Введение в клиническую фармакологию. Фармакодинамика и фармакокинетика

1. Введение в клиническую фармакологию. Фармакодинамика и фармакокинетика.

Профессор кафедры поликлинической педиатрии с
курсом детских инфекционных болезней
Елена Валентиновна Горбачева

2. Клиническая фармакология, как наука была выделена в 1974 году.

В 1997 году в ЛПУ РФ – введена
специальность – врач-клинический
фармаколог.

3.

Клиническая фармакология изучает
воздействие лекарственных средств на
организм здорового и больного
человека, разрабатывает принципы и
методы изучения действия
фармакологических препаратов в
клинических условиях, что отличает её
от фармакологии.

4. Цель клинической фармакологии

- научить врача правильно выбирать
наиболее эффективное и безопасное ЛС
при данном заболевании у конкретного
больного, а также указать доступные и
информативные критерии эффективности
и безопасности его применения.

5. Основные задачи клинической фармакологии.

клинические испытания новых
фармакологических средств
клинические исследования и переоценка
старых препаратов
разработка методов эффективного и
безопасного применения ЛС
организация информационной службы и
консультативная помощь различным
специалистам
обучение студентов и врачей

6. Разделы клинической фармакологии.

Фармакодинамика ЛС.
Фармакокинетика ЛС.
Взаимодействие ЛС.
Побочные эффекты ЛС и методы их
профилактики.
Методы контроля эффективности и
безопасности ЛС.
Методы клинического испытания ЛС.
Фармакогенетика.
Фармакоэкономика.
Фармакоэпидемиология.

7. Основная терминология.

Фармакологическое средство – вещество с
установленной фармакологической
активностью, являющееся объектом
клинического испытания.
Лекарственное средство – это
фармакологическое средство разрешенное к
применению (Государственным
Фармакологическим комитетом) для
применения с целью диагностики,
профилактики и лечения.

8. Биологически активные добавки к пище (БАД) – это концентраты натуральных или идентичные натуральным биологически активные

вещества,
предназначенные для непосредственного
приема или введения в состав пищевых
продуктов, с целью обогащения рациона
питания человека отдельными
биологически активными веществами или
их компонентами.

9. Фармакодинамика – раздел клинической фармакологии, изучающий механизм действия ЛС и эффекты, которые при этом возникают во

взаимосвязи с возрастом, полом,
характером заболевания и сопутствующей
патологией.

10. Механизмы действия ЛС:

Влияние на специфические рецепторы.
Повышение или угнетение активности
мембранных или внутриклеточных
ферментов (изменение активности
аденилатциклазы).
Физико-химическое действие на мембраны
клеток (изменение трансмембранного
ионного транспорта).
Прямое химическое взаимодействие
(нейтрализация соляной кислоты
антацидами).

11.

В КФ фармакодинамика ЛС обусловлена не только
его названием, но и формой выпуска, дозой,
индивидуальными особенностями.
Различают следующие
виды действия ЛС:
местное,
системное,
неспецифическое,
специфическое,
селективное.

12. Местное действие – ЛС оказывает фармакологический эффект в месте введения, так действуют мази, присыпки. Системное действие –

ЛС оказывает
фармакологический эффект после обязательного этапа
прохождения через системный кровоток.
Неспецифическое действие – ЛС оказывает широкий
спектр фармакологических эффектов, влияя на
различные биохимические процессы организма без
определенной точки приложения (витамины,
микроэлементы, адаптогены).

13. Специфическое действие – ЛС действует на определенный рецепторный комплекс, вызывая возбуждение или торможение его (адреналин,

атропин).
Избирательность или селективность
действия проявляется, когда ЛС изменяет
активность одного из подтипов рецепторов
рецепторного комплекса (сальбутамол).

14. Значение фармакодинамики для специалиста

научно обоснованный выбор
конкретного лекарственного препарата
и составление алгоритма
фармакотерапии при данном
заболевании, с учетом индивидуальных
особенностей пациента.

15. Фармакокинетика - раздел клинической фармакологии, изучающий процесс движения ЛС в организме человека, а именно пути

поступления,
всасывания,
распределение,
связывание с белками плазмы крови,
биотрансформацию,
выведение.

16. Основные параметры фармакокинетики и их практическое значение

Фармакокинетический
показатель
Биодоступность (%)
Объем распределения
(л/кг)
Период полувыведения
ЛС (Т ½)
Клиренс (мл/мин)
Определение
Практическое значение
Количество вещества от веденной
дозы ЛС, достигшего системного
кровотока в активном состоянии
Определение пути введения
ЛС
Гипотетический объем жидкости,
необходимый для равномерного
распределения введенной дозы
ЛС в концентрации, аналогичной
таковой в плазме крови
Служит для подбора
нагрузочной дозы ЛС
Время, в течение которого
концентрация ЛС в крови
уменьшается на 50%
Служит для определения
кратности введения ЛС
Объем плазмы или крови,
освобождающийся от ЛС за
единицу времени
Служит для подбора
поддерживающей дозы ЛС

17. Пути введения (поступления) ЛС делятся на 2 основные группы

энтеральные и парентеральные
сублигвальный,
пероральный,
суббукальный,
перректальный,
внутрь12пк.
! методы с
повреждением кожных
покровов (подкожный,
внутримышечный,
внутривенный)
! методы без
повреждения кожных
покровов
(ингаляционный,
трансдермальный,
интраназальный).

