Органы кроветворения и иммуногенеза 1

1.

Органы кроветворения и иммуногенеза
Все органы кроветворения и иммуногенеза делятся на:
· центральные – красный костный мозг, тимус для Т- лимфопоэза;
· периферические – лимфоузлы, селезенка, скопление лимфоидной ткани по ходу
желудочно- кишечного тракта и дыхательных путей.
Все органы имеют общий принцип строения и состоят из ретикулярной стромы и
гемопоэтических клеток разной степени зрелости. Стромой почти всех кроветворных органов
является ретикулярная ткань мезенхимального происхождения, а у тимуса ретикулоэпителиальная
ткань энтеродермального происхождения. В постнатальном периоде гемопоэз происходит
экстраваскулярно, зрелые клетки из кроветворных органов проникают через поры капилляров и
устремляются в периферическую кровь. Миелоидные органы кроветворения представлены
миелоидной тканью. К ним относится красный костный мозг, в котором развиваются все форменные
элементы крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).
Лимфоидные органы кроветворения представлены лимфоидной тканью. К ним относятся тимус,
селезенка, лимфатические узлы и лимфатические узелки (фолликулы), в которых развиваются только
лимфоциты.
Функции органов кроветворения: 1) кроветворная; 2) кроверазрушающая (в селезенке
разрушаются эритроциты, закончившие свой жизненный цикл); 3) защитная (иммунная защита,
фагоцитоз); 4) депонирование крови или лимфы (в лимфатических узлах).
Красный костный мозг является центральным органом гемопоэза и иммуногенеза. В нем
находится основная часть стволовых кроветворных клеток, происходит развитие клеток
лимфоидного и миелоидного рядов. У взрослых он находится в эпифизах трубчатых костей,
губчатом веществе плоских костей, костях черепа. Масса красного мозга составляет 1,3–3,7 кг.
Строение красного мозга в целом подчиняется строению паренхиматозных органов. Его
строма представлена:
· костными балками;
· ретикулярной тканью.
В ретикулярной ткани находится множество кровеносных сосудов, в основном синусоидных
капилляров, не имеющих базальной мембраны, но имеющих поры в эндотелии. В петлях
ретикулярной ткани находятся гемопоэтические клетки на разных стадиях дифференцировки: от
стволовой до зрелых. Количество стволовых клеток в красном костном мозге наибольшее.
Развивающиеся клетки крови лежат островками. Эти островки представлены дифферонами
различных клеток крови.
Среди клеток красного костного мозга преобладают зрелые и заканчивающие
дифференцировку клетки (депонирующая функция костного мозга). Они при необходимости
поступают в кровь. В норме в кровь поступают только зрелые клетки.
В красном костном мозге происходит антигеннезависимая дифференцировка В- лимфоцитов, в
ходе дифференцировки В- лимфоциты приобретают на своей поверхности разные рецепторы к
различным антигенам. Созревшие В- лимфоциты покидают красный костный мозг и заселяют
В- зоны периферических органов иммунопоэза.
До 75 % В- лимфоцитов образующихся в красном костном мозге здесь же и погибают
(запрограммированная в генах гибель клеток). Погибшие клетки фагоцитируются макрофагами.
Тимус.
Кроветворение в тимусе начинается на 9-10 неделе.
Тимус выполняет следующие функции:
· в тимусе происходит антигеннезависимая дифференцировка Т- лимфоцитов, то есть он
является центральным органом иммуногенеза;

2.

