Возбудители вирусных инфекций с кровяным механизмом передачи

1.

ВОЗБУДИТЕЛИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ С КРОВЯНЫМ
МЕХАНИЗМОМ ПЕРЕДАЧИ
Нерсесова
Е.М.

2.

ВОЗБУДИТЕЛИ АРБОВИРУСНЫХ
ИНФЕКЦИЙ
Термин введен в 1963 г подкомитемтом по номенклатуре
Экологическая группа вирусов передаваемых позвоночным
от кровососущих членистоногих
Более 100 представителей семейств Bunyaviridae,
Flaviviridae, Orthomyxoviridae, Picornaviridae, Reoviridae,
Rhabdviridae, Togaviridae

3.

4.

ВОЗБУДИТЕЛЬ КЛЕЩЕВОГО
ЭНЦЕФА ЛИТА
Вирусная инфекция поражающая центральную и
периферическую НС. Осложнения приводят к параличам и
летальным исходам.

5.

ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЯ
Вирус выделили в 1937г на Дальнем Востоке Л.А.Зильбер и
сотрудники его экспедиции из мозга умрших, крови и
спинномозговой жидкости больных, иксодовых клещей.
Первый патогенный вирус выделенный на территории РФ

6.

7.

ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЯ
Семейство Flaviridae
Геном – однотитевая +РНК
Зрелый вирус содержит три структурных белка: капсидный белок
С, мембранный белок М, поверхностный белок Е ( обуславливает
тропизм вирусов к клеткам). Неструктурные белки: РНК –
полимераза и NS1 – NS5 (учувствуют в репликации)

8.

a) — криоэлектронная микрофотография частиц вируса, выделенных и
очищенных из культуры инфицированных клеток. Черными обозначены
зрелые вирионы, белыми — частично зрелые. Масштаб — 100 нм.
(б) — схематическое изображение вириона вируса клещевого энцефалита. В
липидную мембрану (голубой ) встроены белки Е и М (желтый и серый) .
Липидная оболочка покрывает нуклеокапсид, который представляет из себя
несколько копий белка С (зеленый )и молекулу РНК (сиреневый) .

9.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Переносчик и основной долговременный резервуар вируса –
иксодовый клещ
Репликация вируса происходит в тканях пищеварительной
системы и слюнных железах клеща
Поддержание длительной циркуляции вируса – за счет
подкормителей (грызунов,птиц..)
Характерна весенне – летняя сезонность
Механизм заражения – трансмиссивный

10.

Жизненный цикл клеща включает в себя
четыре стадии: яйцо, личинка, нимфа и
взрослая особь (самец или самка). Для
перехода к каждой новой стадии клещу
требуется подпитка кровью.

11.

Нападение и питание клеща.
1. Для поиска хозяина клещи используют специальные органы
2. Прикрепление к телу хозяина.
3. Взаимодействие клеща и хозяина. В зону питания клеща прибывают различные клетки и молекулы хозяина:
эритроциты (f), тромбоциты (g), антитела (h), тучные клетки (i) и нейтрофилы (j).
4. Переработка в организме паразита всасываемой крови.

12.

Возможные пути заражения человека вирусом клещевого
энцефалита. В основном клещи питаются кровью диких лесных
животных, а не человека.

13.

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Основана на обнаружении вируса и его АГ в исследуемом
материале (клещах)
Постановке ПЦР (кровь, спинномозговая жидкость,
вну тренние органы животных)
Обнаружении АТ
ИММУНИТЕТ
После перенесенного заболевания – стойкий

14.

ПАТОГЕНЕЗ
Вирус размножится в месте входных ворот под кожей
Попадает в кровь (первичная вирусемия)
Проникает в л. сосуды, селезенку, эндотелий кровеносных
сосудов, молочные железы животных (активно размножается)
В конце инкубационного периода – вторичная вирусемия
(продолжается 5 дней)
Вирусы гематогенно проникают в мозги (чрезвычайно
диффузный харакер -> поражение всех отделов ЦНС

15.

ПАТОГЕНЕЗ

16.

