Биохимия Лекция 10 липиды 1 2022

1. ЛЕКЦИЯ № 10

ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России
Кафедра биохимии
Дисциплина: Биохимия
ЛЕКЦИЯ № 10
Липиды. Переваривание,
всасывание, транспорт
Лектор: Гаврилов И.В.
Факультет: лечебно-профилактический,
Курс: 2

2. План

I. Определение липидов
II. Классификация липидов
III. Основные представители липидов их
строение, свойства, биологическое
значение
IV. Переваривание липидов
V. Всасывание липидов
VI. Транспорт липидов

3.

• Липиды - это разнообразная по строению
группа биоорганических веществ, с общим
свойством - растворимостью в неполярных
растворителях
К неполярным растворителям относятся:
1. алифатических и ароматических углеводороды:
Гептан,
Бензол,
Бензины (смеси жидких лёгких углеводородов)
Керосины (смеси жидких алифатических и ароматических
углеводородов (от C8 до C15)),
• уайт-спирит (легкий сорт керосина)
2. диэтиловые эфиры,
3. хлороформ.

4. Липиды

Омыляемые
(сложные эфиры)
Неомыляемые
1. Стероиды (холестерин,
стероидные гормоны,
желчные кислоты);
2. витамины А, Д, Е, К;
3. терпены
Простые
Сложные
(спирт + ЖК)
(спирт + ЖК + вещества)
1. Воска;
1. Фосфолипиды
2. Триглицериды
А. Фосфоглицеролипиды
3. Эфиры холестерина
Б. Сфингомиелины
4. Церамиды
2. Гликолипиды
А. Цереброзиды
Б. Ганглиозиды

5. Компоненты омыляемых липидов

Спирты
Глицерин
• Бесцветная вязкая жидкость без
запаха, сладкая на вкус.
• Температура плавления 17,9 °C
• С водой, метанолом, этанолом,
ацетоном смешивается в любых
пропорциях, но не растворим в
эфире и хлороформе
Высшие
одноатомные
спирты
Сфингозин
• Высший алифатический
аминоспирт с ненасыщенной
углеводородной цепью (C18).
• Температура плавления 67 °C.

6. Жирные кислоты

Карбоновая
кислота
Ацил – органический
радикал карбоновой
кислоты
• Жирными кислотами (ЖК) - называются
карбоновые кислоты, которые образуются при
гидролизе омыляемых липидов. В основном к
жирным кислотам относятся высшие
карбоновые кислоты.
• Высшие карбоновые кислоты – карбоновые
кислоты, содержащие 12 и более атомов С.
• Высшие ЖК водонерастворимыми, они
транспортируются в крови с помощью
альбуминов, а в клетках - с помощью Z-белков.

7. Строение жирных кислот

Пальмитиновая кислота
Ꞷ
Олеиновая кислота
∆
Используемые обозначения:
∆ - количество атомов углерода от карбоксильной группы до двойных связей
Ꞷ - количество атомов углерода от концевого участка жирной кислоты до
ближайшей двойной связи

8. Особенности строения жирных кислот

1. Количество карбоксильных групп -1;
2. Углеродный скелет линейный, не разветвлен;
3. Количество атомом углерода четное (нечетное встречается у
растений, морских организмов)
4. Количество С обычно 12-24, самое распространенное 16-18.
5. 3/4 всех жирных кислот являются непредельными
(ненасыщенными), т.е. содержат двойные связи.
6. Двойные связи имеют цис-изомеризацию, несопряжены
(разделены метиленовыми мостиками)
7. первая двойная связь как правило располагается между 9-м и
10-м атомами С

9. Физические свойства

• Бесцветные кристаллы или масла (олеиновая, линолевая,
линоленовая, арахидоновая) нерастворимые в воде,
растворимы в неполярных растворителях
• При увеличении длины углеродного скелета возрастает
температура плавления (у лауриновой 44С°, у лигноцериновой
84С°)
• Несопряженные двойные связи снижают температуру
плавления (у стеариновой + 69,6С, у линоленовой -11,3С).
• Амфифильные вещества. Соли (мыла) способны к
мицеллообразованию, являются ПАВ
Пальмитиновая кислота
Натриевые соли жирных кислот

10.

