АДРЕНОМИМЕТИКИ

1. АДРЕНОМИМЕТИКИ

Преподаватель: Вайтехович Е.Г.

2. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (АДРЕНОМИМЕТИКИ)

Адреномиметиками называют средства, действующие подобно медиатору
норадреналину, стимулирующие адренорецепторы.
Процесс передачи импульса возбуждения в адренергических синапсах
включает несколько этапов: синтез медиатора в нервном окончании,
депонирование его в везикулах (пузырьках) адренергических нервов.
Медиатором (нейротрансмиттером, передатчиком) возбуждения в
адренергических синапсах является норадреналин (реже адреналин и
дофамин). Нервные импульсы достигают окончаний нервов и вызывают
освобождение медиатора из везикул в синаптическую щель. Медиатор
возбуждает адренорецепторы мембраны клеток исполнительных органов,
что сопровождается специфическими эффектами (усилением сократимости
миокарда, сужением артериол, подъемом артериального давления,
расслаблением мускулатуры бронхов и т.д.). После взаимодействия с
рецепторами большая часть норадреналина и его метаболитов (70-80%)
обратно захватывается пресинаптической мембраной и используется снова.
Другая, меньшая часть (10-15%) медиатора подвергается инактивации
соответствующими ферментами: МАО (моноаминооксидаза), катехол-Ометилтрансфераза.

3.

• Адренорецепторы мембран клеток исполнительных органов
имеют неодинаковую чувствительность к различным
лекарственным веществам, их разделяют на α- и βадренорецепторы. В свою очередь, α-адренорецепторы
разделяют на α1- и α2-адренорецепторы, а β-адренорецепторы
- β1-, β2-, β3-адренорецепторы.
• Стимуляция разных адренорецепторов ЛС сопровождается
соответствующими изменениями функций органов и тканей. С
помощью ЛС можно изменять функции адренергических
синапсов, регулируя специфическую деятельность систем и
внутренних органов (сердце, бронхи).
• В зависимости от характера действия на адренергический
синапс (стимуляция или блокада адренорецепторов,
уменьшение выброса медиатора окончаниями
адренергических нервов, торможение инактивации и обратного
захвата медиатора) ЛС делятся на адреномиметики и
адреноблокаторы.

4. КЛАСССИФИКАЦИЯ АДРЕНОМИМЕТИКОВ

ЛС, возбуждающие адренорецепторы , принято различать по их действию на
адренорецепторы:
• α-и β- адреномиметики (стимуляторы α-и β-адренорецепторов) (эпинефрин,
норэпинефрин);
• α1-адреномиметики (стимуляторы α1-адренорецепторов) (фенилэфрин,
мидодрин);
• α2-адреномиметики (стимуляторы α2-адренорецепторов): периферические
(антиконгестанты) - нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин;
преимущественно центрального действия - клонидин, гуанфацин;
• β1- и β2- адреномиметики (стимуляторы β1- и β2- адренорецепторов )
(изопреналин);
• β1-адреномиметики (стимуляторы β1-адренорецепторов) (добутамин);
• β2- адреномиметики (стимуляторы β2-адренорецепторов) (сальбутамол,
фенотерол, гексопреналин, салметерол);
• симпатомиметики (непрямые адреномиметики) - эфедрин и его препараты.

5. 1. α-и β-адреномиметики

• ЭПИНЕФРИН(АДРЕНАЛИН),
НОРЭПИНЕФРИН (НОРАДРЕНАЛИН)

6. Эпинефрин (Адреналин)

Эпинефрин (Адреналин) возбуждает α1-, α2-, β1-, β2-адренорецепторы.
Для медицинских целей его получают из надпочечников убойного скота и
синтетическим путем. По химической структуре он соответствует эндогенному.
Эндогенный образуется главным образом в хромаффинных клетках мозгового вещества
надпочечников.
Эпинефрин оказывает влияние на все органы и системы, иннервируемые
адренергическими нервами.
Наибольшего внимания с точки зрения практической медицины заслуживает действие
эпинефрина на сердечно- сосудистую систему. Важным является обстоятельство, что
сосуды различных областей организма неодинаково реагируют на введение
эпинефрина. Сосуды кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости и почек
под влиянием эпинефрина сужаются, а сосуды сердца, скелетных мышц и мозга
расширяются. В условиях целого организма сужение сосудов брюшной полости и кожи
под влиянием эпинефрина приводит к резкому повышению артериального давления, в
результате чего наступает перераспределение крови из органов брюшной полости в
сосуды других областей тела.
Эпинефрин усиливает и учащает сердечные сокращения, облегчает
атриовентрикулярную проводимость, воздействуя на β1-адренорецепторы сердца.
Повышая автоматизм волокон проводящей системы сердца, может вызвать развитие
сердечной аритмии.

