Введение в фармакологию Введение в фармакологию. Мировой фармацевтический рынок

1.

Слайд-лекция №1
Введение в фармакологию
Введение в фармакологию.
Мировой фармацевтический рынок
Предмет и задачи фармакологии
Механизмы действия лекарственных веществ в организме
Рецепторы
Медиаторы
Транспортные системы
Вторичные мессенджеры

2.

• Фармакология – это наука, изучающая
взаимодействие лекарственных веществ с
организмом человека.
• Фармакология – это наука о взаимодействии
химических соединений с живыми
организмами. В основном фармакология
изучает лекарственные средства,
применяемые для лечения и профилактики
различных заболеваний и патологических
состояний. Одна из важнейших задач
фармакологии заключается в изыскании
новых эффективных лекарственных средств

3.

4. Основными разделами фармакологии являются:

• 1). фармакодинамика – изучает
биологические эффекты лекарств в
организме;
• 2) фармакокинетика – изучает
процессы всасывания, распределения,
метаболизма и экскреции
лекарственных веществ.

5. Лекарство

Термин "лекарство" является
производным французского слова DROGUE (сухая
трава) и под термином "лекарство" подразумевают
любое вещество, которое может быть
использовано с целью:
1) диагностики,
2) профилактики,
3) облегчения или лечения заболеваний человека
или животных,
4) регуляции рождаемости.
По определению ВОЗ, лекарственным является
любое вещество или продукт, который может быть
использован или используется для исследования
изменения физиологических систем или
патологических процессов с пользой для
реципиента.

6. Лекарственное средство

• Лека́рственные сре́дства химические
соединения природного или
синтетического происхождения и их
сочетания, применяемые для лечения,
предупреждения и диагностики
заболеваний человека и животных.

7. Закон РФ от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств"...

Закон РФ от 12 апреля 2010 г.
N 61-ФЗ "Об обращении
лекарственных средств"...
• лекарственные препараты лекарственные средства в виде
лекарственных форм, применяемые
для профилактики, диагностики,
лечения заболевания, реабилитации...

8. История фармакологии

• Самые ранние источники Восточной
медицины обнаружены в Египте и
королевствах Ассирии и Вавилонии. В
древних египетских папирусах, в
частности папирусе Эберса, которые
были написаны около 3000-4000 лет
назад, упоминается почти о 700
лекарственных препаратах
растительного происхождения, в том
числе имеются сведения об опии и
касторовом масле.

9. История фармакологии

– Первая систематизация имеющегося
опыта лечения больных
лекарственными средствами была
сделана в IY веке до нашей эры,
когда древнегреческий врач и
мыслитель Гиппократ собрал
воедино медицинские наблюдения и
сделал попытку дать им
философское обоснование. Так как
Гиппократ не был сторонником
широкого применения лекарственных
средств, он рекомендовал лишь
логически оправданное применение
простых и эффективных средств.

10. История фармакологии

Дальнейшее развитие
фармакология получила в трудах Галена,
крупнейшего представителя Римской
медицины II века нашей эры. В отличие от
Гиппократа, считавшего, что в природе даны
лекарства в готовом виде, Гален ввел в
практику извлечение из природных
материалов, чаще всего из растений,
полезных начал. Такие препараты до сих пор
носят название галеновых.

11. История фармакологии

Дальнейшее развитие о лекарствах
наука получила в трудах Авиценны (Х век
нашей эры). Ученый оставил замечательный
труд "Канон врачебного искусства" в 5 книгах,
причем вторая книга "Канона" посвящена
изучению простых лекарственных средств с
точки зрения практического врача.

12. История фармакологии

История
фармакологии
Современная же
фармакология как отрасль
науки сформировалась
сравнительно недавно; она
развилась благодаря
экспериментам на
животных, впервые
проведенным Francois
Magendi/Франсуа Мажанди
(1783-1855) и Сlaude
Bernard/Клод Бернар (18131878).

13. История фармакологии

• Ученик Бухгейма - Освальд
Шмидеберг, назначенный в 1872
году заведующим первой из
когда-либо созданных кафедр
фармакологии в Страсбургском
университете (Германия),
считается основателем
современной
экспериментальной
фармакологии.