18. Всасывание лекарственных средств

Это способность преодолевать
различные тканевые барьеры с
помощью различных механизмов.

19. Различают следующие механизмы всасывания ЛС:

пассивная диффузия (проникновение ЛС по
градиенту концентрации);
облегченная диффузия (транспорт ЛС по
градиенту концентрации с участием молекулпереносчиков - витамин В12);
активный транспорт (перенос ЛС против
градиента концентрации с помощью молекулпереносчиков и сопряжен с затратой энергии,
всасывание в ЖКТ глюкокортикоидов);
фильтрация (проникновение ЛС через поры в
мембранах клеток, зависит от
гидростатического и осмотического
давления);
пиноцитоз

20. Факторы, влияющие на всасывание ЛС:

лекарственная форма ЛС
физико-химические свойства ЛС
(липофильность, гидрофильность, степень
ионизации, молекулярная масса, вещество
– основание или кислота)
путь введения ЛС
интенсивность кровоснабжения места
всасывания ЛС
сочетанный прием нескольких ЛС
прием с жидкостью или с пищей
состояние макроорганизма (состояние
желудочно-кишечного тракта, сердечнососудистой системы, эндокринной)
возраст и пол пациента

21. Способы оптимизации всасывания ЛС (при пероральном приеме):

ЛС органического происхождения принимать в
фазу отсутствия активного пищеварения (гормоны)
ЛС минерального происхождения можно применять
независимо от времени приема пищи
Ферментные препараты и витамины принимать во
время еды
Прием жидкости ускоряет всасывание
Прием пищи замедляет всасывание ЛС
ЛС – слабые кислоты лучше всасываются в более
кислой среде желудка, так как меньше
диссоциируют при этом.
ЛС – слабые основания лучше всасываются в
менее кислой среде. Их рекомендуется запивать
щелочными водами.

22. Распределение – процесс поступления ЛС из кровеносного русла в органы и ткани, характер которого зависит от различных факторов.

Характеризуется объёмом
распределения Vd (л/кг)
При Vd (л/кг) меньше 0,5 л/кг – ЛС
преимущественно находится в плазме крови и
во внеклеточной жидкости.
При Vd (л/кг) больше 1 л/кг – ЛС
преимущественно содержится мышцах и других
тканях.

23. Факторы, влияющие на распределение ЛС в организме:

состояние системной гемодинамики
уровень белков плазмы и степень связи с
ними ЛС
липо- и гидрофильность ЛС
одновременный прием нескольких ЛС
возраст, масса тела и пол пациента

24. Связывание ЛС с белками. ЛС, попав в кровь, находится в двух фракциях: свободной или связанной. В качестве связывающих веществ

могут быть:
альбумины, ЛП, кислые α-гликопротеиды,
γ-глобулины, эритроциты.
Связь с белком носит название
протеидизация, выделяют следующие
виды протеидизации: депонирование,
транспортная, функциональная.

25. Биотрансформация – это совокупность физико-химических и биохимических процессов, способствующих превращению ЛС в метаболиты,

пригодные к удалению из
организма.
Два основных типа биотрансформации:
микросомальный (реализуется ферментами,
находящимися на мембранах
эндоплазматической сети печени и других
тканей, способными преобразовываться в
везикулы-микросомы);
немикросомальный (осуществляется
ферментами другой локализации)

26. Биотрансформация ЛС протекает в две фазы:

несинтетические реакции: окисление,
восстановление и гидролиз. В результате
этих реакций образуются метаболиты,
которые по своей фармакологической
активности могут соответствовать исходному
ЛС, превосходить его или быть неактивными;
синтетические реакции – конъюгирование ЛС
(глюкуронидация, ацетилирование,
сульфатирование, метилирование) с
образованием неактивных соединений,
готовых к выведению из организма.

27. Факторы, влияющие на биотрансформацию ЛС:

уровень печеночного кровотока
генетически детерминированная активность
ферментных систем печени
наличие заболеваний печени
липо- и гидрофильность ЛС
совместный прием нескольких ЛС:
а) индукторов печеночных ферментов
(барбитураты, траквилизаторы, кофеин, дифенин,
рифампицин, никотин, алкоголь)
б) ингибиторов печеночных ферментов (циметидин,
левомицетин, тетрациклин)
характер питания (вегетарианская пища снижает
скорость метаболизма, белковая пища наоборот
повышает его)
возраст, пол, масса тела пациента.

28. Элиминация – процесс выведения ЛС из организма в виде метаболитов или неизменном виде, осуществляемый метаболическим и/или

экскреторным
способом. Основные пути элиминации – через
почки и ЖКТ.

29. Факторы, определяющие скорость и объем элиминации ЛС:

уровень кровотока в элиминирующих
органах
наличие заболеваний элиминирующих
органов
почечный фактор (клубочковая фильтрация,
канальцевая секреция и реабсорбция, рН
мочи)
липо- и гидрофильность ЛС
совместный прием нескольких ЛС:
возраст, пол, пациента.