Химические свойства
• Кислоты, при увеличения длины углеродного скелета,
кислотные свойства снижаются
• С щелочными металлами образуют мыла (с натрием
твердые, с калием жидкие)
• Образуют тиоэфиры (с КоА, ацилпереносящим белком,
цистеином), сложные эфиры (с глицерином, сфингозином)
• Углеродная цепь может окислятся с образованием двойной
связи. К двойной связи может присоединятся вода с
образованием оксигруппы. Оксигруппа может окислятся в
кетогруппу. Кетогруппа необходима для разрыва
углеродного скелета. С участием ферментов реакции
обратимы: анаболизм и катаболизм жирных кислот.
• Полиненасыщенные жирные кислоты – субстраты для
свободно-радикального окисления (перекисного окисления
липидов)

11.

В природе обнаружено свыше 200 жирных кислот, однако в
тканях человека и животных в составе простых и сложных
липидов найдено около 70 жирных кислот, причем более
половины из них в следовых количествах.

12. ИСТОЧНИКИ ЖИРНЫХ КИСЛОТ

• Источником ЖК в организме являются синтетические
процессы, гидролиз омыляемых липидов и пища.
• ЖК, которые синтезируются в организме, называются
заменимыми. Значительная их часть образуется в
печени, в, меньшей степени — в жировой ткани и
лактирующей молочной железе.
• ЖК, которые не синтезируются в организме, но
необходимы для него называются незаменимыми.
Единственным источником незаменимых ЖК
является пища. Они образуют понятие витамин F
(линолевая, линоленовая и арахидоновая). Суточная
потребность 5-10г. Источники: масла зародышей пшеницы,
семян льна, горчицы, подсолнечника, соевых бобов, орехов
арахиса, грецкого, кедра, миндаля, рыбий жир жирных и
полужирных видов (лосось, макрель, сельдь, сардины, форель,
тунец и др.) и моллюски.

13.

№
Жирная кислота
Индекс
ЖК
∆ ЖК
ω ЖК
Т. плавл,
С°
Источники
1
Лауриновая
12:0
44
Кокосовое и пальмовое
масло
2
Миристиновая
14:0
58,8
Мускатный орех
3
Пальмитиновая
16:0
62,9
Животные, растения,
пальмовое масло, молоко
4
Пальмитолеиновая
16:1
5
Стеариновая
18:0
6
Олеиновая
18:1
∆9
7
Линолевая
18:2
8
Линоленовая
9
∆9
Животные (Подкожный
жир, 3-5% от всех ЖК)
ω9
69,6
Животные, пальмовое
масло
ω9
16,3
Животные (много),
растения (мало)
∆9,12
ω6
-5
Растения (много),
животные мало
18:3
∆9,12,1
5
ω3
-11,3
Растения
Октадекатетраенов
ая
18:4
∆5,8,11,
14
ω3
10
Арахиновая
20:0
75,5
Молоко, орехи, растения
11
Гадолеиновая
20:1
∆9
12
Эйкозатриеновая
20:3
∆8,11,14 ω6
ω9
Животные, растения

14.

№
Жирная
кислота
Индек
с ЖК
∆ ЖК
ω
ЖК
Т. плавл,
С°
Источники
13
Арахидоновая
20:4
∆5,8,11,14
ω6
-49,5
Млекопитающие
14
Эйкозапентаенов
ая
20:5
∆5,8,11,14,17
ω3
15
Бегеновая
22:0
16
Эруковая
22:1
∆13
ω9
17
Андреновая
22:4
∆9,12,15,18
ω6
18
Докозапентаенов
ая
22:5
∆4,7,10,13,16
ω6
Грудное молоко,
тюлень
19
Докозагексаенов
ая
22:6
∆4,7,10,13,16,19
ω3
Животные (жирная
рыба, зоопланктон,
моллюски) одноклет.
водоросли
20
Лигноцериновая
24:0
21
Нервоновая
24:1
∆15
22
Цереброновая
24:0
α-гидрокси ЖК
ω9
Животные (жирная
рыба, моллюски).
Водоросли
74—78
растения
33,8
растения
84
Растения
42,5
Миелин
млекопитающих,
морские животные,
лососевые
Нервная ткань.
Компонент
гликолипидов.