14. История фармакологии

• Основоположником
Российской
фармакологоии
является Николай
Павлович Кравков
(1865-1924)

15. Николай Павлович Кравков

фармаколог; род. в 1865 г. По окончании курса в спб. университете по разряду естественных наук был командирован в 1888 г. от петербургского
общества естествоиспытателей на Севастопольскую биологическую станцию для исследования пищеварения у беспозвоночных животных. В
1892 г. окончил курс военно-медиц. акад. В 1895 г. командирован от академии на два года за границу. В 1899 г. избран экстраординарным
профессором по кафедре фармакологии при военно-медицинской академии. В настоящее время состоит ординарным профессором при той же
академии. Главнейшие работы К.: "Общий способ получения неорганизованных ферментов в водных настоях" ("Журн. Русс. Физ.-Хим. Общ.",
1887); "О пищеварении у высших беспозвоночных животных" ("Зап. Спб. Общ. Естествоисп.", 1888); "О гликогене грибов" ("Scripta Botan.", 1889);
"Ueb. die qualitative Zusammensetzung des Harns u. der Epidermis bei Psoriasis universalis" ("St.-Petersburg. medic. Wochenschr.", 1891); "Neues uber
die Amyloidsubstanz" ("Ctbl. fur d. medicin. Wissensch.", 1892); "Ueber verschiedenartige Chitine" ("Zeitschr. fur Biologie", 1893);"Об амилоиде,
экспериментально вызываемом у животных" (диссертация на степень доктора медицины, СПб., 1894);"Ueber die Kohlehydratgruppe im
Eiweissmolekul" ("Pflugers Archiv", 1896); "Beitrage z. Chemie d. Amyloidentartung" ("Arch. f. exp. Pathol. u. Pharmakol", 1897);"O действии алкалоида
Johimbin'a на животный организм" ("Врач", 1901); "О влиянии ядов на газообмен у животных" (ib., 1903); "Современные проблемы фармакологии
и материализм" (ib., 1903); "О ядовитом секрете кожных желез у жаб" (ib., 1904); "Основы фармакологии" (часть I и часть II, СПб., 1904—1905).
{Брокгауз} Кравков, Николай Павлович [24 февр. (8 марта) 1865 — 24 апр. 1924] — сов. фармаколог, чл.-корр. Российской АН (с 1920). Окончил
Петербург. ун-т (1888) и Военно-мед. академию (1892), где в лаборатории известного рус. патофизиолога В. В. Пашутина выполнил опубл. им в
1889 исследования "К вопросу о распространенности углеводов в животном организме" и др. В этой же лаборатории К. подготовил докторскую
дисс. "Об амилоиде, экспериментально вызываемом у животных" (1894) и провел ряд исследований по экспериментальной лекарственной
терапии, в к-рых развивал идеи И. П. Павлова. С 1899 — проф. Военно-мед. академии. Осн. труды К. посвящены изучению действия
лекарственных веществ на животный организм. Свои исследования К. проводил на изолированных органах животных и органах людей,
погибших от различных болезней. Стремясь приблизить свои работы к задачам практич. медицины, К. экспериментировал не только на
нормальных, но и на болезненно измененных органах животных, предварительно подвергнутых действию токсинов и ядов. Осн. методом была
перфузия лекарственных веществ в физиологич. растворе через орган. В различных условиях изучались фазы действия разных веществ,
явление "привыкания" к яду, ареактивность, явления синергизма и антагонизма, действие комбинаций двух или трех веществ и т. д. В
последние годы жизни К. исследовал тем же методом деятельность желез внутренней секреции — надпочечников, семенников, щитовидной и
поджелудочной желез и др. При перфузии жидкости через кору надпочечников из перфузата им было выделено вещество, близкое к холину,
найдены вещества, возбуждающие секрецию адреналина (никотин, эзерин, барий, инсулин), изучено влияние на секрецию реакции среды,
токсинов и патогенных микроорганизмов; эти работы позволили сделать ряд выводов об условиях стимуляции секреции адреналина. К. изучал
также действие наркотич. веществ и первый предложил внутривенный наркоз гедоналом; исследовал рефлекторное действие запаха
ароматич. веществ на газообмен. В лаборатории К. было впервые доказано, что препараты группы сальварсана не выделяются из организма
как таковые, а выделяются в состоянии известной степени распада. Большой интерес представляют его работы по общебиологич. вопросу о
пределах чувствительности живой протоплазмы. К. создал крупную отечественную фармакологич. школу. Труды К. были высоко оценены И. П.
Павловым. Соч.: Основы фармакологии, ч. 1—2, 14 изд., Л.—М., 1933 (с предисл. И. П. Павлова). Лит.: Кузнецов А. И., Н. П. Кравков, М., 1948
(имеется библиография трудов К. и литература о нем); Аничков С. В., Николай Павлович Кравков, "Физиологический журнал СССР", 1949, № 4;
его же, К 30-летию со дня смерти Н. П. Кравкова, "Фармакология и токсикология", 1954, т. 17, № 3; Арбузов С. Я., Значение работ Н. П. Кравкова
для развития отечественной фармакологии (К 30-летию со дня кончины), "Физиологический журнал СССР", 1954, № 4, стр. 515—24. Кравков,
Николай Павлович Род. 1865, ум. 1924. Фармаколог, создатель учения о фазном действии лекарств. Занимался также исследованием
зависимости фармакологического эффекта от дозы и концентрации лекарственного вещества. С 1920 г. чл.-корр. РАН. Лауреат Ленинской
премии (1926, посмертно).

