Патогенетические средства лечения туберкулеза

1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА.

Доцент кафедры фтизиатрии и
пульмонологии Л.Н.Буйнова

2. Патогенетическая терапия

метод неспецифического воздействия
на организм
мишени ПТ – отдельные элементы
патогенеза туберкулеза, механизмы,
определяющие особенности течения
болезни и ее исход

3. Цели ПТ:

потенциировать
действие ПТП
контролировать несовершенные
репаративные процессы

4. Выбор ПТ

проводят
исходя
из
типа
течения
специфического процесса (определяется по
клинико- лабораторным аспектам):
I тип – острое (подострое) начало
болезни с выраженными проявлениями
интоксикации,
МБТ(+)
методом
бактериоскопии,
инфильтрация
с
деструкцией
легочной
ткани,
преобладают экссудативные тканевые
реакции

5. Выбор ПТ

II тип – маловыраженные проявления
болезни, торпидное течение, отсутствие
явлений интоксикации, МБТ(+) методом
бактериологии, рентгенологически в
легких изменения ограниченны, вокруг
отдельных очагов казеозного некроза –
соединительнотканные капсулы, очаги
фиброза. Преобладают продуктивные
тканевые реакции.

6. Виды ПТ:

гигиено-диетический режим
витаминотерапия
иммунотерапия
антиоксидантная терапия
гормонотерапия
стимулирующая терапия
методы экстракорпоральной гемокоррекции
физиолечение

7. Витаминотерапия

витамины – катализаторы обменных
процессов
влияют
на различные стороны обмена
веществ, деятельность нервной системы,
эндокринных желез, аллергическое состояние
организма, способность детоксикации
витамины
значительно
улучшают
переносимость ПТП
витамины повышают эффект химиотерапии

8. Витамин В1(тиамин)

определяет нормальное течение углеводного
обмена
не синтезируется в организме человека
при туберкулезе степень гиповитаминоза
зависит от выраженности интоксикации,
активности процесса и его давности
изониазид
и
циклосерин
отрицательно
влияют на обмен тиамина, что приводит к
развитию полиневритов

9. Витамин В1(тиамин)

тиамина хлорид – 0,025-0,05г (1 мл
2,5% или 5% раствора) в\м е\д или п\о
по10мг 3 раза в день в течение 30 дней.
тиамина бромид – 0,03-0,06г (1 мл 3%
или 6% раствора) в\м е\д в течение 30
дней.

10. Витамин В2(рибофлавин)

участвует
в
многообразных
синтетических,
ассимиляционных
и
диссимиляционных процессах
принимает
участие
в
окислении
углеводов
принимает
участие в усвоении и
синтезе белков и жиров
усиливает действие тиамина

11. Витамин В2(рибофлавин)

симптомы недостаточности – изменения
слизистой оболочки рта, кожи и глаз в
виде трещин и язв в углах рта (заеды),
трещин на губах (хейлоз), пурпурнокрасной окраски языка (глоссит)
ПТП существенно не ухудшают обмен
рибофлавина

12. Витамин В2(рибофлавин)

рибофлавин – п\о 5-10 мг 1-3 раза в
день в течение 1-1,5 мес

13. Витамин В3 (пантотеновая кислота)

гиповитаминоз проявляется в виде слабости,
утомляемости,
психических
нарушений,
периферического неврита
аминогликозиды
и
капреомицин
отрицательно
влияют на обмен пантотеновой кислоты
применяется в виде пантотената кальция
применение пантотената кальция вдвое снижает
ототоксический
и
нефротоксический
эффекты
аминогликозидов
пантотенат кальция - п\о 100-200-мг 2-4 раза в день
или в\м 0,2-0,4г (2-4мл 10%раствора) 1-2 раза в день
в течение 2 мес.

14. Витамин В6(пиридоксин)

главная физиологическая функция – участие
в белковом обмене
дефицит
пиридоксина усугубляет прием
изониазида, пиразинамида, протионамида, в
меньшей степени этамбутола, циклосерина,
ПАСК,
что
проявляется
полиневритом,
психотическими
реакциями
различной
степени выраженности, реже себорейным
дерматитом, хейлозом, глосситом.

15. Витамин В6(пиридоксин)

пиридоксин – профилактически п\о 5-10
мг в день длительно, в лечебных целях
- в\м 50-100 мг в день в течение 1 мес.

