Наследственные болезни обмена веществ

1.

Тема. Наследственные болезни обмена веществ.
1.Ферментопатии.
- ЭНЗИМОПАТИЧЕСКИЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
- НАСЛЕДСТВЕННЫЙ МИКРОСФЕРОЦИТОЗ
- СИНДРОМ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЭНЗИМ-СИСТЕМЫ
УРИДИНМОНОФОСфАТ
- МУЛЬТИФАКТОРНЫЕ (ВТОРИЧНЫЕ) ФЕРМЕНТОПАТИИ
2.ВЛИЯНИЕ МИНЕРАЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ И ВИТАМИНОВ НА АКТИВНОСТЬ
ФЕРМЕНТА
3.Нарушение обмена аминокислот.
-
ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ
ЦИСТИНУРИЯ
ТИРОЗИНЕМИЯ
АЛЬБИНИЗМ
ГИСТИДИНЕМИЯ
4.Нарушение обмена углеводов и липидов.
-
ГАЛАКТОЗЕМИЯ
ГЛИКОГЕНОЗЫ
НАРУШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ЛИПИДОВ
5. ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ МИКОТОКСИНАМИ
6 .ВРОЖДЕННЫЙ РАХИТ
7. ВРОЖДЕННЫЙ ГИПОАВИТАМИНОЗ С

2.

1.Ферментопатии
- ЭНЗИМОПАТИЧЕСКИЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ
АНЕМИИ;
- НАСЛЕДСТВЕННЫЙ МИКРОСФЕРОЦИТОЗ;
- СИНДРОМ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЭНЗИМСИСТЕМЫ УРИДИНМОНОФОСфАТ;
- МУЛЬТИФАКТОРНЫЕ (ВТОРИЧНЫЕ)
ФЕРМЕНТОПАТИИ;

3.

К развитию ферментопатий приводят в основном генные
мутации.
Ферментопатии —токсическое влияние на организм и в
первую очередь на центральную нервную систему (ЦНС):
-организм теряет способность синтезировать
определенный фермент;
-образует недостаточное количество фермента;
-синтезирует аномальный фермент, отличающийся по
структуре от нативного фермента.
Следствием такого врожденного дефекта является
накопление в тканях повышенного содержания
промежуточных или побочных (неспецифических)
продуктов обмена, оказывающих токсическое влияние
на организм и в первую очередь на центральную
нервную систему.

4.

Ферменты обеспечивают реализацию
наследственной информации, процессы
биоэнергетики, синтеза и распада биомолекул.
Каждый фермент специфичен и катализирует
только определенную химическую реакцию.
Активность ферментов в клетках контролируется
на генетическом уровне, и посредством
субстратов и продуктов реакций, катализируемых
этими же ферментами, макро- и
микроэлементами, витаминами. Многие
проблемы наследственной патологии животных
тесно связаны с дефектами или полным
отсутствием синтеза специфических ферментов.

5.

В природе существуют простые и сложные
ферменты (коферменты,изоферменты).
Ингибиторами называют вещества,
вызывающие торможение реакций,
катализируемых ферментами.
Имеется группа антиферментов (белки),
действующих как ингибиторы ферментов.
Например, в соевых бобах находятся ингибиторы
трипсина, которые с этим ферментом образуют
трудно диссоциированные комплексы и
блокируют их действия. С ингибированием
ферментов связан механизм действия многих
токсинов и ядов на организм

6.

Ферментопатии подразделяют на две группы:
первичные, полностью зависящие от мутации генов,
и вторичные (мультифакторные), связанные не
только с мутацией генов, но и с воздействием на
организм факторов внешней среды.
К первичным ферментопатиям относятся
энзимопатические гемолитические анемии,
наследственный микросфероцитоз, эллиптоцитарная
гемолитическая анемия, различные нарушения обмена
аминокислот, углеводов, липидов.
К вторичным ферментопатиям относят болезни,
обусловленные генными мутациями вследствие
недостатка или избытка микроэлементов, витаминов,
действия ксенобиотиков (нутриогены).

