Immune_L

1.

Козаева Лариса
Петровна

2.

Анафилактический
Повреждение
иммунными
комплексами
Цитотоксический
Клеточно
опосредованный замедлен
ный тип

3.

Реакция гиперчувствительности I типа
В-лимфоцит
продукция
Ig E
дегрануляция
Ca2+
FcR
первичное
взаимодействие
с антигеном
Т-хелпер
связывание
Ig E с FcR
тучных
клеток
взаимодействие
АГ с Ig E-FcR
комплексами
тучных клеток
признаки
воспаления

4.

5.

Принципы коррекции быстрых
аллергических реакций

6.

Аллерген-специфическая
иммунотерапия (АСИТ)
Метод основан на применении
постепенно увеличивающихся доз
лечебных аллергенов пациентам с
IgE-зависимыми аллергическими
заболеваниями с целью
формирования иммунологической
толерантности и уменьшения
выраженности симптомов при
воздействии причинно-значимых
аллергенов

7.

Механизм действия АСИТ
Происходит перестройка характера иммунного ответа.
АСИТ подавляет Т2-опосредованный процесс,
благодаря индукции Т-регуляторных клеток (Т-reg),
вырабатывающих IL10 и ростовой фактор
TGF-β, что в итоге
приводит к
повышению синтеза
IgA и IgG4. За счет
этого уменьшается
вероятность
взаимодействия
аллергена с IgЕ.
Происходит
смещение профиля
от Th2-клеток в
сторону Th1-клеток.

8.

Преимущества АСИТ
• Длительная ремиссия после
завершения терапии
• Предупреждение расширения спектра
аллергенов, к которым формируется
повышенная чувствительность
• Профилактика утяжеления течения
заболевания (переход аллергического
ринита в бронхиальную астму)

9.

10.

Принципы коррекции быстрых
аллергических реакций

11.

Сравнительная характеристика блокаторов Н1- рецепторов
Влияние на
ЦНС
Продолжительность
действия (ч)
М-ХБ
I поколение:
Дифенгидрамин
(димедрол)
Хлоропирамин
(супрастин)
Прометазин
(дипразин)
Мебгидролин
Седативое,
Снотворное
+
+
4-6
4–6
Выраженное
седативное
отсутствует
+
+
4-6
24
незначительное
седативное
-
24
24
24
24
-
24
24
Выраженное
седативное
(диазолин)
II поколение:
Лоратадин
(кларитин)
Эбастин (кестин)
Цетиризин
(зиртек)
III поколение:
Дезлоратадин
(эриус)
Левоцетиризин
незначительное
седативное
незначительное
седативное
отсутствует
отсутствует

12.

Принципы коррекции быстрых
аллергических реакций

13. Показания к применению иммуносупрессоров

• Предупреждение реакции отторжения
трансплантата
• Аутоиммунные заболевания
• Опухолевые заболевания

14.

Схема кроветворения

15.

16.

17.

18.

Th2
IL-4
IgG
B
P
IgM IgA IgD
IgE
Th0
T
CD4
Th0
APC
Th1
T
CD8
T
CD8
IL-2
IL-2
IL-1
Th1
Th1 IFN- MPH
Tc
Tc
TNF-

19.

20.

ИММУНОСУПРЕССОРЫ
I. ЦИТОСТАТИКИ
II. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
III. ПРЕПАРАТЫ, НАРУШАЮЩИЕ ЭКСПРЕССИЮ
И ДЕЙСТВИЕ IL-2
IV. ПРЕПАРАТЫ АНТИТЕЛ
V. БЛОКАТОРЫ КОСТИМУЛЯЦИИ
VI. ИНГИБИТОРЫ ЯНУС-КИНАЗ

21.

ИММУНОСУПРЕССОРЫ
I. ЦИТОСТАТИКИ
Циклофосфамид
Азатиоприн
Метотрексат

22.

Циклофосфамид
(циклофосфан)

23.

24.

Схема кроветворения
Циклофосфамид

25.

Побочные эффекты цитостатиков
- угнетение костного мозга (лейкопения,
анемия, тромбоцитопения),
-тошнота, рвота, анорексия, стоматит,
- поражение кожи и ее придатков (сыпь,
аллопеция)
- бесплодие, стерильность
- интерстициальный фиброз легких
-инфекционные осложнения
- канцерогенное действие
- геморрагический цистит (циклофосфомид)
диарея

26.