16. Витамин РР(никотиновая кислота и никотинамид)

витамин РР предохраняет организм от
пеллагры
гиповитаминоз
сопровождается
раздражительностью,
заторможенностью,
бессонницей, хейлозом, глосситом, диареей,
эритемой тыльных поверхностей кистей рук и
шеи, гиперкератозом, пигментацией
изониазид,
пиразинамид,
протионамид
усугубляют проявления гиповитаминоза РР

17. Витамин РР(никотиновая кислота и никотинамид)

никотинамид – п\о 15-25 мг 1-2 раза в
день или в\м, п\к, в\в 1-2 мл 1%, 2,5%
или 5% раствора в течение 1 мес.

18. Витамин С (аскорбиновая кислота)

противовоспалительное действие
способствует образованию соединительной ткани
участвует в синтезе и обмене кортикостероидов
природный антиоксидант
участвует
в
поддержании
естественного
и
приобретенного иммунитета
аминогликозиды, капреомицин, ПАСК, фторхинолоны
усугубляют С-витаминную недостаточность, что
проявляется слабостью, петехиальной сыпью, болью
в конечностях, диареей

19. Витамин С (аскорбиновая кислота)

аскорбиновая кислота – п\о 50-100-мг
3-5 раз в день, парентерально 1-2 мл
5% раствора длительно.

20. Витамин А(ретинол)

отвечает за трофику и противоинфекционную
устойчивость слизистых оболочек
обладает
противовоспалительным
и
антигистаминным эффектами
участвует в образовании зрительного пурпура
(родопсин) сетчатки глаза
гиповитаминоз
замедляет рост, снижает
массу
тела,
проявляется
слабостью,
развитием ночной (куриной) слепоты

21. Витамин А(ретинол)

ретинол ацетат - п\о 33000 МЕ в сутки
или раствор ретинола ацетата в масле
для инъекций в\м – 25000-100000МЕ в
сутки.

22. Витамин Е(альфа-токоферол)

антиоксидантное действие (защищает
различные вещества от свободного
окисления)
тормозит обмен белков, нуклеиновых
кислот и стероидов
обладает защитными свойствами по
отношению к печени
предупреждает развитие
дегенеративных процессов в сосудах

23. Витамин Е(альфа-токоферол)

альфа-токоферол – п\о или в\м 100-400
мг в сутки в течение 1-2 мес, повторные
курсы через 2-3 мес.

24. Иммунотерапия

Классификация
иммуномодуляторов
(Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин, 1996, 2002гг)
препараты микробного происхождения –
вакцина
БЦЖ,
туберкулин,
пирогенал,
продигиозан, рибомунил, натрия нуклеинат
препараты
эндогенного
происхождения
(миелопид)
цитокины:ИФγ, ИЛβ, ИЛ-2, молграмостим
синтетические
и
полусинтетические
(левамизол,
глутоксим,
полиоксидоний,
ликопид)

25. Иммунотерапия

Классификация
иммуномодуляторов
(М.М.Авербах,1980г)
специфические
для туберкулезного
воспаления (туберкулин, вакцина БЦЖ)
неспецифические
(левамизол,
препараты тимуса, натрия нуклеинат,
метилурацил и др.)

26. Специфическая иммунотерапия - туберкулинотерапия

механизм действия:
уменьшение возбудимости НС
усиление лимфообращения
расширение капилляров в зоне поражения
повышение
проницаемости
гистогематических барьеров
повышение
фагоцитарной
функции
ретикулоэндотелиальной системы
усиление
реактивных
процессов
в
туберкулезных очагах
активация протеолитических систем

27. Туберкулинотерапия

назначается для усиления репаративных
реакций
при
замедленной
инволюции
специфических изменений
методика электрофореза туберкулина
(В.А. Стаханов, Н.М. Медуницына и др.,
2000г.) – доза 5ТЕ ППД-Л и при каждом
сеансе увеличивается на 5ТЕ, курсовая доза
устанавливается индивидуально (max 100ТЕ), курс 20 сеансов.

28. БЦЖ-терапия

механизм действия:
стимулирует реактивность организма
активизирует репаративные процессы
методика вакцинотерапии (Е.А.Финкель
и др.,1985г.) – доза устанавливается по
результатам пробы Манту с 2ТЕ и
зависит от выраженности полученной
реакции на туберкулин.