15. Биологическое значение ЖК

1.
2.
3.
4.
Средние и длинные (16-18С и более) ЖК являются
структурным компонентом омыляемых липидов:
триглицеридов, фосфоглицеролипидов,
сфинголипидов, гликолипидов, эфиров
холестерина и восков.
Средние и короткие (от 12 до 18 С) ЖК окисляются
в присутствии глюкозы и О2 с образованием АТФ
(ꞵ-окисление);
ЖК используются при голодании для синтеза
кетоных тел
полиеновые (полиненасыщенные) ЖК
(арахидоновая, эйкозапентаеновая,
эйкозатриеновая) используются для синтеза БАВ –
эйкозаноидов (простагландинов, простациклинов,
тромбоксанов, лейкотриенов, липоксинов).

16. Простые липиды

17. Основным компонентом биоорганических восков являются сложные эфиры высшего одноатомного спирта (С12-46) и насыщенной

1. Воска - разнообразные продукты, как правило,
биоорганического происхождения, сложного
химического состава сходные с пчелиным воском
Основным компонентом биоорганических восков
являются сложные эфиры высшего одноатомного спирта
(С12-46) и насыщенной одноосновной карбоновой
кислоты
Воски не смачиваются водой, водонепроницаемы, обладают
низкой электрической проводимостью, горючи. В отличии от ТГ
омыляются только в щелочной среде. Т плавления 40-90С.

18.

Классификация восков
1. Растительные воска (сахарного тростника, карнаубский и
т.д.)
2. Животные воска (пчелиный, шерстяной, ланолин,
спермацет и т.д.)
3. Ископаемые воска (торфяной, буроугольный и т.д)
Спермацет
Карнаубская пальма
Карнаубский воск

19. Пчелиный воск

Многокомпонентный продукт, содержащий свыше 300 веществ.
Основные компоненты:
1. сложные эфиры высших жирных кислот и высших
жирных спиртов - 72.9%.
2. свободные жирные кислоты - 13.5÷14.5%;
3. предельные углеводороды - 10.5÷13.5%;
4. свободные жирные спирты - 1÷1.25%;
Пчелиный воск

20.

Торф
Бурый уголь
Монтан воск
Торфяной воск

21.

Воска покрывают части растений, тела животных и защищают их
от высыхания, проникновения бактерий, водорастворимых
чужеродных веществ.
Суккуленты
Хвойные
Насекомые
Кожа человека

22. 2. Триглицериды –сложные эфиры глицерина и карбоновых кислот

Триглицериды
ТГ гидрофобные вещества,
локализуются в виде липидных
капель в цитоплазме адипоцитов
(95%) и других клеток (5%)
Бурая жировая
ткань
Белая жировая
ткань
1. ТГ являются формой хранения глицерина и жирных кислот.
2. ТГ, в составе жировой ткани, обеспечивают теплоизоляционную
и механическую защиту тканей
3. ТГ обеспечивают пассивную детоксикацию, сорбируют
водонерастворимые ксенобиотики и токсичные метаболиты

23. 3. Церамиды – сложные эфиры жирных кислот и сфингозина

Церамид
Церамиды - твердые или воскоподобные в-ва, встречаются
в свободном состоянии в печени, селезенке, эритроцитах.
Биологическое значение
Являются промежуточными веществами при синтезе
сфингомиелинов, цереброзидов, ганглиозидов и т. п

24. Сложные липиды

1.Фосфолипиды
Фосфолипиды формируют:
1. клеточные мембраны,
2. липопротеины,
3. мицеллы жёлчи,
4. в альвеолах лёгких поверхностный слой (сурфактант),
предотвращающий слипание альвеол во время выдоха.
Нарушения обмена фосфолипидов приводит к:
1. респираторному
дистресс-синдрому
новорождённых
(недостаточное формирование сурфактанта у детей является
частой причиной смерти),
2. жировому гепатозу,
3. лизосомным
болезням
(наследственные
заболевания,
связанных с накоплением гликолипидов - снижается
активность гидролаз лизосом, участвующих в расщеплении
гликолипидов)

25. А. Фосфоглицеролипиды

Серин
Этаноламин
Фосфатидилхолин
(лецитин)
Холин
Состав:
1. спирт глицерин;
Инозитол
2. 2 жирные кислоты;
(Раньше являлся витамином В8)
3. фосфорная кислота;
4. другие вещества (серин, этаноламин, холин, инозитол)
Лецитин

26. Кардиолипин

Находится, главным образом, во внутренней мембране
митохондрий и в небольшом количестве в сурфактанте
лёгких.

