Сердечные гликозиды

1.

Сердечные гликозиды
• Это вещества растительного происхождения, обладающие
избирательным тонизирующим действием на декомпенсированный
миокард, применяются для лечения сердечной недостаточности
• КЛАССИФИКАЦИЯ:
• Препараты наперстянки:
• Дигитоксин, дигоксин, целанид
• Препараты ландыша:
• Коргликон
• Препараты горицвета весеннего:
• Адонизид
• Препараты строфанта Комбе:
• Строфантин К

2.

Эффекты сердечных гликозидов
Кардиотонические
1)Систолический: систола сильнее, короче,
экономичнее:
• ↑Систолический V
• ↑МОС – эффективность кровоснабжения
• ↓Остаточный V
2)Кардиотонический: увеличивется синтез АТФ,
гликогена и креатинфосфата, но уменьшается их расход
(увеличивается КПД)
3)Диастолический: углубление и удлинение диастолы
(возбуждение центра блужд. нерва)
4)Угнетение проводимости:
• ( + ) тахиаритмия
• ( - ) АВ блокада
5)Повышение возбудимости: инг Na/К АТФазы
облегчает деполяризацию – спонтанные очаги
возбуждения (аритмии)
Экстракардиальные
1)Разгрузка венозной части большого круга
кровообращения
2)Повышение О2 в крови – уменьшение отдышки
3)Увеличение кровотока в большем круге
способствует разгрузке малого круга – снижается
риск отека легких
4)Увеличивается диурез – уменьшается ОЦК,
снижаются отеки

3.

Механиз д-я гликозидов
• В норме при реполяризации включается в работу Na/К АТФаза, которая
выкачивает натрий из клетки в обмен на калий. СГ блокируют Na/К
АТФазу, натрий накапливается в клетке, компенсаторно включается
Na/Са насос, который совершает обмен натрия на кальций. Кальций
накапливается в клетке, нейтрализует тропонин-тропомиозиновый
комплекс, активирует миозиновую АТФ-азу, поставляющую энергию для
взаимодействия актина с миозином.

4.

Показания и противопоказания СГ
ПОКАЗАНИЯ
1) ХСН в сочетании с фибриляцией
2) Нарушения ритма предсердного
происхождения
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
1) Гипертрофическая
кардиомиопатия
2) АВ-блокада
3) Аритмии
4) ГипоК-емия
УНИТИОЛ – применять в случае интоксикации СГ.

5.

Негликозидные кардиотонические средства
1) Адреномиметические средства:
• Эпинефрин (реанимация при остановке сердца, при ХСН и ИБС не применяют)
• Изадрин (в1-2) (при АВ блокаде, при ХСН и ИБС не применяют)
2) Ингибиторы фосфодиэстеразы:
• Производные имидазола:
• Амринон, миринон
Механизм: инг фосфодиэстеразу, повышает цАМФ и Са, повышает ССС без повышения ЧСС
3) Камфора, сульфокамфокаин – при остр и хрон СН
4) Глюкагон:
Механизм: взаимодействует с глюкагоновыми рецепторами, повышает МОС, понижает ОПСС
5) Сенситизаторы кальция:
• Левосимендан
Механизм: повышает сродство тропонина к Са, облегчая взаимодействие актина и миозина
6) Антагонисты цитокинов
• Венсарион
Механизм: способствуют открытию ПЗ Na и Са каналов, подавляет продукцию ЦК и ФНО

6.

Антиаритмические средства
• I класс (Na+- блокаторы; мембраностабилизирующие средства)
• Подкласс IА – «хинидиноподобные»
• Хинидин, Новокаинамид, Ритмилен
• Подкласс IВ – «лидокаиноподобные»
• Лидокаин, Мексилетин, Дифенин
• Подкласс IС – наиболее мощные ингибиторы Na тока
• Этмозин, Пропафенон, Флекаинид, Этацизин
• II класс (b-адреноблокаторы) – ингибиторы симпатических влияний
• Пропранолол, Атенолол, Метапролол
• III класс (К+- блокаторы; средства, замедляющие реполяризацию)
• Амиодарон, Бретилия тозилат, Соталол
• IV класс блокаторы Са2+-каналов L-типа
• Верапамил, тиапамил

7.