16. Значение для современной медицины

• Сейчас уже получение медицинского
образования немыслимо без знаний
основ фармакологии, так как только
надлежащее знакомство с данной
дисциплиной позволяет проводить
больному рациональную терапию.

17. Значение для современной медицины

• Прогресс фармакологии неизбежно
сказывается на клинических
дисциплинах. По-видимому, Вам
хорошо известно, какое значение для
хирургии имело появление средств для
наркоза, местных анестетиков,
миорелаксантов, ганглиоблокаторов.

18. Значение для современной медицины

• Выделение и синтез гормональных
средств существенно изменили
результаты лечения больных с
эндокринной патологией.

19. Значение для современной медицины

• Качественно новый этап
в развитии психиатрии
связан с открытием
психотропных средств, в
частности, лечение
больных с психозами
немыслимо без
нейролептиков
(аминозин и др. ).

20. Значение для современной медицины

• Эффективное
лечение
бактериальных
инфекций стало
возможным только
после получения
антибиотиков,
сульфаниламидных
препаратов и других
химиотерапевтически
х средств.

21. Значение для современной медицины

• Трансплантацию органов
удалось осуществить прежде
всего в связи с созданием
мощных
иммунодепрессивных
средств (глюкокортикоиды,
циклоспорин А, цитостатики).
Перечисленные примеры
свидетельствуют о
первостепенной роли
фармакологии в
современной медицине.

22. Базовая фармакология

• Как уже упоминалось, важнейшей
задачей фармакологии является
изыскание и изучение механизмов
действия новых лекарственных
средств. Эту задачу ученые
решают с помощью
экспериментального метода, а
потому данный раздел науки чаще
всего называют
экспериментальной, или базовой
фармакологией. На студенческом
уровне эту дисциплину можно
назвать пропедевтической
фармакологией (по аналогии с
пропедевтикой внутренних
болезней).

23. Клиническая фармакология

• В первой же половине ХХ столетия, а особенно с 60х годов нашего века, бурное развитие получила
клиническая фармакология, предметом которой
является изучение взаимодействия лекарственных
средств с организмом человека в клинических
условиях, то есть в условиях патологии. Во многих
странах, в том числе и нашей, клиническая
фармакология выделена в отдельную дисциплину и в
системе здравоохранения работают специально
подготовленные клинические фармакологи. В
медицинских вузах созданы специальные кафедры
клинической фармакологии, которые все более
получают свой официальный статус.

24.

25. Клиническая фармакология

• Клиническая фармакология изучает влияние
лекарственных средств на больного, процессы
всасывания, распределения, биологической
трансформации и выделения лекарств, побочные
реакции, особенности действия и влияния различных
состояний организма (возраст, беременность,
заболевания и т. д. ) на чувствительность к
лекарственным средствам, взаимодействие
различных препаратов при их совместном
применении, влиянии пищи на фармакологические
механизмы действия лекарств и ряд других
вопросов, связанных с эффективностью и
переносимостью лекарственных средств.