27.

Функции отдельных фосфолипидов
1. Дипальмитоилфосфатидилхолин
основной
компонент
сурфактанта
(до
80%
от
всех
фосфолипидов)
2. фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат, располагается в
наружной мембране клеток и участвует в передаче
гормональных сигналов внутрь клетки

28. Б. Сфингомиелины

Холин
(в основном)
Этаноламин
Сфингомиелин
Состав: 1. спирт сфингозин;
2. 1 жирная кислота;
3. фосфорная кислота;
4. другие вещества (холин, этаноламин)
• Образуют наружный слой клеточных мембран животных и
растительных клеток,
• много в нервной ткани (образует миелиновые оболочки.
Содержат ЖК с длинной цепью: лигноцериновую (24:0) и нервоновую
(24:1) кислоты)
• компонент сурфактанта (<1/4 лецитина).

29. 2. Гликолипиды

А. Цереброзиды
галактоза
галактоза
Галактоцереброзид
глюкоза
Состав:
1. спирт сфингозин;
2. 1 жирная кислота;
3. моносахариды (галактоза, глюкоза)
• Галактоцереброзид - главный липид миелиновых оболочек;
• Глюкоцереброзид входит в состав мембран многих клеток и
служит предшественником в синтезе более сложных
гликолипидов.

30.

гал-глк(лактозилцерамид)
Б. Ганглиозиды
олигосахарид
Nацетил-гал-гал-гал-глк(Глобозид, Р-антиген)
Ганглиозид
Nацетил-гал-гал-глкNАНК
(Ганглиозид GM2)
Состав:
N-Ацетилнейраминовая кислота –
представитель сиаловых кислот
1. спирт сфингозин;
2. 1 жирная кислота;
3. олигосахарид (компоненты: галактоза, N-ацетил галактоза, глюкоза,
сиаловые кислоты)

31.

Катаболизм гликосфинголипидов в норме
и при патологии (лизосомальные болезни)

32.

Гликосфинголипиды входят в состав наружного слоя клеточных
мембран, их углеводная часть располагается на поверхности
клеток, они часто обладают антигенными свойствами.
Функции гликосфинголипидов:
Взаимодействие между:
• клетками;
• клетками и межклеточным матриксом;
• клетками и микробами (GM1, находящийся на поверхности клеток
кишечного эпителия, является местом прикрепления холерного токсина).
Модуляция:
• активности протеинкиназ;
• активности рецептора фактора роста;
• антипролиферативного действия (апоптоза, клеточного цикла).
Обеспечение:
• структурной жёсткости мембран;
• конформации белков мембран.

33. Неомыляемые липиды

1. Стероиды
А. Стероидные гормоны
• Половые
• Кортикоиды (глюко-,
минералокортикоиды)
• Кальцитриол
Холестерин
Твёрдое кристаллическое
вещество белого цвета
Температура плавления 148–150
°C
Б. Желчные кислоты
• Гликохолиевые
• таурохолиевые

34. А. Стероидные гормоны

Кортикоиды
Кортизол
Альдостерон
Половые
Прогестерон
Тестостерон
Эстрадиол
Кальцитриол

35. Б. Желчные кислоты

Желчные кислоты (производные холановой кислоты)
синтезируются в печени из холестерина (холиевая, и
хенодезоксихолиевая кислоты) и образуются в кишечнике
(дезоксихолиевая, литохолиевая, и д.р. около 20) из холиевой и
хенодезоксихолиевой кислот под действием микроорганизмов.
COOH
OH
HO
OH
Холиевая кислота
COOH
OH
HO
Дезоксихолиевая кислота
HO
COOH
OH
Хенодезоксихолиевая кислота

36.