29. БЦЖ-терапия

0,000001мг (0,1мл пятого 10-кратного разведения
вакцины)
0,00001мг (0,1 мл четвертого 10-кратного разведения
вакцины)
0,0001мг (0,1мл третьего 10-кратного разведения
вакцины)
0,001 мг (0,1мл второго 10-кратного разведения
вакцины)
0,01 (0,1 мл первого 10-кратного разведения
вакцины)
вакцинотерапия проводится в\к в плечо 1 раз в 3-4
недели

30. Неспецифическая иммунотерапия

Интерлейкин -2 человека
рекомбинантный(ронколейкин)
механизм действия:
компенсирует дефицит эндогенного ИЛ-2
воздействует на клетки –мишени: NК-клетки, Тхелперы,
цитотоксические
Т-лимфоциты,
влимфоциты, моноциты, являясь для них фактором
активации пролиферации и дифференцировки
регулирует Тh1/Th2-баланс
отменяет
иммунологическую
толерантность,
предохраняет
активированные
Т-клетки
от
преждевременной гибели

31. Интерлейкин -2 человека рекомбинантный (ронколейкин)

осуществляет
взаимодействие
и
регуляцию
механизмов
врожденного
и
приобретенного
иммунитета
стимулирует реализацию зависимого и независимого
от антигена иммунного ответа, влияет на клеточное и
гуморальное звенья иммунного ответа
методика применения (А.В.Елькин, Б.Е. Кноринг и
др.,2002):
при прогрессирующих и остропрогрессирующих
формах туберкулеза –троекратно через день в\в
капельно медленно(10-14 кап в мин), разовая доза
500000 МЕ

32. Интерлейкин -1β человека рекомбинантный (беталейкин)

механизм действия:
повышает функциональную активность
нейтрофильных гранулоцитов
индуцирует
дифференцировку
предшественников Т-лимфоцитов
усиливает
ИЛ-2-зависимую
пролиферацию клеток
увеличивает антителообразование

33. Интерлейкин -1β человека рекомбинантный (беталейкин)

методика применения (А.В.Елькин, Б.Е.
Кноринг и др.,2005): в дозе 5 нг\кг, в\в
капельно медленно (в течение 3ч),
ежедневно, курс 5 процедур

34. Полиоксидоний

механизм действия:
иммуномодулятор,
восстанавливает
и
активирует
функции
трех
важнейших
субпопуляций
фагоцитов:
подвижных
тканевых
макрофагов,
циркулирующих
фагоцитов
крови,
оседлых
фагоцитов
ретикулоэндотелиальной системы
детоксикант: способность функциональных
групп полиоксидония взаимодействовать с
высоко реакционноспособными соединениями

35. Полиоксидоний

антиоксидант
стабилизатор
мембран
методика применения (В.А. Стаханов,
Б.В.Пинегин, Н.М. Медуницына и др.,
2006г.) – в\м или э\б (УЗ ингаляции) по
6мг 2 раза в неделю – курс 10 инъекций
в течение 5 недель

36. Интерферон лейкоцитарный человеческий

механизм действия:
нормализация фагоцитарной функции и
активности В-лимфоцитов
стимулирующее влияние на Т-клеточный
иммунитет с преимущественной активацией
Тh1:
стимуляция
дифференцировки
Тлимфоцитов, нормализация соотношения
CD4+/CD8+,
стимуляция
лимфоидной
инфильтрации воспалительных очагов

37. Интерферон лейкоцитарный человеческий

активация всех параметров фагоцитоза
нормализация гематологических
показателей
методика
применения (В.П.Кузнецов,
Н.А. Васильев и др., 1997г.) –в\м или
э\б (УЗ ингаляции) по 10000МЕ – курс
10-16 инъекций в течение 3-4 недель

38. Ликопид

механизм действия:
в клетках моноцитарно-макрофагальной
системы:
повышает
активность
лизосомальных
ферментов,
образование активных форм кислорода,
поглощение и киллинг микробов,
цитотоксические
свойства
по
отношению к вирусинфицированным и
опухолевым клеткам

39. Ликопид

повышает экспрессию НLA-DR –антигенов
синтез цитокинов: ИЛ-2, ФНО, КС фактора,
ИФН-γ
повышает общее количество Т-лимфоцитов
методика
применения
(А.С.Свистунова,
Б.В.Пинегин, и др., 2002г.) – натощак п\о по
10мг – в течение 10 дней, повторный курс
через 2 недели, при распространенных
формах – 2-3 курса подряд