26. Развитие фармакологии

• Фармакология - наука бурно
прогрессирующая. Прогресс в
области лекарствоведения и
фармакологии в целом привел к
тому, что в последнее время
выделился и обособился ряд
самостоятельных научных
дисциплин и направлений. Синтез
отдельных веществ, затем групп
соединений создал предпосылки к
выделению отдельных
направлений лекарственной
терапии и профилактики, таких,
например, как радиационная
фармакология,
иммунофармакология,
психофармакология,
педиатрическая фармакология и
др.

27. Мировой фармацевтический рынок

• Общемировой обьем продаж
фармацевтической продукции в 2013 г
превысит 900 млрд дол США.
• Рост 4.5-5.5% ежегодно.

28. Мировой фармацевтический рынок (в денежном выражении)

29. Российский фармацевтический рынок

• в 2013 около 32 млрд долларов
• Рост 12% годовых
• Средние затраты россиян на лекарства
– 95-120 долларов в год.

30. Сравнительный объем инвестиций в авто бизнес и российскую Фарму в 2003-2013 гг

АВТО
ФАРМА
$ 750 mln
$ 1200 mln
Источник: РБК, Расчеты ЦМИ «Фармэксперт»

31. Доля инновационной продукции на рынке России – растет

12%
7%
2%
1975-1985
82%
1985-1995
76%
Источник: Расчеты ЦМИ «Фармэксперт»
1995-2007
60%

32. Крупнейшие мировые рынки

• США – 25.5 % мирового – 350 млрд
• Франция, Германия, Британия, Италия
и Испания - 165 млрд
• Япония, Австралия, Новая Зеландия 75 млрд
• Россия – 3,2% мирового рынка.

33. Темпы роста фармацевтического рынка

• США - 6.4%
• Европа – 4.8%
• Россия 18%
• Турция – 17%
• Япония 3.8%
• Китай – 25%
• Индия – 13%

34. Препараты – мировые лидеры продаж 2013 г.

• Нексиум (езомепразол) АстраЗенека – 14.0
млрд
• Липидор (аторвастатин) Пфайзер 13.3 млрд
• Плавикс (клопидогрель) Санофи-Авентис –
7.3
• Прозак (флуоксетин) ЕлиЛили – 5,5 млрд
• Норваск (амлодипин) Пфайзер – 3.1 млрд

35. Лидеры продаж Российского рынка 1-й кв. 2013 г.

• Арбидол
• Настойка бояр.
• Раствор антисептический
• Эссенциале Н
• Мезим форте
• ТераФлю
• Лазолван
• АЦЦ
• Вобэнзим

36. Какой препарат может стать лидером продаж

• Оригинальная инновационная молекула
(инновационная
фармакотерапевтическая мишень)
• Направленность на массовую
патологию
• Существенное улучшение качества
жизни, особенно старших возрастных
групп

37. Принципы изыскания новых лекарственных средств

• Направленный синтез (рациональный дизайн
лекарств) основанный на понимании
биологических механизмов и химической
структуры
• Химическая модификация известных молекул
• Скрининг биологической активности
большого количества натуральных
продуктов, рядов ранее открытых химических
структур, больших «библиотек» пептидов или
нуклеиновых кислот.

38. Этапы создания инновационных препаратов

Фундаментальные исследования
патогенеза заболевания (10-20 лет)
Формирование идем
«фармакологической мишени» (3-5 лет)
Компьютерное моделирование «мишени»
(2-3 года)
Компьютерное моделирование
«новой молекулы» (1-2 года)
Синтез тысяч молекул для скрининга
(2-3 года)
Разработка промышленной
технологии синтеза субстанции
(2-3 года)
Разработка промышленной
технологии лекарственной формы
(0,5-1. год)
Разработка
методов анализа
Разработка
методов анализа
Исследование стабильности
лекарственной формы (2 года)
Доклинические исследования
лекарственной формы
(1,5-2 года)
Молекулярный скрининг (1 год)
Первичный биологический скрининг
(2-3 года)
Доклинические исследования
«оригиальной молекулы» (2-3 года)
Клинические исследования
(
1
фаза
2
фаза
3
фаза
4
фаза
Эффективность
Безопасность
Кинетика
Маркетинговые исследования
Регистрация
Дистрибьюция, аптечные продажи
38

39.