7.

Итак к ферментопатиям относятся:
- ЭНЗИМОПАТИЧЕСКИЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
-
НАСЛЕДСТВЕННЫЙ МИКРОСФЕРОЦИТОЗ
СИНДРОМ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЭНЗИМ-СИСТЕМЫ
УРИДИНМОНОФОСфАТ
МУЛЬТИФАКТОРНЫЕ (ВТОРИЧНЫЕ) ФЕРМЕНТОПАТИИ
Энзимопатические гемолитические анемии характеризуются
снижением активности эритроцитарньгх ферментов. Преимущественно
встречаются в странах с жарким климатом.
Этиология. Наследуются сцепленно с Х-хромосомой. Заболевание
провоцируется токсинами, лекарственными препаратами и др., у самок
встречается реже, чем у самцов.
Патогенез. Эритроциты не содержат ядер, митохондрий и рибосом,
поэтому источником их энергии является глюкоза. Она попадает в
эритроциты из плазмы крови и превращается в фермент ( глюкозо-6фосфатД ), который является основным в превращении глюкозы и
энергоснабжении эритроцитов. При его недостатке в эритроците он и
мембрана эритроцитов не защищены от окисления, а значит от разрушения
токсическими веществами. Причинами анемии у животных могут быть
поедание папоротника-орляка, бобов, люпина, хвоща, дуба и др.

8.

Симптомы. Характерен внутрисосудистый гемолиз,
возникающий на фоне инфекционных или др. заболеваний, а
также при поедании папоротника-орляка, бобов, люпина,
хвоща, дуба и при отравлениях.
Выраженность признаков может быть от легкой желтушности
до острой почечной недостаточности. Глубокий гемолитический
криз протекает с повышением температуры тела, признаками
общей интоксикации, одышкой, стонами, желтушностью
слизистых оболочек, кожи, мочой черного или бурого цвета изза наличия в ней гемоглобина, рвотой (у собак, свиней),
поносом, развитием почечной недостаточности. Селезенка и
печень увеличены.
Клинически заболевание проявляется после воздействия на
организм провоцирующих факторов (инфекции, лекарственные
средства, поедание определенных растительных кормов и др.).
Характерны гемоглобинемия, гемоглобинурия, специфический
цвет мочи, снижение числа эритроцитов и содержания
гемоглобина в крови.

9.

.
Лабораторные исследования. В межкризисный период в
крови и моче существенных изменений нет. В период криза
выявляется анемия. Уровень гемоглобина и число эритроцитов
снижены, наблюдаются ретикулоцитоз, лейкоцитоз. В
сыворотке крови повышенная концентрация свободного
билирубина, гемоглобина, плазмы. В моче
обнаруживают свободный гемоглобин и гемосидерин.
Лечение и профилактика. Устраняют вероятный
провоцирующий фактор (лекарственные средства,
ядовитые, токсические вещества и др.).
Профилактика заключается в выявлении животных —
носителей дефектов генов, локализованных в Ххромосоме, и ограничении их спаривания. Не
скармливать конские бобы и другие корма, обладающие
сходным с ними действием.

10.

Наследственный микросфероцитоз —у 75 % больных
наследуется по аутосомно-доминантному типу, а у 25 %
по аутосомно-рецессивному типу.
Этиология и патогенез. Патология эритроцитов
связанная с аномалией мембранных белков,
сопровождается повышенной проницаемостью
мембраны. Эритроциты пропускают избыточное
количество ионов натрия в клетки, в результате
накапливается в клетках вода, эритроциты
деформируются, приобретают сферическую форму.
При определенном уровне изменений в структуре
мембраны эритроцитов микросфероциты
подвергаются внутриклеточному разрушению
макрофагами селезенки.

11.

