Седативные, транквилизаторы, противосудорожные средства

1. Седативные, транквилизаторы, противосудорожные средства

Ю.П. Малышев

2. Обзор рынка препаратов психофармакологического действия

Антидепрессанты
Транквилизаторы
17%
6%
3%
2%
Нейролептики
Ноотропы
19%
24%
Психостимуляторы
Нормотимики
29%
Комбинированные
препараты

3.

Среди 200 наиболее часто выписываемых
лекарственных средств (более 2 млн
назначений за 2001 г.), представлены пять
анксиолитиков бензодиазепинового ряда:
алпразолам
диазепам
клоназепам
лоразепам
темазепам

4.

Хлордиазепоксид был введен в клиническую
практику в 1960 г.
В мире распространены
более 50 различных бензодиазепиновых
(БД) транквилизаторов
Число БД, применяемых в анестезиологии,
приближается к 20

5. Бензодиазепины парентерального введения

* Диазепам
* Мидазолам
* Флунитразепам
* Лоразепам
* Феназепам

6.

Биотрансформация БД происходит в печени:
* окислительно-восстановительные реакции
* реакции сопряжения (коньюгации)
Результат биотрансформации –
возникновение активных метаболитов

7. Производные БД в зависимости от периода полувыведения

Элиминация
Длительная
Период
Препарат
полувыведения
> 24 ч
хлозепид (хлордиазепоксид,
элениум), диазепам
(седуксен, реланиум,
сибазон), мезапам
(рудотель), нитразепам
(эуноктин, радедорм)
Средней
длительности
5-24 ч
нозепам (оксазепам,
тазепам), флунитразепам
Короткая
<5ч
мидазолам (дормикум,
флормидал)

8. Лиганды БД рецепторов и их эффекты

Агонист
(диазепам
мидазолам)
Антагонист
(флумазенил)
Инверсивный
агонист
(В-карболин)
БД-рецептор
ГАМК-рецептор
Эффекты:
анксиолитический
противосудорожный
седативный
миорелаксирующий
тревога
судороги
возбудимость
мышечный гипертонус

9.

Принцип снотворного действия бензодиазепинов и
барбитуратов
ГАМКА-Р
I – состояние покоя
БД-Р
CL
Б-Р
ГАМК
ГАМКА-Р
II – повышение проводимости
хлорных каналов под влиянием
ГАМК
БД-Р
CL
Б-Р

10.

Принцип снотворного действия бензодиазепинов и
барбитуратов (продолжение)
III – бензодиазепины аллостерически
усиливают действие ГАМК.
Увеличивается поступление ионов хлора
внутрь нейрона, что усиливает
тормозный эффект.
ГАМК
БД
ГАМКА-Р
БД-Р
CL
Б-Р
IV – барбитураты аллостерически
усиливают действие ГАМК.
Увеличивается поступление ионов хлора
внутрь нейрона, что усиливает
тормозный эффект.
ГАМК
ГАМКА-Р
БД-Р
CL
Б-Р
Б

11.

Дозозависимые эффекты бензодиазеинов и флумазенила
(Витвам Дж., 1997)
Доза
Бензодиазепина
Низкая
Высокая
Эффекты
Флумазенил
Блокада
рецепторов
агонистами (%)
Анксиолитический
Противосудорожный
Снижение
концентрации
Легкая седация
Амнезия
Интенсивная седация
Миорелаксация
Гипноз (анестезия)
Высокая
20-30
20-30
Низкая
20-30
20-30
50
50
60-90
60-90

12.

Клинические эффекты «классических»
бензодиазепинов и тофизопама
(Funk W, 2000; Weindler J, 2000; Александровский Ю.А., 2003)
Эффект
Диазепам
Тофизопам
Анксиолитический
++
+
Вегетативный
+
++
Снотворный
++
-
Активирующий
-
++
Миорелаксирующий
++
-
Потенцирование
++
-
++
-
действия алкоголя
Физическая,
психологическая
зависимость

13.