Ток ионов в кардиомиоцитах
Na+ Cl- Ca++
Ca++
Ca++
K+
Na+
АТФ
I фаза
K+
K+ K+
Na+
II фаза
III фаза
0 фаза
АРП
ОРП
ЭРП
IV фаза
Ca++
Фазы ПД:
0 – быстрая деполяризация
(быстрый вход Na+)
1 – начальная быстрая
реполяризация (вход Cl-)
2 – плато (вход Са2+)
3 – конечная быстрая
реполяризация (выход К+)
4
–
диастолическая
деполяризация (Nа+-, К+насос)
АРП и ОРП — абсолютный
и относительный рефрактерный
период
соответственно;
ПД
—
потенциал действия
В клетках СА-узла и АВсоединения
быстрые
натриевые
каналы
отсутствуют.
Поэтому
деполяризация
мембран
этих
клеток
почти
полностью определяется
медленным
входящим
током Са2+

8.

Точки приложения разных классов антиаритмических средств
II фаза
Ca2+
IС
IV
0 фаза
Na+, K+
Ca2+
IВ
III фаза
IA
III
K+
все - K+
IV фаза
Na+, K+
II
Проводимость
(блокады)
все
Автоматизм
(экстрасистолы)

9.

Механизмы д-я
• IА класс (блок Na) хинидин
• Мех: блокада Na каналов, замедляет деполяризацию, уменьшает автоматизм,
возбудимость и проводимость. Блок К каналов – замедляет реполяризацию.
Увеличивается ЭРП и ПД.
+ мерц. аритм. предсердий, экстрасистолия
- АВ блок, гипотония
• IВ класс (блок Na) лидокаин
• Мех: блок Na – замедляет деполяризация, акт К каналов – ускоряя
реполяризацию
Укорачивается ЭРП и ПД.
+ тахиаритмии, экстрасистолии
- АВ блок
• IС класс (блок Na) этмозин
• Мех: д-ет на все отделы сердца, блок Na каналов, значительно замедляет
деполяризацию.
+ тахиаритмии, экстрасистолии
- АВ блок

10.

• II класс (В-АБ) анаприлин
• Мех: угнетает автоматизм СА узла, автоматизм и проводимость АВ узла.
Уменьшает потребность миокарда в О2. Увеличивает ЭРП.
+ над и желудочковые аритмии
- брадикардия, гипотензия, усиление СН
• III класс (блок К) амиодарон
• Мех: блок К каналов, замедляет реполяризацию, увеличивая ПД и ЭРП
+ ИБС, тахиаритмии, экстрасистолии
- гипотензия
• IV класс (блок Са) верапамил
• Мех: блок потенц зависимые Са каналы L-типа в САУ и АВУ. Уменьшает
деполяризацию и автоматизм САУ и АВУ.

11.

Антигепертензивные средства
• 1) Нейротропного д-я:
• Центрального д-я:
Клофелин, метилдофа
• Переферического д-я:
в1,2-АБ – пропранолол
в1-АБ – атенолол
а1,2-АБ – фентоламин, тропафен
а1- АБ – празозин
ав-АБ – лабеталол
• 2) Средства влияющие на РААС:
• Ингибиторы ангиотензинпревр фермента (ИАПФ)
Каптоприл, эналаприл
• Блокаторы АТ-1 рец
Лозартан
• Блокатор вазопептидаз
Омапатрилат
• Блокатор синтеза ренина
Алискирен

12.

• 3) Мочегонные средства
Гидрохлортиазид, фуросемид
• 4) Вазодилататоры:
• Вазодилатоторы:
Гидралазин, Na нитропрусид
• Блокаторы Са-каналов:
Верапамил
• Активаторы К-каналов:
Никорондил
• Прочие:
Сульфат магния

13.

