фарма

1.

2.

Клиническая фармакология –
наука, изучающая воздействие
лекарственных средств на
организм больного человека.
Ее задачи:
1) испытания новых
фармакологических средств;
2) разработка методов наиболее
эффективного и безопасного
применения лекарственных
препаратов;
3) клинические исследования и
переоценка старых препаратов;
4) информационное обеспечение
и консультативная помощь
медицинским работникам.

3.

Фармакодинамика изучает
совокупность эффектов
лекарственного вещества и
механизмов его действия.
Фармакокинетика – пути
поступления, распределения,
биотрансформации и выведения
лекарств из организма человека.
Различают энтеральный и
парентеральный путь введения
лекарственных веществ.
Энтеральный путь – введение
препарата внутрь через рот (per os),
или перорально; под язык (sub
lingua), или сублингвально;
в прямую кишку (per rectum), или
ректально.

4.

Прием препарата через рот.
Достоинства:
•удобство применения;
•сравнительная безопасность,
•отсутствие осложнений, присущих
парентеральному введению.
Недостатки:
•медленное развитие
терапевтического действия,
•наличие индивидуальных различий в
скорости и полноте всасывания,
•влияние пищи и других препаратов на
всасывание,
•разрушение в просвете желудка и
кишечника (инсулина, окситоцина)
или при прохождении через печень.
Принимают лекарственные вещества
внутрь в форме растворов, порошков,
таблеток, капсул,суспензии.

5.

Применение под язык (сублингвально).
Лекарство попадает в большой круг
кровообращения, минуя желудочнокишечный тракт и печень, начиная
действовать через короткое время.
(действие через 5-10мин)
Введение в прямую кишку (ректально).
Создается более высокая концентрация
лекарственных веществ, чем при
пероральном введении.
Вводят свечи (суппозитории) и жидкости
с помощью клизм.
Недостатки этого способа: колебания в
скорости и полноте всасывания
препаратов, свойственные каждому
индивидууму, неудобства применения,
психологические затруднения.

6.

Парентеральный путь – это различные
виды инъекций; ингаляции;
электрофорез; поверхностное
нанесение препаратов на кожу и
слизистые оболочки.
Внутривенное введение (в/в). Вводят
лекарственные средства в форме
водных растворов.
Достоинства: быстрое поступление в
кровь, при возникновении побочного
эффекта есть возможность быстро
прекратить действие; возможность
применения веществ,
разрушающихся, невсасывающихся
из ЖКТ.
Недостатки: при длительном
внутривенном способе введения по
ходу вены могут возникнуть боль и
сосудистый тромбоз, опасность
инфицирования вирусами гепатита В
и иммунодефицита человека.

7.

Внутриартериальное введение (в/а).
Используется в случаях заболевания
некоторых органов (печени, сосудов
конечности), создавая высокую
концентрацию препарата только в
соответствующем органе.
Внутримышечное введение (в/м). Вводят
водные, масляные растворы
лекарственных веществ. Лечебный
эффект наступает в течение 10–30 мин.
Объем вводимого вещества не должен
превышать 10 мл.
Недостатки: возможность
формирования местной болезненности
и даже абсцессов, опасность
случайного попадания иглы в
кровеносный сосуд.
Подкожное введение. Вводят водные и
масляные растворы. Нельзя вводить
подкожно растворы раздражающих
веществ, которые могут вызвать некроз
ткани. (проба Манта, гепарин)

8.

Ингаляция.
Вводят таким путем газы (летучие
анестетики), порошки, аэрозоли.
Вдыханием аэрозоля достигается высокая
концентрация в бронхах лекарственного
вещества при минимальном системном
эффекте.
Интратекальное введение.
Лекарство вводится непосредственно в
субарахноидальное пространство.
Применение: спинномозговая анестезия
или необходимость создать высокую
концентрацию вещества непосредственно
в ЦНС.
Местное применение. Для получения
локального эффекта на поверхность кожи
или слизистых оболочек наносятся
лекарственные средства.
Электрофорез основан на переносе
лекарственных веществ с поверхности
кожи в глубоколежащие ткани с помощью
гальванического тока.

9.