Показания к применению, путь введения и
дозы бензодиазепинов
(Дж. Эдвард Морган-мл, Мэгид С. Михаил, 2005)
Препарат
Показания
Путь
введения
Доза
Диазепам
Премедикация
Седация
Индукция
Внутрь
В/в
В/в
0,2-0,5 мг/кг (15 мг!)
0,04-0,2 мг/кг
0,3-0,6 мг/кг
В/м
В/в
В/в
0,07-0,15 мг/кг
0,01-0,1 мг/кг
0,1-0,4 мг/кг
Премедикация
Мидазолам Седация
Индукция

14.

Флумазенил
Диазепам
CH3
N
N
O
C
N
O
O C2H5
N
CL
N
F
CH3
O
CH3
N
CH3
Мидазолам
N
N
N
pH < 6.0
CH2NH2
N
CL
pH > 6.0
F
Жирорастворимая форма
CL
C
O
F
Водорастворимая форма

15.

Сравнительная характеристика мидазолама и диазепама
(Хоффман-Ля Рош ЛТД)
Название
Мидазолам
Диазепам
доза,
0,05-0,15
0,2-0,3
Время начала действия
(в/м)
10-15 мин
30-40 мин
Период полувыведения
2-3 ч
25-50 ч
-
+++
Не активны
Активны (до 100 ч)
+++
-
Для в/в, в/м,
ректального
введения
Не растворимая в
Н2 О
для в/в введения
Индукционная
мг/кг
Энтеропеченочная
циркуляция
Активность метаболитов
Растворимость в воде
Формы выпуска

16.

Сравнительная характеристика мидазолама и диазепама
(продолжеие)
Название
Мидазолам
Диазепам
Боль при инъекции
-
+++
Влияние на дыхание
Незначительное
Угнетение
Влияние на АД
+
++
Антеградная
амнезия
+++
+
Применение при
глаукоме
не ограничено
ограничено
Реседация при
использовании
Анексата
+
+++

17. Мидазолам

Бензодиазепин короткого действия
применяют для:
премедикации
вводного и основного наркоза
седации

18. Состав и формы выпуска

Мидазолам гидрохлорид для в/в,
в/м и ректального введения:
1 ампула с 1 мл раствора – 5 мг
1 ампула с 3 мл раствора – 15 мг
1 ампула с 5 мл раствора – 5 мг

19. Особые указания

Можно разводить:
0,9% NaCl, 5-10% глюкозой, р-ром
Рингера или Хартмана
Соотношение – 15 мг на 100-1000 мл
Растворы стабильны до 24 ч при
комнатной температуре и до 3
суток при 5оС
Нельзя – макродексом и
щелочными растворами (осадок)

20. Фармакологическое действие

Быстрое начало
Быстрая биотрансформация
Короткая продолжительность
Низкая токсичность
Антеградная амнезия
(непродолжительная)

21. Эффекты мидазолама

Анксиолитический
Седативный
Миорелаксирующий
Противосудорожный
Снотворный

22. Фармакокинетика мидазолама

Из мышечной ткани всасывается быстро
и полностью
Максимальная концентрация в плазме –
через 30 мин
Биодоступность - <90 %
Из прямой кишки всасывается быстро
Максимальная концентрация в плазме –
через 30 мин
Биодоступность – около 50 %

23. Фармакокинетика мидазолама продолжение

Объем распределения – 0,7-1,2
л/кг
Связывание с белками -96-98 %
Проходит через плацентарный
барьер и попадает в кровоток
плода
Малые количества – в грудном
молоке

24. Фармакокинетика мидазолама продолжение

Биотрансформация - полная и
быстрая
Основной метаболит –
α-гидроксимидазолам
В печени – экстракция 40-50 %
дозы

25. Фармакокинетика мидазолама продолжение

Период полувыведения – 1,5-2,5 ч (у
здоровых добровольцев)
у детей от 3 до 10 лет – 1-1,5 ч
Плазменный клиренс – 300-400 мл/мин
Нет различий в кинетике выведения при
капельном и струйном введении
Период полувыведения
α-гидроксимидазолама короче, чем
исходного вещества
Образует коньюгаты с глюкуроновой
кислотой и выводится почками