Механизм. Показания и противопоказания.
• 1) Нейротропного д-я: центрального (клофелин, клонидин)
• Мех: ↑ тонус I1 и а2АР гипоталамуса. ↑ секрецию тормозного интернейрона.
↓тонус СДЦ, уменьшая поток спонтанных симпатических импульсов на сердце.
↑тонус блуждающего нерва.
↓ОПСС + ↓МОС = ↓АД
Показания
Противопоказания
1) Гипертонический криз 1) Брадикардия
2) Артериальная гиперт.
2) АВ-блокада
3) Артериальная гипот.

14.

• 1) Нейротропного д-я: переферического (в-АБ – пропранолол, атенолол)
• Блок в-АР юкстагломерулярного аппарата почек ведет к снижению секреции
ренина
• Блок пресинептических в-АР сосудов
• Угнетение центральных звеньев симпатической нервной системы
РЕЗУЛЬТАТ: снижение тонуса периферических сосудов
↓ ↓ ОПСС + ↓МОС = ↓АД
Показания
Противопоказания
1) Гипертонический криз 1) Брадикардия
2) Артериальная гиперт.
2) АВ-блокада
3) ИБС
3) Артериальная гипот.
4) Бронх. обстр. (в2)

15.

• 1) Нейротропного д-я: переферического (а1,2-АБ – фентоламин, тропафен)
• Блок а1,2-АР, нарушая передачу сосудосуживающих импульсов
• Расширяют венулы, снижая преднагрузгу и давление в малом круге кровообращения
+ действуют кратковременно, ПОЭТОМУ только при кризах
- Рефлекторное увеличение ЧСС, не применяют при ИБС
• 1) Нейротропного д-я: переферического (а1-АБ – празозин)
• Снижает тонус резистивных и емкостных сосудов
• Уменьшает пре и пост нагрузку
• Не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС
• Улучшает уродинамику
+ Артериальная гипертензия с гиперплазией простаты, ИБС, ХСН
• 1) Нейротропного д-я: переферического (а,в-АБ – лабеталол)
• ↓АД; ↓ОПСС; ↓МОС; ↓секрецию ренина
+ гипертонический криз
- Бронх астма, АВ-блокада, беременность

16.

• 2) Ср-ва влияющие на РААС: ИАПФ (каптоприл)
• В норме ангиотензиноген под действием ренина превращается в ангиотензин I,
АПФ переводит ангиотензин I в ангиотензин II
• ИАПФ ингиб АПФ, не происходит образования ангиотензин II
РЕЗУЛЬТАТ: ↓тонус сосудов, ↓симпатика, ↓альдестерон и задержка Na = ↓АД
Показания
Противопоказания
1) ИБС
1) Беременность
2)Перенесенный инфаркт
миокарда
2) Лейко- тромбоцитопения
3)Артериальная гипотония
3)Систолическая ХСН

17.

• 2) Ср-ва влияющие на РААС: БАР (лозартан)
• Блок АТ-1 рецепторов, нарушая взаимодействие ангиотензина II с ними
• Блок рец в сосудах, сердце, почках
• ↓ОПСС, ↓пре- и постнагрузга, ↓АД
Показания
Противопоказания
1) Гипертоническая болезнь
1) Беременность и лактация
2) ХСН
2) Заболевания печени
• 2) Ср-ва влияющие на РААС: блок вазопептидаз (омапатрилат)
• В норме натрийуретический пептид – мощный вазодилататор.
• Благодаря блокаде возопептидаз, нарушается протеолиз натрийуретического
пептида и брадикинина
+ ИБС и ХСН, АГ

18.

• 2) Ср-ва влияющие на РААС: блок синтеза ренина (алискирен)
• Блокирует синтез ренина, который участвует в образовании ангиотензина I из
ангиотензиногена
• Таким образом снижает конц ангиотензина I и II
+ Гипертоническая болезнь
• 4) Вазодилататоры: блок Са каналов L (верапамил)
• В норме, по L-потенциалзависимым Са каналом, поступает внутрь клетки Са,
связываясь с кальмодулином, он активирует киназу миозина, которая активирует
миозин, миозин связывается с актином – происходит сокращение
• БКК в мембранах клеток связываются с L-потенциалзависимыми Cа каналами,
препятствую поступлению кальция в клетку
• ↓ОПСС, ↓ МОС, ↓ автоматизм СУ и АВУ = ↓АД
+ Стенокардия в сочетании с аритмией, ГБ
- Брадикардия, запоры

19.

