Миелодиспластический синдром

1.

Федеральное государственное бюджетное образовательное
учреждение высшего образования «Северо-Западный
государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова»
Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Кафедра факультетской терапии лечебного факультета.
Миелодиспластический
синдром
Подготовили:
студенты 445А группы
Баранов И.А.,
Толгский М.В.
Санкт-Петербург, 2023

2.

Определение
Миелодиспластический синдром (МДС) –
группа заболеваний и состояний с нарушениями
миелоидного кроветворения и высоким риском
развития острого лейкоза. Вероятность развития
увеличивается с возрастом, в 80% случаев
данный синдром диагностируется у людей
старше 60 лет. Мужчины страдают несколько
чаще женщин. У детей МДС практически не
встречается.
В
последние
десятилетия
гематологи
отмечают
увеличение
заболеваемости среди лиц трудоспособного
возраста.
Предполагается,
что
причиной
«омоложения»
болезни
могло
стать
существенное
ухудшение
экологической
обстановки.

3.

До недавнего времени лечение МДС было
только
симптоматическим.
Сегодня
специалисты разрабатывают новые методы
терапии, однако эффективное лечение этой
группы болезней все еще остается одной из
самых сложных проблем современной
гематологии. Пока прогноз при МДС, в
основном, зависит от особенностей течения
болезни,
наличия
или
отсутствия
осложнений.
Лечение
осуществляют
специалисты
в
сфере
онкологии
и
гематологии.

4.

Причины
С учетом причин развития различают два типа
МДС: первичный (идиопатический) и вторичный.
Идиопатический вариант выявляется в 80-90%
случаев, диагностируется преимущественно у
пациентов
старше
60
лет.
Причины
возникновения установить не удается. В числе
факторов риска первичного МДС – курение,
повышенный
уровень
радиации
при
выполнении профессиональных обязанностей
или
проживании
в
неблагоприятной
экологической зоне, частый контакт с бензином,
пестицидами и органическими растворителям,
некоторые наследственные и врожденные
заболевания
(нейрофиброматоз,
анемия
Фанкони, синдром Дауна).

5.

Вторичный вариант МДС наблюдается в 10-20%
случаев, может возникать в любом возрасте.
Причиной развития становится химиотерапия
или радиотерапия по поводу какого-то
онкологического
заболевания.
В
число
лекарственных
средств
с
доказанной
способностью
вызывать
МДС
включают
циклофосфан,
подофиллотоксины,
антрациклины (доксорубицин) и ингибиторы
топоизомеразы
(иринотекан,
топотекан).
Вторичный вариант отличается более высокой
резистентностью к лечению, более высоким
риском развития острого лейкоза и более
неблагоприятным прогнозом.

6.

Классификация
• Рефрактерная
анемия.
Сохраняется
более
полугода. В анализе крови бласты отсутствуют либо
единичные.
В
костном
мозге
дисплазия
эритроидного ростка.
• Рефрактерная
анемия
с
кольцевыми
сидеробластами. Сохраняется более полугода. В
анализе крови бласты отсутствуют. В костном мозге
дисплазия эритроидного ростка.
• Рефрактерная цитопения с многолинейной
дисплазией. В анализе крови тельца Ауэра
отсутствуют, бласты отсутствуют либо единичные,
выявляются панцитопения и увеличение количества
моноцитов. В костном мозге диспластические
изменения менее 10% клеток в 1 миелоидной
клеточной линии, бластов менее 5%, телец Ауэра
нет.

7.

• Рефрактерная анемия с избытком бластов-1. В анализе
крови тельца Ауэра отсутствуют, бластов более 5%,
цитопения и увеличение количества моноцитов. В
костном мозге дисплазия одной либо нескольких
клеточных линий, бластов 5-9%, телец Ауэра нет.
• Рефрактерная анемия с избытком бластов-2. В анализе
крови увеличение количества моноцитов, цитопения,
бластов 5-19%, могут выявляться тельца Ауэра. В костном
мозге дисплазия одной либо нескольких клеточных
линий, бластов 10-19%, обнаруживаются тельца Ауэра.
• Неклассифицируемый МДС. В анализе крови цитопения,
бласты отсутствуют либо единичные, тельца Ауэра
отсутствуют. В костном мозге дисплазия одного
мегакариоцитарного либо гранулоцитарного ростка,
бластов более 5%, тельца Ауэра отсутствуют.
• МДС, ассоциированный с изолированной делецией 5q. В
анализе крови анемия, бластов более 5%, возможен
тромбоцитоз. В костном мозге более 5% бластов, тельца
Ауэра отсутствуют, изолированная делеция 5q.

8.

Клиника
Клиническая
симптоматика
определяется
степенью нарушений миелопоэза. При мягко
протекающих
расстройствах
возможно
длительное бессимптомное или стертое
течение.
Из-за
слабой
выраженности
клинических проявлений некоторые больные не
обращаются к врачам, и МДС обнаруживается во
время проведения очередного медицинского
осмотра.
При
преобладании
анемии
наблюдаются
слабость,
одышка,
плохая
переносимость физических нагрузок, бледность
кожных
покровов,
головокружения
и
обморочные состояния.