Азатиоприн
( имуран )

27.

Схема кроветворения
Азатиоприн
Циклофосфамид

28.

Метотрексат

29.

Метотрексат
Th2
IL-4
IgG
B
P
IgM IgA IgD
IgE
Th0
T
CD4
Th0
Th1
T
CD8
T
CD8
IL-2
IL-2
IL-1
Th1
Th1 IFN- MPH
Tc
Tc
TNF-

30.

ПОБОЧНЫЕ
ЭФФЕКТЫ МЕТОТРЕКСАТА
- СТОМАТИТ
- НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
- ЛЕЙКОПЕНИЯ
- ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ ФИБРОЗ ЛЕГКИХ
- КОЖНЫЕ СЫПИ

31.

ИММУНОСУПРЕССОРЫ
I. ЦИТОСТАТИКИ
Циклофосфамид Азатиоприн Метотрексат
II. ГЛЮКОКОРТИКОИДы
(ингибиторы экспресcии генов цитокинов)
Преднизолон
Дексаметазон

32.

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
Th2
IL-4
IgG
B
P
IgM IgA IgD
IgE
Th0
T
CD4
Th0
APC
Th1
T
CD8
T
CD8
IL-2
IL-2
IL-1
Th1
Th1 IFN- MPH
Tc
Tc
TNF-

33.

Глюкокортикоиды снижают:
- продукцию IL-4,
- продукцию IL-2, рецепторов IL-2,
- пролиферацию В- и Т-лимфоцитов,
- продукцию IFN-γ, IL-1, TNF-
- активность макрофагов,

34.

ИММУНОСУПРЕССОРЫ
I. ЦИТОСТАТИКИ
Циклофосфамид Азатиоприн Метотрексат
II. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ Преднизолон Дексаметазон
III. ПРЕПАРАТЫ, НАРУШАЮЩИЕ ЭКСПРЕССИЮ
И ДЕЙСТВИЕ
IL-2
1) ИНГИБИТОРЫ КАЛЬЦИНЕЙРИНА
Циклоспорин
Такролимус (FK 506)

35.

Механизм действия циклоспорина и такролимуса
ИЛ-2
Циклофиллин
или FKBP-12
Циклоспорин
и такролимус
Са2++ кальмодулин
Рецептор
ИЛ-2
+
кальцинейрин
пролиферация
+
PO4-цNFAT
ИЛ-2
цNFAT
NFAT + цNFAT
Ген ИЛ-2
мРНК ИЛ-2

36.

Циклоспорин

37.

38.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ЦИКЛОСПОРИНА
- ТРАНСПЛАНТАЦИЯ
СЕРДЦА, ПОЧЕК,
ПЕЧЕНИ, КОСТНОГО МОЗГА
- АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ
СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ ВОЛЧАНКА
МИАСТЕНИЯ
НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ ЯЗВЕННЫЙ КОЛИТ

39.

Побочные эффекты циклоспорина
- нефротоксическое действие
- артериальная гипертензия
- гепатотоксичность
- нейротоксичность (тремор, парестезии )
- гиперплазия десен
- гирсутизм

40.

ИММУНОСУПРЕССОРЫ
I. ЦИТОСТАТИКИ
Циклофосфамид Азатиоприн Метотрексат
II. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
III. ПРЕПАРАТЫ, НАРУШАЮЩИЕ ЭКСПРЕССИЮ И
ДЕЙСТВИЕ IL-2
1) ИНГИБИТОРЫ КАЛЬЦИНЕЙРИНА
Циклоспорин
Такролимус (FK 506)
2) СРЕДСТВА, НАРУШАЮЩИЕ ПЕРЕДАЧУ СИГНАЛА
С РЕЦЕПТОРОВ IL-2
Сиролимус (рапамун)

41.

Механизм действия Сиролимуса
ИЛ-2
Сиролимус
FKBP-12
Са2++ кальмодулин
Рецептор
ИЛ-2
+
кальцинейрин
пролиферация
+
PO4-цNFAT
ИЛ-2
цNFAT
NFAT + цNFAT
Ген ИЛ-2
мРНК ИЛ-2

42.