• 4) Вазодилататоры: актив К каналов (никорондил)
• Открывают каналы для К, К поступает в клетку, вызывая ее гиперполяризацию,
при этом нарушая потенциалзависимое открытие Cа каналов. Са не поступает в
клетку.
• ↓тонус сосудов, ↓ОПСС = ↓АД
• 4) Вазодилататоры: (гидралазин)
• Прямое миотропное д-е
• ↓ОПСС и АД
+ Артериальная гипертония, гипертонический криз
- Тахикардия, ↑потребность миокарда в О2
• 4) Вазодилататоры: (натрия нитропрусид)
• Образует NO, который активирует гуанилатциклазу
• Гуанилациклаза увеличит кол-во цГМФ
• цГМФ препятствует поступлению Са
• ↓тонус сосудов, ↓ОПСС = ↓АД

20.

Антиангинальные средства (ишемия)
• 1) ↓потребление О2; ↑доставку О2
• Органические нитраты и нитроподобные соединения:
Нитроглицерин
• Блокаторы Са каналов:
Верапамил
• Активаторы К каналов:
Никорандил
• Разные:
Амидарон
• 2) ↓потребление О2
• Бета-1,2-АБ: пропранолол
• Бета-1-АБ: атенолол
• Специфические брадикардические: ивабрадин
• Метаболические кардиопротекторы: L-карнитин
• 3) ↑доставку О2
• Сосудорасширяющие ср-ва миотропного д-я: дипиридамол (курантил)
• Рефлекторного д-я: валидол
• Стабильные аналоги ПЦ: айлопрост

21.

Механизмы д-я
• 1) ↓потребление О2; ↑доставку О2
• Органические нитраты и нитроподобные соединения:
• Образует NO, который активирует гуанилатциклазу
• Гуанилациклаза увеличит кол-во цГМФ
• цГМФ препятствует поступлению Са
• Релаксация всех сосудов
↓потребление О2
↓Преднагрузки: емкостные сосуды
расширяются, в них депонируется
кровь. Венозный возврат и наполнение
левого желудочка уменьшается. Т.о.
уменьшается ОЦК. Сердце совершает
меньшую работу по перекачиванию
меньшего объема крови.
↓Постнагрузки: снижается ОПСС,
уменьшая работу сердца по
преодолению сопротивления
сердечному выбросу
↑доставку О2
1)Блок центрального симпат звена
коронаросуживающего рефлекса
2)Открытие коллатералей
3)Перераспределение коронарного
кровотока в зону ишемии

22.

Показания
1)ИБС
2)Купирование и профилактика
стенокардии
Противопоказания
1)Повышенное ВЧД и ВГД
2)Кровоизлияния в мозге
3)Гипотензия
3)Острый инфаркт миокарда
4)ХСН
4)Тяжелая анемия

23.

• ↓потребление О2; ↑доставку О2
• блок Са каналов L (верапамил)
• В норме, по L-потенциалзависимым Са каналом, поступает внутрь клетки Са, связываясь с
кальмодулином, он активирует киназу миозина, которая активирует миозин, миозин
связывается с актином – происходит сокращение
• БКК в мембранах клеток связываются с L-потенциалзависимыми Cа каналами, препятствую
поступлению кальция в клетку
• ↓ОПСС, ↓ МОС, ↓пред- постнагрузка, ↓АД, ↓ автоматизм СУ и АВУ, ↓ ЧСС
Показания
Противопоказания
1)ИБС
1)Артериальная гипотензия
2)Купирование и профилактика
стенокардии
2)Брадикардия
3)АВ блокада
3)Острый инфаркт миокарда
4)Беременность, лактация
5)СН

24.

