Негативная симптоматика

1.

Информация для специалистов здравоохранения.

2.

Исходя из опыта
Романова Александра
Александровича
Заведующего отделением ГБУЗ МО ПБ №5, г. Сергиев
Посад
Информация для специалистов здравоохранения.

3.

4.

Негативная симптоматика
Негативные симптомы
Дефицитарные симптомы
Симптомы выпадения
Минус-симптомы

5.

Негативные симптомы по А.В. Снежневскому, 1983 г.

6.

Клинические рекомендации «Шизофрения»
(разработаны РОП, утверждены Минздравом России, 2021-2023 г.г.)
В Клинических рекомендациях негативные симптомы являются одним из
диагностических критериев шизофрении на основе МКБ-10:
г) "негативные" симптомы, такие как выраженная апатия, речевое
обеднение и сглаженность или неадекватность эмоциональных реакций
(должно быть очевидным, что они не обусловлены депрессией или
нейролептической терапией)

7.

Клинические рекомендации «Шизофрения»
(разработаны РОП, утверждены Минздравом России, 2021-2023 г.г.)
Негативные симптомы:
1) психомоторная заторможенность
2) эмоциональная сглаженность
3) пассивность и отсутствие инициативы
4) обеднение речи
5) бедность невербального общения,
определяемая по мимическому выражению
лица, контактности во взгляде, модуляции
голоса или позы
6) низкая социальная продуктивность или плохой
уход за собой

8.

Клинические рекомендации «Шизофрения»
(разработаны РОП, утверждены Минздравом России, 2021-2023 г.г.)
В диагностике негативной симптоматики при шизофрении рекомендовано использовать:
Шкалу краткой оценки негативных симптомов (BNSS – Brief negative symptoms scale), 2011 г.
Шкалу оценки позитивных и негативных симптомов (PANSS – Positive and negative symptoms scale), 1986 г.
Оценка негативных симптомов по шкале PANSS
N1: притупленный аффект
N2: эмоциональное отчуждение
N3: трудности в общении (малоконтактность, некоммуникабельность)
N4: пассивно-апатическая социальная отгороженность
N5: нарушение абстрактного мышления
N6: нарушение спонтанности и плавности речи
N7: стереотипное мышление
G7: двигательная заторможенность
G16: активная социальная устранённость

9.

Негативные симптомы при шизофрении
• Эмоционально-волевое снижение
(апато-абулический синдром)
• Аутизация
• Структурные расстройства
мышления

10.

Клинические рекомендации «Шизофрения»
(разработаны РОП, утверждены Минздравом России, 2021-2023 г.г.)
Приложение Б5. Алгоритм фармакотерапии первичных (доминирующих и персистирующих)
негативных симптомов (ДПНС) при шизофрении
Рецидивирующая шизофрения с
ДПНС
Первый эпизод шизофрении с
ДПНС
Исключить вторичные НС (шкалы PANSS, CDSS, SAS-EPS)
Оценить переход от АПП к АВП
Отсутствие
эффекта
Карипразин
3-6 мг/сут
Нет эффекта /
побочные эффекты
Другие опции:
присоединение к АВП других
антидепрессантов, частичных агонистов
D2, миноциклин, глицин, саркозин,
циклосерин, агонисты мускариновых
рецепторов и др.
Амисульприд
50-300 мг/сут
Нет эффекта /
побочные эффекты
Нет эффекта
Присоединение
антидепрессантов, антагонистов
5-HT рецепторов (миртазапин,
миансерин)
Нет эффекта /
побочные эффекты
Кветиапин или оланзапин

11.

Уникальная селективность Карипразина

12.

Особенности функциональной активности Карипразина

13.

Исследование препарата Реагила, применяемого для лечения
негативных симптомов: дизайн1
Исследование 5 (Németh и соавт., 2017 г.)
Международное рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем в параллельных группах
Хорватия, Чехия, Испания, Франция, Венгрия, Польша, Румыния, Россия, Сербия, Украина, Болгария
26 недель (вводный период — 4 недели; период терапии — 26 недель, период наблюдения — 2 недели)
2 группы
420 пациентов
Фиксированный/изменяемый с целевой дозой:
Рисперидон 4 мг (3-6 мг)
Карипразин 4,5 мг (3-6 мг)
Первичная конечная точка: факторная оценка риска развития негативных симптомов по шкале PANSS
Вторичная конечная точка: оценка по шкале PSP
Дополнительные конечные точки: оценки по шкалам CGI-S, CGI-I и другим подшкалам на основе PANSS, оценки по подшкалам
PSP, доля ответивших пациентов, оценка по шкале CDSS
Критерии безопасности: НЯ, результаты лабораторных исследований, основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ, ЭПС
(шкалы AIMS, BARS, SAS), оценка по шкале C-SSRS, офтальмологическое исследование
Литература: 1. Németh Gy. Lancet 2017;389:1103-1113.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019. С инструкцией можно ознакомиться на сайте www.grls.rosminzdrav.ru

14.

15.

16.