ИММУНОСУПРЕССОРЫ
I. ЦИТОСТАТИКИ
Циклофосфамид Азатиоприн Метотрексат
II. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
III. ПРЕПАРАТЫ, НАРУШАЮЩИЕ ЭКСПРЕССИЮ И ДЕЙСТВИЕ IL-2
1) ИНГИБИТОРЫ КАЛЬЦИНЕЙРИНА
Циклоспорин
Такролимус (FK 506)
2) СРЕДСТВА, НАРУШАЮЩИЕ ПЕРЕДАЧУ СИГНАЛА С РЕЦ. IL-2
Сиролимус (рапамун)
IV. ПРЕПАРАТЫ АНТИТЕЛ
1) ПОЛИКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА (антилимфоцитный
иммуноглобулин - тимоглобулин)

43.

ИММУНОСУПРЕССОРЫ
I. ЦИТОСТАТИКИ
Циклофосфамид Азатиоприн Метотрексат
II. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
III. ПРЕПАРАТЫ, НАРУШАЮЩИЕ ЭКСПРЕССИЮ И ДЕЙСТВИЕ IL-2
1) ИНГИБИТОРЫ КАЛЬЦИНЕЙРИНА
Циклоспорин
Такролимус (FK 506)
2) СРЕДСТВА, НАРУШАЮЩИЕ ПЕРЕДАЧУ СИГНАЛА С РЕЦ. IL-2
Сиролимус (рапамун)
IV. ПРЕПАРАТЫ АНТИТЕЛ
1) ПОЛИКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА (антилимфоцитный
иммуноглобулин - тимоглобулин)
2) МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

44.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА (МАТ)

45. МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА (МАТ)

• МЫШИНЫЕ – muromonab
• ХИМЕРНЫЕ – baziliximab
• ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ daclizumab
• ПРОСТЫЕ
(НЕКОНЬЮГИРОВАННЫЕ – МАТ,
не связанные ни с какими
цитостатическими веществами)
• КОНЬЮГИРОВАННЫЕ – МАТ,
эффект обусловлен
присоединенными к антителам
веществами (радиоактивными
частицами, цитостатиками или
токсинами)

46. МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА (МАТ)

ПРОСТЫЕ (НЕКОНЬЮГИРОВАННЫЕ):
- a) базиликсимаб, даклизумаб (IL-2)
- б) ритуксимаб (мабтера, CD20 – В-лим)
- в) алемптузумаб (кемпас, СD52 –Т и В – лим.)
- г) трастузумаб (герцептин, HER/2 - EGFR)
- д) бевацизумаб (авастин, VEGF)
- e) цетуксимаб, (Эрбитукс, EGFR)
КОНЬЮГИРОВАННЫЕ:
- а) +радиоактивные частицы:
ибритумомаб (зевалин, CD20 – В-лим и иттрий-90)
тозитумомаб (бексар, CD20 – В-лим и йод-131)
- б) +цитостатик:
бентуксимаб ведотин (ацетрис, СD30, ауристатин Е)
- в) +токсин:
гемтузумаб-озагомицин (милотарг, CD33 калихимицин)

47.

48.

49.

Абатасепт представляет собой растворимую гибридную
белковую молекулу, состоящую из внеклеточного домена
человеческого CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated
antigen 4), сцепленного с модифицированным Fc
фрагментом человеческого IgG1.

50.

51.

Иммуностимулирующие
средства
• Естественные иммуностимуляторы
экзогенного происхождения
• Препараты эндогенных
иммуностимуляторов
• Синтетические иммуностимуляторы
• ГИБП (ингибиторы контрольных точек)

52. Показания к применению иммуностимуляторов

• Иммунодефицитные состояния
• Хронические рецидивирующие инфекции
• Аутоиммунные заболевания
• Опухолевые заболевания

53.

ЕСТЕСТВЕННЫЕ ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ
ЭКЗОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
1. ВАКЦИНЫ
2. ПРЕПАРАТЫ ЛИЗАТОВ БАКТЕРИЙ
ИРС - 19

54. Состав ИРС19

• S.Pneumoniae, типы I, II, III, V, VIII, XII;
• S.Pyogenes A, C, G;
• S.Faecalis DS 19, DS105;
• M.Pyogenes;
• G.Tetragena;
• N.Catarrhalis, Flava, Perflava;
• H.Ifluenzae;
• K.Pneumoniae;
• M.Catarrhalis.

