М-холинолитики. Холинергический синапс

1.

М-холинолитики
Подготовили Шок Я.Э. и Гапонова Н.А.

2.

Холинергический синапс

3.

Короткого действия:
ипратропия бромид (Атровент, Тровентол, Тровент 40, Иправент)
окситропия бромид (Вагос, Гетроп)
Пролонгированного действия:
тиотропия бромид (Спирива)
гликопиррония бромид (Сибри Бризхалер)

4.

Ипратропия бромид
Бронхолитический эффект наступает медленно
через 20 – 40 минут, пик 1-2 часа и продолжается в течение 5 - 8 часов
При ингаляции часть препаратов заглатывается и попадает в желудочно-кишечный тракт
Биоусвояемость из ЖКТ составляет около 6%
Биотрансформация происходит в печени
Метаболиты и неизмененные препараты экскретируются с мочой и частично выводятся с калом
Период полуэлиминации 3-4 часа
Не проходит ГЭБ.

5.

Побочные действия
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - гриппоподобные симптомы, инфекции
верхних дыхательных путей; нечасто - инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность, анафилактические реакции,
ангионевротический отек (отек Квинке)
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение.
Со стороны органа зрения: нечасто - затуманивание зрения, мидриаз, повышение
внутриглазного давления, глаукома, острая боль в глазах, появление ореола вокруг предметов,
гиперемия конъюктивы, отек роговицы; редко - нарушение аккомодации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения,
суправентрикулярная (наджелудочковая) тахикардия; редко - фибрилляция предсердий,
увеличение ЧСС; частота неизвестна - снижение АД (гипотензия).
Со стороны дыхательной системы: часто - раздражение глотки, кашель, одышка; нечасто бронхоспазм, парадоксальный бронхоспазм, ларингоспазм, отек глотки, сухость глотки, синусит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту, тошнота, нарушение моторики
ЖКТ; нечасто - диарея, запор, рвота, диспепсия, изменение вкусовых ощущений, стоматит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд; редко - крапивница.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - задержка мочи.

6.

Взаимодействие
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возникает
аддитивное действие.
При одновременном применении потенцируется бронхолитический эффект бетаадреномиметиков и производных ксантина.
При одновременном применении противопаркинсонических средств, хинидина,
трициклических антидепрессантов возможно усиление антихолинергического
эффекта ипратропия бромида.
При одновременном применении с сальбутамолом возникает риск повышения
внутриглазного давления и развития острой закрытоугольной глаукомы, особенно у
предрасположенных пациентов.

7.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к атропину или другим компонентам препарата
Беременность (1 триместр)
С осторожностью – закрытоугольная глаукома, обструкция мочевыводящих путей
(гиперплазия предстательной железы), муковисцидоз, детский возраст до 12 лет
Особые указания:
Не рекомендуется для экстренного купирования приступа удушья (бронхолитический
эффект развивается позднее, чем у бета-адреностимуляторов)

8.

Дозировка
Дозированный аэрозоль (1 доза = 0,02 мг). Назначается: 1 -2 дозы 3 - 4 раза в
день
Раствор для небулайзерной ингаляционной терапии во флаконах по 20 мл. (1мл =
0,25 мг ипратропиума бромида)
Назначается по 0,25 или 0,5 мг – 4 раза в день

9.

Тиотропия бромид (Спирива)
Начинает действовать через 30-40 минут
Период полувыведения 9 часов
Эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч
Биодоступность при ингаляционном введении 19,5%.
Объем распределения 32 л/кг.
Связывание с белками плазмы крови- 72%
Выводится при ингаляции 14% с мочой
Полупериод окончательной элиминации от 5 – 6 дней независимо от
ингалируемой дозы
• После длительного приема препарата 1 раз/сут у пациентов с ХОБЛ равновесное
состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 недели, при
этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции.
• Концентрация препарата не меняется от возраста
• У больных с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой (клиренс
креатинина 50 мл/минуту) могут быть системные антихолинэргические
эффекты

10.

Противопоказания к применению
I триместр беременности; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная
чувствительность к тиотропия бромиду; повышенная чувствительность к атропину
или его производным (в т.ч. к ипратропию и окситропию).

11.

Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: небольшая сухость во рту, часто
исчезающая при продолжении лечения ; кандидоз полости рта; запор,
гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны дыхательной системы: дисфония, бронхоспазм, кашель и местное
раздражение глотки
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, в
единичных случаях - суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия.
Со стороны ЦНС: головокружение.
Со стороны мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание и
задержка мочеиспускания у мужчин с предрасполагающими факторами, инфекции
мочевого тракта.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд, реакции повышенной
чувствительности, включая реакции немедленного типа; в единичных случаях ангионевротический отек.
Прочие: в единичных случаях - нечеткость зрения, повышение внутриглазного
давления; глаукома.

12.

Дозировка
Выпускается в капсулах с порошком для ингаляций и в виде раствора для
ингаляции.
1 капсула содержит 18 мкг тиотропия бромида. Применяется через ХандиХалер.
Назначается 1-2 капсулы 1 раз в день
Ингалятор Спирива Респимат содержит 60 ингаляционных доз (т.е. 30
терапевтических доз) при условии применения в соответствии с режимом
дозирования (2 ингаляционные дозы 1 раз/сут).

13.

Гликопиррония бромид (Сибри Бризхалер)
После ингаляции гликопиррония бромид быстро
абсорбируется в системный кровоток и достигает Cmax
через 5 мин.
Абсолютная биодоступность гликопиррония бромида после
ингаляционного применения составляет примерно 40%.
Противопоказания:
• Возраст до 18 лет
• Повышенная чувствительность к гликопиррония бромиду
или любым другим компонентам, входящим в состав
препарата Сибри Бризхалер
• Одновременное применение с ингаляционными
лекарственными средствами, содержащими другие мхолиноблокаторы.
• Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозогалактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)

14.

С осторожностью
При закрытоугольной глаукоме, заболеваниях, сопровождающихся задержкой
мочи, почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ ниже 30 мл/мин/1.73 м2),
включая терминальную стадию, при которой требуется проведение гемодиализа,
при нестабильной ИБС, инфаркте миокарда в анамнезе, нарушениях сердечного
ритма, удлинении интервала QTc (QT скорректированный >0.44 с). При
необходимости применения в таких случаях требуется наблюдение врача.
Гликопиррония бромид не рекомендован для купирования острых эпизодов
бронхоспазма.

15.

Побочное действие
Со стороны дыхательной системы: часто - назофарингит; нечасто - ринит, застойные
явления в пазухах, продуктивный кашель, раздражение глотки, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту, гастроэнтерит, рвота;
нечасто - диспепсия, зубной кариес.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; нечасто гипестезия.
Со стороны обмена веществ: нечасто - гипергликемия, сахарный диабет.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - фибрилляция предсердий,
ощущение сердцебиения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечная боль; нечасто - боль в
конечностях, боль в скелетных мышцах грудной клетки.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - инфекция мочевыводящих путей;
нечасто - цистит, дизурия, задержка мочи.
Общие нарушения: часто - боль в области шеи; нечасто - усталость, астения.

16.

Комбинированные препараты
Беродуал = ипратропия бромид + фенотерол
Дозированный аэрозоль: 1доза содержит 20 мкг ипратропиума и 50 мкг
фенотерола
Раствор для ингаляций во флаконе. 1 мл раствора содержит:
ипратропиума бромида 25 мкг и фенотерол
Комбивент = ипратропия бромид 20 мкг + сальбутамола 100 мкг
Спиолто = Олодатерол 2,5 мкг + Тиотропия бромид 2,5 мкг