Абсорбция - это процесс проникновения лекарственного средства
через биологические мембраны в сосудистое русло и далее к
рецепторам ткани.
Установлено, что при приеме лекарственных веществ внутрь
скорость их абсорбции в различных отделах ЖКТ неодинакова.
Пройдя через слизистую оболочку желудка и кишечника, вещество
поступает в печень, где под действием ферментов печени
подвергается значительным изменениям. На процесс всасывания
лекарства в желудке и кишечнике оказывает влияние рН.
На скорость всасывания в желудке влияют состав пищи, моторика
желудка, интервал времени между едой и приемом препаратов.

10.

В то же время в кислой среде
желудка некоторые препараты
могут разрушаться, например
бензилпенициллин.
Ферменты ЖКТ инактивируют
белки и полипептиды, а соли
желчных кислот могут ускорить
всасывание лекарств или
замедлить, образуя
нерастворимые соединения.
(ознакомление)

11.

Распределение
После введения в кровеносное русло
лекарство распределяется по всем тканям
организма, при этом важны растворимость его
в липидах, качество связи с белками плазмы
крови, интенсивность регионарного кровотока
и другие факторы.
Значительная часть лекарства в первое время
после всасывания попадает в органы и ткани,
наиболее активно кровоснабжающиеся
(сердце, печень, легкие, почки), а мышцы,
слизистые оболочки, жировая ткань и кожные
покровы насыщаются лекарственными
веществами медленно.
Водорастворимые препараты, плохо
всасывающиеся в пищеварительной системе,
вводятся только парентерально.
Жирорастворимые препараты (газообразные
анестетики) быстро распределяются по всему
организму.

12.

После абсорбции происходит
распределение ЛС в интерстициальной,
клеточной и межклеточной жидкости.
Скорость, величина и характер
начального распределения зависят от
физико-химических свойств препарата,
функционального состояния сердца и
регионарного кровотока.
На распределение веществ
существенно влияют биологические
барьеры:
• стенка капилляра;
• клеточные мембраны;
• гематоэнцефалический барьер;
• плацентарный барьер.

13.

Печень - основной орган, в котором
происходит метаболизм ЛС. Кроме того,
отдельные вещества могут подвергаться
биотрансформации в почках, плазме крови
и других тканях .

14.

Экскреция - выведение ЛС из
организма.
ЛС экскретируются из организма после
частичного или полного превращения в
водорастворимые метаболиты;
некоторые препараты выводятся в
неизменном виде.
Наиболее частый путь экскреции
препаратов - с мочой.
Другие пути элиминации лекарств - с
жёлчью, выдыхаемым воздухом, слюной,
потом, молоком, слезой и фекалиями.
Выведение веществ в значительной
степени зависит от процесса их
реабсорбции (обратное всасывание) в
почечных канальцах.

15.

Почечная экскреция зависит от
величины почечного клиренса,
концентрации препарата в крови, а
также от степени его связывания с
белком.
Почечный клиренс ЛС - объём плазмы,
который полностью очищается почками
от препарата за единицу времени.
При заболеваниях почек,
сопровождающихся нарушением их
функций, некоторые ЛС и их
метаболиты накапливаются
(кумулируются) в крови, вызывая
токсические симптомы.

16.

Экскреция ЛС через кишечник.
Через кишечник экскретируются два вида
ЛС.
Выводятся препараты, которые не
абсорбируются через его слизистую
оболочку и выделяются в неизменном виде
либо перед выделением образуют
комплексы с жёлчью, присутствующей в
просвете кишечника.
Многие ЛС и их метаболиты, попадая с
жёлчью в ЖКТ, затем реабсорбируются и
позже выделяются с мочой, что приводит к
более длительному поддержанию их
концентрации в крови. Препарат может
попасть с жёлчью в жёлчный пузырь и
задержаться в нём.

17.

Экскреция с грудным молоком.
Лекарственные вещества, содержащиеся в
плазме крови кормящей матери, могут в
небольших количествах экскретироваться с
молоком и оказывать нежелательное
влияние на грудного ребёнка.

18.