В желчи желчные кислоты присутствуют в основном в виде
конъюгатов с глицином (66-80%) и таурином (20-34%),
образуя
парные
желчные
кислоты:
таурохолевую,
гликохолевую и д.р.
OC
OH
HO
OH
гликохолиевая кислота
H
N CH 2COOH
HO
OC
OH
H
N CH 2CH 2SO 3H
OH
таурохолиевая кислота
Секреция 2,8 – 3,5 г/сут
БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ:
1. Эмульгирование липидов;
2. Активация липазы;
3. Образование мицелл для всасывания жирных кислот;

37. 2. Жирорастворимые витамины

Витамин А
Витамин Е
Витамин К
Витамин D2

38. 3. Терпены

ТЕРПЕНЫ, группа преим. ненасыщенных углеводородов состава
(C5H8)n, где n>2; широко распространены в природе (гл. образом
в растительных, реже в животных организмах).
Все
терпены
обычно
рассматривают
как
продукты
полимеризации изопрена, хотя биосинтез их иной.
По числу изопреновых звеньев терпены подразделяют на:
1. монотерпены, или собственно терпены С10Н16 (часто только эти
в-ва подразумевают под терпенами, напр. лимонен, мирцен);
2. сесквитерпены, или полуторатерпены С15К24 (напр., бизаболен);
3. дитерпены и их производные С20Н32 (напр., смоляные кислоты абиетиновая, левопимаровая и др.);
4. тритерпены С30Н48 (напр., нек-рые гормоны и стериныланостерин, олеаяоловая к-та, сквален и т. д.);
5. политерпены (см. Каучук натуральный).

39.

Монотерпены с двойным циклом

40.

Ментол
Содержится в
растениях семейства
яснотковые, получают
синтетически или
выделяют из мятного
эфирного масла.
Камфора
Камфора входит в состав
многих эфирных масел.
Особенно много её в масле
камфорного лавра
(Cinnamonum camphora),
базилика, полыней, розмарина.

41.

Жиры – биоорганические вещества и их
смеси, нерастворимые в воде и твердые
при комнатной температуре (+20С)
Жиры как правило содержат:
1. триглицериды (98%);
2. моно-, диглицериды (1-3%);
3. фосфолипиды, гликолипиды и диольные липиды (0,5-3%);
4. своб. жирные к-ты, стерины и их эфиры (0,05-1,7%)
5. красящие в-ва (каротин, ксантофилл),
6. витамины A, D, Е и К, полифенолы и их эфиры

42. Классификация жиров

1. Растительного происхождения (какао, пальмовый,
хлопковый, соевый и т.д.)
2. Животного происхождения (говяжий, бараний,
свинной и т.д.)
3. Микробного происхождения
Жир
Белая
жировая ткань
(сало)

43.

Масла – вещества или смеси веществ,
нерастворимые в воде и жидкие при комнатной Т
1. Биоорганические масла (липиды растительного
происхождения (ТГ, эфирные масла))
2. Минеральные масла (продукты нефтепереработки)
3. Синтетические масла (полиальфаолефины, гликоли,
алкибензолы, силиконы, сложные эфиры, их смеси и др.
продукты)

44. Функции липидов

1. Структурная. Сложные липиды и холестерин амфифильны, образуют
клеточные мембраны.
2. Энергетическая. В организме до 33% всей энергии АТФ образуется за
счет окисления омыляемых липидов;
3. Антиоксидантная. Витамины А, Д, Е, К препятствуют СРО;
4. Запасающая. ТГ являются формой хранения жирных кислот и
глицерина;
5. Защитная. ТГ, в составе жировой ткани, обеспечивают
теплоизоляционную и механическую защиту тканей. Воска образуют
защитную смазку на коже человека;
6. Регуляторная. Фосфотидилинозитолы являются внутриклеточными
посредниками в действии гормонов (инозитолтрифосфатная система).
Из ПНЖК образуются эйкозаноиды (лейкотриены, тромбоксаны,
простагландины, простациклины), вещества, регулирующие
иммуногенез, гемостаз, неспецифическую резистентность организма,
воспалительные, аллергические, пролиферативные реакции. Из
холестерина образуются стероидные гормоны: половые, кортикоиды,
кальцитриол;
7. Пищеварительная. Из холестерина синтезируются желчные кислоты.
Желчные кислоты, фосфолипиды, холестерин обеспечивают
эмульгирование и всасывание липидов;
8. Информационная. Ганглиозиды обеспечивают межклеточные
контакты.