Симптомы. У больных проявляется анемический синдром,
желтуха. Появление желтухи и ее интенсивность зависят от
функциональной способности печени обезвреживать и
выводить билирубин. Увеличена селезенка, печень. Отмечены
периодическое потемнение мочи, пигментация и экзема кожи.
Лабораторные исследования. Выявляют умеренное или
выраженное снижение гемоглобина. В период гемолитических
кризов значительно увеличивается концентрация в сыворотке
крови свободного билирубина, отмечается лейкоцитоз и
тромбоцитопения.
Диагноз. При дифференциальной диагностике необходимо
исключить аутоиммунную гемолитическую анемию, которая
проявляется у новорожденных животных и обусловлена
несовместимостью родительских пар по эритроцитарным
антигенам.
Лечение. У животных нет.

12.

СИНДРОМ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЭНЗИМ-СИСТЕМЫ
УРИДИНМОНОФОСФАТ
Синдром недостаточности энзим-системы уридинмонофосфатнаследственное заболевание рецессивного типа. (DUMPS )
Этиология и патогенез. Заболевание обусловлено
недостаточностью энзима уридинмонофосфата, без которого
организм не в состоянии строить жизненно важные клеточные
компоненты типа ДНК и РНК. Недостаток данной системы
впервые установлен у голштино-фризского скота в начале 80-х
годов XX в. в США.
У гомозигот аа энзим не образуется, организм не может
существовать и потомство погибает уже на стадии эмбрионов
спустя 30...45 суток после осеменения. Поэтому встречаются
только два варианта генотипов: животные, свободные от
DUMPS (АА), и носители DUMPS (Аа).
Профилактика. При осеменении коров надо это учитывать.

13.

МУЛЬТИФАКТОРНЫЕ (ВТОРИЧНЫЕ) ФЕРМЕНТОПАТИИ(влияние фактор.
внешн. среды)
Расшифрован геном человека в 2003 г. Человеческая ДНК
состоит из 3 млрд. и более нуклеотидов. Часть генов изменчива
под влиянием внешних факторов среды. На этом основании
появилась новая наука — нутригеномика, изучающая влияние
питательных и биологически активных веществ на гены.
Известно, что одно и то же лекарственное вещество на одних
больных действует положительно, на других не оказывает
существенного влияния, а на третьих сказывается
отрицательно. В этом определяющую роль отводят генам.
Отмечают, что питание матери на ранних стадиях беременности
определяет здоровье будущего ребенка до старости. Это
происходит в силу того, что на ранних стадиях эмбриогенеза
чувствительность генов к различным манипуляциям
значительно выше, чем во взрослом состоянии.

14.

2 .ВЛИЯНИЕ МИНЕРАЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ И ВИТАМИНОВ
НА АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТА.
Недостаток селена. Селен является главным
компонентом антиоксидантной системы. Он
входит в состав свободных радикалов окисления
липидов.. Недостаток витамина Е тормозит
процесс выведения свободных радикалов из
организма. Происходит их накопление и
наступает жировая инфильтрация печени,
происходят изменения в скелетных и сердечной
мышцах, развивается беломышечная болезнь.

15.

Селен способен влиять на экспрессию генов, т.
е. включать или выключать) определенные гены.
Беломышечную болезнь (наследственную
болезнь) наблюдали у телят чистокровной
горной породы. Проявляется дистрофией мышц,
поражением почек и других органов.
Клинические признаки проявлялись атаксией,
слабостью, временной неспособностью
держаться на конечностях. В крупных скелетных мышцах
выявляли как острые, так и хронические поражения: дистрофию,
некроз, регенерацию, фиброз и атрофию. Фибриноидный некроз
артериол был общим признаком во всех пораженных тканях
В почках отмечен хронический
интерстициальный нефрит с фиброзом. У всех
пораженных телят обнаружен дефицит витамина
Е.

16.