26. Фармакокинетика мидазолама продолжение

Период полувыведения увеличивается у
больных:
старше 60 лет до - 3 раз
на ИТ при длительной седации - в 6 раз
с застойной сердечной
недостаточностью
со сниженной функцией печени
у новорожденных – 3-12 ч
(незрелость
печени)

27. Показания

Седация с сохраненным сознанием
перед диагностическими или
лечебными процедурами
Премедикация (в/м, ректально у
детей)
Введение и поддержание анестезии
Атаралгезия в комбинации с
кетамином у детей (в/м)
Длительная седация в ИТ

28. Способ применения

Медленное введение и
индивидуальный подбор дозы!!!
Дозу титруют до достижения
нужного седативного эффекта
Дозу выбирают осторожно у
больных старше 60 лет, у
ослабленных и больных
хроническими заболеваниями

29. В\в седация с сохранением сознания

Вводят в/в медленно (1 мг в 30 с)
эффект наступает через 2 мин
Взрослые – начальная доза 2,5 мг за 510 мин до начала процедуры.
Последующие дозы – по 1 мг, суммарная
до 5 мг
Старше 60 лет, ослабленным начальная доза – 1-1,5 мг за 5-10 мин
до начала процедуры. Последующие
дозы – по 0,5-1 мг, суммарная до 5 мг
Детям 1-15 лет – аналогично взрослым

30. Премедикация

Взрослые
До 60 лет
Старше 60
Дети
лет и
1-15 лет
ослабленные
Доза 0,07-0,1 0,025-0,05 0,08-0,2
мг/кг в/м мг/кг в/м за мг/кг в/м за
30-60 мин
30-60 мин.
за
30-60 мин Средняя 2-3 0,3-0,5
мг
мг/кг
Средняя
ректально
5 мг
за 20-30
мин

31. Анестезия

Впервые об использовании
мидозалама
как компонента анестезиологического
пособия совместно с фентанилом при
в/в анестезии, сообщил Nilsson et alt.
(1988).
Клинически адекватная анестезия
наступала при концентрации 250-400
нг/мл, пробуждение при 50-80 нг/мл.

32. Вводный наркоз

Достигается постепенным подбором
дозы
Мидазолам вводят в/в медленно,
дробно
Повторные дозы до 5 мг за 20-30 с
через 2 мин между введениями

33. Вводный наркоз

Взрослые после П – 0,15-0,2 мг/кг,
суммарная доза – до 15 мг.
Взрослые без П – до 0,3-0,35 мг/кг,
суммарная доза – до 20 мг
Старше 60 лет и ослабленным –
титрование дозы
Дети 1-15 лет – 0,15-0,2 мг/кг в/м
в комбинации с кетамином

34. Поддержание анестезии

Достигается путем дробного введения
или непрерывной в/в инфузии
В сочетании с наркотическими
аналгетиками – 0,03-0,1 мг/кг*ч
При комбинации с кетамином - 0.03-0,3
мг/кг*ч
Пожилым и ослабленным подбирают
меньшую дозу
Детям 1-15 лет на фоне кетамина –
0,15-0,2 мг/кг в/м

35. Внутривенная седация в ИТ

Постепенный подбор дозы мидазолама,
далее - либо инфузия либо дробное
введение
Нагрузочная доза 0,03-0,3 мг/кг дробно,
медленно! (не вводят при гиповолемии,
вазоконстрикции, гипотермии)
Повторная – 1-2,5 мг за 20-30 с через
2-х мин интервал
Поддерживающая – 0,03-0,2 мг/кг*ч

36. Противопоказания

Гиперчувствительность к БД
Миастения

37. Побочные действия

Редко:
угнетение и остановка дыхания
остановка кровообращения
ажитация
повышенная активность, агрессивность
Более вероятны: у больных старше 60
лет, при сердечной или легочной
недостаточности, при быстром введении
и передозировке

38. Побочные действия продолжение

Тошнота
Рвота
Головная боль
Икота
Ларингоспазм
Одышка
Галюцинации

39. Побочные действия продолжение

Избыточная седация
Сонливость
Атаксия
Боль при введении, тромбофлебит
Анафилаксия
Судороги у новорожденных
Абстиненция после резкой отмены