• Лекарственный скрининг – использование
множества тестов на молекулярном, клеточном,
органном и организменном уровнях. Тип и число
тестов определяется фармакологическими
задачами. гипогликемические – снижение уровня
сахара в крови, гипотензивные – снижение уровня АД
и т.д.
• Экспериментальная модель – залог создания
хорошего лекарства (например гипертензия).
Отсутствие модели (болезнь Альгеймера) –
трудности в создании лекарств.
• Исследования выполняемые в процессе
скрининговых работ определяют
фармакологический профиль лекарства

40.

• Доклиническая оценка безопасности и
токсичности
• Острая токсичность – эффекты больших доз и
определение порога летальных разовых доз.
• субхроническая и хроническая токсичность –
эффекты многократного (хронического) введения,
особенно важны для для лекарств рекомендованных
для длительного применения.
• Влияние на репродуктивные функции, возможная
эмбриотоксичность и тератогенность
• Канцерогенность
• Мутагенность

41. Клинические испытания

• Только 10% соединений, дошедших до клинических испытаний,
когда-либо попадут на фармацевтический рынок. Потребность в
тчательном планировании и выполнении основана на трех
особенностях терапевтического (как лекарственного, так и
нелекарственного) действия на человека.
• Изменения в ходе естественного течения большинства
заболеваний (волнообразное течение, стадии ремиссии и
бострения) поэтому используются перекрестные схемы.
• Наличие сопутствующих заболеваний и факторов риска (для
избежания этого тщательно рандомизируют группы).
• Предвзятость испытуемого и наблюдателя (плацебо-реакторы,
визит эффект). Для исключения этого используют «двойной
слепой метод»

42. Фазы клинических испытаний.

• Для испытаний требуется:
• Информация о составе и источниках
лекарства
• информация о производителе
• Все данные изучения на животных
• клинические планы и разработки протоколов
• Имена и сертификаты врачей и т.д.

43. Фазы клинических испытаний

• В фазе 1 оценивают эффекты
лекарства в зависимости от дозы на
небольшом числе здоровых
добровольцев. Задачей этой фазы
является определить различия в
реакции на лекарство животных и
человека и установить границы
безопасного диапазона доз.

44. Фазы клинических испытаний

• В фазе 2 лекарство впервые изучают у
больных с профильным заболеванием с
целью определения его эффективности.
Очень детально рбследуется небольшое
количество пациентов (10-200_. Часто
используется слепой метод, включая в
испытания наряду с тестируемым
препаратом плацебо или официнальное
лекарство (позитивный контроль)

45. Фазы клинических испытаний

• В 3 фазе лекарство оценивают на
значительно большей (иногда это
тысячи человек) группе больных с
целью дальнейшего определения его
эффективности и безопасности. Если
результаты 3 фаза положительны, то
дается разрешение на клиническое
использований.

46. Фазы клинических испытаний

• В 4 фазе проводится мониторинг
безопасности лекарства в реальных
условиях применения у большого числа
больных.

47. Дозология

• Для выбора лекарства и определения
соответствующей дозы врач должен знать их
относительную фармакологическую активность и
максимальную эффективность лекарства.
• Активность оценивают по концентрации ЕС50 или
дозе ЕД50, тебуемой для получения эффекта равного
50% от максимального.
• Эффективность зависит не от концентрации, а от
способности достигать соответствующего рецептора.
Последняя определяется способом введения,
абсорбцией, распределением в организме,
удалением из него или местом действия.
• Для терапевтических целей активность
лекарственного вещества должна быть
определена в конечные единицах, например 1
мг/кг/мин, 50 мг и т.д.

48. Максимальная эффективность

Этот параметр отражает предел для
зависимости доза-эффект по оси ординат.
Максимальная эффективность (иногда
обозначаемая просто эффективность)
является решающим фактором при
назначении лекарства. Например петлевые
диуретики более эффективны
осмодиуретиков.

49. Форма кривых доза-эффект

• Несмотря на то, что кривые приближаются по
форме к простой зависимости Михаэлиса,
некоторые клинические эффекты не
соответствуют такой зависимости.
• Очень крутые могут иметь особое
клиническое значение, если верхняя чпсть
кривой заходит в область нежелательных
эффектов (например кома, вызываемая
седативными и гипнотическими средствами)

50.