Недостаток цинка. Цинк входит в состав
карбоангидразы, карбоксилазы, щелочной
фосфатазы, нейтральной протеазы и др. Около
75 % цинка крови содержится в эритроцитах, где
он входит в состав фермента, участвующего в
связывании и выделении СО2. Недостаток цинка
в организме сопровождается нарушением
окислительных процессов, угнетением синтеза
белка, иммунных белков. При цинковой
недостаточности нарушаются процессы
ороговения клеток эпидермиса
(паракератоз).Описаны случаи наследстаенного
паракератоза у телят породы шортгорн, который
имеет простой рецессивный аутосомный
характер наследования.

17.

Недостаток меди. Медь входит в состав церулоплазмина,
и других ферментов. Она катализирует включение железа
в структуру гемоглобина и способствует созреванию
эритроцитов, участвует в процессе остеогенеза,
пигментации и кератинизации шерсти. При недостатке
меди железо не используется для образования
гемоглобина. Нарушаются, нормальное течение
окислительно-восстановительных процессов,
кератинизация и пигментация. Развиваются
дистрофические и атрофические изменения в головном и
спинном мозге, что ведет к энцефаломаляции и
гидроцефалии.
Недостаток марганца. Марганец входит в состав
пируваткарбоксилазы и аргиназы. Марганец оказывает
влияние на костеобразование и состояние хрящевой
ткани. При недостатке марганца проявляется
ферментопатия и наступает дистрофия кости и хрящевой
ткани, синдром скользящего сустава.

18.

Избыток фтора. Блокирует многие ферментные системы,
ведет к накоплению в костной ткани, печени и крови
лимонной кислоты.
Недостаток кобальта. Кобальт принимает участие в
синтезе цианкобаламина, в реакциях
трансметилирования, активизирует ряд ферментов. При
его недостатке развиваются отрицательный азотистый
баланс, остеодистрофия.
Избыток бора. Ингибирует протеолитические ферменты
кишечника, вследствие чего развивается энтерит.
Избыток никеля. Никель активизирует аргиназу,
карбоксилазу, ацетил-КоА-синтетазу, трипсин. Его
недостаток ведет к нарушению обмена веществ,
протекающих с участием этих ферментов. Однако при
избытке в организме повышается его концентрация в
сетчатке глаза, эпидермисе кожи и других тканях,
развиваются тромбоз, слепота.

19.

Магний и кальций. Определенное влияние на
активность некоторых ферментов оказывают
ионы магния и кальция. Магний входит в состав
фосфотрансфераз, ферментных систем, которые
обеспечивают обмен нуклеиновых кислот. Дефицит
ионов магния (Мg2+) ведет к нарушению функции ферментов пентозного цикла и ряда энзимов
цикла трикарбоновых кислот (ЦТК). В митохондриях клеток ионы магния активизируют процессы
окислительного фосфорилирования, и ускоряют гидролиз ацетилхолина (медиатора нервных
импульсов). Возбудимость нервных окончаний при этом тормозится; мышцы расслабляются.
При недостатке магния активность холинэстеразы снижается,
концентрация ацетилхолина возрастает,
повышается нервная возбудимость, появляются
клинические и тетанические судороги.
Кальций в противоположность магнию
активизирует миозинаденозинтрифосфорилазу и
тормозит гидролиз ацетилхолина.

20.

Влияние витаминов на активность ферментов. Большое
влияние на ферменты оказывают витамины группы В.
Коферментная форма тиамина (витамина В1). При его
недостатке в организме в мозговой ткани возникают
тяжелые кортикоцеребральные некрозы,
сопровождающиеся спастическими и паралитическими
расстройствами.
Рибофлавин (витамин В2). При недостатке -нарушается
синтез белков, углеводов, липидов и других веществ. С
мочой выделяется много триптофана, гистидина,
трианина; в организме наступает отрицательный
азотистый баланс.
Никотиновая кислота и ее амид — никотинамид. При их
недостатке снижаются окислительно-восстановительные
процессы и тканевое дыхание, развиваются
дистрофические и атрофические процессы в коже и
других органах и тканях.

21.

