Специфика процесса извлечения, обусловленная химической природой действующих веществ

1. ИЗГОТОВЛЕНИЕ ВЫДНЫХ ВЫТЯЖЕК ИЗ СЫРЬЯ. СБОРЫ

Фармацевтическая технология
Лекция № 21
Черешнева Наталья Дмитриевна
кандидат фармацевтических наук

2.

Специфика процесса извлечения,
обусловленная химической природой
действующих веществ
Определяющими факторами
процесса экстракции являются
химический состав
действующих веществ, и
растворимость, устойчивость к
нагреванию. Следовательно,
необходим индивидуальный
способ обработки
лекарственного растительного
сырья.

3.

Сырье, содержащее алкалоиды
ЛРС содержащие алкалоиды:
- трава термопсиса
- трава красавки
- трава белены
- трава дурмана
- побеги эфедры
- рожки спорыньи и др.

4.

Особенности технологии:
а) Используется стандартное сырье или производится
рассчет по формуле:
x = (А x Б) / В
А - прописанное кол-во ЛРС, г;
Б - фактическое количество единиц действия или
алкалоидов в 1,0 сырья;
В - стандартное количество единиц действия или
алкалоидов в 1,0 сырья

5.

б) На процесс извлечения влияет pH извлекателя.
Алкалоиды в сырье могут содержаться в виде
солей и в виде оснований. Алкалоиды-соли в воде
растворимы, а алкалоиды-основания - нет. Чтобы
их растворить, извлекатель необходимо
подкислить. Подкисление осуществляют путем
добавления 0,83% р-ра соляной кислоты (HCl)
или лимонной кислоты. Кислоты берут по весу
столько, сколько содержится алкалоидов в
чистом виде во взятом ЛРС.

6.

Rp: Infusi foliorum Daturae Stramonii ex 2,0 - 200 ml
D.S. По 1 дес. л. 4 р. в день.
Проверка доз:
Листья дурмана - список Б
(ВРД = 0,2; ВСД = 0,6)
Число приемов = 200 / 10 = 20
Листьев дурмана = 2,0
РД = 2,0 / 20 = 0,1
СД = 0,1 x 4 = 0,4
Дозы не завышены.

7.

В стандартном сырье по ГФ XI должно содержаться
не менее 0, 25% алкалоидов. Узнаем, сколько
содержится алкалоидов в чистом виде в 2,0 сырья:
0,25 - 100,0
x - 2,0
x = 0,005
Таким образом, требуется взять 0,005 чистого
хлороводорода.

8.

Рассчитываем количество необходимого для
приготовления настоя 0,83% р-ра соляной
кислоты:
0,83 - 100,0
0,005 - x
x = 0,6 мл
То есть, чтобы полностью извлечь все
алкалоиды, содержащиеся в 2,0 листьев
дурмана, необходимо взять 0,6 мл р-ра HCl 1:10
(0,83%). HCl добавляется в инфундирку перед
тем, как ее ставят на водяную баню.
NB! Если сырье нестандартное, то количество
HCl не изменяется!

9.

Исключение:
а) Трава термопсиса не нуждается в подкислении
экстрагента, так как алкалоиды находятся в ней в
виде солей.
б) Рожки спорыньи настаивают на водяной бане 30
минут и охлаждают искусственно, так как они
термолабильны.

10.

Водные извлечения из сырья, содержащего
гликозиды
ЛРС содержащие гликозиды:
листья наперстянки
листья ландыша
трава адониса, и др.

11.

Особенности:
а) Используется стандартное сырье, или делается
пересчет. Активность сырья указывается в
рабочей прописи.
б) При настаивании необходимо соблюдать режим
экстракции. Если увеличить время или
температуру при экстракции, то сердечные
гликозиды будут разрушаться, так как они
содержат в своем составе эфирную группировку
(нельзя открывать инфундирку).

12.

Водные извлечения из сырья, содержащего
дубильные вещества
ЛРС содержащие дубильные вещества:
кора дуба
корневища лапчатки
корневища змеевика
корневища и корни кровохлебки
корневища бадана, и др.

13.