Заражение, синтез и жизненный цикл вируса клещевого энцефалита в клетке организма.
Вирус проникает в клетку эндоцитозом и запускает производство вирусной РНК и белков. После этого в клетке начинается
сборка новых вирионов: нуклеокапсид покрывается липидной оболочкой, содержащей структурные белки E и M, и
отпочковывается через мембрану в полости эндоплазматического ретикулума. По мере продвижения через аппарат Гольджи
незрелые клетки вируса созревают, чему способствует кислая среда. В итоге из зараженной клетки выходят как гладкие зрелые
вирусные частицы, так и частично зрелые и незрелые частицы. Зрелые и частично зрелые вирионы могут начать новый
инфекционный цикл, но полностью незрелые частицы не обладают способностью к слиянию с другими клетками и,
следовательно, не являются инфекционными.

17.

ЛЕЧЕНИЕ
Против клещевого вирусного энцефалита существует этиотропное
лечение, н о е г о эф ф е кт и в н ос т ь с омн и т ел ь н а :
Человеческий иммуноглобулин ! Начать терапию не позднее 3- 4
дня после инфицирования (применяется в России)
Рибонуклеаза — фермент, который сдерживающий размножение
РНК вирусов. (вну тримышечно через каждые 4 часа 4 –5 дней).
При энцефалите проводят также симптоматическую терапию.
(строгий постельный режим, во время лихорадки пить больше
жидкости). В последующем - курс реабилитации.

18.

ПРОФИЛАКТИКА
Убитые культуральные вакцины

19.

Правильное удаление клеща.
(1) Захватите клеща пинцетом или пальцами, обернутыми чистой марлей.
(2–3) Аккуратно вытяните клеща.
(4) Хорошо помойте с мылом руки и место укуса. Обработайте место укуса
антисептиком.

20.

ВОЗБУДИТЕЛЬ ЖЕЛТОЙ ЛИХОРАДКИ
Желтая лихорадка - острое геморрагическое
трансмиссивное заболевание вирусной этиологии.
Передается с укусом комаров.

21.

ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЯ
Возбудитель открыт в 1901 году на Кубе
Первый патогенный вирус обнаруженный у человека
Семейство Flavivirus
РНК – содержащий, серологических вариантов нет
Поражает клетки висцеральных органов (нейротоксичность)

22.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Распространено в тропических и субтропических странах
Центральной и Южной Америки, Африки
Две эпидемиологические формы: джунглевая (зоонозная: между
обезьянами и комарами) и городская (антропонозная: человек
и синантропные комары)
Вирусы активно размножаются в комарах достигаяя
необходимых для заражения человека концентраций в слюнях.

23.

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Основа – выделение вируса из крови не позднее 3 - 4 дня
болезни
В летальных случаях – из печени (пу тем заражения
новорожденных белых мышей, комаров и культур клеток)
Определение нарастания титров АТ в парных сыворотках
(серологические методы)

24.

ПАТОГЕНЕЗ
Механизм заражения –
трансмиссивный
Вирус попадает в региональные
лимфатические узлы
(размножается там в течении
всей инкубации)
Попадает в кровь (вирусемия
3-4 дня)
Попадение в печень,
сезеленку, костный мозг,
головной мозг
Дистрофия и некроз
гептоцитов, поражается
клубочковый аппарат почек,

25.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Инкубационный период 3 – 6 дней
Лихорадка, интоксикация, геммарогический синдром,
поражение печени и почек
Летальность до 50%
Иммунитет напряженный

26.

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Специфического
лечения нет
Профилактика: вакцина
желтой лихорадки живая
(штамм 17 D).
Иммунитет на 12 лет.

27.

28.

ВОЗБУДИТЕЛЬ ГЕММОРОГИЧЕСКОЙ
ЛИХОРАДКИ КРЫМ – КОНГО
Острое инфекционное заболевание, передаваемое через
укусы клещей
Лихорадка, выраженная интоксикация и кровоизлияния на
коже и вну тренних органах

29.

ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСА
Вирус геморрагической лихорадки Крым – Конго относиться
к роду Nairovirus семейству Bunyaviridae

30.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Впервые выявили военные врачи в крыму в 1944г у солдат
и переселенцев. ( М.П. Чумаков выделил вирус из их крови)
В 1956 году в Конго был выделен идентичный вирус
Природно – очановое заболевание. Резервуар вируса в
природе ( и источник инфекции) – многие виды пастбищных
клещей, передающих вирус своему потомству.