Производные витамина В6 (пиридоксин) —
пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат — являются
коферментами, участвующими в переаминировании,
дезаминировании и декарбоксилировании аминокислот, в
обезвреживании синтеза белков и липидов. Продукты
нарушенного метаболизма оказывают отрицательное
влияние на все органы и ткани, вызывая дистрофические
и атрофические процессы в коже, паренхиматозных
органах и нервных клетках. В головном мозге
накапливается глутаминовая кислота, вследствие чего
повышается возбудимость коры головного мозга и
появляются эпилептические судороги. Нарушения
образования этих производных ведет к понижению в
крови уровня гемоглобина, ослаблению окислительных
процессов, нарушению клеточного дыхания.
Ферментопатия нередко обусловливается недостатком в
организме цианкобаламина (витамина В12).

22.

3. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ
К наследственным болезням,
протекающим с нарушением обмена
аминокислот, относятся:
фенилкетонурия,
цистинурия,
тирозинемия,
альбинизм и др.
Все эти болезни или синдромы — генные
заболевания с аутосомно-рецессивным
типом наследования.

23.

Фенилкетонурия — аутосомно-рецессивная болезнь,
развивающаяся в результате потери способности
организма синтезировать фермент ( фенилаланин-4монооксигеназу ), катализирующий превращение
фенилаланина в тирозан.
Патогенез. Блокирование этой реакции, наблюдаемое
при нарушении синтеза фермента ( фенилаланин-4монооксигеназы) в печени, приводит к развитию
тяжелой наследственной болезни — фенилкетонурии. В
процессе трансаминирования тирозин превращается в n-оксифенилпировиноградную кислоту, которая
подвергается окислению, декарбоксилированию и гидроксилированию, превращаясь в гомогентезиновую
кислоту с последующим образованием и выделением конечных продуктов обмена СО2 и Н2О
.
Накапливается в крови фенилаланин, что
сопровождается образованием избыточного
количества фенилпировиноградной кислоты,
выделяемой с мочой.

24.

Симптомы. Повышенная возбудимость, судороги
мышц, уменьшение пигментации кожи, волоса и
радужной оболочки глаз.
Лабораторные исследования. Высокая
концентрация фенилаланина в сыворотке крови
и фенилпировиноградной кислоты в моче.
Диагноз. Клинические признаки, наличие
фенилаланина в крови и фенилпировиноградной
кислоты в моче. Учитывают генеалогические
данные.
Лечение. Диетотерапия. Применяют
патогенетические средства, витамины группы В,
микроэлементы.

25.

Цистинурия (цистиновые камни в почках) —
наследственное аутосомно-рецессивное заболевание,
характеризующееся увеличенной почечной экскрецией
цистина, лизина, аргинина и орнитина.
Патогенез. Повышение концентрации цистина и
перечисленных аминокислот в провизорной
(предварительной, первичной) моче. В здоровом
организме 90 % отфильтрованного клубочками
цистина реабсорбируется в почечных канальцах, т. е.
возвращается в кровяное русло. У больных
цистинурией цистин практически не реабсорбируется,
что ведет к снижению его в сыворотке крови. Обратное
всасывание цистина и (или) лизина, аргинина и
орнитина прекращается (мут. ген). Цистин
нерастворим в воде, выпадает в виде кристаллов
цистинов в осадок.

26.

Нарушение обмена цистина проявляется в двух
формах — цистиноза и цистинурии.
Цистиноз характеризуется выпадением кристаллов цистина в
тканях, селезенке, коже, лимфоузлах, конъюнктиве, роговице, в
костном мозге. В почках цистин откладывается раньше, чем в
других тканях, нарушая их функции. Увеличение выделения
цистина с мочой, выпадает в осадок в почках, мочевом пузыре
и мочеточниках в виде цистиновых камней. Особенно часто они
откладываются у пушных зверей (норок и др.), у них кислая
реакция мочи.
Симптомы. Болезнь проявляется в любом возрасте, но чаще в
старшем. Клинические признаки типичные для мочекаменной
болезни. Отмечают синдром мочевой колики: боли (постоянные
или приступообразные) локализуются в поясничной области.
Почки и мочевой пузырь при пальпации болезненные,
мочеиспускание частое, малыми порциями. В моче
обнаруживают кровь.