55.

56.

Область действия ИРС19
• Ринит
• Синусит
• Отит
• Ларингит и трахеит
• Фарингит
• Тонзиллит
• Острый и рецидивирующий
бронхит
носоглотка
лимфатические узлы

57.

ЕСТЕСТВЕННЫЕ ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ
ЭКЗОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
1. ВАКЦИНЫ
2. ПРЕПАРАТЫ ЛИЗАТОВ БАКТЕРИЙ
ИРС - 19
Бронхо-мунал
Имудон

58.

59.

60.

ЕСТЕСТВЕННЫЕ ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ
ЭКЗОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
1. ВАКЦИНЫ
2. ПРЕПАРАТЫ ЛИЗАТОВ БАКТЕРИЙ
ИРС - 19
Бронхо-мунал
Имудон
3. ПРЕПАРАТЫ РИБОСОМ БАКТЕРИЙ
Рибомунил

61.

ЕСТЕСТВЕННЫЕ ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ
ЭКЗОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
1. ВАКЦИНЫ
2. ПРЕПАРАТЫ ЛИЗАТОВ БАКТЕРИЙ
ИРС - 19
Бронхо-мунал
Имудон
3. ПРЕПАРАТЫ РИБОСОМ БАКТЕРИЙ
Рибомунил
4. ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Иммунал

62.

Иммунал
Оказывает иммуномодулирующий,
противовоспалительный эффекты. Повышают
фагоцитарную активность нейтрофилов и
макрофагов, стимулируют продукцию
интерлейкина-1. Комплекс действующих
веществ индуцирует трансформацию Влимфоцитов в плазматические клетки,
улучшает функции Т-хелперов. Благодаря
инулину, левулезе, бетаину улучшает
обменные процессы, особенно в печени и
почках. Повышает неспецифическую
резистентность организма (в т.ч. к
возбудителям гриппа и герпеса). Обладает
капилляропротекторным действием.

63.

ПРЕПАРАТЫ ЭНДОГЕННЫХ ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ
1. ПРЕПАРАТЫ ТИМИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ
2. ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ
3. ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ
4. ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ
5. ПРЕПАРАТЫ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ
6. ПРЕПАРАТЫ
ИММУНОГЛОБУЛИНОВ

64.

ПРЕПАРАТЫ ЭНДОГЕННЫХ ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ
1. ПРЕПАРАТЫ ТИМИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ
Тимуса экстракт
(Тималин - в/м Тактивин – п/к)
Применение:
вирусные заболевания
предупреждение инфекций при химиотерапии
опухолей
хронические гнойные процессы
трофические язвы

65. Синтетические аналоги природных гормонов тимуса

• α1-тимозин
• Тимопоэтин
• Тимопентин (за рубежом)
• Иммунофан (в России)
• Тимоген (L-глютамил-L-триптофан)

66.

ПРЕПАРАТЫ ЭНДОГЕННЫХ ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ
1. ПРЕПАРАТЫ ТИМИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ
Тималин Тактивин
2. ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ
Беталейкин (IL-1β)
Ронколейкин (IL-2)

67.

Беталейкин - ИЛ-1β- (рекомбинантный) —
увеличение синтеза
колониестимулирующих факторов —
усиление лейкопоэза после применения
цитостатиков и рентгеновского облучения.
Ронколейкин - ИЛ-2- (рекомбинантный)
пролиферация и дифференцирока Тc и Th
лимфоцитов и NK -клеток

68.

ПРЕПАРАТЫ ЭНДОГЕННЫХ ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ
1. ПРЕПАРАТЫ ТИМИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ
Тималин Тактивин Тимоптин
2. ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ
Ронколейкин (IL-2) Веталейкин (IL-1β)
3. ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ
Интерферон гамма (актиммун)

69.

Интерферон гамма
(актиммун)
Показания к применению:
псориаз
кожный и висцеральный
лейшманиоз
лепра
ревматоидный артрит
экземы

70.

ПРЕПАРАТЫ ЭНДОГЕННЫХ ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ
1. ПРЕПАРАТЫ ТИМИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ
Тималин Тактивин Тимоптин
2. ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ
Ронколейкин (IL-2) Веталейкин (IL-1β)
3. ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ
Интерферон гамма (актиммун)
4. ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ
Тиролон (амиксин)
Арбидол

71.