40. Меры предосторожности

Группа больных повышенного риска при
парентеральном введении мидазолама:
старше 60 лет
ослабленные
обструктивные легочные заболевания
хроническая почечная недостаточность
нарушения функции печени
застойная сердечная недостаточность

41. Меры предосторожности продолжение

Мидазолам для инъекций применять
только при наличии реанимационного
оборудования!!!
Больных отпускать из стационара через
3 ч после введения и с сопровождением
Предостеречь от ведения транспорта и
работы с механизмами в течение 12 ч
Резко не отменять (абстиненция)

42. Беременность и кормление грудью

При отсутствии абсолютной
необходимости не назначать
первые три месяца беременности
Осторожность применения в
первом и втором периоде родов
(угнетение дыхания, гипотония,
гипотермия, нарушение
сосательного рефлекса
Проникает в грудное молоко

43. Лекарственные взаимодействия

Усиление угнетения ЦНС при комбинации с:
антипсихотическими
снотворными
седативными
антидепресантами
наркотическими аналгетиками
противосудорожными
анестетиками
антигистаминными

44. Лекарственные взаимодействия продолжение

Удлиняют седативное действие
мидазолама средства, угнетающие
ферменты печени (цитохром Р450 III А):
кетоконазол
эритромицин
итраконазол
дилтиазем
верапамил
циметидин
алкоголь

45. Передозировка

Симптомы
угнетение ЦНС (вплоть до комы)
спутанность сознания
вялость
мышечная слабость
парадоксальное возбуждение
арефлексия
угнетение жизненно важных функций

46.

ЗАО «Гедеон Рихтер-Рус»
ДИАЗЕПАМ
(Седуксен)

47. ДИАЗЕПАМ Общая характеристика препарата

• Транквилизатор
бензодиазепинового ряда
• Действующее вещество – диазепам
• Форма выпуска:
• Таблетки
• Ампулы
5 мг № 20
10 мг/ 2 мл № 5

48.

ДИАЗЕПАМ

49. ДИАЗЕПАМ Клинические эффекты

• Седативное
• Анксиолитическое
• Транквилизирующее
• Гипнотическое (снотворное)
• Миорелаксирующее
• Противосудорожное

50. ДИАЗЕПАМ Фармакокинетика

• Быстрое всасывание ( MAX конц. –
через 90 мин)
• Транквилизатор длительного действия
(Т1/2 - 43 часа)
• Метаболизируется в печени
• 70 % - выводится почками

51.

Механизм действия
ДИАЗЕПАМ
Возбуждение бензодиазепиновых рецепторов
Активация ГАМК- рецепторов
ГАМКергическое торможение на всех уровнях
ЦНС

52.

ДИАЗЕПАМ

53.

ДИАЗЕПАМ
Расположение бензодиазепиновых
рецепторов
Лимбическая система - анксиолитическое действие
Гипоталамус - противосудорожный эффект
Ядра таламуса - седативный эффект
Спинной мозг - миорелаксация

54.

ДИАЗЕПАМ –
наиболее сбалансированный
транквилизатор
В равной степени выражены все
компоненты действия на ЦНС

55. ДИАЗЕПАМ Показания к применению

• Неврозы всех видов,а также неврозо- и
психопатоподобные состояния с тревожным
синдромом при эндогенных заболеваниях,
органическом поражении головного мозга (в т.ч.
церебральном атеросклерозе)
• Состояние беспокойства, сопровождающее
заболевания внутренних органов
• Психические заболевания, сопровождающиеся
двигательным беспокойством, возбуждением,
резкой тревогой

56. ДИАЗЕПАМ Показания к применению - Неврология – Психиатрия -

ДИАЗЕПАМ
Показания к применению
- Неврология – Психиатрия • Нервное напряжение, тревога при
психосоматических заболеваниях
• Эндогенные психозы (как вспомогательное
средство)
• Спазмы, ригидность мышц, контрактуры
• Заболевания,сопровождающиеся повышенным
мышечным статусом, спастичностью или
гиперкинезами