27.

Тирозинемия-характеризуется повышенным содержанием тирозина и
его производных в биологических жидкостях организма, которые
оказывают токсическое действие на клетки печени и клетки
проксимальных почечных канальцев. Нарушаются желчеобразование
и желчевыделение, барьерная и другие функции печени, а
в почечных канальцах — реабсорбция фосфатов.
Симптомы. Заболевание протекает в острой и хронической формах.
Проявляется рвотой, диареей, желтушностью слизистых оболочек,
увеличением печени и селезенки, отеками подкожной клетчатки, асцитом.
Наблюдают признаки рахита и остеодистрофии, мышечной гипотонии.
Острая форма заболевания протекает тяжело и заканчивается часто летально
Хроническое течение продолжается длительное время, развивается цирроз
печени, поражение костяка.
В крови отмечают снижение общего белка сыворотки крови, протромбина,
фосфора; повышение концентрации билирубина, активности щелочной
фосфатазы. В моче обнаруживают глюкозу.
Лечение. Диетотерапия с ограничением кормов, богатых тирозином,
фенилаланином, метианином. Назначают препараты витамина Е,
минеральные вещества, гепатотропные средства.

28.

Альбинизм (лат. albus — белый) — врождённое
отсутствие пигмента меланина, который придает
окраску коже, волосам, радужной и пигментной
оболочкам глаз.
Различают полный и частичный альбинизм.
Типы альбинизма:
ГЛАЗОКОЖНЫЙ АЛЬБИНИЗМ(ГКА)
ГЛАЗНОЙ АЛЬБИНИЗМ(ГА)
1 ГКА:
1 А ГКА 1А (классический)
ГКА 1В(теплозависимый)
2 ГКА 2(тирозин позитивный)
3 ГКА 3(рыжий или красный ГКА)
ГА 1(Х-связанный рецессивный)
АРГА(аутосомально-рецессивный глазной альбинизм)

29.

Глазокожный Альбинизм
1 ГКА- мутация на 11 хромосоме, при рождении есть
видимая гипопигментация (белые волосы, кожа, голубая
радужка, при ярком свете красный оттенок). С возрастом
радужка становится более тёмной, снижается
способность пропускать свет.
1 А ГКА – самая тяжёлая форма глазокожного
альбинизма. Полное отсутствие пигмента меланина в
течении всей жизни. Такие альбиносы не способны
загорать. Риск солнечных ожогов и рака кожи. Плохое
зрение.
1 В ГКА – пигментация может варьировать от очень
слабой до нормальной. При рождении отсутствует. С
возрастом кожа может начать загорать, а ресницы
темнеть(цвет волос не изменяется), зрение улучшается.
ГКА В 1- волосы на конечностях тёмные(на «прохладных» частях тела), в подмышечной области и

30.

Глазной Альбинизм
Х-альбинизм – затрагивает только глаза, нормальная
кожа(несколько бледнее), понижена острота зрения,
возможно косоглазие, прозрачность радужки. Болеют
только мужчины, женщины – носители.
АРГА( аутос. рецессивн.) – впервые описан в1970г. в
нескольких семьях, в которых дети у родителей с
нормальной пигментацией имели признаки глазного
альбинизма, но и белую кожу. Болеют как женщины, так
и мужчины.
Осложнения при альбинизме:(возможные)
-задержка в развитии,умственная отсталость, высунутый
язык,-гиперактивность, редко расставленные зубы,
ожирение,-низкий рост, искривлённые черты лица,
поздненачинающаяся глухота.
.

31.

32.

33.

34.

35.

36.

37.

38.

