Презентация 1

1.

Метод индуцированной мокроты
Ингаляция 3% гипертонического раствора хлорида натрия до четырёх раз с
интервалом в 5 минут с помощью ультразвукового небулайзера с
производительностью 4,5 мл/мин.
Образцы, содержащие клетки плоского эпителия, превышающие 20% от общего
числа клеток, исключались из анализа.
УА - добавить к слайду 2

2.

УА - добавитьпосле слайда с треугольниками
Выделение Бактериома
ВСЕГО (n = 155)
Здоровые (n = 31)
Женщины (%)
54.8
Возраст (годы)
51.7 ± 8.0
ИМТ (кг/м²)
23.9 ± 3.4
Бывший курильщик (%)
0
Антибиотики в течение 6 месяцев (%)
0
П\о ГК в течение 6 месяцев (%)
3.2
Частота применения КДБА
NA
Длительность заболевания (лет)
NA
Аллергический ринит (%)
0
Хронический риносинусит (%)
0
Полип носа (%)
0
Оценка по шкале ACT
25.0 ± 0.0
Оценка по шкале ACQ
0.0 ± 0.0
ОФВ1 (%)
100.6 ± 11.4
ОФВ1/ЖЕЛ (%)
80.9 ± 7.3
Витамин D (нг/мл)
18.6 ± 7.5
Эозинофилия (%)
7.7
Проживание в мегаполисе (%)
81.8
БА НТ (n = 47)
70.2
58.9 ± 8.8
24.0 ± 2.9
4.3
14.9
27.7
2.3 ± 5.5
10.9 ± 11.8
59.6
36.2
8.5
20.2 ± 5.1
1.0 ± 0.9
94.4 ± 12.7
75.4 ± 6.9
21.4 ± 12.1
73.3
83.0
БА Т (n = 77)
57.1
56.3 ± 9.3
24.7 ± 4.1
1.3
29.9
58.4
4.1 ± 6.4
12.1 ± 11.4
72.7
41.6
14.3
17.0 ± 5.0
2.1 ± 1.1
65.5 ± 15.8
64.3 ± 12.8
19.6 ± 11.0
64.9
64.9
P-value
0.272
0.003
0.466
0.032
< 0.001
< 0.001
0.002
0.583
< 0.001
< 0.001
0.072
< 0.001
< 0.001
< 0.001
< 0.001
0.502
< 0.001
0.071

3.

УА - добавитьпосле слайда с треугольниками
Выделение бактериома
В группе больных
БА отмечалось
снижение
указанных родов

4.

УА - добавитьпосле слайда с треугольниками
Выделение бактериома
Далее был проанализирован Бактериом астматиков для выявления специфических родов,
связанных с клиническими переменными (объемктивными и субъективными).
Selenomonas показала значительную корреляцию с ОФВ1
Selenomonas показала отрицательную связь с данными опросников

5.

УА - добавитьпосле слайда с треугольниками
Выделение бактериома
~ 70% от всего состава
во всех группах
Для исседования биологического влияния S на БА использованы
мышиные модели, сенсибилизированные овальабумином. Их доли были снижены у
пациентов с тяжелой БА
Мышей, зараженных S sputigea (наиболее распространена вседи
всех - 48%) лечили.
Доля Selenomonas
Что привело к:
Campylobacter снижалась по
мере утяжеления БА.
• снижению БГР,
• уменьшению воспалительных клеток в БАЛ,
Сеть совместной
• снижению Th2 типа, сектерирующих ИЛ-5 и ИЛ-13
встречаемости Selenomonas
выявила больше микробных
ассоциаций с более высокой
сложностью у пациентов с
БА, особенно тяжелой

6.

Сети совместной встречаемости
Красная линия показывает положительную связь. Синия линия показывает отрицательную связь.
Ширина линии пропорциональна коэффициенту корреляции. Размер узла отражает соотношение компонентов
Act: Actinomyces, All: Alloprevotella, Ato: Atopobium, Cam: Campylobacter, Cap: Capnocytophaga, Fus:
Fusobacterium, Hae: Haemophilus, Lep: Leptotrichia, Nei: Neisseria, Por: Porphyromonas, Pre: Prevotella, Rot: Rothia,
Sac: Saccharimonas, Sel: Selenomonas, Str: Streptococcus, Vei: Veillonella.

