НЕВРА

1.

Презентация по теме:
«Синдромы MELAS и MERRF, синдром
Кернса-Сейра: этиология, патогенез,
классификация, клиническая картина,
диагностика, диф. диагностика,
медикаментозные и немедикаментозные
методы терапии»

2.

Синдромы MELAS и MERRF, а также синдром Кернса-Сейра
относятся
к
группе
митохондриальных
заболеваний*,
характеризующихся
различными
неврологическими
проявлениями.
Они различаются по типам
симптомам и прогрессированию,
терапевтических стратегий.
мутаций, клиническим
что влияет на выбор
Для каждого из этих синдромов разработана своя
классификация, основанная на генетических маркерах и
клинических проявлениях, что важно для правильной
диагностики и лечения
Митохондриальные болезни (МБ) гетерогенная группа заболеваний
обусловленные генетическими, структурными, биохимическими дефектами
митохондрий и нарушением тканевого дыхания.

3. Синдром MELAS (митохондриальная миопатия — энцефалопатия — лактат-ацидоз - инсультоподобные эпизоды)

Патогенез: Мутации ДНК, контролирующих дыхательную цепь митохондри
провождаются нарушением процессов окислительного фосфорилирования
Мутации наиболее часто встречаются в скелетной и сердечной мышц
чени, почках, поджелудочной железе, мозжечке и коре больших полушарий.
Дебют заболевания вариабелен, наиболее часто это происходит между 5 и
дами.
Тип наследования: материнский
Эпидемиология: Точная частота заболевания не известна

4. Клинические проявления

Лактатацидоз
Инсульто-подобные
приступы
.
Кардиомиопатия
Непереносимость
физической нагрузки
Деменция
Мигрень
Эпилепсия
Энцефалопатия

5.

Диагностика:
Биохимия: повышение лактата в крови и ликворе
КТ/ МРТ головного мозга
Биопсия мышц: "рваные красные волокна"
ри окраске Гомори
Генетический анализ ДНК
Дифференциальная диагностика: необходимо исключить
нсульты, энцефалопатии инфекционной и аутоиммунной
рироды, другие митохондриальные заболевания

6. Cиндром MERRF (миоклонус-эпилепсия и инфаркт мозга, наличие "рваных красных волокон" в мышечном биоптате, RRF-волокна)

индром MERRF
миоклонус-эпилепсия и инфаркт мозга, наличие
ваных красных волокон" в мышечном биоптате, RRFолокна)
Патогенез: Молекулярные механизмы патогенеза синдрома определяются
арушением белкового синтеза в митохондриях из-за мутации в гене тРНК,
оражающей синтез всех 13 полипептидов, контролируемых мтДНК.
Причиной неполной экспрессии заболевания у пораженных родственнико
о материнской линии является феномен гетероплазмии и пороговая
кспрессия клинического фенотипа.
Тип наследования: материнский

7.

Клиническая картина
Рваные красные волокна" в мышечной биопсии
Атрофия мышц
Пигментная дегенерация сетчатки
Миоклоническая эпилепсия
Мышечная слабость
Атаксические расстройства
Снижение интеллекта

8.

Диагностика синдрома MERRF
Повышение лактата и пирувата в крови и ликворе, как в покое, так и
после физической нагрузки.
В ликворе обнаруживают повышение белка, но не более 100 мг/дл.
Компьютерная электроэнцефалография – регистрируют различную
эпилептиформную активность.
Электронейрография – выявляют первично-мышечные нарушения и
/или признаки смешанной полиневропатии.
МРТ головного мозга - атрофия головного мозга и кальцификация
базальных ганглиев.
Мышечный биоптат – феномен «рваных красных волокон»
Дифференциальная диагностика
Исключить другие митохондриальные заболевания, эпилепсию,
миопатию

9.

Синдром Кернса-Сейра
Этот синдром может быть обусловлен как мутациями мтДНК (чаще делеции или
очковые мутации мтДНК), так и мутациями ядерного генома.
В большинстве случаев спорадический тип наследования.
Заболевание дебютирует в детском возрасте.
Триада симптомов:
) манифестация до 20 лет;
2) прогрессирующая наружная офтальмоплегия;
3) пигментная дегенерация сетчатки.

10.

Клиническая картина
Атаксия
Эндокринопатия
Дизартрии
Офтальмоплегия
Двусторонний птоз
АВ-блокады
Поражение мышц гортани
Деменция
Нейросенсорная тугоухость

11.

Диагностика
Повышение лактата в крови и ЦСЖ, как в покое, так и после физической
нагрузки.
ЭНМГ - регистрируют первично-мышечные изменения и признаки
полиневропатии.
При нейрорадиологических исследованиях часто визуализируют МР-признаки
поражения белого вещества в сочетании с атрофией мозжечка, коры головного
мозга и мозжечка.
Для
ДНК-диагностики
синдрома
KSS
мышечная
ткань
является
предпочтительным материалом для исследования, так как процент мутантных
молекул в клетках крови может быть незначительным.
Дифференциальная диагностика
Другие формы прогрессирующей офтальмоплегии
Другие митохондриальные миопатии

12.

бщие принципы терапии митохондриальных заболеван
Специфической этиотропной терапии нет.
Поддерживающая терапия: витамины (В1, В2, В6, В12), коэнзим Q10, L-карни
Избегать митохондриально токсичных препаратов (например, вальпроаты).
Лечение осложнений: эпилепсии, кардиомиопатии, диабета и др.
Реабилитация, физиотерапия
Генетическое консультирование.