Избирательность действия лекарственных
средств
Избирательность действия ЛС достигается
посредством различного распределения и
накопления препаратов в органах, тканях,
клетках и селективности их механизма
действия.
Селективность - способность оказывать
определённый желаемый эффект и не
вызывать другие нежелательные влияния
благодаря действию на отдельные типы или
подтипы рецепторов.

19.

Нет ЛС, абсолютно избирательно
действующих на тот или иной рецептор,
орган или патологический процесс.
Чем выше избирательность действия ЛС, тем
оно эффективнее.
ЛС с низкой избирательностью действия
влияют на многие ткани, органы и системы,
вызывая множество побочных реакций.
Каждый препарат имеет более или менее
широкий спектр действия и может вызывать
ряд желательных либо нежелательных
реакций.
Например, морфин, обладающий
выраженной анальгетической активностью,
относят к группе наркотических анальгетиков.
Вместе с тем он угнетает дыхание, подавляет
кашлевой рефлекс, оказывает седативное
действие, вызывает рвоту, запор,
бронхоспазм, высвобождение гистамина,
оказывает антидиуретическое действие и др.

20.

Противоопухолевые средства, воздействуя на
быстро делящиеся клетки, повреждают не
только ткань опухоли, но и костный мозг,
эпителий кишечника, провоцируя тяжёлые
нежелательные реакции.
Чем выше избирательность действия ЛС, тем
его лучше переносят больные и тем
меньшее число нежелательных реакций оно
вызывает.

21.

Важнейшими характеристиками ЛС
считают время действия препарата,
быстроту наступления эффекта, его силу и
продолжительность.
Во времени действия препарата выделяют:
• латентный период;
• период максимального действия;
• время удержания эффекта;
• время последействия.
Латентный период действия ЛС - время с
момента приёма препарата до начала
его терапевтического действия. Чем короче
латентный период, тем быстрее препарат
начинает действовать.
Период максимального действия ЛС время, в течение которого в максимальной
мере проявляется терапевтический
эффект препарата.

22.

Побочное действие лекарственных
средств — нежелательные
эффекты, возникающие при
применении лекарственных
средств в лечебных дозах.
Нежелательные эффекты,
вызываемые лекарственными
средствами в дозах,
превышающих терапевтические,
рассматриваются как
токсические.
Побочные эффекты
лекарственных средств могут быть
обусловлены как специфической
активностью препаратов, что
связано в основном с их
химической природой, так и с
особенностями реакции
организма на лекарственные
средства.

23.

Полипрагмазия – одновременное
назначение больному множества лекарств
– является обычной практикой
фармакотерапии многих заболеваний.
Полипрагмазия может привести к
невозможности контроля эффекта лечения,
увеличить риск побочных эффектов.
Полипрагмазия может быть вынужденной,
когда пожилой больной с несколькими
заболеваниями вынужден одновременно
принимать несколько препаратов
(отмечается постоянный рост числа
пациентов старше 65 лет, которые требуют
одновременного назначения нескольких
препаратов), что приводит к увеличению
процента неблагоприятных лекарственных
взаимодействий.

24.

На основании данных клинических и экспериментальных
исследований ЛС по степени риска для плода подразделяют на
категории от А (нет доказательств риска) до D (риск доказан), выделяют
также категорию Х (абсолютно противопоказанные беременным).
ЛС категории Х и возможные последствия для плода при их
применении .

25.

Особенности всасывания при
беременности.
Во время беременности снижены
сократительная и секреторная
функции желудка, что приводит к
замедлению всасывания плохо
растворимых ЛС.
В то же время всасываемость других
ЛС может быть повышена в результате
увеличения времени нахождения в
кишечнике, вызванного снижением его
моторики.
Индивидуальные различия в адсорбции
ЛС у беременных зависят от срока
беременности, от состояния сердечнососудистой системы, ЖКТ и физикохимических свойств ЛС.

26.

Особенности клинической фармакологии у лактирующих
женщин
Большинство ЛС, принимаемых кормящей матерью, выделяются с
молоком.
Часто, при применении кормящей ЛС, особенно длительно, с узким
терапевтическим диапазоном, у детей могут возникнуть нежелательные
реакции.
Ряд ЛС (например, воздействующих на секрецию пролактина,
интенсивность кровоснабжения молочной железы) могут уменьшить или
даже прекратить лактацию, что, естественно, в большинстве случаев
также неблагоприятно.
.
Для уменьшения поступления ЛС в организм ребёнка с молоком
матери рекомендовано делать большой перерыв между приёмом ЛС и
кормлением грудью

27.

