a8be17b725032dd1bb416e0378a3506c

1.

Ранняя диагностика
наследственных форм рака
Ранняя диагностика наследственных форм рака: регистр и
наблюдение носителей герминальных мутаций в онкоассоциированных генах
Бодунова Наталья Александровна, к.м.н., заведующая Центром
персонализированной медицины МКНЦ им. А.С. Логинова

2.

2
Персонализированная медицины – современный тренд мирового
здравоохранения
Predictive
(Предсказание)
Preventive
(Профилактика)
Персонализированный подход в
онкологии- это формирование групп
риска, своевременная диагностика и
Personalized
(Персонализация)
Participatory
(Личное участие
пациента)
таргетная терапия
Ранняя диагностика наследственных форм рака

3.

3
Наследственные формы рака составляют от 5% до 35% от общего числа
новообразований в зависимости от локализаций.
Причиной таких заболеваний является носительство определенных генетических
вариантов (герминальных мутаций), увеличивающих риск возникновения опухолей.
Ранняя диагностика наследственных форм рака

4.

4
Наследственные опухолевые синдромы
Выявление мутаций
Ранняя диагностика,
персонализированное
лечение и профилактика
злокачественных
новообразований
Выявление мутаций и формирование групп с высоким наследственным
онкологическим риском обеспечивает раннюю диагностику,
персонализированное лечение и профилактику злокачественных
новообразований
Ранняя диагностика наследственных форм рака

5.

5
Реализация программы по ранней диагностике наследственных форм рака.
Опыт МКНЦ
Этапы
1. Формирование групп высокого риска
2. Организация программы наблюдения
и своевременное лечение
Dullens, B.,Cancer Surveillance in Healthy Carriers of Germline Pathogenic
Variants in BRCA1/2: A Review of Secondary Prevention Guidelines. Hindawi
Journal of Oncology, 2020, 13 https://doi.org/10.1155/2020/9873954
Ранняя диагностика наследственных форм рака

6.

6
Этап 1. Формирование группы высокого риска
В 2017 году в Центре
персонализированной медицины
создан регистр носителей мутаций
в генах, ассоциированных с
наследственными опухолевыми
синдромами.
В настоящее время в регистре 839
пациентов.
BRCA1
c.5266dup
BRCA1
c.181T>G
BRCA1
c.1961del
BRCA1
c.4035del
BRCA1
Регистр постоянно пополняется
благодаря активной работе Центра
персонализированной медицины:
научным проектам и медикогенетическим консультациям.
CHEK2
c.68_69del
1100delC
...
...
Всего
839
Ранняя диагностика наследственных форм рака

7.

7
Cкрининг женщин г. Москвы на частые мутаций в генах BRCA1/2
2018 г.
• В скрининге приняли участие 107 300 женщин, из которых у 402 были выявлены частые
мутации в генах BRCA1/2
• Общая распространённость герминальных мутаций составила 0,374 %
• Выявленная группа риска была добавлена в регистр носителей патогенных мутаций
Центра персонализированной медицины
Название гена
HGVS
Кол-во
%
Частота в популяции
BRCA1
c.5266dup
265
65.92
2,5*10-3
BRCA1
c.181T>G
36
8.96
3,3*10-4
BRCA1
c.1961del
29
7,21
2,7*10-4
BRCA1
c.4035del
26
6,46
2,4*10-4
BRCA1
c.68_69del
17
4,23
1,5*10-4
BRCA2
c.5946del
16
3,98
1,6*10-4
BRCA1
c.3752_3755GTCT
7
1,74
6,5*10-5
BRCA1
3704delGTAAA
6
1,49
5,6*10-5
ВСЕГО
402
Ранняя диагностика наследственных форм рака

8.