4.НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ И ЛИПИДОВ.
К наследственным аутосомно-рецессивным заболеваниям
нарушения обмена углеводов и липидов относят галактоземию,
фруктоземию и др.
Галактоземия — заболевание, характеризующееся нарушением
обмена галактозы, пищеварения, развитием токсикоза,
поражением печени, почек ЦНС и др.
Обусловлено отсутствием или дефицитом фермента (глюкозо1-фосфат-уридилтрансферазы), блокирующего метаболизм
галактозы, образующейся из дисахарида лактозы молока, что
сопровождается накоплением в организме токсических
веществ, поражением клеток мозга, печени, почек и других
органов.
Лабораторно устанавливают увеличение содержания в крови
глюкозы, глюкозо-1-фосфата, в моче — галактозурию,
протенурию.
При лечении исключают из рационов молоко и кисломолочные
продукты. Назначают гепатопротекторы, антиоксиданты.

39.

ГЛИКОГЕНОЗЫ
Гликогенозы - ряд наследственных болезней, обусловленных
нарушением обмена гликогена. Эти болезни обусловлены
дефицитом или полным отсутствием ферментов,
катализирующих процессы распада и синтеза гликогена. Они
характеризуются избыточным его содержанием в различных
органах и тканях. Встречается гликогеноз, связанный с
наследственным дефектом синтеза фермента глюкозо-6фосфатазы в печени и почках.
Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Клинически болезнь характеризуется увеличением печени и
почек, угнетением, задержкой роста, возможным коматозным
состоянием. В крови отмечается гипогликемия
повышение содержания пировиноградной и молочной кислот.

40.

НАРУШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ЛИПИДОВ.
Из болезней выделяют: ганглозидозы, сфингомиелолипидозы,
лейкодистрофии.( наследуются по аутосомно-рецессивному
типу.
Ганглозидозы характеризуются накоплением ганглиозидов в
клетках мозга с возникновением соответствующих признаков.
Ганглиозиды относятся к классу сфинголипидов, они
находятся преимущественно в сером веществе мозга и
сосредоточены в плазматических мембранах гиалиновых
клеток.
Сфингомиелолипидозы характеризуются накоплением
сфингомиелолипидов в нервной ткани, почках, печени и
других органах. Заболевание проявляется нервными
расстройствами, нарушением функций печени и почек.
Лейкодистрофия — нарушение метаболизма липидов,
входящих в состав миелина. Преимущественно поражается
нервная ткань с соответствующими клиническими
признаками.

41.

5. ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ МИКОТОКСИНАМИ.
Микотоксикозы представляют наиболее актуальную проблему современного
животноводства и птицеводства. Известно около 100 видов грибов,
продуцирующих токсины. Наиболее распространенными микотоксикозами у
животных являются аспаргиллотоксикозы, фузариотоксикозы,
стахиботритоксикоз, и др. Часто наблюдаются спонтанные, смешанные
токсикозы.
Этиология и патогенез. Причина микотоксикозов — поедание кормов,
пораженных токсинообразующими грибами. Пораженность кормов
токсическими грибами с каждым годом увеличивается.
Патогенез микотоксикозов сложен, многообразен. С генетической точки
зрения действие микотоксинов — подавление иммунитета организма через
экспрессию генов. Токсическое действие микотоксинов связано также с
влиянием на геном клетки. Рассматривается четыре основных механизма
действия микотоксинов:
1) подавление синтеза белка, РНК и ДНК, а также повреждение молекул РНК
и ДНК;
2) окислительный стресс и окисление липидов и белков; 3) апоптоз
(запрограммированная клеточная смерть); 4) влияние на экспрессию генов.
Доказана возможность и частично расшифрованы механизмы
действия микотоксинов на экспрессию генов.

42.

43.