40. Глутоксим

механизм действия:
воздействует
на
окислительновосстановительный метаболизм клетки
стимулирует
эндогенную продукцию
цитокинов и гемопоэтических факторов
воспроизводит
эффекты
ИЛ-2
посредством экспрессии его рецепторов

41. Глутоксим

оказывает дифференцированное воздействие
на нормальные (стимуляция пролиферации и
дифференцировки) и трансформированные
(индукция апоптоза) клетки
производит
системный цитопротективный
эффект
методика
применения
(Г.Б.Соколова,
А.Д.Куничан и др., 2003г) – ежедневно по
60мг(30мг у\в) в\в или в\м – в течение 2
мес, в продуктивной фазе – в\м 1-2 раза по
10-20мг в день 3раза в неделю в течение 1-2
мес.

42. Гормонотерапия (глюкокортикоиды)

механизм действия:
противовоспалительный
эффект
(способность уменьшать экссудацию и
миграцию клеток из сосудов)
эффект
десенсибилизации
(иммунодепрессивное
и
антигистаминное свойство)
подавление биосинтеза коллагена

43. Глюкокортикоиды

основные
препараты
–
преднизолон,
метилпреднизолон,
триамцинолон,
дексаметазон
методика применения – ежедневно п\о по
15-20мг (10мг утро\ 5-10 мг обед) – в течение
5недель, с 6 нед – дозу уменьшают на 5мг
каждую неделю до полной отмены.
противопоказания: СД, ГБ II-IIIст, ЯБ Ж и
ДПК, алкоголизм

44. Антиоксидантная терапия

механизм действия:
регулируют
процессы
перекисного
окисления
липидов в биологических мембранах
антиаллергическое действие (тиосульфат натрия)
препятствуют развитию фиброза (витамин Е)
основные препараты:
витамин Е
тиосульфат натрия
природные антиоксиданты

45. Стимулирующая терапия

биогенные
стимуляторы (плазмол,
экстракт алоэ) – назначают при
торпидном течении туберкулеза и
впервые выявленным больным после 23 мес химиотерапии.
методика применения: ежедневно или
ч\д по 1мл п\к, курс 10-20 инъекций.

46. Стимулирующая терапия

пирогенные стимуляторы (пирогенал,
продигиозан) способствуют рассасыванию
инфильтративных изменений, уменьшению
размеров деструкции с последующим их
закрытием.
методика применения: продигиозан по 1-2мл
в\м 1 раз в неделю, курс 5-6 инъекций.
Пирогенал – начинают с дозы 20-25 МПТ(мин
пирогенная доза) в\м ч\д с постепенным
увеличением на 25-50 МПД. Последняя доза 1000МПД

47. Стимулирующая терапия

препараты
костного
мозга
(миелопид)
–
восстанавливает
показатели
Ви
Т-звеньев
иммунной системы
методика применения: 3-6мг е\д или
ч\д п\к, курс 3-5 инъекций.

48. Стимулирующая терапия

тимические гормоны (тималин, тактивин,
тимостимулин, тимоптин) – нормализуют
уровень и усиливают дифференцировку Тклеток, их функциональную активность.
методика применения: тималин 5-20мг в
сутки в\м, курс 7-10 инъекций. Тактивин п\к 1
раз в сутки на ночь из расчета 40мкг\м2
поверхности тела в течение 5-14 дней.
Тимостимулин 1мг\кг е\д в течение 14 дней,
далее 2 раза в нед в течение 12 нед.
Тимоптин 100мкг п\к , курс 4-5 инъекций с 4
дневными перерывами.

49. Методы экстракорпоральной гемокоррекции

механизм действия:
удаление из кровотока токсических
веществ путем перфузии крови через
различные адсорбенты (гемосорбция)
или за счет удаления вместе с частью
плазмы (плазмаферез)

50. Методы экстракорпоральной гемокоррекции

показания:
синдром эндогенной интоксикации
токсикоаллергические реакции на ПТП
нарушения функции печени различного
генеза
почечная недостаточность
сопутствующие
заболевания,
усугубляющие течение туберкулеза

51.

Спасибо за внимание!