Спинальные амиотрофии

1. Спинальные амиотрофии

2. Спинальные амиотрофии -

Спинальные амиотрофии -группа тяжелых клинически полиморфных
заболеваний, развивающихся вследствие
прогрессирующего дегенеративного
процесса в мотонейронах спинного мозга и,
в ряде случаев, в двигательных ядрах
мозгового ствола, что приводит к
возникновению симметричного вялого
пареза поперечно-полосатых мышц со
снижением их электровозбудимости и
качественной реакцией перерождения.

3. Исторические сведения

Впервые семейный случай проксимальной
СМА описал G. Werdnig в 1891 г.
Позже J. Hoffman детально проанализировал
еще 8 случаев болезни
1956 г. E. Kugelberg и L. Welander обобщили
большой клинический материал, который
содержал описания случаев
«доброкачественной прогрессирующей
мышечной атрофии с поздним дебютом и
фасцикуляциями»

4. Классификация

Тип I – острая злокачественная инфантильная СА
Верднига-Гофмана, частота 1:25 000
новорожденных
Тип II – хроническая инфантильная СА
(промежуточный тип)
Тип III – ювенильная СА Кугельберга-Веландера,
частота 1,2 на 100 000
Другие варианты СА (дистальный,
мономелический, лопаточно-перонеальный и
лице-лопаточно-плечевой типы)

5. Генетические данные

Делеция/ конверсия SMN-гена (survival motor neuron - ген
жизнеспособности мотонейрона), картированного в области
длинного плеча хромосомы 5 в сегменте q11.2-q13.3
Мутация соседнего NAIP-гена (neuronal apoptosis inhibitor
protein - ген белка-ингибитора гибели нейронов) - тип I

6. Генетические данные

SMN1
нормальный ген
типы мутаций:
Делеция
Конверсия

7. Патогенез

Делеция SMN-гена
Персистирование апоптоза в
мотонейронах спинного мозга (?)
Гибель мотонейронов спинного мозга
Симметричный вялый паралич и денервационная атрофия
проксимальных поперечно-полосатых мышц

8. Клиническая картина СА I типа

Аутосомно-рецессивный тип
наследования
Внутриутробные признаки:
слабое шевеление, снижение
двигательной активности плода
Дебют - с рождения до 6
месяцев жизни
Дети не удерживают голову,
тихо плачут, вяло сосут,
испытывают затруднения при
глотании

9. Клиническая картина СА I типа (продолжение)

Синдром «вялого ребенка» (недостаточная
двигательная активность, иногда избыточная масса
тела)
Деформация грудной клетки (вследствие
прогрессирующей атрофии межреберных мышц)
Поза лягушки
Задержка моторного развития

10. Клиническая картина СА I типа (продолжение)

Диффузная симметричная мышечная
гипотония, более выраженная в
проксимальных отделах конечностей,
особенно в мышцах бедер
Сухожильная арефлексия
Признаки периферического паралича
мышц конечностей и туловища с
вовлечением в процесс дыхательной
мускулатуры
Фасцикуляции в различных мышечных
группах и мышцах языка,
фасцикулярный тремор кистей

11. Прогноз и течение СА I типа

Прогноз неблагоприятный
Течение быстропрогрессирующее с
летальным исходом в первые годы жизни
Основная причина смерти – дыхательная
недостаточность вследствие
бронхолегочных осложнений (хронические
рецидивирующие пневмонии, бронхиты)

12. Клиническая картина СА II типа

Аутосомно-рецессивный тип
наследования
Дебют в возрасте от 6 до 24
месяцев
Больные могут удерживать
голову, часть больных может
самостоятельно сидеть и даже
ходить
Гипотония и мышечная слабость
в проксимальных отделах
конечностей, диффузная
мышечная атрофия
Фибрилляции и фасцикуляции
проксимальных групп мышц