31.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Животные – прокормители клещей – временный резервуар вируса
Человек заражается в природных очагах через укусы клещей и
является тупиком в эпидемиологической цепи в природных очагах
Вирус может попасть через микроповреждения кожи и слизистые
оболочки при контакте с кровью больного
Кровь больных в острой фазе содержит высокие концентрации
вируса (возможно заражение при медицинских манипуляциях)

32.

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
Основана на выделении вируса из крови больных и
вну тренних органов погибших пу тем заражения
новорожденыых белых мышей и культур клеток с
идентификацией РИФ
Обнаружение АТ в парных сыворотках
ПЦР

33.

ПАТОГЕНЕЗ
Две клинические формы: - без геморрагических проявлений
С геморрагическими проявлениями (проникновение вируса,
инкубация 10 – 14 дней (размножается в макрофагах),
поступает в кровь -> генерализованный капилляротоксикоз
Летальность до 40%. Смерть от инфекционно – токсичского
щока, массивных кровотечений, печеночно – почечной
недостаточности

34.

ИММУНИТЕТ И ЛЕЧЕНИЕ
Н а п р я ж е н н ы й ( АТ у п е р е б о л е в ш и х
сохраняются 5+ лет)
ЛЕЧЕНИЕ
Препараты интерферона;
Рибавирин
гетерогенный специфический
л о ш а д и н ы й и м м у н о гл о бу л и н
-иммунная сыворотка/ плазма/
с п е ц и ф и ч е с к и й и м м у н о гл о бу л и н
полученные из сыворотки
реконвалесцентов или привитых (в
первые три дня)

35.

ПРОФИЛАКТИКА
Формолвакцина из мозга зараженных сосунков белых
мышей
В стационарах – профилактика распространения вируса (
госпитализация больных в отдельные боксы из – за
опасности их как источника возбудителя. Их обслуживает
специально обученный персонал)

36.

37.

38.

39.

40.

ВОЗБУДИТЕЛЬ ГЕПАТИТА В
Гепатит В – вирусное заболевание, возбудитель – вирус
гепатита В (ВГВ)

41.

ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЯ 4 5 Н М
ВГВ относиться к семейству Hepadnaviridae роду
Ortohepadnavirus
сложноорганизованный ДНК вирус сферической формы,
Состоит из середины (кубический тип симметрии) вну три
которой находиться ДНК – полимераза.
Геном – двунитевая кольцевая ДНК

42.

АНТИГЕННАЯ СТРУКТ УРА ( С Л ОЖ Н А Я )
HBs- АГ в оболочке вируса. Его обнаруживают в крови
инфицированного
HBc – АГ входит в сердцевину. в крови нет, в гепатоцитах есть
НВе – АГ – сердцевинный; производный HBc, его появление в
крови говорит о репликации вируса
НВх – АГ - его накопление в крови связывают с развитием
первичного рака печени

43.

КУЛЬТИВИРОВАНИЕ
Культивируется только в культуре клеток полученных из
ткани первичного рака печени, без оказания
цитолитического эффекта и с малым накоплением вирионов
К ВГВ чувствительны приматы

44.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Резервуар и источник инфекции – больной и вирусоноситель
Заражение – при попадании вируса в кровь (парентерально,
гемотрансфузия, половым пу тем, через плаценту, укусы клопов,
через плаценту, материнское молоко, трансплантацию органов

45.

УСТОЙЧИВОСТЬ ВИРУСА
Устойчив к факторам внешней среды
Сохраняет инфекционность про 0 -20с до 15 лет, при комнатной
Т – 1 час, при кипячении – 20 мин, при сухом жаре (160с) – 1ч
В высушенной плазме – 25 лет
Устойчив к фенолу, УФ, спирту
Чувствителен к формалину, эфиру (инактивация через 2 часа)

46.

ПАТОГЕНЕЗ
Вирус попадает в кровь, связывается с рецепторами на
поверхности гепатоцита, эндоцитоз
Вирусный нуклеокапсид достигает ядра (высвобождается
вирусный геном)

47.

ПАТОГЕНЕЗ
Возможно развитие двух типов инфекций
Интегративная инфекция: интеграция ДНК вируса в геном клетки
(синтез HBs- АГ); вирусоностительство -> первичный рак печени
Продуктивная инфекция: клинически выраженный острый или
хронический гепатит
* Сам ВГВ не разрушает гепатоцит, это делают цитотоксические Т –
лимфоциты

48.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Инкубация – 2 – 6
месяцев
Поражения печени
Острый гепатит
переходит в
хронический в 5- 10%
(с последующим
развитием цирроза и
носительства ВГВ)

49.