Тилорон
(амиксин)
Показания к применению:
грипп и другие ОРВИ
герпесные заболевания
респираторный и урогенитальный
хламидиоз
вирусные гепатиты

72.

ПРЕПАРАТЫ ЭНДОГЕННЫХ ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ
1. ПРЕПАРАТЫ ТИМИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ
Тималин Тактивин Тимоптин
2. ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ
Ронколейкин (IL-2) Веталейкин (IL-1β)
3. ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ
Интерферон гамма (актиммун)
4. ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ
Тиролон (амиксин) Арбидол
5. ПРЕПАРАТЫ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИХ
ФАКТОРОВ
Молграмостим (лейкомакс; ГМ-КСФ)
Филграстим (Г-КСФ)

73.

ПРЕПАРАТЫ ЭНДОГЕННЫХ ИММУНОСТИМУЛЯТОРОВ
1. ПРЕПАРАТЫ ТИМИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ
Тималин Тактивин Тимоптин
2. ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ
Ронколейкин (IL-2) Веталейкин (IL-1β)
3. ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ
Интерферон гамма (актиммун)
4. ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ
Тиролон (амиксин)
5. ПРЕПАРАТЫ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ
Молграмостим (лейкомакс; ГМ-КСФ)
Филграстим (Г-КСФ)
6. ПРЕПАРАТЫ
ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
Иммуноглобулин человека нормальный

74.

Иммуностимулирующие средства
• Естественные иммуностимуляторы
экзогенного происхождения
• Препараты эндогенных
иммуностимуляторов
• Синтетические иммуностимуляторы
Левамизол
Инозин пранобекс
Полиоксидоний

75.

76.

Левамизол
(декарис)
Показания к применению:
аскаридоз
опухоли толстого кишечника (после
операций; совместно с флуороурацилом)
герпесные заболевания
вирусные гепатиты
инфекциие верхних дыхательных путей

77.

Инозин пранобекс
(изопринозин)
Показания к применению:
• иммунодефицитные состояния
• период реконвалесценции после операций,
тяжелых заболеваний
• лучевая терапия
• вирусные заболевания у пациентов с
нормальной и ослабленной иммунной системой
(герпес, корь, вирусные гепатиты В и С и др.)

78. Полиоксидоний

• Повышает способность нейтрофилов
захватывать и уничтожать поглощенных
Staph. aur.
• Иммуномодулирующий эффект на
продукцию цитокинов мононуклеарами
периферической крови
• Усиление цитотоксической активности
• Активация макрофагов
• Усиление антителообразования

79.

Иммуностимулирующие
средства
• Естественные иммуностимуляторы
экзогенного происхождения
• Препараты эндогенных
иммуностимуляторов
• Синтетические иммуностимуляторы
• ГИБП (ингибиторы
контрольных точек)
Ипилимумаб (CTLA-4), Ниволумаб (PD-1),
Атезолизумаб (PDL-1)

80.

Контрольные точки иммунного ответа

81. Нобелевская премия 2018 г. Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзе

Премия присуждена за «открытие противораковой
терапии методом подавления негативной иммунной
регуляции».

82.

Функция белка CTLA4, c
которым работал Джеймс
Эллисон, состоит в том, чтобы
служить контрольной точкой
иммунного ответа и не
позволять иммунной системе
атаковать собственные белки.
Белок PD1, предмет научных
интересов Тасуку Хондзё —
компонент системы
«программируемой клеточной
смерти». Его функции также
состоять в том, чтобы не
допустить аутоиммунной
реакции, но действует он иным
путем: запускает или
контролирует механизм
клеточной смерти Т-
Основная идея - устранить
подавление активности клеток
иммунной
системы
со
стороны раковых клеток и/или
устранить устранение клеток
иммунной системы.

83.