13. Прогноз и течение СА II типа

Прогноз зависит от состояния сердца и
дыхательной функции, а также
прогрессирования деформаций
скелета
Прогрессирующее течение с
летальным исходом в первые четыре
года жизни

14. Клиническая картина СА III типа

Аутосомно-рецессивный тип наследования
Дебют между 2 и 15 годами жизни
Больные могут самостоятельно
передвигаться вплоть до зрелого
возраста, долго сохраняют способность к
самообслуживанию
Слабость и атрофии мышц тазового пояса
и проксимальных отделов нижних
конечностей с вовлечением в поздних
стадиях мышц проксимальных отделов
верхних конечностей, снижение
сухожильных рефлексов
Фасцикулярный тремор кистей
Деформация позвоночника и грудной
клетки, контрактуры крупных суставов
Псевдогипертрофии ягодичных и
икроножных мышц

15. Прогноз и течение СА III типа

Прогноз относительно
благоприятный
Течение медленнопрогрессирующее

16. Дифференциальный диагноз

Различные врожденные миопатии
Митохондриальные энцефаломиопатии
Врожденные невропатии
Артрогрипоз
Атонически-астатическая форма ДЦП
Внутриутробный полиомиелит
Ботулизм
Синдром Морфана
Поясно-конечностные первичные
прогрессирующие миодистрофии (СА III)

17. Диагностика

ЭМГ, ЭНМГ
Морфологическое исследование
биопсии мышц
УЗИ мышц
Анализ ДНК

18. Диагностика ЭМГ, ЭНМГ

Денервационный тип
нарушений вследствие
поражения передних
рогов спинного мозга.
Обнаруживаются
потенциалы фибрилляций
и фасцикуляций в покое и
повышение средней
амплитуды потенциалов
двигательных единиц.
А – глобальная ЭМГ – максимальное усилие
Б – локальная ЭМГ, заметны уменьшенные
короткие потенциалы

19. Диагностика гистологическое исследование биоптатов мышц

Наличие в биоптатах
скелетных мышц
нормальных,
гипертрофированных
и атрофированных
мышечных волокон
Разрастание жировой
и соединительной
тканей

20. Пренатальная диагностика

При наличии наследственной отягощенности, возрасте
беременной старше 35 лет, ультразвуковых отклонениях и т.д.
Биопсия ворсин
хориона
Амниоцентез
Кордоцентез

21. Лечение симптоматическое

Диета
Физиотерапия
Лечебная гимнастика
Массаж
Ортопедическая коррекция, раннее проведение
мероприятий, препятствующих развитию контрактур
Оксибаротерапия
Медикаментозная терапия (витаминотерапия,
кокарбоксилаза, никотиновая кислота,
аминокислоты и т.д.)
Генетическая терапия

22. Спасибо за внимание!

23. Список литературы

А.С. Петрухин «Неврология детского возраста», Москва,
«Медицина», 2004 г.
Мальмберг С.А. и соавт. Наследственные спинальные амиотрофии
в детском возрасте: генетика, клиника, диагностика, Педиатрия,
1999
Л.П. Гринио, Атлас нервно-мышечных болезней, М, 2004
Allamand, V.; Campbell, K. P. : Animal models for muscular
dystrophy: valuable tools for the development of therapies.
Hum. Molec. Genet. 9, 2000
Campbell, L.; Potter, A.; Ignatius, J.; Dubowitz, V.; Davies, K.
:Genomic variation and gene conversion in spinal muscular
atrophy: implications for disease process and clinical
Andreassi, C.; Angelozzi, C.; Tiziano, F. D.; Vitali, T.; De
Vincenzi, E.; Boninsegna, A.; Villanova, M.; Bertini, E.; Pini, A.;
Neri, G.; Brahe, C. : Phenylbutyrate increases SMN expression
in vitro: relevance for treatment of spinal muscular atrophy.
Europ. J. Hum. Genet. 12: 59-65, 2004. phenotype. Am. J.
Hum. Genet. 61, 1997.