• ↓потребление О2; ↑доставку О2
• Активаторы К каналов: (никорондил)
• Открывают каналы для К, К поступает в клетку, вызывая ее гиперполяризацию, при этом
нарушая потенциалзависимое открытие Cа каналов. Са не поступает в клетку.
• ↓тонус сосудов, ↓ОПСС = расширение коронарных сосудов, ↓постнагрузки
• ↓потребление О2; ↑доставку О2
• Разное: (амидарон)
• неконкурентно блокирует альфа- и бета-АР, Na, K, Ca каналы; ↓ работу сердца, потребление
им О2; расширяет коронарные сосуды, ↑ коронарный кровоток
+ Профилактика ИБС, аритмии
• ↓потребление О2
• Бета-АБ: (пропранолол, атенолол)
• Блок в-АР юкстагломерулярного аппарата почек ведет к снижению секреции ренина
• Блок пресинептических в-АР сосудов
• Угнетение центральных звеньев симпатической нервной системы
• ↓ ↓ ОПСС + ↓МОС + ↓ЧСС
РЕЗУЛЬТАТ: сердце выполняет меньшую работу

25.

• ↓потребление О2
• Специфические брадикардические: (ивабрадин)
• Блок входящего ионного тока по смешанным Na/К каналам
• Уменьшает ЧСС на 10 уд в мин
- Брадикардия, АВ блок
• ↑доставку О2
• Сосудорасширяющие ср-ва миотропного д-я: дипиридамол (курантил)
• Блок фосфодиэстеразу, увеличивается уровень цАМФ, уменьшается вход Са2+
• блок аденозиндезаминазу, уменьшают разрушение и захват аденозина тканями, аденозин
расширяет сосуды коронарные и периферические
РЕЗУЛЬТАТ: увеличивается объемная скорость коронарного кровотока
• ↑доставку О2
• Рефлекторного д-я: (валидоол)
• Действует с холодовых рецепторов ротовой полости, рефлекторно расширяя коронарные
сосуды
• Малоэффективен

26.

Диуретики
• 1)Проксимальный каналец нефрона
• Активная реабсорбция Na 70% (К, Са, Мg, вода)
• 2)Нисходящая часть петли Генле
• Na не реобсорбируется
• Свободно реабсорбируется вода
• 3)Восходящая часть петли Генле
• Реабсорбция Na, К, Са, Мg, Сl
• Для воды не проницаем
• 4)Дистальный каналец нефрона
• Активная реабсорбция Na 30%
• Для воды не проницаем в начале
• 5)Система собирательных трубочек
• Реабсорбция Na 2-3%

27.

Классификация
• 1) Ср-ва увеличивающие СКФ малоэффективны
• Метилксантины (аминофиллин, кофеин)
• Сердечные гликозиды (дигитоксин)
• 2) Ср-ва уменьшающие канальц. реабс. Na
• Уменьшающие активный транспорт натрия
• Ингибиторы карбоангидразы (диакарб - ацетозоламин)
• Тиазидовые диуретики (гидрохлортиазид)
• Петлевые диуретики (фуросемид)
• Уменьшающие пассивный транспорт натрия
• Осмотические диуретики (манит)
• 3)Калий Магний сберегающие диуретики
• Антагонисты альдестерона (спиронолактон)

28.

Механизмы
• 2) Ср-ва уменьшающие канальц. реабс. Na
• Уменьшающие активный транспорт натрия
• Ингибиторы карбоангидразы (диакарб - ацетозоламин)
Мех: в норме карбоангидраза учавствует в образовании угольной кислоты, а в дальнейшем в
ее диссоциации. В итоге ионы Н секретируются в просвет канальца в обмен на Na.
Ингибируя карбоангидразу, нарушается активный обмен ионов Н на Na, Na остается в просвете
канальца.
Показания
1) Глаукома – т.к. снижает обр ВГЖ и
ВГД соответсвенно
Противопоказания
1) Ацидоз
2) Сах. диабет
2) Эпилепсия – уменьшает
возбудимость нейронов
3) Надпочечниковая недостаточность

29.