7.

Исследование Вирома
Пол (женский)
Возраст (лет)
ИМТ (кг/м2)2)
Текущий курильщик (%)
Базовый ФЖЕЛ (л)
Базовый ФЖЕЛ
Базовый ОФВ 1 (л)
Базовый ОФВ 1
ОФВ 1 / ФЖЕЛ
Обострение/г (да)
Аллергический ринит
оценка ACT
Оценка ACQ
Ежедневный ИКС†
Периостин (пг/мл)
25(OH)Витамин D (нг/мл)
Эозинофилия мокроты
Контроль (n = 12)
75.0
46,8 ± 5,4
22,8 ± 2,8
Нетяжелая астма (n = 15) Тяжелая астма (n = 15)
73.3
46.7
60,2 ± 7,1
56,6 ± 6,1
24,3 ± 2,7
25,2 ± 2,9
Значение P
.218
.001
.107
3,3 ± 0,7
101.8
2,8 ± 0,6
101.6
86.1
—
—
—
—
—
205,0 ± 371,0
21,5 ± 11,7
—
3,1 ± 0,6
100.3
2,3 ± 0,4
89,5
75.0
6.7
53.3
22.6
3.9
600,0 ± 207,0
119,6 ± 253,3
23,6 ± 10,7
71.4
.001
.001
.001
.012
.001
.021
.006
.001
.001
.001
.177
.801
.424
2,7 ± 0,9
78.9
1,7 ± 0,7
63.2
64.0
60
73.3
17.1
14.5
964,3 ± 129,1
249,0 ± 406,6
23,1 ± 9,9
81.8

8.

Виром
Наиболее распространенными были:
вирусы прокариот – 62,0 ± 4,5%
вирусы герпеса – 35,7 ± 4,2% (у здоровых 13,4 ± 5,2%; БА
44,6 ± 4,6%).
Анализ групп герпесвирусов:
• ВПГ1 3,1 ± 1,0%,
• ЦМВ 24,5 ± 3,3%
• ВЭБ 16,9 ± 3,5% подсемейств α, β и γ соответственно.
Бактериофаги более распространены в группе здоровых (86,4 ±
5,3%), снижаются в группе БА: НТБА (70,3±4,5%) ТБА (34,1±5,8%).
Среди 20 идентифицированных бактериофагов - наиболее
распространен фаг Streptococcus (25,9 ± 5,0%).
Обилие фага Streptococcus было значительно ниже в группе БА
(11,1±3,2% НТБА, 5,5±2,7% ТБА), чем у здоровых (70,0±7,2%).
Количество фага Klebsiella и фага Escherichia увеличилось.

9.