45. Роль липидов в питании

Липиды пищи являются источником:
• Жирных кислот (источник энергии в аэробных
условиях, строительный материал для синтеза
липидов организма).
• Незаменимых полиненасыщенных жирных
кислот – витамин F (синтез эйкозаноидов:
простагландинов, простациклинов, лейкотриенов,
тромбоксанов)
• жирорастворимых витаминов А,Д,Е,К.
• глицерина (источник энергии, строительный
материал для синтеза глюкозы, липидов).
• Фосфолипидов (строительный материал для
клеточных мембран)
• Других биологически важных липидов

46. Суточная потребность в липидах у взрослого человека

80 -100 г, из них:
• 25-30г растительного масла,
• 30-50г сливочного масла
• 20-30г др. жира животного происхождения.

47. Нормы суточной потребности в липидах у человека разного возраста

• до 3 мес. - 6,5 г/кг
• до 6 мес. - 6 г/кг,
• после 6 мес. – 5,5 г/кг,
• взрослым – 1,4 г/кг,
• пожилым – 0,5 г/кг.

48. Причины отличий в потребности липидов

Основным источником энергии для детей
грудного возраста являются липиды, для
взрослых людей - глюкоза.
2. Энергозатраты с возрастом снижаются.
3. Потребность в липидах увеличивается на
холоде, при физических нагрузках, в период
выздоровления и при беременности.
1.

49.

50.

51. Нарушение липидного питания

1. При недостаточном поступлении липидов с пищей
снижается иммунитет, снижается продукция стероидных
гормонов, нарушается половая функция.
2. При дефиците линолевой кислоты развивается тромбоз
сосудов и увеличивается риск раковых заболеваний.
3. При избытке липидов в пище развивается атеросклероз и
увеличивается риск рака молочной железы и толстой
кишки.

52. Общий механизм переваривания и всасывания липидов

Лишь 40-50% пищевых липидов расщепляется, от 3% до 10%
пищевых липидов всасываются в неизмененном виде. Так как
липиды не растворимы в воде, их переваривание и всасывание
имеет свои особенности и протекает в несколько стадий:
Механическая обработка
желчь
пищеварительные соки
Твердые
липиды
Липазы
Желчь
простые
липиды
водорастворимые
вещества
Эмульсия
Липиды
ВСАСЫВАНИЕ
Ресинтез
мицеллы
простые
липиды

53.

Желчь вязкая жёлто-зелёная жидкость, рН=7,3-8.0
В норме между основными органическими компонентами желчи соотношение:
Желчные кислоты : Фосфатидилхолин : Холестерин = 65 : 12 : 5

54.

Ротовая полость
Лингвальная липаза (железа Эбнера), активна у грудных детей, рН 4,0-4,5,
гидролиз ТГ (с ЖК короткой и средней цепью) молока в желудке
Желудок
Желудочная липаза, рН 5,5-7,5, гидролиз ТГ в эмульсии (молоко) у грудных
детей
Тонкая кишка
Панкреатическая липаза, рН 8-9, гидролиз ТГ в эмульсии
МГ-изомераза (панкреатическая)
Холестеролэстераза (панкреатическая, кишечная)
Фосфолипазы (панкреатические)

55. Гидролиз ТГ

Пища
Активатор: желчная кислота +
колипаза (пептид из стенки)
Панкреатическая
липаза
ТГ
2 R-COOH
Верхние отделы тонкой кишки
2-МГ
70%
липаза
ТГ
2МГ
ЖК
эмульсия
Мицелла
мицелла

56. Катаболизм 2-МГ

30%
2-МГ
МГ-изомераза
1-МГ
Панкреатическая
липаза
R-COOH
Мицелла
Глицерин

57. Гидролиз ФЛ

Желчь
Пища
11–12 г/сут
1–2 г/сут
Фосфолипаза А2
Панкреатический сок
R-COOH
Лецитин
Лизолецитин
Мицелла

58. Гидролиз лизоФЛ

Лизофосфолипаза
Панкреатический сок
R-COOH
Глицерофосфохолин
Лизолецитин
Мицелла
Остальные фосфолипиды не гидролизуются

59. Гидролиз ЭХС

Пища
Желчь
ХС, ЭХС
0,3–0,5 г/сут
ХС 1–2 г/сут
Холестеролэстераза
Панкреатический
и кишечный сок
Эфир холестерина
Холестерин
R-COOH
эстераза
ЭХС
ХС
ЖК
эмульсия
Мицелла
мицелла

60. Схема обмена холестерина в ЖКТ

Желчь
ХС 1–2 г/сут
Эндо, экзо
1,8–2,5 г/сут
Всасывание
Тонкая кишка
1,3–2,0 г/сут
Пища
ХС, ЭХС
0,3–0,5 г/сут
Эпителий ЖКТ
ХС, ЭХС
до 0,5 г/сут
ХС
Копростерин
Толстая кишка
(Микрофлора)
Кал
0,5 г/сут

61. Ворсинки тонкой кишки

62.

