Первичные и вторичные иммунодефициты

1.

ПЕРВИЧНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ
ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Скуинь Л.М.
11

2.

Первичные иммунодефициты
Дефекты иммунной системы, возникающие вследствие
генетических поломок, называются первичными
иммунодефицитами.
2

3.

Особенности инфекций
- Особенности инфекции при ИДС
- Повторные / хронические инфекции
- Мультифокальные инфекции
- Необычное течение инфекций
3 3
3

Ассоциированные синдромы при первичных
иммунодефицитных состояниях
1. Отставание в физическом развитии
2. Гастроэнтерологические заболевания
3. Аутоиммунные заболевания
4. Неврологические нарушения
5. Аллергические заболевания или сходные с ними нарушения
6. Кожные заболевания
7. Эндокринопатии
8. Гематологические нарушения
9. Онкологические заболевания
10. Смерть в семье ( особенно обратить внимание на раннюю
смерть мальчиков)
4
4

5.

Недостаточность гуморального иммунитета
Разновидность первичных иммунодефицитов
Первичные нарушения созревания и функций В-лимфоцитов
Наименование иммунодефицитного состояния
Основные патогенетические факторы
Сцепленная с Х- хромосомой а (гипо)гаммаглобулинемия
(болезнь Брутона).
Тип наследования: Х-сцепленный
Блокада дифференцировки и созревания пре Влимфоцитов вследствие мутации гена, кодирующего
тирозинкиназу
Общий вариабельный иммунодефицит.
Тип наследования: аутосомно-рецессивный,
аутосомно-доминантный
Блокада дифференцировки В-лимфоцитов в
плазматические клетки вследствие разнообразных
генетических дефектов
Иммунодефицит с гипериммуноглобулинемией М.
Тип наследования: Х- сцепленный, аутосомнорецессивный
Дефицит гена, кодирующего молекулу CD40L на Тлимфоцитах
Селективный дефицит IgA.
Тип наследования: разный
Блокада дифференцировки зрелых В-лимфоцитов в
IgAпродуцирующие плазматические клетки вследствие
снижения
костимуляции со стороны Т-лимфоцитов и
клеточного микроокружения, а также дефицита TGFβ и IL-15,
способствующих выработке IgA
-
55 5

6.

Наименование иммунодефицитного состояния
Основные патогенетические факторы
Селективный дефицит субклассов IgG.
Тип наследования неизвестен
Делеция генов, отвечающих за константную часть
тяжелых цепей Ig, нарушение изотипического
переключения
-
Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей
раннего возраста. Тип наследования: неизвестен
Задержка дифференцировки В-лимфоцитов в
плазматические клетки при нарушении
межклеточного
взаимодействия ТН-лимфоцитов хелперов и Влимфоцитов
6 66

7.

Признаки, наиболее характерные для гуморального
иммунодефицита
- Рецидивирующие синуситы и заболевания органов дыхания
- Дессиминация инфекционного процесса и вовлечения других органов и систем
- Из неинфекционных заболеваний
аутоиммунные: аутоиммунный тиреоидит; аутоиммунная тромбоцитопеническая
пурпура; артриты
7 77

8.

Некоторые первичные иммунодефициты Т-лимфоцитов
8 88

9.

Основные комбинированные (В-и Т-клеточные)
иммунодефицитные состояния
Наименование иммунодефицитного
состояния
Основные патогенетические
факторы
Тяжелые комбинированные
иммунодефицитные нарушения
(ТКИН).
Тип наследования : аутосомнорецессивный или Х-сцепленный
Дефект на уровне стволовых
клеток. Возможен
врожденный дефект тимуса,
аналогов бурсы Фабрициуса
у птиц, отсутствие
цитокинов или факторов
дифференцировки
-
Иммунодефицит с атаксиейтелеангиэктазией (синдром
Луи-Барр). Тип наследования:
аутосомно-рецессивный
Дефекты репарации ДНК
Клинические проявления
Тяжелые хронические
инфекции вирусной,
бактериальной,
микотической и протозойной
природы (хроническая
диарея, пневмонии,
персистирующий кандидоз,
отиты, сепсис). Гибель на
первом году жизни.
Характеризуется
телеангиэктазиями,
мозжечковыми нарушениями
нистагмом, неврологической
симптоматикой поражения
экстрапирамидных путей задних
столбов спинного мозга.
Рецидивирующие инфекции
дыхательного тракта. В
пубертатном периоде развивается
эндокринопатии (сахарный
диабет). Позже злокачественные
новообразования.
9 99

10.

Иммунодефицит с
тромбоцитопенией, экземой,
рецидивирующей инфекцией (
синдром Вискотта-Олдрича).
Тип наследования: Хсцепленный
Нарушения в гене WAS в локусе Хр
11.22 на котором плече Ххромосомы, что приводит к
ограничению экспрессии CD23 на
поверхности клеток и
аберрантному протеолизу CD23;
дефицит гликопротеина
сиалофорина (CD43), что приводит
к быстрому старению клеток
Проявляется в основном у
мальчиков. Склонность к
рецидивирующим
бактериальным инфекциям
(инфекции ЛОР- органов,
дыхательного тракта,
мочеполовой системы, кожи,
ЖКТ), геморрагический
синдром, связанный с
тромбоцитопенией, экзема.
Дефекты проведения Тклеточных мембральных
сигналов и синтеза
цитокинов.Тип наследования:
неизвестен.
Врожденный дефект на уровне
Т-клеточных рецепторов.
Дефицит продукции IL-2
Рецидивирующие инфекции
различной степени тяжести.
Предрасположенность к
рецидивирующим
микотическим, паразитарным,
бактериальным, вирусным
инфекциям. Признаки
лимфоаденопатии и
гепатоспленомегалии.
Нарушение IL-2 рецепторов с
вторичным нарушением
развития тимуса
10 10
10

11.