· гормональную (выделяется тимозин, стимулирующий функцию периферических лимфоидных
органов кроветворения, инсулиноподобный фактор, кальцитониноподобный фактор, снижающий
уровень кальция в крови, и фактор роста). Наибольшего развития тимус достигает в детском возрасте.
После полового созревания тимус претерпевает возрастную инволюцию и замещается жировой
тканью, однако полностью не теряет своих функций даже с старческом возрасте.
Строение
Тимус – паренхиматозный дольчатый орган. Снаружи он покрыт соединительнотканной
капсулой. Отходящие от капсулы перегородки делят орган на дольки. Основу каждой дольки
составляют отростчатые эпителиальные клетки, которые называются ретикулоэпителиоцитами (это
единственный орган из кроветворных в которой есть эпителиальная ткань). Клетки эпителия
соединяясь, образуют сетчатую структуру, она называется псевдоретикулярный эпителий.
Выделяют две разновидности ретикулоэпителиоцитов:
· клетки- кормилицы или клетки- няньки, расположены в субкапсулярной зоне; Они
окружают делящиеся клетки, изолируют гибнущие Т-лимфоциты от окружающих клеток
· эпителиальные дендритные клетки, лежащие в зоне глубокой коры
Каждая долька делится на корковое и мозговое вещество.
Корковое вещество
состоит из двух зон: субкапсулярной или наружной и зоны глубокой коры. В субкапсулярную
зону из красного костного мозга поступают пре- Т- лимфоциты. Они превращаются в лимфобласты
и начинают пролиферировать, тесно контактируя с клетками- кормилицами. В это время клетки еще
не имеют на своей поверхности Т- клеточного рецептора. Клетки- кормилицы вырабатывают
тимозин и другие гормоны, которые стимулируют дифференцировку Т- лимфоцитов, то есть
превращение предшественников в зрелые Т- лимфоциты. По мере дифференцировки Т- лимфоциты
начинают экспрессировать на своей поверхности рецепторы и постепенно перемещаться в более
глубокие зоны коры.
В глубокой коре тимоциты начинают контактировать с эпителиальными дендритными
клетками. Эти клетки контролируют образование аутореактивных лимфоцитов. Если образующийся
лимфоцит способен реагировать против собственных антигенов организма, то такой лимфоцит
получает от эпителиальной дендритной клетки сигнал к апоптозу и уничтожается макрофагами.
Толерантные к собственным антигенам лимфоциты проникают в самые глубокие зоны коры, на
границе с мозговым веществом через посткапиллярные вены с высоким эндотелием попадают в
кровь и затем в Т- зависимые зоны периферических лимфоидных органов, где осуществляется
антигензависимый лимфоцитопоэз. Функция коркового вещества – антигеннезависимая
дифференцировка и селекция Т- лимфоцитов
Антигеннезависимая дифференцировка лимфоцитов в тимусе происходит только в корковом
веществе, потому что там есть гематотимусный барьер, не дающий возможность проникать
антигенам из крови к дифферинцирующимся лимфоцитам.
Мозговое вещество содержит соединительнотканную строму, ретикулоэпителиальную основу
и лимфоциты, которых значительно меньше (3–5 % от всех лимфоцитов тимуса). Часть лимфоцитов
мигрирует сюда из коркового вещества, чтобы на границе с корой через посткапиллярные венулы
покинуть тимус. Другая часть лимфоцитов мозгового вещества, возможно, является лимфоцитами,
поступившими из периферических органов иммуногенеза. В мозговом веществе есть эпителиальные
тимические тельца Гассаля. Они образованы наслоением друг на друга эпителиоцитами. Размеры
телец Гассаля и их численность увеличивается с возрастом и при стрессах. Возможными их
функциями являются:
· образование тимических гормонов;
· разрушение аутореактивных Т- лимфоцитов.

3.

Лимфатические узлы
Функции лимфатических узлов:
· кроветворная функция заключается в антигензависимой дифференцировке лимфоцитов;
· барьерно- защитная функция – неспецифическая защита от антигенов заключается в
фагоцитозе их из лимфы многочисленными макрофагами и «береговыми» клетками; специфическая
защитная функция заключается в осуществлении специфических иммунных реакций;
· дренажная функция, лимфоузлы собирают лимфу из приносящих сосудов, идущих от тканей.
При нарушении этой функции наблюдается периферический отек;
· функция депонирования лимфы, в норме определенное количество лимфы задерживается в
лимфоузле и выключается из лимфотока;
· обменная функция -участие в обмене веществ – белков, жиров, углеводов и других веществ.
Строение
Общее число лимфоузлов в организме человека примерно 1000, что составляет около 1 % массы
тела. Их размеры в среднем равны 0,5–1 см. Лимфоузлы имеют почковидную форму, лежат
регионарно по отношению к органам, группами.
Лимфоузлы являются паренхиматозными зональными органами. В них можно выделить
следующие структурно- функциональные компоненты:
· капсула, содержащая плотную волокнистую неоформленную соединительную ткань с
большим количеством коллагеновых волокон. В капсуле встречаются гладкие миоциты,
способствующие активному продвижению лимфы;
· трабекулы, отходящие от капсулы, анастомозируя друг с другом, они образуют каркас
лимфоузла;
· ретикулярная ткань, заполняющая все пространство между капсулой и трабекулами, где
клетки и волокна формируют 3-х мерную сеть.
Клеточный состав стромы лимфатического узла:
Ретикулярные клетки
Дендритные клетки
Интердигитирующие клетки
Макрофаги
Фибробласты
· в лимфоузле различают две зоны: периферическую - корковое вещество, и центральную –
мозговое вещество;
· между корковым и мозговым веществом – паракортикальная зона или глубокая кора;
· синусы
Корковое вещество лимфатического узла лежит субкапсулярно, представлено скоплением
лимфоидной ткани, в составе которой имеются лимфоидные фолликулы, или узелки (скопление
делящихся В-лимфоцитов, макрофагов, антигенпредставляющих клеток и Т-хелперов), и
интерфолликулярное плато (скопление по бокам фоликулов поделившихся В-лимфоцитов); Особыми
стромальными элементами этой зоны являются дендритные клетки.
Различают первичные без реактивного центра, и вторичные лимфоидные фолликулы,
имеющие реактивный центр (центр размножения, светлый центр. Первичные фолликулы состоят в
основном из малых «наивных» В- лимфоцитов, связанных с ретикулярными и фолликулярными
дендритными клетками. При попадании антигена протекает бласттрансформация «наивных»
В- лимфоцитов, и формируются вторичные узелки. Они состоят из центра размножения и короны,
или мантии, на периферии. Корона образована малыми В- лимфоцитами памяти, а также малыми
«наивными» лимфоцитами костномозгового происхождения. Реактивный центр на высоте иммунной
реакции подразделяется на темную и светлую зоны. Темная зона обращена к паракортикальной зоне.
Здесь клетки митотически делятся, перемещаются в светлую, более периферическую зону, где