• Квантовая кривая доза-эффект часто
характеризуется средней эффективной дозой
(ЕД50), т.н дозой, после введения которой у 50%
испытуемых наблюдается заданный квантовый
эффект (речи идет о снятии аритмий, судорог и т.д.)
Сходным образом доза, требуемая для получения
определенного токсического эффекта у 50%
животных, в эксперименте может быть определена
как средняя летальная доза (ЛД50)
• Терапевтический индекс отпределяют как
отношение ЛД50 к ЕД50

51.

• Градуальная кривая доза-эффект
указывает на максимальную
эффективность лекарства,
квантовая – на потенциальную
индивидуальную вариабельность
реакции на лекарство.

52. Вариабельность реакции на лекарства

• Идиосинкразия - необычная реакция
связанная обычно с генетическими
особенностями метаболизма лекарств или и
индивидуальной иммунореактивностью.
• Конкретный больной может быть:
• - гиперреактивен
• - гипореактивен (в отличие от средней).
• Гиперчувствительность – это
аллергическая или иммунологическая
реакция.

53. Вариабельность реакции на лекарства

• Толерантность к эффекту лекарства
– обычно развивается при длительном
приеме или курсовом назначении.
• Быстро развивающаяся толерантность
называется тахифилаксией

54.

• Вариабольность реактивности на лекарства
определяется четырьмя механизмами:
• А. Изменение концентрации лекарства в
зоне рецептора.
• Б. Вариации в концентрации эндогенного
лиганда рецептора
• В. Изменение плотности или функции
рецепторов
• Г. Изменение компонентов реакции,
расположенных дистальнее рецептора

55. Основные виды лекарственнйо терапии

• Профилактическое применение
лекарственных средств имеет ввиду
предупреждение определенных
заболеваний. С этой целью используют
дезинфицирующие,
химиотерапевтические,
антибактериальные,
противовоспалительные и т.д.

56. Основные виды лекарственнйо терапии

• Этиотропная (казуальная) терапия
направлена на устранение причины
заболеваний ( антибиотики,
противопротозойные)
Главной задачей симптоматической
терапии является устранение нежелательных
симптомов (например, боли), что оказывает
существенное влияние на течение
основного патологического процесса. В связи
с этим во многих случаях симптоматическая
терапия играет роль патогенетической
(НПВС).

57. Основные виды лекарственнйо терапии

• Заместительная терапия используется
при дефиците естественных биогенных
веществ. Так, при недостаточности
желез внутренней секреции (при
сахарном диабете) вводят
соответствующие гормональные
препараты. Длительность такой
терапии измеряетчя месяцами и
годами.

58. Механизмы действия лекарственных веществ в организме:

• неспецифическое действие за счет
физико-химических свойств
(осмодиуретики, анестетики);
• ложные субстраты или ингибиторы
ферментов;
• блокаторы транспортных систем;
• взаимодействие с рецепторами
(медиаторы, гормоны).

59.

• Медиаторы и лекарственные вещества,
активирующие рецепторы и
вызывающие биологический эффект,
называются агонистами.

60.

• Лекарственные вещества,
связывающиеся с рецепторами, но не
вызывающие их активации и
биологического эффекта,
уменьшающие или устраняющие
эффекты агонистов, называются
антагонистами.

61.

• Активация рецепторов агонистами или
гормонами приводит к усилению
физиологического или биохимического
ответа клеток. Клеточные эффекты могут
быть связаны с изменением ионной
проницаемости мембран, усилением
процессов транскрипции ДНК, а также
изменением концентрации внутриклеточных
вторичных посредников (мессенджеров).

62.

• Рецепторы – это
активные
группировки
макромолекул, с
которыми
специфически
взаимодействуют
медиаторы и
гормоны.

63. Рецепторы

• Различают:
• рецепторы, связанные с ионными каналами (нхолинорецепторы, ГАМК-рецепторы);
• Рецепторы связанные с G-белками состоящие из
белковых молекул, семикратно прошивающих
биологические мембраны. Биологический эффект
при активации этих рецепторов осуществляется при
участии вторичных мессенджеров;
• ядерные рецепторы, регулирующие процесс
транскрипции ДНК и синтез белка. К этой группе
относятся рецепторы стероидных и тиреоидных
гормонов.
• рецепторы связанные с тирозинкиназой, например,
инсулиновые рецепторы.