7. Эпинефрин (Адреналин)

• Под его влиянием расширяется зрачок, так как
радиальная мышца радужки сокращается.
• Эпинефрин усиливает сокращения матки, а
также влияет на углеводный обмен:
содержание глюкозы в крови повышается,
распад гликогена в печени увеличивается.
Усиливается тканевой обмен.
• Возбуждающее действие эпинефрина на ЦНС
выражено в слабой степени, так как он
практически не проникает через ГЭБ.

8.

9.

10.

• Эпинефрин - вещество очень нестойкое, быстро разлагается,
особенно в растворах. Растворы сначала приобретают розовую
окраску, а затем буреют. Растворы с бурой окраской не должны
применяться с лечебными целями.
• Эпинефрин в желудке быстро теряет свою активность, не
успевая всосаться в кровь, поэтому его назначают подкожно,
внутримышечно, иногда внутривенно, в зависимости от
экстренности ситуации.
• Применяют как сосудосуживающее средство местно при
воспалительных процессах слизистой оболочки носа и глаза,
добавляют к растворам местноанестезирующих средств для
усиления анестезии. Эпинефрин для общего действия показан
при остром падении артериального давления, коллапсе, при
травматическом и анафилактическом шоке и других тяжелых
аллергических состояниях, для купирования приступа
бронхиальной астмы, при остановке сердца, при
гипогликемической коме (передозировка инсулина).

11.

• Препарат в тканях быстро метаболизируется, поэтому
продолжительность его действия в организме кратковременная. Для
получения более длительного эффекта эпинефрин вводят
внутривенно капельным методом (инстилляция). При подкожном
введении эффект препарата проявляется через 6-15 мин, достигает
максимума через 20 мин и продолжается 1-4 ч, как и при
внутримышечном введении. Вазоконстрикция обычно проявляется в
течение 5 мин при местном применении и продолжается до 1 ч.
• Препарат выпускают в виде адреналина гидрохлорида и эпинефрина
гидротартрата. По действию они совершенно одинаковы, но
эпинефрин гидротартрат более стоек, его можно долго хранить. В
связи с разницей в молекулярной массе эпинефрин гидротартрат
применяют в более высокой дозе, чем адреналина гидрохлорид.
• Следует помнить, что при совместном применении эпинефрина и
препаратов наперстянки может происходить увеличение токсичности
и аритмогенности сердечных гликозидов. Нельзя применять
эпинефрин при наркозе галотаном в связи с появлением аритмии.
• Эпинефрин противопоказан при гипертонии, сахарном диабете,
беременности, выраженном атеросклерозе.

12. Норэпинефрин (Норадреналина гидротартрат)

• Норэпинефрин (Норадреналина гидротартрат) вызывает почти те же
явления, что и раздражение симпатических нервов.
• По своему действию он несколько отличается от эпинефрина, так как
возбуждает преимущественно α1-адренорецепторы.
• Норэпинефрин сильнее повышает артериальное давление и в то же
время обладает меньшей токсичностью, не учащает сердечный
ритм. Норэпинефрин расширяет коронарные сосуды сердца, а
сосуды мозга сужает и почти не действует на гладкие мышцы
бронхов.
• Норэпинефрин, подобно эпинефрину, очень быстро иннактивируется
в тканях, поэтому его вводят в вену капельным способом.
• В настоящее время норэпинефрин находит применение в качестве
сосудосуживающего средства для повышения артериального
давления, так как в ряде случаев он дает более благоприятный
эффект, чем эпинефрин.