Иммунодефицит вследствие
дефицита ферментов.
Тип наследования: аутосомнорецессивный.
Дефицит аденозиндезаминазы и
пуриннуклеозидфосфорилазы
приводят к нарушению
катаболизма пуринов с
накоплением промежуточных
продуктов обмена. Повышенная
активность этих продуктов
обмена ингибирует функцию
лимфоцитов
Клинические проявления
дефицита аденозиндезаминазы
коррелируют с уровнем
нарушения активности
ферментов. В 85% случаев
клиника сходна с клиникой при
ТКИН. Сочитается с патологией
ребер, поперечных отростков и
тел позвонков, изменениями в
костях таза.
При дефиците
пуриннуклеозидфосфорилазыфатальные вирусные и
вакцинальные инфекции.
Синдром « голых» лимфоцитов.
Тип наследования: аутосомнорецессивный.
11 11
11

12.

Некоторые врожденные нарушения клеток фагоцитарной
системы
Основные патогенетические
факторы
Наименование иммунодефицитного
состояния
Нарушения метаболизма
кислорода в гранулоцитах и
моноцитах. Нарушение
образования продуктов
оксидативного « взрыва» и,
как следствие, неспособности
осуществлять «киллинг»
захваченных микробов.
Хроническая гранулематозная
болезнь. Тип наследования: в 40%
случаев- аутосомно-рецессивный, в
60% случаев-Х-сцепленный
-
Синдром Чедиака-Хигаси.
Тип наследования: аутосомнорецессивный.
Нарушение хемотаксиса
нейтрофилов, нарушение
транспорта протеинов ( нарушение
слияния фагосом с лизосомами),
что приводит к неспособности
клеток лизировать бактерии и к
длительной персистенции
возбудителя внутри клетки.
Клинические проявления
Рецидивирующие
инфекционные заболевания,
обусловленные
микроорганизмами,
продуцирующими каталазу и
грибами. Болезнь
проявляется гнойными
лимфаденитами, поражением
кожи и подкожно-жировой
клетчатки, остеомиелитом,
абсцессами печени. Часто
образуются гранулемы,
которые могут стать
причиной кишечной
непроходимости и
обструкции мочевых путей.
Характерны инфекции,
вызываемые возбудителями
Staphylococcus aureus,
Escherichia, Pseudomonas, а
также грибами рода Aspergillus
и Candida. При данном
синдроме часто отмечается
частичный или полный
альбинизм, светобоязнь.
12 12
12

13.

Гипер-IgE-синдром. Тип
наследования: неизвестен
Нарушение хемотаксиса
нейтрофилов вследствие
повышенной продукции IgE и
высвобождения гистамина при
снижении продукции TH-1
зависимых цитокинов
Заболевание характеризуется
повторными «холодными»
абсцессами кожи, мягких тканей,
легких, почек, печени, экземой,
поражение костей( остеомиелит) на
фоне нарушения обмена кальция и
высокого уровня IgE
Синдром «ленивых» лейкоцитов.
Тип наследования: аутосомнорецессивный.
1. Дефект рецепторов адгезии
фагоцитов CD 11b, CD 11c CD 11a
вследствие нарушения биосинтеза
CD18 (общей β-цепи для этих
рецепторов)
2.Отсутствие у нейтрофилов
рецептора для Е-селектина (CD15)
Характерны рецидивирующие
пиогенные инфекции кожи,пазух
носа, дыхательного тракта,
некротические инфекции мягких
тканей, септицемия. Поражения
пародонта
13 13
13

14.

Некоторые наследственные дефекты белков системы
комплемента
14

15.

Первичные иммунодефицитные состояния. 10 настораживающих
признаков
15 15
15

16.

Вторичные иммунодефициты
Вторичные иммунодефициты- заболевания,
обусловленные экзогенными факторами и
характеризующиеся стойкими клиническими и
лабораторными признаками поражения иммунной
системы.
16

17.

Причины вторичных иммунодефицитов
1.Физиологические
- иммунодефицит новорожденных
- иммунодефицит пубертатного периода
- иммунодефицит при беременности
- иммунодефицит пожилых людей
б) неинфекционные
- нарушение питания(дефицит витаминов
и микроэлементов)
- хронические неинфекционные
заболевания
- злокачественные новообразования
- аутоиммунные заболевания
2. Патологические
- интоксикации (эндогенные и
экзогенные)
- нарушения метаболизма (ожирение,
сахарный диабет)
а) инфекционные
- вирусные инфекции
- бактериальные инфекции
- микотические инфекции
- паразитарные
- стрессорные воздействия ( травма,
операционный стресс)
- действие лекарственных препаратов
- ожоговая болезнь
- кровотечение
- экологическое неблагополучие
1
17

18.

3. По степени тяжести
- компенсированный ИД – характерна повышенная
восприимчивость к инфекциям
- субкомпенсированный ИД – склонность к
хронизации инфекций
- декомпенсированный ИД – развитие
генерализованных инфекций, индуцированных
условно патогенной флорой
18

19.

Заключение
Клинико-лабораторное обследование помогает оценить
количественные и качественные характеристики, отражающие
состояние иммунной системы и, таким образом, выявить наличие
иммунодефицита и определить степень тяжести нарушений в
иммунной системе. Однако, учитывая все особенности
функционирования иммунной системы окончательный диагноз
базируется прежде всего на клинических проявлениях. От
комплексного подхода к такой иммунопатологии какой являются
иммунодефициты, зависит эффективность лечения и прогноз.
19