Исследование: оценка динамики функционирования пациентов по шкале PSP
Отношения с
близкими и
деятельность
отношения
рисперидон
-0,2
карипразин
Изменение средних значений, рассчитанного
методом МНК, относительно исходного уровня
0
Самообслужи
вание
-0,4
-0,6
*
-0,8
*
-1
агрессивное
поведение
рисперидон
социальные
Беспокоящее и
карипразин
полезная
рисперидон
прочие
карипразин
Социально
При оценке
функционирования по
доменам шкалы PSP,
отражающим повседневную
активность больного,
статистически значимые
эффекты свидетельствовали
о преимуществе
карипразина над
рисперидоном
*
* значение p<0,005
-1,2
Литература: 1. Németh Gy. Lancet 2017;389:1103-1113

17.

Исследование: параметры псевдоспецифичности (позитивные симптомы)
Изменение средних значений, рассчитанных
методом наименьших квадратов, относительно
исходного уровня
1
Карипразин
4 мг в день -1.1
Рисперидон
4,5 мг в день -1.1
0
-1
-2
-3
Значение p для общего эффекта лечения в модели
смешанных эффектов для многократных измерений (MMRM): 0,808
-4
-5
0
5
10
15
20
25
Недели
30
Различие между
карипразином и
рисперидоном по
факторной оценке
психопродуктивных
симптомов (по шкале
PANSS) отсутствовало —
следовательно,
снижение тяжести
негативных симптомов
не связано с
устранением
психопродуктивных
симптомов
1. Németh Gy. Lancet 2017;389:1103-1113; 2. Clinical study report of Study EudraCT 2012-005485-3

18.

THE LANCET
Сравнение монотерапии карипразином и рисперидоном
при лечении преобладающей негативной симптоматики
у пациентов с шизофренией: рандомизированное двойное слепое
контролируемое исследование
«Карипразин может стать новым словом в терапии шизофрении, так как
позволяет эффективно лечить пациентов с преобладающей негативной
симптоматикой. У больных шизофренией монотерапия карипразином не
только снижает тяжесть преобладающих негативных симптомов, но и
обеспечивает клинически значимый эффект, выражающийся в улучшении
функционирования»

19.

Дополнительные данные о терапевтической динамике негативных
симптомов, полученные в других исследованиях1
Ответившие пациенты (%)
80
Доля ответивших пациентов (в соответствии с оценкой
по шкале PANSS-FSNS) через 6 недель
ЧБНЛ = 3
p < 0,001
70
60
ЧБНЛ = 5
p =0,1199
50
ЧБНЛ = 6
p < 0,05
ЧБНЛ = 19
p = 0,5320
40
В обеих группах применения
карипразина отмечалось значимо
более выраженное снижение
тяжести негативных симптомов
шизофрении по сравнению с
плацебо; аналогичный эффект в
группах, получавших рисперидон и
арипипразол, отсутствовал.
69,7
30
20
35,4
52,9
54,3
Рисперидон
4 мг/сут
Карипразин
1,5-3 мг/сут
В группе, получавшей карипразин в
дозе 4,5-6 мг/сутки, также
наблюдалось статистически
значимое преимущество по
сравнению с арипипразолом.
40,9
10
0
плацебо
Арипипразол
10 мг/сут
Карипразин
4,5-6 мг/сут
1. Earley W. Schizophr Res 2018, in press; https://doi.org/10.1016/j.schres.2018.08.020
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Реагила® РУ: ЛП-005405 от 18.03.2019. С инструкцией можно ознакомиться на сайте www.grls.rosminzdrav.ru

20.

21.

22.

Перекрёстное титрование
Медленная
2-4 недели
Предшествующий антипсихотик
(азенапин, кветиапин, оланзапин,
клозапин, галоперидол)
Реагила
Быстрая
1 неделя
Предшествующий антипсихотик
(рисперидон, палиперидон,
зипрасидон, луразидон)
Реагила

23.

24.

1.
2.
Инструкция по медицинскому применению препарата Реагила РУ:ЛП-005405 от 18.03.2019. С инструкцией можно ознакомиться на сайте www.grls.rosminzdrav.ru.
Durgam S. Schizophr Res 2016;176:264-271.
®

25.

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Реагила ЛП-005405 от 18.03.2019. С инструкцией можно ознакомиться на сайте www.grls.rosminzdrav.ru. 2.
Marder S, ECMP poster 2016 3. Cutler, ECNP poster 2016 4.Adopted from Reagila Assessment report EMA/CHMP/353055/2017 5.Barabassy A. EPA poster 2018

26.

Фармакоэкономика
«Оценка клинико-экономической эффективности применения карипразина при лечении пациентов с
шизофренией»
Зырянов С.К., Дьяков И.Н.
Лечение шизофрении у взрослых пациентов препаратом карипразин по сравнению с препаратом сертиндол.
Стоимость курса терапии карипразином, приравненного в 52 неделям, составила 62 553 руб. в год (прямые
лекарственные затраты), а терапии сертиндолом – 90 443 руб. в год
Экономия за 1 год на 1 пациента составит около 28 тыс руб., снижая затраты на 30,8%.
Полная замена сертиндола на карипразин (целевая группа 1257 человек) с первого года позволяет снизить
нагрузку на бюджет на 30,9% или 97,8 млн руб.
При постепенной замене в течение 3 лет экономия бюджета составляет 20,1% или 63,8 млн руб.

27.

Показания к применению Карипразина:
1.
Шизофрения у взрослых (с 18 лет)
2.
Биполярное аффективное расстройство 1 типа:
1)
биполярная депрессия
2)
биполярная мания
3)
смешанный эпизод

28.

Благодарю за внимание!