Особенности:
а) Сырье плотное, поэтому готовят отвары. Исключение
составляют листья брусники, толокнянки, так как
основным действующим веществом является арбутин,
который связан с дубильными веществами.
б) Дубильные вещества хорошо растворимы в горячей
воде, при охлаждении они выпадают в осадок, поэтому
водные извлечения процеживают сразу в горячем
виде, не настаивая при комнатной температуре.
в) Сырье нельзя настаивать с использованием
металлических предметов, так как образуются
таннаты тяжелых металлов.

14.

Водные извлечения из сырья, содержащего
антрагликозиды
ЛРС содержащие антрагликозиды:
корень ревеня
кора крушины
листья сенны
плоды жостера и др.

15.

Особенности:
а) Готовят отвары. Только в виде отвара могут быть
извлечены антрагликозиды.
б) Необходимо строго соблюдать температурный и
временной режим приготовления.
в) Водное извлечение процеживают в горячем виде
без настаивания (как дубильные вещества).
Исключением является отвар листьев сенны. Его
полностью охлаждают, так как в вытяжку не
должны перейти смолистые вещества, которые
вызывают побочное действие.

16.

Водные извлечения из сырья, содержащего
эфирные масла
ЛРС содержащие эфирные масла:
корневища с корнями валерианы
листья мяты, шалфея
цветки ромашки, и др.

17.

Особенности:
а) Из этого сырья готовят только настои.
б) Готовят в плотно закрытой инфундирке (чтобы не
улетучивались эфирные масла).
в) Сырье при настаивании не перемешивается.
г) Настой процеживают после полного охлаждения,
чтобы не произошла потеря действующих веществ.

18.

Водные извлечения из сырья, содержащего
сапонины
ЛРС содержащие сапонины:
корень солодки
корень сенеги, истода и др.

19.

Особенности:
а) Готовят всегда отвар.
б) Извлекатель должен иметь щелочную реакцию,
поэтому если в рецепте выписана сода (NaHCO3),
то она добавляется в инфундирку к сырью и
извлекателю, и с ней производится настаивание.
Если в рецепте сода не выписана, то ее добавляют
в рассчете 1,0 NaHCO3 на 10,0 сырья.

20.

Лекарственное растительное сырье,
содержащее слизистые вещества
Слизи (mucilagines) — безазотистые
вещества, близкие к полисахаридам.
Настои из данного растительного сырья
применяют как мягчительные и
обволакивающие лекарственные средства
для наружного и внутреннего
применения, например микстурах от
кашля при заболеваниях верхних отделов
дыхательных путей.

21.

Наиболее часто используют слизь корня алтея, реже
семян льна и клубней салепа. Корень алтея
содержит до 10 % слизи и 38 % крахмала.
Основным действующим
веществом является
слизь, которая обладает отхаркивающим
и
противовоспалительным действием.

22.

Необходимо получить извлечение с
максимальным содержанием слизи и
минимальным количеством крахмала,
который в данном случае является
балластным веществом. При
извлечении крахмала настои
становятся очень вязкими, служат
хорошей средой для размножения
микроорганизмов и быстро
подвергаются синерезису. Кроме того,
вязкость среды мешает извлечению
слизи в процессе настаивания.

23.

Учитывая, что слизь
корня алтея
представляет собой
неограниченно
набухающие ВМС и
хорошо растворима в
холодной воде, а
крахмал — ограниченно
набухающее ВМС и
растворяется только в
горячей воде, настой
готовят особым способом
— настаиванием при
комнатной температуре.

24.

С целью предотвращения
механического перехода зерен
крахмала сырье после
настаивания не отжимают,
как это делают при
извлечениях из других видов
растительного сырья. Поэтому
при добавлении воды до
заданного объема происходит
значительное разбавление
настоя.

25.

Отсюда возникла
необходимость
использования не Кв, а
расходного
коэффициента. При
отсутствии указания в
рецепте количества
корня алтея на
основании ГФ IX готовят
5 % настой, т. е. берут 5
частей корня алтея и 100
частей воды очищенной.

26.

Расходный коэффициент — это отношение
выписанного объема извлечения к объему
полученного извлечения, и для 5% настоя корпя
алтея составляет 1,3
Расходный коэффициент показывает, во сколько
раз следует увеличить количество корня и воды,
чтобы получить требуемое количество
извлечения.
Таким образом, для получения 5 % настоя корня
алтея сырья необходимо взять 6,5 г (5,0*1,3) и
воды 130 мл (100*1,3).