57. ДИАЗЕПАМ Показания к применению - Неврология – Психиатрия -

ДИАЗЕПАМ
Показания к применению
- Неврология – Психиатрия • Эпилептический статус, выраженные,
часто повторяющиеся припадки
(парентеральное введение)
• Эпилепсия (как вспомогательное средство,
в т.ч. при психических эквивалентах)
• Столбняк и все виды судорожных
состояний
• Алкогольный делирий

58. ДИАЗЕПАМ Режим дозирования

Невротические состояния,
психосоматические заболевания:
(для устранения чувства напряженности, тревоги)
• Внутримышечно: 5 – 10 мг
• В более тяжелых случаях – внутривенно
• Затем - по 10 мг 3 раза / сутки
Алкогольный делирий:
• Внутримышечно: 10 мг 3 – 4 раза / сутки
(при необходимости – первую дозу вводят внутривенно)

59. ДИАЗЕПАМ Режим дозирования

Психомоторное возбуждение, тревога:
• Внутримышечно :
• 10 - 20 мг
• Внутривенно :
• В исключительных случаях разовая доза может достигать 30 мг
• Затем по 10 мг 3-4 раза / сутки
Спазм и ригидность мышц:
• 10 мг 1- 2 раза / сутки

60. ДИАЗЕПАМ Режим дозирования

Эпилептический статус:
• Внутривенно:
взрослые – в дозе 10-30 мг
дети – 2-10 мг
Повторно через ½ - 1 ч, затем ч/з 4 ч.
• Внутримышечно каждые 4-6 ч:
взрослые – в дозе 10 мг
дети – 5 мг
(В случае быстрого прекращения припадков 10 мг
в/м вводят непосредственно после в/в)

61. ДИАЗЕПАМ Показания к применению - Акушерство - Гинекология -

ДИАЗЕПАМ
Показания к применению
- Акушерство - Гинекология • Эклампсия
• В/в струйно струйно вводят 20 мг Диазепама или
• 50 мг Диазепама и 5% раствор глюкозы для инфузий - полученный
раствор вводят в/в капельно
• Начинающиеся преждевременные роды и
угроза преждевременныхмродов вследствие
мышечного спазма (только в конце III
триместра беременности)
• 10 мг Диазепама в/в
• 10 – 20 мг Диазепама в/м в течение 3-х дней
• Поддерживающая терапия – 5 мг х 3 раза/сутки, в сочетании с
ГЕСТАГЕНОМ

62. ДИАЗЕПАМ Показания к применению - Педиатрия-

ДИАЗЕПАМ
Показания к применению
- Педиатрия• Невротические расстройства у детей:
• Тревога
• Головная боль
• Нарушение сна
• Энурез
• Реакция упрямства
• Тик
• Вредные привычки

63. ДИАЗЕПАМ Режим дозирования / Педиатрия

Инъекционный раствор (средние дозы):
• 6 – 12 месяцев : 0,3 – 0,5 мл
• 1 – 6 лет: 0,5 – 1 мл
• 7 – 13 лет: 1 – 2 мл
Назначенение внутрь:
• 6 мес – 2 лет: 1,25 – 5 мг (1/4 таб. 1-4 раза/сут)
• 2 – 6 лет: 2,5 – 7,5 мг (1/2 таб. 1-3 раза/сут)
• 7 – 14 лет: 5 – 15 мг (1-3 таб.)

64. ДИАЗЕПАМ Показания к применению - Анестезиология – Хирургия -

ДИАЗЕПАМ
Показания к применению
- Анестезиология – Хирургия • Премедикация перед хирургическими
операциями
• За 30 мин до хирургического
вмешательства в/м вводят 10 мг
СЕДУКСЕНА
• Вводный наркоз

65. ДИАЗЕПАМ Противопоказания

• Миастения
• Закрытоугольная глаукома,
острый приступ глаукомы
• Первый триместр беременности
• Возраст детей до 6 месяцев

66. ДИАЗЕПАМ Побочное действие

Со стороны ЦНС:
• В начале лечения возможны –
повышенная утомляемость,
сонливость,
мышечная слабость
• Исчезают спонтанно или при снижении
дозы

67. ДИАЗЕПАМ Особые указания

• Раствор для инъекций нельзя вводить
в одном шприце с другими
препаратами
• В случае длительного использования
возможно развитие лекарственной
зависимости
• Не следует резко прекращать лечение
из-за синдрома отмены

68.