4.

находятся уже более зрелые, мигрирующие клетки. Предшественники плазмоцитов выходят из
фолликула через боковые зоны короны в интерфолликулярное плато, а затем перемещаются через
паракортикальную зону в мозговое вещество (в мякотные тяжи), где созревают в плазмоциты.
Паракортикальная зона или зона глубокой коры находится на границе коркового и мозгового
вещества. Она является тимусзависимой зоной (Т- зоной) лимфоузла. Содержит преимущественно
Т- лимфоциты, которые здесь размножаются и через посткапиллярные венулы выходят в кровоток;
здесь обнаруживаются мигрирующие в мякотные тяжи мозгового вещества плазмоциты на разных
стадиях развития.
АНТИГЕНПРЕДСТАВЛЯЮЩИМИ КЛЕТКАМИ
ПАРАКОРТИКАЛЬНОЙ ЗОНЫ ЯВЛЯЮТСЯ:
1.специализированные интердигитирующие клетки 2.свободные макрофаги
Мозговое
вещество
является
зоной
В-лимфоцитов,
состоит
из
двух
структурно- функциональных компонентов: мозговых и мякотных тяжей и мозговых
промежуточных синусов. Мозговые тяжи являются В- зависимой зоной. Снаружи к мозговым тяжам
прилежат мозговые синусы.
В мозговом веществе осуществляется: 1.дифференцировка плазматических клеток
2.синтез ими
иммуноглобулинов – антител и секреция в лимфу.
Строение синусов лимфоузла. Синусы – это особые внуриорганные лимфатические сосуды,
обеспечивающие медленный ток лимфы, в процессе которого она очищается на 95 - 99 % от
инородных частиц с извлечением антигенов и одновременно лимфа обогащается лимфоцитами.
Последовательность прохождения лимфы через лимфоузел и расположение синусов такова:
приносящие лимфососуды – краевой или субкапсулярный синус – промежуточные корковые
синусы – промежуточные мозговые синусы – воротный синус – выносящий лимфососуд в области
ворот. При этом кровь и лимфа не смешиваются. В синусах располагаются многочисленные
фиксированные и свободные макрофаги.
Между капсулой и лимфатическими узелками находится подкапсульный синус, между
трабекулами и лимфатическими узелками имеются периузелковые синусы, отходящие от
подкапсульного синуса, между трабекулами и мозговыми тяжами расположены мозговые синусы,
отходящие от периузелковых синусов.
Все синусы лимфоузла представляют собой щелевидные пространства, которые выстланы
эндотелием, т. е. особыми эндотелиальными клетками, сходными с ретикулоцитами. Среди
ретикулоэндотелиальных клеток имеются береговые клетки – макрофаги. Эти макрофаги
фагоцитируют антигены, находящиеся в лимфе, протекающей в синусах.
СЕЛЕЗЁНКА
Функции селезенки:
кроветворная – образование лимфоцитов;
барьерно- защитная – фагоцитоз, осуществление иммунных реакций, выработка
иммуноглобулинов. Селезенка удаляет из крови все бактерии за счет деятельности многочисленных
макрофагов;
депонирование крови и тромбоцитов;
обменная функция – регулирует обмен углеводов, железа, стимулирует синтез белков, факторов
свертывания крови и другие процессы;
гемолитическая при участии лизолецитина селезенка разрушает старые эритроциты, а также в
селезенке разрушаются стареющие и поврежденные тромбоциты;
эндокринная функция – синтез эритропоэтина, стимулирующего эритропоэз.
Строение
Селезенка – паренхиматозный зональный орган, покрыта брюшиной, под которой
располагается соединительнотканная (плотная волокнистая неоформленная соединительная ткань)

5.