50.

ИММУНИТЕТ
Гуморальный: АТ к HBs- АГ, защищающие гепатоциты от
вируса и удаляющие его из крови
Высвобождение гепатоцитов от ВГВ – клеточным
иммунитетом
Переход острой формы в хроническую – это дефект Т –
клеточного иммунитета

51.

ЛЕЧЕНИЕ
Препараты интерферона и ингибиторы ДНК - полимеразы

52.

ПРОФИЛАКТИКА
Рекомбинантная вакцина из HBs АГ ВГВ.
Три иньекции с интервалом 1 мес
и 4-6; продолжительность
иммунитета 5-7 лет
Важна неспецифическая
профилактика
Персонал, работающий с кровью,
должен быть привит

53.

54.

55.

56.

Дети с ограниченными умственными способностями в государственной школе
Уиллоубрук (Нью-Йорк), на базе которой изучали гепатит В

57.

ВОЗБУДИТЕЛЬ ГЕПАТИТА D
Вирус не классифицирован (является сателитом
ВГВ),дефектный вирус без собственной оболочки.
Сферическая форма
Геном – однонитчатая кольцевая РНК
внешняя оболочка - HBs- АГ внешней оболочки гепатита В

58.

КУЛЬТИВИРОВАНИЕ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Не культивируется на известных клеточныхлиниях
Экспериментальная модель – шимпанзе и лесные сурки
эпидемиология
резервуары ВГД В ПРИРОДЕ – НОСИТЕЛИ ВГВ. ОДНОВРЕМЕННОЕ
ИНФИЦИРОВАНИЕ ПРИВОДИТ К УМЕРЕННОЙ ФОРМЕ БОЛЕЗНИ
ИНФИЦИРОВАНИЕ ВГД ХРОНИЧЕСКИ Х БОЛЬНЫХ ВГВ У ТЯЖЕЛЯЕ Т ТЕЧЕНИ Е
ИНФЕКЦИИ ПРИРОДЯ К ЦИРРОЗУ И ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧ НОС ТИ

59.

ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЯ
Лечение –
препараты
интерферона
• Вакцина против
гепатита В
защищает и от
гепатита Д
• Профилактика
аналогична

60.

ВОЗБУДИТЕЛЬ ГЕПАТИТА С
ВГС относиться к семейству Flaviviradae роду Hepacivirus
Сложноорганизованный РНК вирус сферической формы, 60нм
Капсид по кубическому типу симметрии, содержит структурный
белок сердцевины НСс- АГ и неструктурные белки (ферменты
необходимые для репродукции вируса)
Капсид окружен липопротеиновой оболочкой с шипами
Геном – цепь РНК (высокоизменчив)

61.

АНТИГЕННАЯ СТРУКТ УРА И
КУЛЬТИВИРОВАНИЕ
Антигены: сердцевинный белок НСс, неструктурные белки и
гликопротеины оболочки и гликопротеины оболочки
Культивирование: не культивируется на куриных эмбрионах,
не обладает гемолитической и гемагглютинирующей
активностью. Трудно адаптируется к культивированию в
культуре клеток
Экспериментальная модель -

62.

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
Относительно нестабилен при хранении при комнатной
температуре (примерно су тки)
Чувствителен к эфирам, формальдегиду,уф -лучам
при т 60с – инактивируется за 10 часов, 100с – 2 мин

63.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Заражение ВГС анологично заражению ВГВ
Для ВГС требуется большая заражающая доза
В мире 1\3 населения заражена ВГС

64.

ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЯ
Клиническая картина: инкубация – 6-8 недель
Легче гепатита В, часто безжелтушные формы
В 60% случаев переход в хроническое состояние с
развитием цирроза и первичного рака печени

65.

66.

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
Лечение: интерферон и рибаверин
Профилактика: неспецифической нет, специфическая – та
же, что и у гепатита В

67.

ВОЗБУДИТЕЛЬ ГЕПАТИТА G
Малоизучен
Для его репликации требуется вирус гепатита С
Обладает лимфотропностью, вызывает персестирующие формы
инфекции

68.

69.

70.