84. ФАРМАКОТЕРАПИЯ ПОДАГРЫ

ПОДАГРА – наследственное
метаболическое заболевание,
характеризующееся
повторными эпизодами острого
артрита вследствие отложения
урата натрия в суставах и
ПАТОГЕНЕЗ
хрящах. Возможен уратолитиаз. 1. Отложение уратов в
Причина – высокий сывороточный
суставах
уровень мочевины.
2. Инфильтрация
синовиальной оболочки
ПОДХОДЫ
гранулоцитами,
1. Выведение мочевой
фагоцитоз уратов
кислоты
3. Падение рН в
2. Подавление фагоцитоза
синовиальной жидкости
3. Ингибирование синтеза
4. Дальнейшее отложение
мочевой кислоты
уратов
4. Подавление воспаления и
боли

85. ФАРМАКОТЕРАПИЯ ПОДАГРЫ

Острый приступ:
1. КОЛХИЦИН
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
Ингибирует полимеризацию тубулина и образование
микротрубочек→ подавление внутриклеточного транспорта и
миграции лейкоцитов → подавление фагоцитоза и выброса
медиаторов воспаления.
Побочные эффекты: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея,
угнетение кроветворения.
2. НПВС
NB! Ацетилсалициловая кислота в низких дозах задерживает
мочевую кислоту, угнетая секрецию в почках –
противопоказана больным подагрой.

86. ФАРМАКОТЕРАПИЯ ПОДАГРЫ

3. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
Удаление синовиальной жидкости и введение
внутрисуставно длительно действующих
глюкокортикоидов
4. ИНГИБИТОРЫ IL-1
Канакинумаб, Анакинра

87.

Профилактика обострений (уратснижающая
терапия):
1. АЛЛОПУРИНОЛ
МЕХНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: Пуриновые нуклеотиды превращаются в
ксантин или гипоксантин и окисляются до мочевой кислоты с
участием ксантиноксидазы (КО). Аллопуринол ингибирует КО.
КО
ГИПОКСАНТИН
КО
КСАНТИН
АЛЛОПУРИНОЛ
МОЧЕВАЯ К-ТА
ФЕБУКСОСТАТ
Первый непуриновый ингибитор ксантиноксидазы.
Безопасен при почечной недостаточности, т.к. метаболизируется в
печени до неактивных метаболитов.
Избирательно блокирует ксантиноксидазу, не влияя на другие
компоненты обмена пуринов/пиримидинов.

88.

ФАРМАКОТЕРАПИЯ ПОДАГРЫ
2. УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ
СРЕДСТВА (Пробенецид,
Сульфинпиразон,
Бензбромарон)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
ингибируют реабсорбцию
мочевой кислоты из
проксимальных канальцев
почек, увеличивают выведение с
мочой.
NB! Поддерживать объем мочи (не
менее 3 л/сут) и рН > 6,0.

89.

90. ПОДАГРА

Это состояние, которое является
следствием неадекватного
метаболизма мочевой кислоты:
- нарушение выведения мочевой
кислоты
- избыточная продукция мочевой
кислоты
- отложение кристаллов мочевой
кислоты в суставах и тканях, что
сопровождается болевым синдромом

91.

УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ
СРЕДСТВА
• В больших дозах угнетают
реабсорбцию мочевой кислоты
в проксимальных почечных
канальцах, что повышает ее
выведение с мочой.
• Побочные явления:
желудочно-кишечные
расстройства, сыпь,
нефротический синдром
(пробенецид), апластическая
анемия.

92. АЛЛОПУРИНОЛ

• Стандарт терапии в
межприступном периоде.
• Снижает общую нагрузку
организма на мочевую кислоту.
• Ингибирует ксантиноксидазу, что
препятствует образованию из
гипоксантина и ксантина мочевой
кислоты. На фоне действия аллопуринола
с мочой вместо мочевой кислоты
выделяются более легкорастворимые
гипоксантин и ксантин.
• Побочные эффекты: кожные
аллергические реакции, диспепсические
нарушения, сонливость, головная боль,
обострения подагры, угнетение
лейкопоэза, апластическая анемия.

93. ФЕБУКСОСТАТ

• Первый непуриновый
ингибитор ксантиноксидазы.
• Безопасен при почечной
недостаточности, т.к.
метаболизируется в печени до
неактивных метаболитов.
• Избирательно блокирует
ксантиноксидазу, не влияя на
другие компоненты обмена
пуринов/пиримидинов.
• Побочные эффекты:
повышение содержания
ферментов печени в плазме,
головокружение, миозиты,
тахикардия.

94.

Созревание
В- и Т-лимфоцитов