Связь между клиническими факторами и легочным
виромом
Герпесвирусы связаны с тяжестью астмы (ЭБВ, ЦМВ)
Распространенность ЦМВ в здоровой группе (5,4 ± 2,5%) значительно отличалась с группой БА (НТБА 18,1 ±
3,8% и ТБА 31,0 ± 5,1% соответственно; P = .009).
Распространенность ВЭБ различалась среди 3х групп (P = .047) в следующем порядке: здоровые (7,1 ± 3,1%),
группы с нетяжелой астмой (9,3 ± 4,9%) и группы с тяжелой астмой (24,6 ± 4,3%).
Обилие ЦМВ и бактериофагов влияло на возникновение острых обострений в течение 1-летнего периода у пациентов с
астмой (n = 30). Положительная частота обострений различалась между группами с высоким (≥50-го процентиля) и низким
(<50-го процентиля) содержанием ЦМВ или бактериофагов ( рис. 4 , B ). С точки зрения субъективных параметров астмы,
ЦМВ и ВЭБ показали умеренно отрицательные корреляции с показателями ACT, отражающими более высокий контроль
астмы (n = 30, P = .031 и 0.072, соответственно) ( рис. 4 , C ). Более того, обилие ЦМВ было отрицательно связано с
соотношением ОФВ1 / ФЖЕЛ, маркером обструкции дыхательных путей (n = 42) ( рис. 4 , D ). Применение пероральных
кортикостероидов или антибиотиков не коррелировало ни с одним из вирусов, выявленных в данном исследовании
( таблица E4 в онлайн-репозитории данной статьи на сайте www.jacionline.org ). Содержание ЦМВ и ВЭБ в образцах не
коррелировало ( рис. E2 в онлайн-репозитории данной статьи на сайте www.jacionline.org ), что указывает на
независимость двух герпесвирусов в лёгких. В отличие от ЦМВ и ВЭБ, человеческий альфа-герпесвирус (ВПГ-1) не
демонстрировал связи ни с одним из клинических факторов.
В отличие от ЦМВ и ВЭБ, доля бактериофага снижалась с увеличением тяжести астмы ( P < .001) и обострения ( рис.
4 , A и B ). Кроме того, она положительно коррелировала с ACT и соотношением ОФВ1 / ЖЕЛ ( P = .003 и <.001
соответственно) ( рис. 4 , C и D ). Анализируя бактериофаг по хозяину, мы обнаружили, что фаг Streptococcus был

10.

Распространенность основных вирусов в зависимости от тяжести астмы
Герпесвирусы связаны с тяжестью астмы: ЭБВ, ЦМВ - ВПГ1 не демонстрировал связи с клинфакторами.
Применение пГК или АБ не коррелировало ни с одним из вирусов, выявленных в данном исследовании.
Содержание ЦМВ и ВЭБ в образцах не коррелировало, что указывает на их независимость.
Распространенность ЦМВ в здоровой группе (5,4 ± 2,5%) значительно отличалась с группой БА (НТБА 18,1 ±
3,8% и ТБА 31,0 ± 5,1% соответственно; P = .009).
Распространенность ВЭБ различалась среди 3х групп (P = .047) в следующем порядке: здоровые (7,1 ±
3,1%), группы с нетяжелой астмой (9,3 ± 4,9%) и группы с тяжелой астмой (24,6 ± 4,3%).
В отличие от ЦМВ и ВЭБ, доля бактериофага снижалась с увеличением тяжести астмы (P < .001).
Обилие фага Streptococcus значительно снижалось с увеличением тяжести заболевания ( P < .003).

11.

Частота обострений в зависимости от высокой и низкой
вирусной группы
Обилие ЦМВ и бактериофагов влияло на возникновение обострений в течение 1-летнего
периода у пациентов с БА (n = 30).
Частота обострений различалась между группами с высоким (≥50-го процентиля) и низким
(<50-го процентиля) содержанием ЦМВ или бактериофагов.
В отличие от ЦМВ и ВЭБ, доля бактериофага (именно Streptococcus, другие Klebsiella
и Escherichia не показали значимости) снижалась с учащением обострений.

12.

Связь между клиническими факторами и легочным виромом
встречаемости
ЦМВ и ВЭБ показали умеренно отрицательные корреляции с показателями ACT,
отражающими более высокий контроль астмы (n = 30, P = .031 и 0.072, соответственно).
Доля бактериофага положительно коррелировала с ACT ( P = .003).
Доля фага Streptococcus положительно коррелировала с показателем ACT (P = 0,005)
Другие фаги, включая фаг Klebsiella и Escherichia, не показали значимой корреляции с
клиническими проявлениями.

13.

Связь между клиническими факторами и легочным виромом
встречаемости
Обилие ЦМВ было отрицательно связано с соотношением ОФВ1/ФЖЕЛ (n = 42)
Доля бактериофага положительно коррелировала с ОФВ1/ЖЕЛ (P = <.001)
Доля фага Streptococcus положительно коррелировала с показателем ОФВ1/ЖЕЛ ( P =
<0,001)
Другие фаги, включая фаг Klebsiella и Escherichia, не показали значимой корреляции с
клиническими проявлениями.