капсула с отходящими от неё внутрь органа перегородками (трабекулы)). В капсуле и трабекулах
между пучками коллагеновых волокон располагаются гладкие мышечные клетки. Пространство
между названными соединительнотканными структурами занимает ретикулярная ткань. Вместе эти
два вида соединительной ткани образуют строму селезёнки. В селезёнке различают белую и красную
пульпы.
Белая пульпа – это совокупность лимфоидных фолликулов (узелков), лежащих вокруг
центральных артерий. Белая пульпа составляет 1/5 часть селезенки. Лимфоидные узелки селезенки
отличаются по строению от фолликулов лимфоузла, так как содержат и Т- зоны и В- зоны. Каждый
фолликул имеет 4 зоны:
· реактивный центр (центр размножения);
· мантийная зона – корона из малых В- лимфоцитов памяти;
· маргинальная зона;
· периартериальная зона или периартериальная лимфоидная муфта-зона вокруг центральных
артерий.
1- я и 2- я зоны соответствуют лимфоидным узелкам лимфоузла и являются В- зоной
селезенки. В центре размножения фолликулов располагаются фолликулярные дендритные клетки,
В- лимфоциты на разных стадиях развития и делящиеся В- лимфоциты, претерпевшие
бласттрансформацию. Здесь происходит бласттрансформация и размножение В- лимфоцитов. В
мантийной зоне происходит кооперация Т– и В- лимфоцитов и накопление В- лимфоцитов памяти
Т- лимфоциты, составляющие 60 % всех лимфоцитов белой пульпы, лежат вокруг центральной
артерии в 4- й зоне, поэтому эта зона является Т- зоной селезенки.
Снаружи от периартериальной и мантийной зон (на границе с красной пульпой) находится
маргинальная зона. В этой зоне происходят кооперативные взаимодействия Т– и В- лимфоцитов,
через нее в белую пульпу поступают Т– и В- лимфоциты, а также антигены, которые здесь
захватываются макрофагами. Через эту зону в красную пульпу мигрируют созревшие плазмоциты.
Клеточный состав маргинальной зоны представлен лимфоцитами, макрофагами, ретикулярными
клетками.
В белой пульпе происходит накопление антигенов (в макрофагах), взаимодействие лимфоцитов
с антигенпредставляющими клетками, антигензависимая пролиферация и дифференцировка Т- и Влимфоцитов.
Красная пульпа селезенки состоит из пульпарных сосудов, пульпарных тяжей и
нефильтрующих зон. Пульпарные тяжи в своей основе содержат ретикулярную ткань. Между
ретикулярными клетками находятся эритроциты, зернистые и незернистые лейкоциты, плазмоциты
на разных стадиях созревания. Функциями пульпарных тяжей являются:
· распад и уничтожение старых эритроцитов;
· созревание плазмоцитов;
· осуществление обменных процессов
Синусы красной пульпы – это часть кровеносной системы селезенки. Они составляют большую
часть красной пульпы. Имеют диаметр 12–40 мкм. Относятся к венозной системе, но по строению
близки к синусоидным капиллярам: выстланы эндотелием, который лежит на прерывистой базальной
мембране. Кровь из синусов может поступать сразу в ретикулярную основу селезенки. Функции
синусов: транспорт крови, обмен кровью между сосудистой системой и стромой, депонирование
крови.
В красной пульпе есть так называемые нефильтрующие зоны – в которых не происходит
кровоток. Эти зоны являются скоплением лимфоцитов и могут служить резервом для образования
новых лимфоидных узелков в процессе иммунного ответа. В красной пульпе находится множество
макрофагов, которые очищают кровь от различных антигенов.
Особенности кровоснабжения селезёнки

6.

центральная артерия (артериола) узелка занимает центральное положение только в
эмбриональном периоде, после рождения она смещается к периферии и располагается эксцентрично;
артериолы кисточкообразно ветвятся (кисточковые артериолы), базальные мембраны их
эндотелиальных клеток прерывистые;
кисточковые артериолы в составе своих стенок не имеют гладких мышечных клеток и
окружены периартериолярными муфтами (эллипсоиды), которые образованы ретикулярными
клетками, лимфоцитами и свободными макрофагами, возможно, здесь происходит миграция Тлимфоцитов;
венозные синусы имеют сфинктеры;
трабекулярные вены являются венами безмышечного типа.