Фармакология. Сердечные гликозиды

1. Фармакология

Зав. кафедрой фармакологии и ОЭФ,
д.м.н. Виноградова Ирина Анатольевна;
e-mail:[email protected]
2010

2.

Сердечные гликозиды
лекарственные вещества
растительного
происхождения,
оказывающие
кардиотоническое
действие
14.08.2017
фармакология
2

3.

Кардиотоническое действие
увеличение работы сердца
(силы сердечных сокращений)
без увеличения потребности
миокарда в кислороде
(нет тахикардии)
14.08.2017
фармакология
3

4.

Кардиостимулирующее
действие
увеличение работы сердца
(силы сердечных
сокращений),
увеличение потребления
миокардом кислорода
(вызывают тахикардию)
14.08.2017
фармакология
4

5.

Растения, содержащие
сердечные гликозиды
• Наперстянка пурпуровая – дигитоксин
• Наперстянка шерстистая – дигоксин,
целанид
• Строфант Комбе – строфантин К
• Ландыш – коргликон
• Горицвет – адонизид, настой травы
горицвета
14.08.2017
фармакология
5

6.

Наперстянка в руках
терапевта как нож в руках
хирурга
Эденс
14.08.2017
фармакология
6

7.

Лекарственные формы
сердечных гликозидов
• Простые - порошок из листьев
наперстянки
• Галеновые - настойка ландыша, настой
травы горицвета
• Новогаленовые - адонизид, коргликон
• Индивидуальные - дигоксин, дигитоксин,
целанид, строфантин К (смесь гликозидов)
14.08.2017
фармакология
7

8.

Индивидуальные
сердечные гликозиды
•Первичные
целанид
•Вторичные
дигоксин, дигитоксин,
строфантин К
14.08.2017
фармакология
8

9.

Химическое строение
Сердечный гликозид
Гликон
1. Сахаристая часть
2. От нее зависит
фармакокинетика
3. Активность и
токсичность
4. Число сахаров 1-4 (Dглюкоза, D- цимароза)
14.08.2017
Агликон
1. Несахаристая часть
2. От нее зависит
кардиотонический
эффект
3. Стероидная структура +
ненасыщенное
лактоновое кольцо
фармакология
9

10.

Полярность сердечных
гликозидов
Зависит от числа кетоновых и спиртовых групп
в структуре
Полярные СГ
Неполярные СГ
Содержат 4-5
групп
Содержат не
более 1 группы
Строфантин
Коргликон
Дигитоксин
Клифт
Гидрофильны
Липофильны
14.08.2017
Относительно полярные
фармакология
(дигоксин,
целанид)
10

11.

Механизм действия
• Взаимодействуют с дигиталисными
рецепторами (-SH) Na+, К+ зависимой АТФ-азой
мембраны кардиомиоцитов и блокируют ее
• Проникают внутрь кардиомиоцита и
увеличивают выход Ca2+ из СПР
• Обладают ваготоническим действием
(рефлекс через барорецепторы дуги аорты и
каротидного синуса)
14.08.2017
фармакология
11

12.

Фармакодинамика
Эффекты сердечных
гликозидов на миокард
• Положительный
инотропный
• Отрицательный хронотропный
• Отрицательный дромотропный
• Положительный батмотропный
• Снижение автоматизма водителей
ритма
• Усиление анаэробного гликолиза
14.08.2017
фармакология
12

13.

Механизм действия
Сердечный гликозид
К+
АТФаза
СПР
Na+
Na+
Са2+
Са
Са
2+
2+
Са
L-каналы
14.08.2017
фармакология
13
2+

14.

Действие СГ
СГ
Сердечный выброс, УО, МОК
Почечная гемодинамика
Возврат
крови к
ЛЖ
Почечный
кровоток
Диурез
ОЦК
Венозный
возврат
Выработка
КА и ренина
Вазодилятация
Давление в ЛА
14.08.2017
фармакология
14

15. Фармакологические эффекты

Увеличение
минутного объема
сердца
Разгрузка
венозной части
большого круга
кровообращения
Улучшение
кровоснабжения
сердца
14.08.2017
фармакология
15

16. Фармакологические эффекты

Улучшение газообмена
и устранение отека
легких
Устранение отдышки и
высокого
периферического
сопротивления
Увеличение диуреза
Уменьшение отеков
14.08.2017
фармакология
16

17.

Классификация по степени
полярности
1. Полярные – коргликон,
уабаин (строфантин)
2. Относительно полярные
(полуполярные) – дигоксин (ланоксин,
ланикор, диланацин), лантозид
(целанид)
3. Неполярные – дигитоксин,
мепросцилларин (клифт)
14.08.2017
фармакология
17

18.

Фармакокинетика
• способ введения
• латентный период
• развитие макимального эффекта
• связывание с белками плазмы
• выраженность кумуляции
• биотрансформация
• выведение
• период полувыведения
• квота элиминации
• полное выведение
• основное применение
• степень инотропного эффекта
14.08.2017
фармакология
18

19.