9.

При МДС с тромбоцитопенией возникает
повышенная
кровоточивость,
отмечаются
десневые и носовые кровотечения, на коже
появляются петехии. Возможны подкожные
кровоизлияния
и
меноррагии.
МДС
с
выраженными
нейтропенией
и
агранулоцитозом
проявляется
частыми
простудами,
стоматитом, синуситом
или
стрептодермией. В тяжелых случаях возможно
развитие
пневмонии
или
сепсиса.
Инфекционные
заболевания
нередко
вызываются грибками, вирусами или условнопатогенными микробами. У каждого пятого
пациента с МДС выявляется увеличение
лимфоузлов, селезенки и печени.

10.

Диагностика
Диагноз выставляется с учетом данных
лабораторных
исследований:
анализа
периферической крови, биопсии костного
мозга
с
последующим
цитологическим
исследованием,
цитохимических
и
цитогенетических
тестов.
В
анализе
периферической крови больных МДС обычно
обнаруживается панцитопения, реже выявляется
дву- или одноростковая цитопения. У 90%
пациентов наблюдается нормоцитарная либо
макроцитарная анемия, у 60% - нейтропения и
лейкопения. У большинства больных МДС
отмечается тромбоцитопения.

11.

При исследовании костного мозга количество
клеток обычно нормальное либо повышенное.
Уже на ранних стадиях обнаруживаются
признаки дизэритропоэза. Количество бластов
зависит от формы МДС, может быть
нормальным
либо
увеличенным.
В
последующем
наблюдаются
дисгранулоцитопоэз и дисмегакариоцитопоэз.
У некоторых больных признаки дисплазии
костного мозга выражены очень слабо. В
процессе цитогенетического исследования у ¾
больных выявляются хромосомные нарушения.
Дифференциальный диагноз МДС проводят с
В12-дефицитной анемией, фолиево-дефицитной
анемией, апластической анемией, острым
миелолейкозом и другими острыми лейкозами.

12.

Лечение
Тактика
лечения
определяется
выраженностью клинической симптоматики и
лабораторных изменений. При отсутствии
явных признаков анемии, геморрагического
синдрома и инфекционных осложнений
осуществляется наблюдение. При МДС с
выраженной анемией, тромбоцитопенией и
нейтропенией, а также при высоком риске
возникновения острого лейкоза назначают
сопроводительную терапию, химиотерапию
и иммуносупрессивную терапию. При
необходимости осуществляют пересадку
костного мозга.

13.

Сопроводительная терапия является самым
распространенным методом лечения МДС.
Предусматривает внутривенные инфузии
компонентов крови. При длительном
применении
может
провоцировать
повышение уровня железа, влекущее за
собой нарушения деятельности жизненно
важных органов, поэтому переливания
гемокомпонентов
производят
при
одновременном
приеме
хелаторов
(лекарственных
средств,
связывающих
железо и способствующих его выведению).

14.

Иммуносупрессоры эффективны при лечении
МДС с отсутствием хромосомных аномалий,
наличием гена HLA-DR15 и гипоклеточном
костном мозге. Химиотерапию применяют при
невозможности трансплантации костного мозга.
Высокие дозы препаратов используют при
трансформации МДС в острый лейкоз, а также
при рефрактерных анемиях с избытком бластов
при нормоклеточном и гиперклеточном костном
мозге, низкие – при невозможности пересадки
костного мозга. Наряду с перечисленными
средствами
пациентам
назначают
гипометилирующие средства (азацитидин).
Наиболее надежным способом достижения
полноценной длительной ремиссии является
трансплантация костного мозга.

15.

Прогноз
Прогноз зависит от типа МДС, количества
хромосомных аномалий, необходимости в
регулярных переливаниях компонентов крови,
выраженности клинических проявлений и
наличия осложнений. Различают 5 групп риска.
Средняя выживаемость больных МДС, входящих
в группу с самым низким уровнем риска,
составляет более 11 лет; с самым высоким –
около 8 месяцев. Вероятность отторжения
костного мозга после трансплантации – около
10%.

16.

17.

Характерные формы МДС:
(А)
Ядросодержащие
клетки-предшественники
эритроцитов
с
многодольчатыми
или
множественными ядрами (аспират костного мозга).
(Б) Кольцевидные сидеробласты — эритроидные
клетки-предшественники
с
митохондриями,
нагруженными железом и имеющими вид синих
перинуклеарных гранул (окрашивание берлинской
лазурью, аспират костного мозга).
(В) Псевдоклетки Пельгера-Хюэта (внизу и вверху),
представляющие собой нейтрофилы, ядро которых
состоит только из 2 сегментов вместо 3-4, как это
должно быть в норме (мазок периферической крови).
(Г) Мегакариоциты с множественными ядрами вместо
одиночного многодольчатого ядра в норме (аспират
костного мозга).

18.

19.

20.

21.

Спасибо за внимание