27.

Расходные коэффициенты для настоев
корня алтея
Соотношение
сырья и настоя
Коэффициент
1:100
2:100
1,05
1,10
3:100
1,15
4:100
5:100
1,20
1,30

28.

Rp.: Infusi radicis Althaeae 120 ml
Natrii hydrocarbonatis 0,6
Elixiris pectoralis 2 ml
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день
По данной прописи готовят (концентрация не
указана) 5 % настой корня алтея. В подставке 7,8 г
(6.0*1,3) корня алтея, измельченного до 3 мм и
отсеянного от пыли через сито с отверстиями 0,2 мм,
заливают 156 мл (120*1,3) воды очищенной и
настаивают при комнатной температуре в течение 30
мин, периодически помешивая.

29.

Извлечение процеживают (не
отжимая остатка) через
двойной слой марли в
мерный цилиндр. Сырье
промывают водой очищенной
и извлечение доводят до
объема 120 мл. В полученном
настое растворяют 0,6 г
натрия гидрокарбоната и
вновь процеживают со
флакон. Затем отмеривают
2 мл эликсира грудного.
Взбалтывают. Флакон
оформляют.

30.

Слизь из семян льна
Готовят в концентрации 1:30

31.

Семена льна помещают в подставку, быстро
обмывают холодной водой от пыли.

32.

Затем добавляют горячую воду (около 95 °С) и
взбалтывают в течение 15 мин. Слизь
процеживают через холст во флакон. Семена
льна не измельчают, так как слизь находится в
эпидермисе семенной оболочки и быстро
извлекается. Измельченные семена
использовать нельзя, поскольку в извлечение
будут переходить жирное масло, белковые и
красящие вещества.

33.

Слизь клубней салепа
Готовят в концентрации 1:100 (клубни салепа
содержат 50% слизи). Среднекрупного порошка
клубней салепа 1,0 г смачивают в сухой подставке 1
мл этанола с целью вытеснения воздуха из массы
порошка и лучшей его смачиваемости. Добавляют 10
мл холодной воды и немедленно прибавляют 88 мл
кипящей воды. Взбалтывают до охлаждения. Слизь
процеживают через марлю во флакон.
Слизь клубней салепа готовят только ех
tempore, поскольку она быстро подвергается
микробной порче и синерезису.

34.

АППАРАТУРА ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ
ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ
Для изготовления водных извлечений
используют закрытые сосуды — инфундирки
(от лат infundio — обливать, заваривать).

35.

Инфундирки могут быть эмалированные, из
нержавеющей стали и фарфоровые. Материал
ннфундирок не должен взаимодействовать с
растительным материалом. Он должен
обладать достаточной теплопроводностью и
механической прочностью.

36.

Фарфоровые инфундирки плохо прогреваются,
поэтому необходимо их предварительно подогреть в
течение 15 мин. Инфундирка должна находиться на
высоте 5—8 см над поверхностью воды, температура
внутри инфундирки должна составить 97—98 °С.

37.

Нагревание инфундирок проводится на
специальных водяных (паровых) банях —
инфундирных аппаратах, рассчитанных на 2-3
инфундирки.

38.

Аппарат инфундирный с электрическим
нагревом АИ-3 состоит из корпуса, в нижней
части которого расположены
электронагреватели, а на крышке находятся 3
конфорки для размещения фарфоровых
инфундирных стаканов.

39.

Инфундирные
стаканы снабжены
сетчатыми
корзинками с
подвижно
смонтированным
внутри них
отжимным диском.
Вместимость
большого
инфундирного
стакана 500 мл, а 2
малых — по 300 мл.

40.

ТЕХНОЛОГИЯ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ С
ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭКСТРАКТОВ
(КОНЦЕНТРАТОВ)
Готовят экстракты (концентраты) путем
экстрагирования растительного сырья слабым
этанолом (20— 40 %) специальными
способами, дающими возможность полного
извлечения действующих веществ. После
приготовления экстракты (концентраты)
стандартизуют химическими или
биологическими методами по действующим
веществам.

41.