Всасывание липидов в тонкой кишке
Просвет
кишечника
Мицелла
Мицелла
Мицелла
ХС, лизоФЛ,
ФЛ, 2-МГ, ЖК
Желчные к-ты
Артерия
5%
В кал
Энтероциты
Лимфатический
сосуд
В портальную вену

63. Всасывание водорастворимых продуктов гидролиза

1. Идет в тонкой кишке без участия мицелл.
2. фосфорная кислота - в виде Na+ и K+ солей
3. глицерол - в свободном виде
4. Холин и этаноламин всасываются в виде ЦДФ производных
HO
АТФ
H2 H2
+
C C N (CH 3)3
Холин
ЦТФ ФФн
АДФ
Холинкиназа
H2O3PO
H2 H2
C C N+(CH 3)3
Фосфохолин
ЦДФ O
H2 H2
C C N+(CH 3)3
ЦДФ-холин

64. Ресинтез липидов в энтероците

HS-KoA
O
R
C
OH
Жирная кислота
O
R
АТФ
АМФ+ФФн
ацил-КоА-синтетаза
C
O
SKoA
Ацил-SKoA
Ресинтез ФЛ
Лизолецитин
Лецитин

65.

Ресинтез ТГ
2
2
ТГ
2-МГ
Ресинтез ЭХС
Холестерин
Эфир холестерина

66. Транспорт липидов

Транспорт липидов в организме идет несколькими
путями:
1) Липиды переносят в крови с помощью белков (жирные
кислоты транспортируются альбуминами);
2) ТГ, ФЛ, ХС, ЭХС и д.р. липиды транспортируются в
крови в составе липопротеинов.
3) в клетках липиды переносят специальные Z-белки

67. Строение ЛП

68.

Физические и химические свойства липопротеинов плазмы человека
Показатели
ХМ
ЛПОНП
(пре-β-ЛП)
ЛППП
ЛПНП
(β-ЛП)
ЛПВП
α-ЛП
ФЛ
2-6
12-16
16-24
22-26
55
17-24
ХС
1
4-7
7-11
6-15
5
6-9
ЭХС
2-4
8-14
20-35
34-35
10-20
35-46
ТГ%
90-95
50-65
25-40
4-6
7
4-8
Плот., г/мл
<0,95
0,95-1,006
1,006-1,019
1,019-1,063
1,063-1,210
Диаметр, нм
80-100
30-80
25-30
20-25
8-13
избытка ХС
из тканей.
Донор
апо С, Е
Транспорт к
тканям
экзогенных
липидов
эндогенных липидов печени
пищи
ХС
в ткани
1,0061,125
25-30
Место
образования
энтероцит
гепатоцит
в крови из ЛПОНП
в крови
из ЛППП
гепатоцит
Основные Апо
В-48, С-II, Е
В-100
В-100
В-100
А-I С-II, D
А
Другие Апо
А-I, A-II,
A-IV, A-V
A-I, C-II,
C-III, E, A-V
C-II,
C-III, E
A-II,
C-III, E, M
В100
Лп(а) — это ЛПНП-подобная частица, связанная с апоА, способствует развитию атеросклероза
2019 Рекомендации ЕSC/EAS по лечению дислипидемий: модификация липидов для снижения сердечнососудистого риска / Российский кардиологический журнал 2020; 25 (5)

69. Характеристика апобелков (апо)

Апо
Функция
А-I
Структурная,
Активатор ЛХАТ,
образование ЭХС
А-II
То же
В-48
Структурная,
синтез
рецепторная,
фагоцитоз ЛП
В-100
То же
Место
образо
вания
Локализаци
я
печень
ЛПВП
Печень,
энтероцит
ЛП,
ЛПВП, ХМ
энтероц
ит
ХМ
печень
ЛПОНП, ЛППП,
ЛПНП

70.