13. 2. α1-адреномиметики

• Фенилэфрин (Мезатон)
• Комбинированные препараты,
содержащиемезатон: «МАКСИКОЛД»

14. Фенилэфрин (Мезатон)

Фенилэфрин (Мезатон) по фармакологическим свойствам сходен с норэпинефрином,
но обладает меньшей силой действия.
Фенилэфрин более стоек, чем эпинефрин, выдерживает стерилизацию и не теряет
активность при приеме внутрь.
Применяют главным образом как сосудосуживающее средство: при коллапсе,
шоковых состояниях, спинно-мозговой анестезии, кровопотерях; внутрь, подкожно или
внутривенно для повышения артериального давления.
При вазомоторных ринитах, сенном насморке, конъюнктивитах - местно, с целью
получить сужение сосудов и уменьшить набухание слизистых оболочек.
Фенилэфрин, как сосудосуживающее средство, содержится во многих
комбинированных препаратах, выпускаемых под торговыми названиями Адрианол,
Виброцил.
Фенилэфрин добавляют (вместо эпинефрина) к растворам местноанестезирующих
средств для сужения сосудов на месте введения раствора.
Его применяют при глаукоме, так как он уменьшает секрецию водянистой влаги в глазу.
При внутривенном введении эффект препарата наступает немедленно и продолжается
15-20 мин. При внутримышечном введении эффект проявляется через 10-15 мин и
сохраняется до 1-2 час. При подкожном применении прессорный эффект наступает
через 10-15 мин и продолжается до 1 ч.
Противопоказания: гипертоническая болезнь, атеросклероз, склонность к спазмам
сосудов.

15.

16. 3. α2-адреномиметики

• А) Периферического действия:
НАФАЗОЛИН(САНОРИН),
КСИЛОМЕТАЗОЛИН(ГАЛАЗОЛИН),
ОКСИМЕТАЗОЛИН(НАЗОЛ)
• Б) Центрального действия:
КЛОНИДИН(КЛОФЕЛИН),
МЕТИЛДОФА(ДОПЕГИТ)

17. Нафазолин (Нафтизин, Санорин)

Нафазолин (Нафтизин, Санорин) стимулирует α2-адренорецепторы.
Антиконгестивное (противоотечное) действие нафазолина реализуется за
счет сужения сосудов при нанесении препарата на слизистую оболочку
носовых ходов и за счет уменьшения притока крови к венам. Вследствие чего
уменьшается отечность, гиперемия, экссудация слизистых оболочек носа,
придаточных пазух носа. Происходит восстановление носового дыхания,
нарушенного при ринитах, гриппе, простудных и аллергических заболеваниях.
Применение: назначают ЛС для лечения больных острыми ринитами
различной этиологии, синуситами, при отите и других простудных
заболеваниях, сопровождающимися затруднением носового дыхания.
При длительном применении эффект препаратов уменьшается за счет
явления толерантности, поэтому через 3-5 сут использования следует сделать
перерыв на несколько дней. Возникает опасность снижения секреции,
развития сухости слизистой оболочке и образования трещин, в которые легко
проникает патогенная микрофлора. Болезнь может перейти в хроническую
форму, или могут возникнуть вторичные инфекции.

18.

19.

При местном применении растворов вазоконстрикция проявляется в течение
10 мин и продолжается до 2-6 ч. При ринитах вводят в нос взрослым 1-2 капли
препарата 2-3 раза в день. При носовых кровотечениях применяют тампоны,
смоченные 0,05% раствором. Не рекомендуют использовать при хронических
ринитах. При длительном применении эффект препарата уменьшается. Не
следует применять его одновременно с ингибиторами МАО или после
окончания их применения (10 сут) из-за возможного повышения АД. В
отличие от Нафтизина, Санорин представляет эмульсию белого цвета, которая
оказывает более продолжительный сосудосуживающий эффект (12 ч) и в
меньшей степени вызывает сухость слизистой оболочки.
Антиконгестивным действием обладают и другие α2- адреномиметические
средства: ксилометазолин (галазолин, отривин, ринонорм), оксиметазолин
(називин, назол), тетризолин (тизин).
Антиконгестантами (противоотечными) называют средства, которые
суживают сосуды, уменьшают приток крови и накопление жидкости в
слизистой оболочке полости носа и околоносовых пазухах.

20.

• Средства, стимулирующие
преимущественно центральные α2адренорецепторы сосудодвигательных
(вазомоторных) центров головного мозга, клонидин, гуанфацин - применяют при
артериальной гипертензии.

21.

22. 4. β1- и β2- адреномиметики

• Изопреналин (Изадрин) по химическому строению близок к
эпинефрину.
• Изопреналин действует преимущественно на βадренорецепторы.
• Особенностью препарата является выраженная способность
расслаблять гладкие мышцы бронхов, а сосудосуживающие
свойства выражены слабо.
• Его применяют главным образом в виде ингаляций при
приступах бронхиальной астмы, в рентгенологии - при
бронхоскопии, бронхографии.
• Побочное действие может проявляться тахикардией, иногда
аритмией сердца за счет возбуждения β1- адренорецепторов
миокарда. Последний побочный эффект отсутствует у других
бронхорасширяющих препаратов - сальбутамола, фенотерола.

