3.60M

Category:

chemistry

Встановлення просторової будови, відносної конфігурації

1.

СТРАТЕГІЇ ДОСЛІДЖЕННЯ ХІМІЧНИХ СПОЛУК
З ВИКОРИСТАННЯМ СУЧАСНИХ ФІЗИЧНИХ
МЕТОДІВ
Частина третя

2.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
(1Н-КССВ, хімічні зсуви)

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
(1Н-КССВ)
* Ha
O
2
CO2Me
2
O
MeO2 C
4
4
O
EtO2 C
3
Ha*
1
O
O
EtO2 C
3
1
O
№ АТОМА
1
2
3
4
nJ(H,C)
3,4
1,9
0,5
3,9
5,9
2,7
2,8
1,0
екзо
nJ(H,C)
ендо

4.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
1.402
1.781
1.764
2.500
2.714
3.612
4.005
3.995
3.978
3.961
3.943
4.706
PPM
(ЯЕО)
2
1
3
HO
H
N
O
4
O
t-Bu
1-H
NH
2,4-H
2,4-H
3-H
PPM
4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
9.6
2.1
1.0
2.0
1.0
1.0
0.9
OH
1.5

5.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
2.7307
3.6169
3.9764
4.7243
PPM
(ЯЕО)
2
1
3
HO
H
N
O
4
O
PPM
5.0
4.5
4.0
2,4-H
3-H
-4.8
100.0
-4.0
-1.0
1-H
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5

6.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
1.430
2.256
2.420
4.056
4.239
4.768
PPM
(COSY, ЯЕО)
2
N3
3
1
H
N
O
4
PPM
5.0
4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
9.1
2.0
2.0
1.0
0.9
0.9
O
2.0
1.5

7.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
2
3
1
(COSY, ЯЕО)
H
N
O
4
O
1-H
3-H
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
4.0
4.5
4.5
4.0
3.5
3.0
ppm
2.5
2.0
1.5
ppm
N3

8.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
2
3
1
(COSY, ЯЕО)
H
N
3-H
O
4
O
1-H
2.5
3.0
3.5
4.0
4.5
4.5
4.0
3.5
ppm
3.0
2.5
2.0
ppm
N3

9.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
(ЯМР гетероядер)
31Р-ЯМР
спектр:
Ph2P
OH
Ph2P
H
-12
-13
-14
-15
-16
-17
-18
-19
-20
-21
Chemical Shift (ppm)
-22
-23
-24
-25
-26
-27
-28

10.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
(ЯМР гетероядер)
(COD)Rh
PPM
BF4-
спектр:
13.88
14.14
15.02
14.96
14.76
14.69
15.57
PPh2
15.83
+
PPM
31Р-ЯМР
OH
PPh2
18.0
17.5
H
17.0
16.5
16.0
15.5
15.0
14.5
14.0
13.5
13.0
12.5
12.0
11.5

11.

АНАЛІЗ ОПТИЧНОЇ ЧИСТОТИ
(1Н-ЯМР діастереомерних похідних)
Cl
O
Ph
OMe
MeO
MeO
CF3
OMe
N
PyH
OMe
N
O
OH
O
Ph
OMe
CF3

12.

PPM
8.0
7.5
7.0
6.5
Ph
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
3.2
N
3.2
5.2
1.0
5.1
3.1
1.0
1.0
2.489
3.346
3.238
3.519
3.888
3.845
6.309
7.582
7.558
7.541
7.470
7.438
7.419
7.383
7.921
7.903
8.317
8.300
PPM
АНАЛІЗ ОПТИЧНОЇ ЧИСТОТИ
(1Н-ЯМР діастереомерних похідних)
MeO
OMe
O
O
OMe
CF3
3.0
2.5

13.

АНАЛІЗ ОПТИЧНОЇ ЧИСТОТИ
ТА ВСТАНОВЛЕННЯ АБСОЛЮТНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ, ПРИКЛАД 2
2.490
3.333
3.938
3.916
3.893
3.881
3.574
6.312
7.489
7.425
7.359
7.299
7.282
7.860
7.842
PPM
8.240
8.223
(1Н-ЯМР діастереомерних похідних)
MeO
OMe
N
O
O
Ph
OMe
PPM
8.0
7.5
7.0
6.5
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
5.1
3.1
5.2
1.0
1.1
1.1
6.0
1.0
1.0
CF3
3.0
2.5

14.