• 2) Ср-ва уменьшающие канальц. реабс. Na
• Уменьшающие активный транспорт натрия
• Тиазидовые диуретики (гидрохлортиазид)
Мех: д-ют в дистальных канальцах, подавляя симпорт Na и Cl. Снижают активность
карбоангидразы. В обмен на Na повышается реабсорбция Са. Снижается д-е паратгормона,
нарушая тем самым реабсорбция Mg.
В крови: ↓Na, K, Mg.
Показания
Противопоказания
1) Артериальная гипертензия
1) гипо-К-емия
2) Отеки
2) Почечная недостаточность – из-за
снижения СКФ
3) Оксалатные камни
3) Подагра

30.

• 2) Ср-ва уменьшающие канальц. реабс. Na
• Уменьшающие активный транспорт натрия
• Петлевые диуретики (фуросемид)
Мех: быстрое и сильное мочегонное д-е. Увеличивает СКФ. В восходящей части петли Генле
нарушает симпорт Cl, K, Na.
Показания
Противопоказания
1) ОСН и ХСН
1) Обезвоживание
2) Гипертонический криз
2) гипо-К-емия
3) Отеки легких и мозга
3) Аминогликозидные антибиотики –
потеря слуха (из-за нарушения
электролитного баланса,
нарушается трофика спирального
органа)
4) Глаукома

31.

• 2) Ср-ва уменьшающие канальц. реабс. Na
• Уменьшающие пассивный транспорт натрия
• Осмотические диуретики (манит)
Мех: при в/в введении повышают осмотическое давление крови, извлекая жидкость из
интерстиция. Повышая ОЦК и СКФ
Показания
Противопоказания
1) Отек мозга, легких, гортани
1) СН
2) Почечная недостаточность
2) АГ
3) Глаукома
3) Почечная недостаточность в стадии
анурии
4) Отравления

32.

• 3)Калий Магний сберегающие диуретики
• Антагонисты альдестерона (спиронолактон)
Мех: действует в дистальных извитых канальцах
Конкурентно ингибирует альдестерон, удерживает Na и воду в канальце, но сохраняет К, засчет
подавления активности Na-K-АТФ-азы базальной мембраны
Показания
1) АГ
2) ХСН
3) Гипокалиемия
Противопоказания
1) Гиперкалиемия

33.

34.

Классификация средств рег. гомеостаз и фибринолиз
АНТИТРОМБИЧЕСКИЕ
1)АНТИКОАГУЛЯНТЫ – понижают
свертываемость крови
2)АНТИАГРЕГАНТЫ – уменьшают
агрегацию тромбоцитов
3)ФИБРИНОЛИТИКИ
(ТРОМБОЛИТИКИ) – усиливают
фибринолиз
ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ
1)КОАГУЛЯНТЫ – повышают
свертываемость крови
2)АГРЕГАНТЫ – увеличивают
агрегацию тромбоцитов
3)АНТИФИБРИНОЛИТИКИ
(ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА) –
угнетают фибринолиз

35.

Антикоагулянты
• 1) ПРЯМОГО ДЕ-Я:
• Зависимые от АТ-III:
• Гепарин
• Независимые от АТ-IIIблокаторы активного центра тромбина:
• Гирудин, бивалирудин
• Ривароксибан – прямой ингибитор Ха фактора, инг обр протромбина
• Комплексоны Са2+
• Натрия цитрат, Na2ЭДТА
• Механизм: прямо связывается с активным центром тромбина инактивируя его, нарушает
переход ФГ в ФН
• 2) НЕПРЯМОГО Д-Я:
• Производные 4-оксикумарина
• Варфарин
• Производные индандиона
• Фениндион, анизиндион
• Механизм: конкурентные антагонисты витамина К, нарушается витамин К зависимое
образование факторов свертывания крови в печени

36.

Показания и противопоказания
Показания
Противопоказания
1)Профилактика
1)Новорожденные (мало вит К)
тромбообразования:
2)Беременным – вред для плода
• Тромбофлебит
3)ЯБЖ и ДПК
• Тромбоэмболия
4)Георрагический диатез
• Инфаркт миокарда
• Ревматические пороки сердца

37.