23. 5. β1-адреномиметики

• Добутамин (Добутрекс) избирательно стимулирует β1-адренорецепторы миокарда.
• Практически не влияет на α-адренорецепторы сосудов и системное
артериальное давление.
• Увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, ударный и
минутный объемы сердца. Препарат увеличивает коронарный
кровоток. В связи с усилением сердечного выброса улучшается
почечный кровоток и усиливается диурез у пациентов с
заболеваниями сердца.
• В ЖКТ препарат разрушается.
• При внутривенном введении пик плазменной концентрации и
максимальный эффект отмечают через 10 мин после введения. После
прекращения инфузии эффект быстро исчезает. Т1/2 около 2 мин.
• Добутамин используют только в стационаре, вводят внутривенно под
врачебным контролем. Самостоятельное применение пациентом
исключено.

24.

25. 6. β2-адреномиметики

• Сальбутамол(Вентолин),
• Фенотерол (Беротек),
• Гексопреналин (Гинипрал),
• Салметерол (Серевент),
• Формотерол (Оксис)

26.

• Фенотерол (Беротек, Партусистен) избирательно стимулирует β2адренорецепторы бронхов и матки, в связи с чем имеет менее
выраженные побочные действия со стороны сердечно- сосудистой
системы, по сравнению с неизбирательными стимуляторами βадренорецепторов. Расширяет бронхи, оказывает токолитическое
действие (расслабляет мускулатуру матки).
• При ингаляционном применении эффект наступает через 5 мин,
достигает максимума через 0,5-1 ч и продолжается 2-3 ч.
• При приеме внутрь препарат хорошо всасывается из ЖКТ в кровь, пик
плазменной концентрации достигается в течение 2-3 ч, а при
ингаляционном введении - в течение 0,5-1 ч.
• Фенотерол выводится из организма через ЖКТ с мочой.
• Сальбутамол (Сальбупарт¤, Вентолин) избирательно стимулирует β2адренорецепторы и близок по действию к фенотеролу, но фенотерол
действует быстрее и короче, чем сальбутамол.
• Они отличаются от изопреналина маловыраженным влиянием на β1адренорецепторы сердца и в терапевтических дозах не вызывают
тахикардии. Сальбутамол оказывает бронхорасширяющее и
токолитическое действие. После ингаляции бронхорасширяющее
действие развивается через 15 мин, максимальный эффект - через 1,5
ч и продолжается до 5 ч.

27.

28.

29. 7. симпатомиметики

Эфедрин - алкалоид, источником получения которого являются различные
виды эфедры.
Эфедрин незначительно возбуждает α- и β-адренорецепторы организма, а
также способствует выделению медиатора норадреналина окончаниями
адренергических нервов.
Он вызывает повышение артериального давления, как результат - сужения
сосудов, расширение бронхов, угнетение перистальтики кишечника и
повышение содержания глюкозы в крови. По эффективности уступает
эпинефрину, но превосходит его по продолжительности действия.
Эфедрин возбуждает ЦНС.
Применяют при снижении АД, бронхиальной астме, крапивнице, сенной
лихорадке, вазомоторном рините.
Противопоказан при атеросклерозе, повышенном АД, бессоннице.
При приеме внутрь эффект наступает через 15-30 мин и продолжается от 3
до5 ч. При внутримышечном введении действие препарата проявляется через
10-20 мин, продолжается 0,5-1 ч.

30.

31.

• Не следует использовать эфедрин в конце дня и перед
сном во избежание нарушения сна.
• Эфедрин быстро и полностью всасывается из ЖКТ в
кровь.
• При повторном введении наблюдают тахифилаксию за
счет быстрого истощения запасов медиатора в
окончаниях симпатических волокон.
• При применении эфедрина могут возникать побочные
эффекты: нервное возбуждение, бессонница,
сердцебиение, тошнота, снижение аппетита, головная
боль.
• Эфедрин усиливает стимулирующее влияние
психостимуляторов на ЦНС.
• Может вызвать лекарственную зависимость.
• Комбинированные препараты, содержащие эфедрин
(«СОЛУТАН», «БРОНХОЛИТИН», «НЕОФЕДРИН»)