Поступающее в организм
новорождённого вместе с
молоком количество ЛС
составляет обычно 1-2% дозы,
принятой матерью. Поэтому
большинство из них
относительно безопасно для
ребёнка (нельзя исключить
возможности
сенсибилизирующего
действия ЛС).

28.

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ
ФАРМАКОЛОГИИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У ПОЖИЛЫХ
ЛЮДЕЙ
Фармакотерапия пациентов этой
возрастной группы осложнена
наличием нескольких заболеваний, а
соответственно применением
разнообразных ЛС, повышением
риска возникновения нежелательных
лекарственных реакций (у пациентов
старше 60 лет их отмечают в 1,5 раза
чаще, чем у молодых), изменениями
фармакокинетики и
фармакодинамики ЛС пожилых
людей.
Возникновение нежелательных
лекарственных реакций ЛС может
быть также связано с тем, что больной
перепутал ЛС, принял лишнюю дозу и
т.д.

29.

Всасывание у пожилых.
Для пожилых людей характерна прогрессирующая гипокинезия
желудка и кишечника. Снижение эвакуаторной функции желудка
приводит к более медленному поступлению ЛС в тонкий кишечник.
Снижение скорости всасывания может быть обусловлено также
атрофическими изменениями слизистой оболочки желудка и
кишечника, снижением кровотока в ЖКТ.
Абсорбция большинства препаратов, всасывающихся посредством
диффузии, остаётся практически неизменённой, тогда как уровень
абсорбции препаратов, всасывание которых осуществляется путём
активного транспорта (например, кальция, железа, витаминов и др.),
может быть снижен.
Уменьшение всасывания ЛС наблюдают и при внутримышечном
введении, что может стать причиной снижения скорости наступления
терапевтического эффекта. Причинами этого могут быть уменьшение
кровотока в скелетных мышцах и снижение физической активности
пожилых пациентов.

30.

Распределение у пожилых
Гипоальбуминемия, уменьшение количества
белков, связывающих ЛС, снижение мышечной
массы, увеличение жировой массы,
уменьшение воды в тканях изменяют
распределение ЛС у пожилых и
соответственно фармакокинетику ЛС.
Известно возрастное уменьшение (около 20%)
концентрации альбуминов вследствие
снижения скорости их печёночного синтеза.
Эти изменения влияют на концентрацию
свободной фракции ЛС для ряда препаратов,
обладающих большой связывающей
способностью (фенитоин, варфарин,
промедол*), что может приводить к развитию
побочного действия при назначении
стандартных доз.
Снижение скорости распределения
большинства ЛС происходит вследствие
ухудшения скорости кровотока,
снижения кровоснабжения различных
органов и тканей из-за склерозирования
сосудов и уменьшения величины
сердечного выброса.

31.

Метаболизм у пожилых
Снижение кровоснабжения печени, её
белоксинтезирующей и
дезинтоксикационной функций
обуславливает меньшую интенсивность
метаболизма ЛС у пожилых.
Учитывая неполноценность печёночного
метаболизма и снижение выделительной
функции почек, начальные дозы ЛС у
пожилых следует снижать на 30-50%.

32.

По возможности следует избегать
назначения внутрь жидких лекарственных
форм, так как из-за снижения остроты
зрения и тремора рук пожилые больные
испытывают затруднения при их
дозировании.
В стационарных условиях медицинскому
персоналу следует уделять особое
внимание контролю за своевременным
приёмом назначенных ЛС, поскольку
больные могут забыть принять очередную
дозу препарата либо принять её повторно.
При назначении нескольких ЛС следует
учитывать, что пожилой возраст - фактор
риска опасных взаимодействий ЛС. Режим
дозирования должен базироваться на
опыте, знаниях изменений
фармакокинетики, природы заболевания и
физиологического статуса органов и
тканей, вовлечённых в адсорбцию,
распределение, метаболизм и выведение
ЛС.