Сухие экстракты получают путем сгущения
жидкого извлечения в вакууме с последующим
разбавлением сахаром молочным до соотношения
1:1 или 1:2. От обычных экстрактов они
отличаются полной растворимостью в воде.
Экстракты (концентраты) сухие — extracta sicca
standartisata (термопсиса, алтея и горицвета) —
изготавливаются с молочным сахаром в
соотношении 1:1, экстракты (концентраты)
жидкие — extracta fluida standartisata {горицвета,
валерианы и пустырника) — в соотношении 1:2.

42.

Изготовление настоев из
экстрактов концентратов
жидких и сухих не
отличается от изготовления
жидких лекарственных
препаратов из сухих и
жидких лекарственных
средств. В данном случае
лекарственные вещества.
выписанные в рецепте,
можно использовать и в
виде концентрированных
растворов

43.

Применение экстрактовспособствует значительному
ускорению изготовления препарата, повышает
производительность труда. На изготовление настоя
из ЛРС требуется минимум 1,5 часа. Разведение
экстракта, включая необходимые отвешивания и
процеживание лекарственного препарата, может
быть осуществлено в течение 5—10 мин.

44.

Стандартизованные
экстракты (концентраты)
обеспечивают изготовление
лекарственных препаратов с
точной концентрацией
действующих веществ, в то
время как при изготовлении
водных извлечений из сырья
возможны некоторые
неточности вследствие
нарушений режима его
хранения и некоторых
отклонений в
технологических операциях.

45.

Использование концентратов имеет некоторые и
слабые стороны. Настои, изготовленные из
концентратов и непосредственно из растительного
сырья, часто различаются внешне по цвету и
интенсивности окраски, степени прозрачности и т.
д. У больных эти различия вызывают сомнения в
правильности изготовления лекарственного
препарата. Поэтому при изготовлении настоев из
концентратов рекомендуется делать
соответствующую пометку, чтобы при следующем
изготовлении лекарственного препарата он мог
быть сделан таким же способом, как и в первый раз.

46.

ТЕХНОЛОГИЯ СЛОЖНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ВОДНЫЕ
ИЗВЛЕЧЕНИЯ
Настои и отвары часто назначают в
составе сложных лекарственных
препаратов вместе с другими
лекарственными веществами.
Последние должны вводиться в
совершенно готовые процеженные и
охлажденные извлечения. При
введении в настои и отвары
растворимых веществ полученные
растворы должны быть еще раз
процежены.

47.

Настойки, экстракты, жидкие
сиропы прибавляют к
микстурам, содержащим
настои или отвары, в
последнюю очередь, обычно
непосредственно во флакон.
Нерастворимые вещества
вводят в микстуры путем
суспендирования или
эмульгирования. Некоторые
водные извлечения обладают
свойствами защитных ПАВ.
Настои, содержащие сапонины,
обладают выраженными
эмульгирующими свойствами.

48.

Изготовление многокомпонентных водных
извлечений из сырья, содержащего одну и ту же
группу биологических активных веществ,
независимо от гистологической структуры
готовят одновременно в соответствии с ГФ XI.
Например, микстуру Кватера:
Rр.: Infusi rizomatis cum radicibus Valerianae ex 10,0
Infusum foliorum Menthae ex 4,0 200 ml
Coffeini-natrii benzoates 0,4
Amidopyrini 0,6
Natrii bromidi 3,0
Magnii sulfatis 0,8
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

49.

Извлечения из корневищ и
корней валерианы (Кв = 2,9) и
листьев мяты (Кв = 2,4)
готовят одновременно. Воды в
данном случае берут
200+(10,0* 2,9) + (4,0*2,4) =
238,6 мл. После доведения
настоя до заданного объема
(200 мл) растворяют
выписанные ингредиенты и
настой процеживают во
флакон.

50.

Если прописано извлечение из
лекарственного растительного
сырья, требующего различного
режима настаивания,
извлечения готовят раздельно
с максимальным количеством
воды, не меньшим 10-кратного
количества по отношению к
сырью с учетом коэффициента
водопоглощения.

51.

Rp.: Infusi radicis Althaeae ex 10,0
Infusi herbae Leonuri
Infusi foliorum Farfarae ana 20,0
Decocti cortices Viburni ex 2,5 1000 ml
M.D.S. По 2 столовые ложки 4 раза в день