Определение понятия и классификация первичных иммунодефицитов

1. Определение понятия и классификация первичных иммунодефицитов

2.

Первичные иммунодефицитные
состояния
(ИДС, ПИД, ВИД) – это генетически
детерминированные заболевания, обусловленные
нарушением сложного каскада реакций, необходимых
для элиминаций чужеродных агентов из организма и
развития адекватных воспалительных реакций.
На сегодняшний день известно более 200 форм
генетически подтвержденных ПИД.
Частота встречаемости 1:500 – 1:500 000 в общей
популяции.

3.

Дефекты в локусах Х
хромосомы и связанные с
ними ПИД

4. Основные маркеры иммунной недостаточности

• Инфекции (100% ПИД)
– хроническое или рецидивирующее течение, склонность к
прогрессированию
– мультифокальность
– полиэтиологичность
– неполнота очищения организма от возбудителей или
неполный эффект лечения
• Аллергические поражения (17% ПИД)
• Аутоиммунные поражения (6% ПИД)
• Злокачественное новообразование (2% ПИД)

5. Первичные иммунодефициты: настораживающие признаки

• Многократно повторяющиеся инфекции респираторного
тракта
• Тяжелые инфекции, вызванные необычными (УП)
возбудителями
• Повторяющиеся пиогенные бактериальные инфекции
(кожные абсцессы)
• Диарея, отставание в физическом/психическом
развитии
• Экзема, аутоиммунные заболевания, В-клеточная
пролиферация, гематологические расстройства
• Семейный анамнез по поводу ПИД

6. Первичные иммунодефициты

T лимфоциты
20%
B лимфоциты
70%
Дефекты фагоцитоза
10%
Комплемент
<1%

7.

8.

Первичные (врожденные) иммунодефициты
Ретикулярная дисгенезия
Тяжелый
комбинированный
иммунодефицит (ТКИД)
Врожденный
агранулоцитоз
Хроническая
грунелематозная
болезнь (ХГБ)
Дефицит
адгезии
лейкоцитов
Сцепленная с
Х-хромосомой
агаммаглобулинемия
Тяжелый
комбинирова
нный
иммунодефи
цит (ТКИД)
Синдром
Ди-Джорджи
Синдром «голых»
лимфоцитов
Общая вариабельная
гипогаммаглобулинемия
Гипер IgM-синдром
Селективные дефициты
иммуноглобулинов
Синдром
Вискотта-Олдрича

9. Первичные иммунодефициты

T лимфоциты
20%
B лимфоциты
70%
Дефекты фагоцитоза
10%
Комплемент
<1%

10. ИММУНОДЕФИЦИТЫ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ НАРУШЕНИЕМ ПРОДУКЦИИ АНТИТЕЛ

Х-СЦЕПЛЕННАЯ АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ
ОБЩАЯ ВАРИАБЕЛЬНАЯ ИММУННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
(ОВИН)
АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЕ ГИПЕР IgM СИНДРОМЫ (HIGM2,
HIGM4, HIGM5)
СЕЛЕКТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ IgA
ДЕФИЦИТ СУБКЛАССОВ IgG С ИЛИ БЕЗ ДЕФИЦИТА IgA
ТРАНЗИТОРНАЯ МЛАДЕНЧЕСКАЯ
ГИПОИММУНОГЛОБУЛИНЕМИЯ

11.

Дифференцировка В лимфоцитов
Memory B cell
CD19
T
NK
Pre BCR
CD19
CD19
BCR
IgM
CD27
IgM
IgD
CD19
IgM
IgG
Pre B Immature B
Lymphoid
precursor
Hematopoietic
stem cell
Agammaglobulinemia
Костный мозг
Mature B
IgA
IgE
IgM
Plasma cell
Вторичные лимфоидные органы

12.

Агаммаглобулинемия
Частота: 1/200 000
Чувствительность к бактериальным (и энтеровирусным)
инфекциям, начиная с 6 мес.
Нейтропения
Резкое снижение или отсутствие сывороточных Ig and B
лимфоцитов
Control
Patient
100% N
CD3
IgM
IgG
IgA
CD19

13.

Дефект в экспрессии или активации pre-BCR
лежит в основе агаммаглобулинемии
Vpre-B
Ig
BLNK
BTK
Брутон- тирозинкиназа

14.

Дефекты гуморального звена иммунитета
Memory B cell
Th
CD19
T
NK
Pre BCR
CD19
CD19
IgM
CD27
IgM
IgD
CD19
IgM
IgG
Pre B Immature B
Mature B
Lymphoid
precursor
Hematopoietic
stem cell
Костный мозг
IgA
IgE
IgM
Общий
вариабельный
иммунодефицит
(ОВИН)
Plasma cell
Вторичные лимфоидные органы

15. Общая вариабельная иммунологическая недостаточность (ОВИН)

Частота: 1/25 000 - 1/100 000
Бактериальные инфекции (ВДП и пищеварительный тракт),
наиболее часто в подростковом возрасте
Вирусные и паразитарные инфекции
Снижение концентрации сывороточных
IgG +/- IgM +/- IgA
Снижение продукции антител
Нормальное или сниженное количество В лимфоцитов
100% N
IgM
IgG
IgA
• АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЕ ФОРМЫ – мутации в генах BAFF-R,
Blimp-1, ICOS (индуктор-костимулятор Т-клеток)

16.

Дефекты гуморального звена иммунитета
Memory B cell
Th
CD19
Pre-BCR
NK
CD19
CD19
IgM
IgM
IgD
CD19
+
CD27
IgM
IgG
Pre B Immature B
Lymphoid
precursor
Hematopoietic
stem cell
Костный мозг
Mature B
Гипер-IgM синдром
IgA
IgE
IgM
Plasma cell
Вторичные лимфоидные органы

17.

18.

Гипер-IgM синдром
Частота: (1:500,000 новорожденных)
• Сывороточный уровень Ig:
No switched B cells
IgD
100% N
IgM IgG IgA IgE
Дефект T/B клеточной кооперации (50%)
Дефект B клеток (50%)
Мутация CD40L (100%)
IgM

19.

Другие дефекты гуморального звена имммунитета
Транзиторная
гипогаммоглобулинемия
новорожденных: 4%
Дефект переключения
синтеза Ig: 4 %
IgG субкласс дефект: 8%
IgA недостаточность: 44%
Агаммаглобулинемия: 10%
Общая вариабельная иммунологическая недостаточность: 30%

20. Первичные иммунодефициты

T лимфоциты
20%
B лимфоциты
70%
Дефекты фагоцитоза
10%
Комплемент
<1%