8
Пример источника для регистра - межрегионарное научно исследование: поиск генетических
вариантов, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами
Метод: NGS
Количество пациентов: 2608
Исследованные гены: BRCA1, BRCA2, CHEK2 , NBS1, APC, RET, NF1, SDHB, MUTYH, SDHC, EPCAM, MSH2, MSH6, FANCL,
BUB1, PMS1, BARD1, ATIC, FANCD2, VHL, MLH1 и др.
Перечень исследуемых локализаций:
• Возникновение злокачественного новообразования в возрасте до 50 лет
- рак молочной железы у женщин и мужчин
• Наличие первично- множественных новообразований из перечня
- рак толстой кишки
исследуемых локализаций, одно из которых возникло ранее 50 лет
- рак желудка
• Синхронный или метахронный рак толстой кишки в любом возрасте
- рак предстательной железы
• Сочетание колоректального рака с полипами толстой кишки в любом
- рак щитовидной железы
возрасте
- рак яичников, первичный рак брюшины или
• Колоректальный рак, рак эндометрия, рак мочевого пузыря, рак
маточных труб
яичников, рак желудка с фенотипом опухоли MSI-High (высокой
- рак мочевого пузыря
микросателлитной нестабильностью)
- рак эндометрия
• Рак молочной железы с тройным негативным молекулярным подтипом
- рак почки
(РЭ- отр., РП- отр, HER2neu- отр.)
- рак поджелудочной железы
• Колоректальный рак в любом возрасте при наличии родственников I-II
- рак надпочечников
степени родства с опухолями
- множественная меланома
- феохромацитома
• Выявлено 538 патогенных/вероятно патогенных вариантов в 47 онко- гепатоцеллюлярный рак
- холангиоцеллюлярный рак
ассоциированных генах! Пациенты с патогенными вариантами были
внесены в регистр носителей мутаций центра персонализированной
медицины
Ранняя диагностика наследственных форм рака

9.

9
Количество генетических исследований в лаборатории Центра
персонализированной медицины МКНЦ, 2021-2023 гг.
Также, в регистр попадают пациенты из рутинного потока лаборатории Центра
персонализированной медицины
200000
137 093
180000
160000
140000
106 347
120000
100000
94 647
8 670
6 982
80000
60000
3 041
40000
20000
0
2021г.
2022г.
Остальное
Онкогенетика
2023г. (I квартал)
Ожидаемый поток
Ранняя диагностика наследственных форм рака

10.

10
Этап 2. Организация программы обследования
Ранняя диагностика наследственных форм рака

11.

11
Динамическое наблюдение здоровых носителей патогенных вариантов
Под регулярным наблюдением – 403 пациента (48%)
• Выявление мутации
• Консультация психолога
• Консультация генетика
• Инструментальное обследование
• Консультация онколога
• Консультация генетика – составление
индивидуальной программы наблюдения
Ранняя диагностика наследственных форм рака

12.

12
Алгоритм наблюдения пациентов с наследственными опухолевыми
синдромами
Консультация
онколога
Динамическое
наблюдение
Консультация
онколога
Первичное
обследование
Психологическая
помощь
Консультация
генетика
Выявление
мутаций
Ранняя диагностика наследственных форм рака
Ранняя диагностика,
персонализированное
лечение и
профилактика
злокачественных
новообразований

13.

13
Результаты программы наблюдения: выявления злокачественных
новообразований у носителей патогенных мутаций
Не проходили скрининг / в результате скрининга
Локализация ЗНО
Стадия
Всего
случаев
in situ
I
II
III
IV
Все локализации
180 / 154
1/1
35 / 46
80 / 78
48 / 23
16 / 6
Молочная железа
149 / 111
1/0
30 / 32
74 / 61
34 / 14
10 / 4
Яичники
19 / 29
0/1
3 / 11
3/8
9/7
4/2
Поджелудочная железа
7/4
0/0
1/1
2/2
2/1
2/0
Матка
5/4
0/0
1/2
1/1
3/1
0/0
Ранняя диагностика наследственных форм рака

14.

14
Результаты программы наблюдения: выявления злокачественных
новообразований у носителей патогенных мутаций
Молочная железа
Яичники
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
I
II
III
IV
I
II
III
IV
III
IV
Матка
Поджелудочная железа
80%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
60%
40%
20%
0%
I
II
III
IV
Ранняя диагностика наследственных форм рака
I
II

15.

15
Результаты программы наблюдения: выявления злокачественных
новообразований у носителей патогенных мутаций
Молочная железа
Яичники
60%
40%
20%
0%
60%
40%
20%
I
II
III
0%
IV
I
II
Поджелудочная железа
III
IV
Матка
60%
100%
40%
50%
20%
0%
0%
I
I
II
III
IV
Все локализации
50%
0%
I
II
III
IV
Ранняя диагностика наследственных форм рака
II
III
IV

16.

16
Результаты программы наблюдения: выявления злокачественных
новообразований у носителей патогенных мутаций
Все локализации
Все локализации
90%
60%
+17%
80%
50%
70%
60%
40%
50%
30%
40%
30%
20%
20%
10%
10%
0%
0%
I
II
Не проходили скрининг
III
IV
В результате скрининга
I + II
III + IV
Не проходили скрининг
В результате скрининга
Ранняя диагностика наследственных форм рака
*