Частота возникновения синдрома отмены у
лиц, длительно принимавших ДИАЗЕПАМ
19%
Это один из самых низких процентов
среди всей группы бензодиазепиновых
анксиолитиков

69. ДИАЗЕПАМ Лекарственное взаимодействие

Потенцирования эффектов с:
• Трициклическими антидепрессантами
• Миорелаксантами
• С производными фенотиазина, барбитуратов,
карбмазепина, фенитоина, ингибиторов МАО,
леводопы - усиливается угнетающее действие на
ЦНС

70. Сегмент рынка транквилизаторов

4%
9%
Relanium
3%
2,9%
Grandaxin (Egis)
2,3%
12%
Sibazon
2,3%
SEDUXEN
2,1%
1,7%
4,6%
Nozepam
Tazepam (Tarchomin)
Phenazepam (Akrikhin)
Elenium (Tarchomin)
Xanax(Ph.Upjohn)
Diazepam
56%
Другие

71. ДИАЗЕПАМ Обзор конкурентов (таб.) (диазепам)

препарат
Производитель
цена за
упаковку
цена за
табл.
РЕЛАНИУМ 5 мг №20
Тархом. ФЗ Польфа
18,90
0,945
СИБАЗОН 5 мг №10
Дальхимфарм
3,58
0,36
СИБАЗОН 5 мг №10
МЭЗ
5,38
0,54
СИБАЗОН 5 мг № 20
Акрихин
10,30
0,52
СИБАЗОН 5 мг №20
Диазепам-Ратиофарм
5мг №20
Брынцалов
10,00
0,50
Ратиофарм/Германия
19,00
0,95
Диазепам 5мг №30
Алкалоид/Македония
26,83
0,89
Седуксен 5мг №20
Гедеон Рихтер-Рус
18,15
0,91
Цена в рублях

72. ДИАЗЕПАМ Обзор конкурентов (амп.) (диазепам)

препарат
Реланиум 10мг/2мл
№5
Реланиум 10мг/2мл
№10
Реланиум 10мг/2мл
№50
Сибазон 10мг/2мл
№5
Сибазон 10мг/2мл
№10
Сибазон 10мг/2мл
№10
СЕДУКСЕН 10мг/2мл
№5
Производитель
цена за
упаковку
цена за
амп.
Варшав. ФЗ Польфа
67,23
13,446
Варшав. ФЗ Польфа
131,18
13,12
Варшав. ФЗ Польфа
653,80
13,08
МЭЗ
14,70
2,94
Дальхимфарм
26,82
2,68
Полифарм
21,86
2,19
Гедеон Рихтер-Рус
70,13
14,03
Цена в рублях

73. ДИАЗЕПАМ Преимущества и выгоды

Хорошо известный препарат
Давно на Российском фармацевтическом
рынке (с 1970 г.)
Высокое качество препарата гарантирует его
эффективность
Относится к группе мощных и наиболее
изученных транквилизаторов
Самый низкий из бензодиазепинового ряда
процент синдрома «рикошета» (19 %)

74. ДИАЗЕПАМ Преимущества и выгоды

Наличие 2-х форм выпуска (таблетки и
раствор для инъекций) позволяет применять
Седуксен в амбулаторной и клинической
практике
Широкий спектр действия – применение в
различных областях медицины
Используется для взрослых и единственный
из диазепамов – для детей от 6 месяцев
Раствор для инъекций – в ампулах темного
стекла – надежность хранения

75. ДИАЗЕПАМ Профессиональная целевая аудитория

Категория А:
Терапевты
Категория В:
Неврологи, психиатры
Категория С:
Наркологи, гинекологи

76.