Нежелательные эффекты антикоагулянтов
• 1)Геморрагии
• 2)Гипотензия – связывают адреналин
• 3)Остеопороз – вымывают кальций из костей,
увеличивается активность паратгомона
• 4)Тромбоцитопения
• 5)Синдром отмены – усиление тромбообразования

38.

Фибринолитики
• 1) ПРЯМОГО ДЕ-Я: (активированный плазминоген)
• Фибринолизин
• Механизм: напрямую лизирует фибрин и фибриноген, растворимые продукты тромба –
антиагреганты, т.к. инг полимеризацию тромбопластина. (работает на поверхности тромба)
• 2) НЕПРЯМОГО Д-Я: (активаторы эндогенного плазминогена)
• 1 Поколение
• Стрептолиаза, стрептодеказа, урокиназа
• 2 Поколение
• Алтеплаза
• Тенектеплаза
• Стафилокиназа
• Механизм: активируется при взаимодействии с профибринолизином, превращая его в фибринолизин
(работает в глубине тромба)

39.

Показания и противопоказания
Показания
1) Свежие тромбы вен и артерий
• При ИБС
• При ишемических инсультах
Противопоказания
1)Геморрагии
2)ЯБЖ и ДКП

40.

Антиагреганты
• 1) Ингибиторы тромбоксановой системы
• АСК
• Механизм: инг ЦОГ-1 (необратимое, т.к. ТР не имеет ядра), снижается синтез
тромбоксана А2
• 2) Блокаторы АДФ рец. ТР
• Клопидогрель, тиклопедин
• Механизм: блокируют пуриновые рецепторы, нарушая взаимодействие с АДФ,
повышают действие АДЦ, препятствуя агрегации ТР
• 3) Блокаторы GP IIb/IIIa типа
• Тирофибан, абциксимаб
• Механизм: неконкурентно блок GP рец, пряпятствуя связыванию с
фибриногеном
• 4) Активаторы простациклиновой системы
• Илопрост, эпопростенол
• Механизм: де-ет на ПЦ рец, повышая активность АДЦ, увелич кол-во цАМФ,
уменьшается выход Ca2+ - нарушая взаимодействие рец ТР с фибриногеном

41.

Гемостатические ср-ва
• 1) Коагулянты
• Прямые
• Тромбин (внутрь, инголяционно для ост кровотеч, избегать попадания в кровоток)
• фибриноген (местно, в кровоток при гипофибриногенэмии, хирург операции)
(тромбозы, увеличение сверт крови, инф миокарда)
• Механизм: отщепляет от фибриногена боковые пептиды, превращая его в фибрин, активирует АГ ТЦ
• Непрямые
• Викасол, фитоменадион, витамин К и его производные
(геморрагии при деф вит К, псевдогемофилия, профилактика ГБН)
(гемолитическая желтуха, тромбоцитопения)
• Механизм: активирует карбоксилазу, которая карбоксилирует глутаминовые остатки профакторов
свертывания крови

42.

Гемостатические ср-ва
• 2) Ингибиторы фибринолиза
• Ингитрил, гордокс, контрикал
• аминокапроновая к-та, транексамоновая к-та
(ост кров, желуд кровот, операции)
(склонность к тромбозам, болезни почек)
• Механизм: блокирует активатор плазминогена, нарушая его образование в плазмин (фибринолизин).
Конкурентно связывается с лизин связывающим активным центром плазмина и плазминогена, препятствую
деградации фибрина
• 3) Стимуляторы агрегации трц
Серотонин Механизм: стимулир сер рец ТР, увел Са2+, вызывая сокращения ТР – выделяя агреганты
Адроксон Механизм: стимулир АР ТР, увел Са2+, вызывая сокращения ТР – выделяя агреганты
соли кальция
Этамзилат Механизм: инг эфф простоциклинов, увеличивает агрегацию ТР
(капилярные кровотечения)
(при повреждениях сосудов – неэффективен)