Адрено- и симпатомиметические средства (средства, стимулирующие адренергические синапсы)

1.

ТЕМА ЛЕКЦИИ:
Адрено- и симпатомиметические
средства
(средства, стимулирующие
адренергические синапсы)

2.

3.

4.

5.

6. Адренорецепторы

Постсинаптические α1 –адренорецепторы
Эфекторный м-м – активация фосфолипаз,
проницаемость Са –каналов.
Эффекты: мидриаз
Сужение сосудов кожи, слизистых, ЖКТ,
мозга, повышение АД
Сокращение капсулы селезенки
Сокращение сфинктеров ЖКТ и мочевого
пузыря
Уменьшение моторики и тонуса ЖКТ

7. Адренорецепторы (продолжение)

Постсинаптические α2 –адренорецепторы
Эфекторный м-м – торможение, аденилатциклазы,
проницаемость Са –каналов, стимуляция
фосфолипаз.
Эффекты: сужение сосудов кожи, слизистых.
Торможение моторики и секреции ЖКТ
Пресинаптические α2 –адренорецепторы
Тормозят выделение медиатора из окончаний,
блокируют кальциевые каналы
Внесинаптические α2 –адренорецепторы – спазм
сосудов, подавляют секрецию инсулина, повышают
агрегацию тромбоцитов

8. β -адренорецепторы

Стимулируют аденилатциклазу, повышают
синтез цАМФ
Постсинаптические β1–адренорецепторы
Эффекты: возбуждение сердца - тахикардия,
усиление сокращений миокарда, ускорение
проведения потенциала по проводящей
системе, увеличение потребления О2 ,
торможение моторики и секреции ЖКТ.
Усиление секреции ренина.
Стимуляция гликогенолиза (печень,
скелетные мышцы)

9. β –адренорецепторы (продолжение)

Постсинаптические и внесинаптические β2–
адренорецепторы
Эффекты: 1. Расширение сосудов сердца,легких и
скелетных мышц, снижение АД
2. Расслабление бронхов, уменьшение секреции желез
3. Торможение моторики ЖКТ
4. Расслабление тонуса мочевого, желчного пузыря,
беременной и небеременной матки
5. Стимуляция цАМФ зависимых гликогенолиза и
гликонеогенеза в печени, гликогенолиза в скелетных
мышцах
6. Повышение секреции инсулина

10. β –адренорецепторы (продолжение)

Пресинаптические β2–адренорецепторы
Эффекты: Осуществляют положительную обратную
связь, стимулируя выделение норадреналина при его
дефиците в синаптической щели.
Постсинаптические β3–адренорецепторы
стимуляция цАМФ зависимого липолиза (в крови
повышается уровень СЖК)

11. Классификация адреномиметиков

Адреномиметики прямого действия
α 1, 2 ;β 1,2,3 - Эпинефрин (адреналин)
α 1, 2 ;β 1
- норэпинефрин (норадреналин)
α1
- фенилэфрин (мезатон )
α2
- ксилометазолин (галазолин),
нафазолин
(нафтизин)

12. Классификация адреномиметиков (продолжние)

β 1,2 - добутамин (добутрекс)
β 1,2 – изопреналин (изадрин), орципреналин
β2 – миметики короткого д-я – (4-6 ч)
сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек)
и продолжительного (10-12 ч) формотерол
(форадил), сальметерол (серевент)
Адреномиметик непрямого действия
эфедрин

13. Адреналин (эпинефрин)

Местное действие (стимуляция α1 адренорецепторов): спазм сосудов кожи и слизистых,
мидриаз, снижает внутриглазное давление
Резорбтивное действие на ЦНС – молекула
полярная, плохо проникает через ГЭБ.
В терапевтических дозах тонизирует дыхательный
центр, стимулирует центр теплопродукции
гипоталамуса.
В больших дозах вызывает тремор, рвоту, головную
боль, страх

14. Адреналин (эпинефрин)

Резорбтивное действие на сердце – стимуляция β1
адренорецепторов вызывает кардиостимулирующий
эффект
Резорбтивное действие на артериальное давление
Повышает систолическое давление (α1 β1)
Умеренно снижает диастолическое (β2)
Существенно увеличивает кровоток
в скелетных мышцах, коронарных
сосудах (β2 )
Повышает продукцию ренина в к-ках ЮГА (α1 β1)
Вызывает спазм прекапилярных сфинктеров, нарушае
кровоток в органах, переключает биоэнергетику на
анаэробное окисление.