ЛАНТАНОЇДНІ ЗМІЩУЮЧІ РЕАГЕНТИ
7-CH3
LSR
Pr(FOD)3
5-CH2
6-CH2
в)
4-CH2
3-CH2
PPM
OH
10.0
9.0
8.0
7.0
6.0
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
7-CH3
5-6-CH2
4-CH2
3-CH2
1-CH2
Eu(FOD)3
PPM
8.0
-1.0
-2.0
LSR
2-CH2
OH
9.0
0.0
б)
OH
10.0
1-CH2
2-CH2
7.0
6.0
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0
-1.0
0.0
-1.0
-2.0
7-CH3
3-6 CH2
1-CH2
a)
OH
2-CH2
PPM
OH
10.0
9.0
8.0
7.0
6.0
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
-2.0

15.

АНАЛІЗ ОПТИЧНОЇ ЧИСТОТИ. ПРИКЛАД
(1Н-ЯМР в присутності ЛЗР)
OMe
C3F7
8
7
Eu(ГФБК)3
O
6
O
O
3.186
3.166
3.899
3.764
4.656
4.613
4.406
4.387
PPM
8.186
8.449
PPM
9.295
7-OMe
8.5
8.0
2-Me
2'-OMe
7.5
PPM
PPM
9.0
2-Me
+ Eu(ГФБК)3
4.5
4.0
3.5
3.0
7-OMe
2'-OMe
PPM
Без ЛСР
9.5
9.0
8.5
8.0
7.5
7.0
6.5
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
3.0
3'
6'
2.198
3
6'-H
2'
4
5
5-H
OMe
Me
3
Eu
PPM
2
O
2.5
2.0
4'
5'

16.

АНАЛІЗ ОПТИЧНОЇ ЧИСТОТИ. ПРИКЛАД
(1Н-ЯМР в присутності ЛЗР)
COOH
CF3
NH2
1H-ЯМР
COOMe
CF3
NH2
R+S
C3F7
COOMe
CF3
NH2
O
Eu
O
R+S
3
в присутності ЛЗР
COOMe
CF3
NH2
S
в присутності ЛЗР
Лантаноїдний зсуваючий
реагент (ЛЗР)

17.

ВСТАНОВЛЕННЯ АБСОЛЮТНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ, ПРИКЛАД 1
(1Н-, 13С-ЯМР, HSQC, COSY, NOESY)
MeO
OMe
COOH
H2N
HOOC
Br
HOOC
H
Br
NH2
COOH
H
Всі спектральні дані (окрім даних
хіроптичних методів) - ідентичні
Абсолютна конфігурація кожного з продуктів синтезу була
встановлена за допомогою експериментів ЯМР з діастереомерними
похідними:
O
Ph
O
R N
H
O
O
COOMe
Ph
H
R N
H
H
COOMe

18.

ВСТАНОВЛЕННЯ АБСОЛЮТНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ, ПРИКЛАД 1
(1Н-, 13С-ЯМР, HSQC, COSY, NOESY)

19.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ

20.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
Conformationally restricted non-chiral pipecolic acid analogues
Dmytro S. Radchenko,†,‡ Nataliya Kopylova,†
Oleksandr O. Grygorenko†,‡,* and Igor V. Komarov†,‡
Department of Chemistry, Kyiv National Taras Shevchenko University,
Volodymyrska Street 64, Kyiv 01033, Ukraine
Enamine Ltd., Alexandra Matrosova Street 23, Kyiv 01103, Ukraine
O
CCl3COCl
Cl
Zn-Cu, POCl3
Zn, AcOH
O
Cl
Cl
10
11
ACH
BnNH2
12
Cl
1. HCl
N
Ph
CN
13
N
2. H2, Pd/C H COOH
7
Cl

Встановлення просторової будови, відносної конфігурації

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

11.

12.

13.

14.

15.

16.

17.

18.

19.

20.

21.

22.

23.

24.

25.

26.

27.

28.

29.