Особенности
фармакокинетики
• всасывание в желудке
• энтерогепатическая циркуляция
• материальная кумуляция в жировой и
мышечной ткани
• препараты ландыша разрушаются в ЖКТ
• в сердце 1% от введенной дозы
• парентеральное введение - внутривенное в
5% растворе глюкозы
(редко - внутримышечно, нельзя подкожно)
14.08.2017
фармакология
19

20.

Показания к применению
• Хроническая
сердечная
недостаточность
• Суправентрикулярная тахикардия,
тахиаритмия
• Острая сердечная недостаточность
14.08.2017
фармакология
20

21.

Причины толерантности
к СГ
(Нет точки приложения для
действия)
• Аневризма
• Кардиосклероз
• Миокардит
• Инфаркт миокарда (обширный
трансмуральный)
14.08.2017
фармакология
21

22.

Передозировка СГ
1. Абсолютная – превышение
терапевтических доз
2. Относительная - возникает при
назначении СГ без учета
индивидуальных особенностей
организма
14.08.2017
фармакология
22

23.

Причины относительной
передозировки СГ
• Гипокалиемия (рвота, диарея, прием
диуретиков, глюкокортикоидов)
• Гиперкальциемия
• Гипоальбуминемия
• Нарушение функции почек или печени
• Замедление эвакуации из желудка
14.08.2017
фармакология
23

24.

Признаки интоксикации
Экстракардиальные нарушения
• ЖКТ (анорексия, тошнота, рвота, диарея)
• ЦНС (возбуждение, бессонница, невралгия,
головная боль, нарушение зрения, мышечная
слабость, бред)
Кардиальные нарушения
• Экстрасистолия
• Нарушение проводимости (блокада)
• Брадикардия
• Тахикардия
• Мерцательная аритмия
14.08.2017
фармакология
24

25.

Принципы лечения отравлений СГ
1. Отменить сердечные гликозиды,
назначить
кардиотонические средства
негликозидной структуры (дофамин)
2. Увеличить содержание калия в клетке препараты калия (калия хлорид, панангин,
«Аспаркам», поляризующая смесь)
14.08.2017
фармакология
25

26.

Принципы лечения отравлений СГ
3. Связать кальций и уменьшить его содержание
в сыворотке крови - динатривая соль ЭДТА,
цитрат натрия, трилон Б
4. Востановить активность АТФ-азы - донатор
SH-групп (унитиол)
5. Уменьшить поступление СГ из ЖКТ активированный уголь, слабительные (магния
сульфат)
14.08.2017
фармакология
26

27.

Принципы лечения отравлений СГ
6. Связать СГ, циркулирующие в крови –
дигиталис-антидот или диджибайнд
7. При необходимости - противорвотные
(метоклопрамид, домперидон,
ондансетрон),
противоаритмические препараты
(дифенин, лидокаин, атропин и др.) и др.
8. Оксигенотерапия
14.08.2017
фармакология
27

28.

Противопоказания к
назначению СГ
Относительные
• Резкая брадикардия
• Групповые экстрасистолы
• АВ-блок
• Значительная гиперкальциемия и
гипокалиемия
Абсолютные
• Гипертрофическая кардиомиопатия
• Интоксикация СГ
14.08.2017
фармакология
28

29.

Дозирование СГ
Осуществляется в два этапа
1. этап - насыщение (медленный темп
насыщения)
2. этап - поддерживающая терапия
(рассчитывается с учетом дозы
насыщения и коэффициента элиминации)
14.08.2017
фармакология
29

30. Схема назначения дигоксина

Насыщение наступает через 5 периодов
полувыведения (1 период 36 ч.)
5 х 36ч : 24ч = 7,5 суток
Насыщающая доза
(коэффициент элиминации 33%)
0,25мг х 100% : 33%= 0,75 мг
Поддерживающая доза 0,25 мг/сутки,
пациенты с массой тела более 85 кг –
0,375 мг/сутки,
больные старше 70 лет – 0,125 мг/ сутки
(делится на два приема)
14.08.2017
фармакология
30

31. Отношение к сердечным гликозидам изменилось

Остаются в числе основных средств для
лечения ХСН, но не находятся во главе списка
Не улучшают прогноз и не замедляют
прогрессирование заболевания
Улучшают клиническую симптоматику, качество
жизни, снижают потребность в госпитализации
При мерцательной аритмии или с сохраненным
синусовым ритмом у пациентов с ХСН
являются основными средствами
14.08.2017
фармакология
31

32. Кардиотонические средства негликозидной структуры

Стимуляторы В1-адренорецепторов
Добутамин (добутрекс)
Допамин (дофамин, допмин)
Ингибиторы фосфодиэстеразы
Милринон, амиринон
Разные
Веснаринон, флозеквинан, форсколин
14.08.2017
фармакология
32

33. Литература

Харкевич Д. А. Фармакология. М., 2006
Машковский М. Д. Лекарственные
средства: В 2 ч., М., 2006
Аляутдин Р. Н. Фармакология. М., 2004
Михайлов И. Б. Клиническая
фармакология. СПб, 2002
Кукес В. Г. Клиническая фармакология,
М., 2004
14.08.2017
фармакология
33