15.

16. Адреналин (эпинефрин)

Резорбтивное действие на органы с гладкой
мускулатурой
Расширяет бронхи, устраняет отек слизистой бронхов,
препятствует цАМФ-зависимому освобождению
гистамина, серотонина, лейкотриенов из ТК,
базофилов. Расслабляет тонус мочевого пузыря, матки
(β2 -адренорецепторы)
Снижает тонус и тормозит перистальтику ЖКТ
(все типы адренорецепторов)
Вызывает спазм сфинктеров пищеварительного
тракта и мочевого пузыря, мочеточников, сокращение
капсулы селезенки (α1 –адренорецепторы)

17. Адреналин (эпинефрин)

Резорбтивное действие Влияние на метаболизм
Адреналн вызывает гипергликемию, стимулирует
гликогенолиз и гликонеогенез в печени, гликогенолиз в
скелетных мышцах (β2 –адренорецепторы)
Угнетает секрецию инсулина (α2 –адренорецепторы)
Усиливает липолиз (β3 – рецепторы жировой ткани) с
повышением в крови содержания свободных ЖК.

18. Показания к применению адреналина

1. Купирование гипогликемической комы при
передозировке инсулина (адреналин под кожу для
стимуляции β2 –адренорецепторов, в вену р-р глюкозы).
2. Оживление здорового сердца при травмах (0,5 мл 0,1%
раствора адреналина в 10 мл 0,9% р-ра NaCl
в полость левого желудочка)
3. Купирование анафилактического шока (адреналин в
вену для усиления работы сердца, повышения АД,
расширения бронхов, стабилизации ТК.
4. Диагностика скрытых форм малярии и сыпного тифа

19. Избирательные альфа- адреномиметики

• Норадреналин (норэпинефрин) - α 1, 2 ;β 1
Вводится только в вену!! капельно 2-4 мл 0,2% в
1000мл 5% р-ра глюкозы под контролем АД
Более сильный вазопрессор чем адреналин, вызывает
Брадикардию, снижает кровоток в г. мозге, легких,
коже, почках, скелетных мышцах, вызывает
гипоксию тканей
Показания к применению: купирование сосудистого
коллапса при травмах, интоксикациях.
Противопоказан: у б-х стенокардией, при коллпасе на фоне
наркоза, геморагического и кардиогенного шоков
• Мезатон (фенилэфрин) - α 1 - миметики
• Ксилометазолин (галазолин), нафтизин

20. Избирательные альфа- адреномиметики

• Мезатон (фенилэфрин) - α 1 ; Вазопрессорное
действие слабее чем у норадреналина, но
более продолжительное!
Гипертензивное д-е мезатона сопровождается
рефлекторной брадикардией
Мезатон назначают внутрь, вводят под кожу ,
в мышцу при артериальной гипотензии.
Мезатон можно применять при сосудистом
коллапсе на фоне наркоза!!
Противопоказания: артериальная гипертензия,
атеросклероз, тиреотоксикоз, заболевания сердца.

21. Избирательные альфа- адреномиметики

• Ксилометазолин (галазолин), нафтизин α 2
Оказывает местное сосудосуживающее д-е.
Показания: конъюнктивит, ринит, гайморит.
Длительное местное применение сосудосуживающих препаратов вызывает атрофию
слизистых.

22. Избирательные β 1 - адреномиметик

• Добутамин (добутрекс)-преимущественно д-ет
на β 1 рецепторы миокарда, слабо стимулирует β 2 и α 1
Фармакодинамика – положительное инотропное д-е
(увеличивает УОК и МОК), снижает конечн. диастол.
давление в ЛЖ; снижает ОПСС и сосудов в малом
круге кровообращения. Системное АД существ. не
изменяется, т.к. возросший УОК компенсируется
снижение ОПСС.
Не вызывает аритмии, не вызывает выраженной
тахикардии (в средних дозах 2,5-10 мкг/кг/минуту.
(продолжение)

23. Добутамин (добутрекс)