Антагонисты бензодиазепинов
Антагонист бензодиазепинов флюмазенил (Анексат)
купирует явления передозировки
Из-за несоответствия клинических
профилей (полураспад флюмазенила
40-70 мин) возможно развитие
отсроченной седации

77. Флюмазенил (Анексат)

Состав и формы выпуска
Ампула 5 мл водного раствора
– 0,5 мг флюмазенила
Ампула 10 мл – 1 мг

78. Фармакологическое действие

Флюмазенил (производное
имидазобензодиазепинов – через
1-2 мин после введения подавляет
эффекты БД на ЦНС
Обладает слабой агонистической
(напрамер, противосудорожной
активностью)

79. Распределение

Флюмазенил на 50 % связывается с
белками плазмы, из них 2/3
приходится на долю альбумина
Распределяется во внесосудистом
пространстве
Период полувыведения – 1 ч,
у детей старше 1 г он короче (40
мин)
Объем распределения 0,9-1,1 л/кг

80. Метаболизм

Подвергается глубокому
метаболизму в печени
Основной метаболит в плазме
(свободная форма) и моче
(свободная и конъюгированная
форма) – угольная кислота

81. Выведение

Выводится внепочечным путем на
99 %
Предполагается полная
метаболическая деградация
препарата в организме
Плазменный клиренс флюмазенила
0,8-1 л мин осуществляется за счет
печени

82. Показания

Выведение из общей анестезии,
компонентом которой были БД
Снятие седативного эффекта БД при
кратковременных диагностических и
терапевтических процедурах
Постановка или исключение диагноза
отравления БД
Устранение центральных эффектов БД
при передозировке

83. Способ применения

Анестезиология:
начальная доза 0,2 мг в/в за
15 с
последующие введения по 0,1
мг каждые 60 с до достижения
желаемого эффекта или
суммарной дозы 1 мг

84. Способ применения продолжение

ИТ и потеря сознания неясной этиологии:
начальная доза 0,3 мг в/в
последующие введения по 0,1 мг
каждые 60 с до достижения
желаемого эффекта или суммарной
дозы 2 мг
при рецидиве спутанности
сознания – инфузия 0,1-0,4 мг/ч

85. Способ применения продолжение

Дети старше 1 г
начальная доза 0,01 мг/кг (до 0,2
мг) в/в за 15 с
последующие введения по 0,01
мг/кг (до 0,2 мг) каждые 60 с (не
более 4 раз) до достижения
желаемого эффекта или суммарной
дозы 0,05 мг/кг или 1 мг

86. Побочные эффекты

Возбуждение, крик, дрожь и др.
непродолжительны и чаще не
требуют лечения
Для купирования симптомов
гиперстимуляции – мидазолам 5 мг
в/в

87. Противопоказания

Гиперчувствительность к
препарату
Противопоказан больным,
получавшим бензодиазепины
для лечения, например,
эпистатуса или внутричерепной
гипертензии

88. Меры предосторожности

Осторожность при назначении в случае
смешанной передозировки
лекарственных препаратов (например,
циклических антидепресантов)
Не рекомендуется у больных с
эпилепсией, длительно леченных БД
Наблюдение на предмет повторной
седации, угнетения дыхания и др.
остаточных эффектов введенных БД
Не вводить до полного устранения
нейромышечного блока

89. Меры предосторожности продолжение

С осторожностью у больных с ЧМТ (судороги)
Избегать быстрого введения у больных,
длительно получавших БД
Не рекомендуется для лечения зависимости от
БД
С осторожностью использовать у детей до 1 г и
новорожденных (опыт использования
ограничен)
Предостеречь в течение 24 ч от деятельности,
требующей полного включения сознания
(возобновление действия БД)

90. Побочные действия

После быстрого введения: тревога,
сердцебиение, чувство страха
Судорожные припадки на фоне
эпилепсии или тяжелых поражений
печени или смешанной
лекарственной передозировки
При панических расстройствах в
анамнезе может быть
спровоцирована паническая атака

91. Лекарственные взаимодействия

Флюмазенил подавляет
центральные эффекты БД путем
конкурентного ингибирования на
уровне рецепторов
Блокирует действие
небензодиазепиновых агонистов на
БД ркцепторы

92. Передозировка

Введение доз выше
рекомендуемых не вызывает
симптомов передозировки

93. Стабильность

Набранный в шприц и разведенный
флюмазенил необходимо
использовать в течение 24 ч
Для сохранения стерильности
препарат из ампулы следует
набирать в шприц непосредственно
перед введением