Лизосомные болезни накопления: особенности строения и функционирования лизосом, лизосомные болезни, биохимические подходы

1.

«Красноярский государственный медицинский университет имени профессора
В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения
Российской Федерации
Лизосомные болезни накопления:
особенности строения и функционирования
лизосом, лизосомные болезни,
биохимические подходы к их диагностике и
терапии
Выполнила: студентка
группы 301
Специальность «Фармация»
Рахманова Н.К.
Красноярск, 2022

2.

2
01
Введение
02
Особенности строения и
функционирования лизосом
03
Лизосомные болезни накопления
04
Биохимические подходы к диагностике
05
Терапия ЛБН
06
Заключение

3.

Наследственные болезни обмена насчитывают около 800
заболеваний. Их частота оценивается как 1:1000
живорожденных.
3

4.

узнать больше о ЛБН
перспективах их диагностики
терапии
4
и
и

5.

ПЕРЕВАРИВАНИЕ ЧАСТИЦЫ
ПРИ УЧАСТИИ ЛИЗОСОМЫ

6.

Мембрана
АТФзависимые
протонные
насосы
5
Cмесь
гидролитических
ферментов

7.

Эстеразы
• гидролиз сложных эфиров (гидролазы эфиров карбоновых кислот
и фосфатазы, липазы)
Пептидазы
• гидролиз соединений, содержащих пептидные связи
(аминопептидазы, карбоксипептидазы, катепсины)
Нуклеазы
• расщепление фосфодиэфирных связей в полинуклеотидной цепи
(рибонуклеазы, дезоксирибонуклеазы, неспецифичные нуклеазы)
Гликозидазы
• гидролиз гликозидов, в том числе углеводов (а- или вгликозидазы)
Гидролазы, действующие на С – Nсвязи
8
• гидролиз амидов кислот (уреаза, аспарагиназа, глутаминаза)

8.

Особенности
функционирования
лизосом
● Первичная лизосома
● Вторичная лизосома
● Аутолизосома
● Телолизосома
6

9.

Мутации гена, отвечающего
за синтез определенного
фермента – муколипидоз 2-го
типа
Недостаточность
обработки в ЭПС
инактивирует классы
ферментов – б. Остина
Дефекты в белке,
помогающем эндосомам
образовать
аутолизосому – причина
б. Данона
Ферменты из-за дефектов
становятся неактивными,
могут привести к
накоплению
непереваренного материала
– при б. Гоше или с. Хантера
Потеря транспортных белков
приводит к удержанию
строительных молекул в лизосоме
– цистиноз или б. накопления
салициловой кислоты
9

10.

Лизосомные болезни накопления
Лизосомная болезнь такое состояние, при котором: 1) определяется
недостаточность какого-либо одного лизосомного фермента и 2)
внутри связанных с лизосомами вакуолей появляются необычные
отложения (субстрат)
Группы лизосомных болезней накопления:
• мукополисахаридозы
• липидозы
• муколипидозы
• гликопротеинозы
• нейрональные цероидные липофусцинозы
• другие болезни накопления
10

11.

Клиническая характеристика
11
Синдром Гурлера
Болезнь Гоше
Болезнь Тэя-Сакса

12.

Симптомы и признаки, которые для ЛБН
являются постоянными
в тканях
происходит
накопление
сложных липидов
с церамидом в
составе
12
все эти болезни
характеризуются
дефицитом
ферментов,
содержащихся в
лизосомах
уровень
фермента
одинаково
снижается во
всех видах
тканей и органов

13.

13
Накопление нерасщепленных макромолекул при ЛБН может
достигать значительных размеров, обусловливая в большинстве
случаев несовместимость этих заболеваний с жизнью

14.

Диагностика
• определение активности
фермента – энзимодиагностика;
• генетическое исследование;
• гистологические исследования;
• сбор внешних признаков.
14

15.

Терапия
1. Заместительная
ферментная
15
2. Субстратпонижающая терапия
3. Шаперон-терапия
4. Генная терапия

16.

Вывод
Лизосомные болезни накопления – это
обширная группа заболеваний,
причинами которых являются
мельчайшие сбои в молекулярной
физиологии клеток.
Современные технологии позволяют
ученым все глубже познавать
механизмы развития заболеваний и
помогают им приблизиться к способам
устранения дефектов.
16

17.

Список используемых источников
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
17
Сквoрцoв В.В., Гoрбaч А.Н. Поражение печени при болезнях накопления // Эффективная
фармакотерапия. 2020 - Т. 16. № 24 С. 64–67.
Моисеев, С. В. Ферментозаместительная терапия лизосомных болезней накопления / С. В.
Моисеев, В. В. Фомин // Клиническая фармакология и терапия. – 2016. – Т. 25. – № 1. – С. 5-6. –
EDN XWFPTP.
Чечулин, Е. С. Современные стратегии лечения лизосомных болезней накопления / Е. С. Чечулин
// Международный студенческий научный вестник. – 2017. – № 5. – С. 118. – EDN WZCPUM.
Смирнова, Г. В. Лизосомные болезни накопления / Г. В. Смирнова // Вопросы современной
педиатрии. – 2004. – Т. 3. – № 3. – С. 84-85. – EDN PCERGZ.
Marques ARA, Saftig P. Lysosomal storage disorders - challenges, concepts and avenues for therapy:
beyond rare diseases. J Cell Sci. 2019 Jan 16;132(2):jcs221739. doi: 10.1242/jcs.221739. PMID:
30651381.
André R. A. Marques, Paul Saftig Lysosomal Storage Disorders - Issues, Observations, and Therapies:
Beyond Rare Diseases // Biochemisches Institut, Christian Albrechts-Universität Kiel, Olshausenstr. 40,
D-24098 Kiel, Germany.
Платт FM, Боланд Б, ван дер Споэль AC. Клеточная биология заболевания: лизосомальные
нарушения хранения: клеточное воздействие лизосомальной дисфункции. J Клеточный биол.
2012;199(5):723-734. doi:10.1083/jcb.201208152
Мартина Я.А., Рабен Н., Пуэртольяно Р. SnapShot: Лизосомальные болезни хранения.
2020.01.017
Артур Л. Боде Лизосомные болезни накопления / Режим доступа: ГЛАВА 316. ЛИЗОСОМНЫЕ
БОЛЕЗНИ НАКОПЛЕНИЯ (helpiks.org)