64.

• Медиаторы – это вещества, которые
высвобождаются из нервных окончаний,
диффендируют в синаптическую щель и
специфически связываются с рецепторами.
Активация рецепторов способствует изменению их
конформации, что в свою очередь приводит к
развитию постсинаптической реакции и
формированию соответствующего клеточного ответа
(например сокращению мышц или изменению
секреции желез. В дальнейшем медиаторы
разрушаются ферментами (например ацетилхолин)
или подвергаются обратному захвату (норадреналин,
ГАМК)

65.

• Гормоны – это биологически активные
вещества, вырабатываемые
эндокринными железами и
специальными клетками в тканях. Они
высвобождаются непосредственно в
кровоток и вызывают физиологические
эффекты, взаимодействуя со
специальными рецепторами клеток.

66.

• Транспортные системы.
• Белково-фосфолипидные мембраны
клеток являются барьером для
транспорта гидрофильных веществ в
клетку или из клетки.

67.

• Ионные каналы – это селективные поры в
мембране клеток, через которые осуществляется
транспорт определенных ионов по их
электрохимическому градиенту. Проницаемость
ионных каналов (открытие и закрытие каналов)
контролируется мембранным потенциалом
(потенциалзависимыке каналы) или медиаторами
(медиаторозависимые каналы). Некотрые каналы
(например кальциевые) являются одновременно и
потенциалал- и хемочувствительными каналами.
• Существуют различные подтипы этих каналов.
Антагонисты кальция блокируют
потенциалзависимые каналы L-типа; местные
анестетики, противосудорожные и антиаритмические
– блокируют натриевые каналы и т.д.

68.

• Ферменты – это специфические белки,
являющиеся биологическими катализаторами
и активирующие биохимичесаие реакции в
организме. Механизм действия многих
лекарственных веществ связан с их
способностью ингибировать различные
ферменты. Примерами таких веществ
являются:
• антихолинестеразные средства;
• ингибиторы карбоангидразы;
• ингибиторы циклооксигеназы;
• ингибиторы моноаминоксидазы;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего
фермента и др.

69.

• Вторичные мессенджеры
Взаимодействие агонистов с рецепторами
приводит к изменению содержания в клетке
вторичных посредников (мессенджеров).
Наиболее изученными вторичными
мессенджерами являются:
• ионы кальция;
• цАМФ;
• инозитол-1,4,5-трифосфат (ИР3);
• диацилглицерол (ДГ).

70.

• цАМФ – образуется из АТФ под
действие аденилатциклазы, наприммер,
в результате активации бетаадренорецептьров. цАМФ активирует
протеинкиназу А, которая
фосфорилирует белки (белки ионных
каналов или ферменты), что приводит к
развитию биологических эффектов.

71.

• инозитол-1,4,5-трифосфат (ИР3);
• диацилглицерол (ДГ).
• ИР3 и ДГ образуются из мембранных
фосфатидилинозитол-4,5-дифосфатов под
влиянием фосфолипазы С. Эти вторичные
мессенджеры могут подобно цАМФ
активироваить протеинкиназы. Действие ИР3
связано с увелическим кальция. С
фосфоинозитидной системой вторичных
мессенджеров связаны м-холинорецепторы
и альфа1-адренорецепторы.

72.

• G-белки.
• Активация некоторых рецепторов приводит к стимуляции
аденилатциклазы и фосфолипазы С при участии G-белков
(ГТФ-связанных белков). Комплекс рецептор-агонист вызывает
конформационные изменения в G-белках, способствуя
связыванию а-субединицы сG-белков с ГТФ. Затем комплекс аГТФ диссоциирует из G-белка и способствует активации (или
угнетению) активности ферментов. а-ГТФ-комплекс обладает
внутренней ГТФазной активностью, поэтому он способен
лимитировать свое действие на ферментные ситстемы клетки,
гидролизуя ГТФ до ГДФ. В дальнейшем комплекс а-ГДФ
связывается с бета и гамма-субединицами G-белка.B/J