ВОЗБУДИТЕЛЬ ВИЧ – ИНФЕКЦИИ
ВИЧ заканчивается СПИДои с тяжелым поражением
иммунной системы, длительностью течения,
полиморфностью клинических симптомов, абсолютной
летальностью, быстрым эпидемическим распространением
Типичный антропоноз

71.

ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЯ
Лимфотропный вирус
Семейство Retroviridae род Lentivirus
Выделяют два типа вируса ВИЧ1 и ВИЧ2, которые
отличаются по структурным и антигенным характеристикам

72.

МОРФОЛОГИЯ
Сложноорганизованный; шарообразной формы, 100 – 150нм
В капсиде храниться геном – две молекулы РНК и ферменты:
обратная транскриптаза, интеграза и протеаза
Капсид: 2000 копий белка р24, окружен матриксным белком
р17 , сверху – наружная двухслойная липопротеиновая
оболочка, пронизанная гликопротеиновыми шипами

73.

АНТИГЕННАЯ СТРУКТ УРА
АТ вырабатываются к всем белкам
Наиболее значимый иммунный ответ вызывает
группоспецифический АГ р24 и поверхностные гликопротеины
*участок гена env, кодирующий поверхностный гликопротеид
gp120 обладает повышенной му табельностью

74.

РАЗНОВИДНОСТИ ВИЧ
На основе последовательности в env – гене ВИЧ1
подразделяется на три группы: M, N,O. O и N характерны для
западной Африки. Группа М – доминирующая и
подразделяется на 10 субтипов (А -К) имеющих различное
географическое распространение
В России превалирует субтип А

75.

КУЛЬТИВИРОВАНИЕ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
Вирус культивируется только на специальных культ урах
клеток Т- лимфоцитов
Резистентность: боиться всех известных деифицирующих
средств, УФ – лучей, этиловогоспирта
ВИЧ жизнеспособен в течении нескольких лет в
замороженной сыворотке и сперме

76.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Эпидемия ВИЧ охватила все континенты
В мире более 40 млн человек ВИЧ+ (3 млн умерли)

77.

РЕПЛИКАЦИЯ
Ж Ц в и рус а :
1 .адс о р бция и п р о ник но вение
вирус а
2 . вы с во бож дение вирус но й
Р Н К , с инт е з ДН К п ро вирус а и
ег о инт ег р ация в г ено м к л ет к и
хо з я ина
3 . с инт е з Р Н К вирус а,
т р анс л я ция и фо р м ир о вание
вирус ны х бел ко в
4 . с бо р к а, с о зревание и
вы с во бож дение из к л ет к и
п у т ем п о ко вания вно вь
с фо р м ир о ванны х вир ио но в

78.

ПАТОГЕНЕЗ
В результате взаимодействия с ВИЧ гибну т Т – лимфоциты,
клетки нейроглии мозга
Моноциты, макрофаги, клетки островков Лангерганса,
дендритные клетки действуют как резервуар инфекции
Поражение иммунных клеток приводит к иммунодефицитам,
появлениям вторичных заболеваний и раку

79.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

80.

ИММУНИТЕТ
Не формируется

81.

ЛЕЧЕНИЕ
группы
антиретровирусных
препаратов:
Ингибиторы
обратной связи
Ингибиторы протеаз
Ингибиторы
интегразы
Ингибиторы слияния
вирусной и
клеточной мембран

82.

83.

84.

85.

86.

87.

88.

89.

90.

91.

11 марта 1966 — 29 сентября 2020

92.

….обычно проходит в два эт апа.
После инкубационного периода, сос тавляющего приблизительно от 3 до 6
дней, температ ура инфицированного резко возрас т ает до 39 -40 ° C, у
пациент а возникают сильные головные боли, боли в сус т авах и мышцах.
Все напоминает т яжелый грипп.
Кроме того, она сопровождает ся сильной раздражител ьнос т ью ,
возбуждением и невозможнос т ью спать.
После нескольких дней облегчения нас т упает в торая фаза, когда вирус в
организм е уже поражает слизис т ые оболочки вну тренних органов , главным
образом пищеварит ельных труб, поэтом у они кровоточат.
К этому времени вирус начинает поражать клетки печени и почек, в
конечном итоге селезенку и лимфатические узлы.
Начинается почечная недос таточнос ть.
Но не всегда инфекция бывает т акой, как описано выше. Она может
проявит ь ся только в легкой форме или без каких -либо симптом ов… .