С-I
Активатор
ЛХАТ,
образование ЭХС
Печень
ЛПВП, ЛПОНП
С-II
Активатор
стимулирует
гидролиз ТГ в ЛП
ЛПЛ,
Печень
ЛПВП
ЛПОНП
→
ХМ,
С-III
Ингибитор
ЛПЛ,
ингибирует гидролиз
ТГ в ЛП
Печень
ЛПВП
ЛПОНП
→
ХМ,
D
Перенос
эфиров
холестерина (БПЭХ)
Печень
ЛПВП
Е
Рецепторная,
фагоцитоз ЛП
печень
ЛПВП
→
ХМ,
ЛПОНП, ЛППП

71.

Рецепторы к липопротеинам (ЛП)
Рецеп
тор
Распо
знавание
Липо
протеин
Ткань
Роль в
обмене
Рецептор-E
Apo-E
ХМ ост.
Печень
Переносит
пищевые
липиды в печень
Рецептор-А1
Апо- А1
ЛПВП
Печень
Присоединение
ЛПВП к клеткам
Рецептор
ЛПНП
Apo-B-100, ЛПНП,
apo-E
ЛППП
Печень,
многие др.
ткани
перенос ХС из
печени в ткани

72.

• Рецептор ЛПНП — сложный белок,
состоящий из 5 доменов и углеводной
части.
• взаимодействует с белками ano B-100
и апо Е, связывает ЛПНП, ЛППП,
ЛПОНП, остаточные ХМ.
• на одном фибробласте имеется 20 000
- 50 000 рецепторов.

73. Ферменты обмена липидов в крови

1. Липопротеинлипаза (ЛПЛ, КФ 3.1.1.34)
• ЛПЛ гидролизует ТГ из ХМ и ЛПОНП до глицерина и
жирных кислот. ЛПОНП превращаются в ЛППП.
• Наиболее богаты ЛПЛ сердце, скелетные мышцы и
жировая ткань. ЛПЛ нет в печени.
• ЛПЛ связана с гепарансульфатом на поверхности
эндотелиальных клеток капилляров.
• мутации гена ЛПЛ (S447X у 16-22 % населения),
снижают активность ЛПЛ, в результате возрастает
содержание липидов в крови, увеличивается риск
атеросклероза.

74. 2. Печёночная липаза (КФ 3.1.1.3)

• печёночная липаза синтезируется в
печени и секретируется в кровь, после
секреции связывается со стенкой
сосуда (почти исключительно в печени)
• расщепляет ТГ ремнантных ХМ,
превращает ЛППП в ЛПНП.

75. 3. Лецитин: холестерол-ацил-трансфераза (ЛХАТ, КФ 2.3.1.43)

3. Лецитин: холестерол-ацилтрансфераза (ЛХАТ, КФ 2.3.1.43)
• находится на поверхности ЛПВП, ЛХАТ активируют
апо А-I.
• лецитин + ХС → лизолецитин + ЭХС
• ЭХС погружается в ядро ЛПВП (он становиться
сферическим), затем переносится с участием апо D
на ЛПОНП.
• При полном отсутствии активности ЛХАТ
развивается помутнение роговицы, протеинурия и
почечная недостаточность. При частичной
недостаточности развивается только помутнение
роговицы (заболевание «рыбьих глаз»).

76.

Обмен ХМ
ЛПВП
Энтероцит
Печень
Апо Е
Апо C II
Апо C II
Апо Е
ХМ
В48
ХМ
ХМ
В48
Апо C II
В48
Апо Е
ТГ
ЛПЛ
Глицерин + ЖК
Клетка
Рецептор Е

77.

Обмен ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП
ЛПЛ
Апо CII
Апо Е
В100
В100
ЛПОНП
ЛПОНП
ТГ
Глицерин
+ ЖК
ХС
Апо D
Печень
Апо CII
Апо Е
ЛПВП
ЭХС
В100
ЛППП
Апо C II
Апо Е
ХС
Апо А
ТГ
Глицерин
+ ЖК
Апо D
ЛПВП
ЭХС
В100
Клетка
Апо Е
ЛПНП
Апо А
Печеночная
липаза
Рецептор
А1
Рецептор
ЛПНП

78.

Спасибо за внимание!