• Показания: инфузия в вену при острой
сердечной недостаточности (кардиогенный
шок, инфаркт миокарда, операции на сердце)
• Декомпенсация хронической сердечной
недостаточности
Т1/2 - 2-3 минуты (разрушается МАО)
При постоянной внутривенной инфузии в
течение 2-3 суток развивается толерантность
Побочное д-е: в дозах более 10 мкг/кг/мин:
тахикардия, АД гипертензия, боль за грудиной

24. Фармакодинамика неселективного β-адреномиметика изадрина (изопреналин)

Фармакодинамика неселективного βадреномиметика изадрина (изопреналин)
1. Стимулирует β1 адренорецепторы сердца –
увеличивает силу (УОК), частоту сокращений
миокарда, систолическое давление повышается,
диастолическое снижается
2. Стимулирует β1 адренорецепторы сердца –
облегчает АВ-проводимость, стимулирует
автоматизм
См. ниже

25. Фармакодинамика β1 и β2 -адреномиметика изадрина (изопреналин)

3. Стимулирует β2 адренорецепторы - уменьшает
тонус сосудов скелетных мышц, сердца, легких
(снижается диастолическое давление)
4. Стимулирует β2 адренорецепторы – снижает
тонус бронхов, повышает дренажную функцию
МЭ, увеличивает синтез легочного сурфактанта,
подавляет высвобождение медиаторов аллергии
из ТК и БФ.

26. Фармакодинамика неселективного β-адреномиметика изадрина (изопреналин)

Фармакодинамика неселективного βадреномиметика изадрина (изопреналин)
5. Стимулирует β2 адренорецепторы матки –
снижает тонус мускулатуры матки
6. Стимулирует β2 адренорецепторы – повышает
гликогенолиз и гликонеогенез, увеличивает
высвобождение инсулина
7. Стимулирует β3 адренорецепторы –
активирует цАМФ- зависимую триглицеридлипазу
из триглицеридов образуются глицерин и ЖК

27. Побочные эффекты неселективного β-адреномиметика изадрина

Побочные эффекты неселективного βадреномиметика изадрина
Неадекватно повышает кислородный запрос
миокарда – противопоказан при стенокардии,
Аритмогенное действие !!
При длительном приеме – толерантность
(привыкание), ухудшение дренажной функции
бронхов, отек их слизистой. Мех-м толерантности уменьшение плотности в бронхах β2
адренорецепторов.

28. Побочные эффекты неселективного β-адреномиметика изадрина (продолжение)

Побочные эффекты неселективного βадреномиметика изадрина (продолжение)
Толерантность сначала проявляется к побочным
эффектам (аритмия, тремор, тахикардия).
Вместо бронхолитического эффекта может
Вызывать бронхоспазм в результате накопления
β-блокирующего метаболита изадрина – 3метоксиизопротеренола !!

29. Селективные β2 адреномиметики

Фармакодинамика: расслабляют гладкую мускулатуру(бронхов, матки, кишечника); слабое д-е
на сердце и ЦНС.
Тормозят высвобождение медиаторов аллергии и
воспаления из ТК и БФ.
Расширяют сосуды посткапиллярного русла
(снижают эксудацию)
Устойчивы к КОМТ, (в отличие от изадрина) не
образуют в результате метаболизма метаболиты
блокирующие β2 рецепторы

30. Селективные β2 адреномиметики

Показания: фенотерол, альбутамол купирование
бронхоспазма при бронхиальной астме и бронхообструктивном бронхите, (аэрозоли, порошки для
ингаляций действую быстро в течение 2-3 мин)
Сальметерол, формотерол используют с целью
длительной терапии БА или ХОБЛ обязательно в
сочетании с глюкокортикостероидами.
В акушерской практике β2 –миметики (фенотерол)
при преждевременных родах, плацентарной
недостаточности

31. Селективные β2 адреномиметики

• Побочные эффекты: тахикардия, трепетание
предсердий, гипокалиемия , повышение потребле
ния миокардом кислорода (стимуляция β1
рецепторов сердца)
Нарушение метаболизма – увеличение СЖК,
инсулина, глюкозы.
Толерантность к селективным β2 –миметикам
развивается медленнее, чем к изадрину.