6. ВРОЖДЕННЫЙ РАХИТ
Рахит — хроническое заболевание молодняка, сопровождаемое
нарушением фосфорно-кальциевого обмена и дистрофией
костной ткани. Болезнь часто встречается у поросят,
ягнят, щенят, жеребят, телят, как спонтанное
приобретенное заболевание. Сведения о врожденном
рахите появились совсем недавно. Наряду с
рахитом, вызванным дефицитом витамина Д в
кормах, возможно заболевание поросят в результате
наследственного нарушения обмена этого витамина,
проявляющегося по аутосомно-рецессивному типу у
гомозиготных животных. У детей наследственный
рахит отнесен к группе генных болезней, сцепленным
с полом. Редкие формы рахита обусловлены Хсцепленным с полом наследованием.

44.

Патогенез. Отсутствуют активные формы витамина Д, что
сопровождается снижением усвояемости из кормов кальция и
фосфора, недостаточным снабжением этими элементами
костной и других тканей, нарушением гомеостаза минеральных
элементов, мобилизацией их из костяка. Кость обедняется
кальцием, фосфором и магнием, т. е. наступает ее
деминерализация (остеомаляция) с последующим развитием
остеопороза и остеофиброза.
Симптомы. Заболевание свойственно молодняку раннего
возраста. Животные отстают в росте. Слабость костяка
проявляется в напряженных болезненных движениях,
скованности походки. Конечности и позвоночник искривлены,
кости черепа утолщены, суставы увеличены. Содержание в
сыворотке крови кальция и фосфора снижено, активность
щелочной фосфатазы повышена.
Диагностика. Доказательством правильно поставленного
диагноза является отсутствие должного лечебного эффекта от
применяемых препаратов витамина Д. Лечение. Нет.

45.

46.

47.

48.

7
ВРОЖДЕННЫЙ ГИПОВИТАМИНОЗ С. (С-hipovitaminоsis) — болезнь,
сопровождающаяся снижением порозности кровеносных сосудов,
геморрагией, воспалением десен, опуханием суставов, снижением
резистентности организма. Аскорбиновая кислота (витамин С) является
необходимым пищевым фактором для человека, обезьян, морских свинок. У
животных других видов потребность в витамине С покрывается за счет
поступления его с кормом и синтеза в печени из углеводов.
Этиология и патогенез. По химической структуре аскорбиновая кислота
близка к структуре L-глюкозы. Аскорбиновая кислота вместе со своим
окислительным продуктом, дегидроаскорбиновой кислотой образует
окислительно-восстановительную систему, которая участвует в переносе
водорода в биохимических реакциях, образовании основного вещества
соединительной ткани — коллагена и близких к нему веществ, входящих в
состав промежуточного вещества эндотелия суставов, а также хряща, кости,
дентина.
При недостатке аскорбиновой кислоты нарушается целостность опорных
тканей, снижаются регенеративные свойства и увеличивается
проницаемость эндотелия капилляров, повышается порозность
кровеносных сосудов и ретикулоэндотелиальных клеток. Гиповитаминоз С
развивается при недостаточном поступлении с кормами, нарушении
эндогенного синтеза при дефиците глюкозы, поражении печени (гепатит,
гепатоз, цирроз печени).

49.

Имеются данные о наследственной этиологии гиповитаминоза С у свиней,
гомозиготных по гену недостаточности витамина С. Эти животные
неспособны синтезировать витамин С. У гетерозигот эндогенный синтез
аскорбиновой кислоты сохранялся. Свиньи, гомозиготные по гену
недостаточности витамина С, неспособны к эндогенному синтезу
аскорбиновой кислоты и ее накоплению в организме. Прекращение введения
им с кормом витамина С вызывало быстрое истощение его запасов и
снижение его уровня в сыворотке крови. То есть свиньи, так же как и
человек, зависимы от поступления витамина С с кормом.
Симптомы. При отсутствии коррекции витаминной недостаточности путем
введения аскорбиновой кислоты развиваются признаки, характерные при
тяжелой форме гиповитаминоза С — скорбуте (цинге). На коже возникают
геморрагии в виде точек или пятен, щетина выпадает, развивается дерматит.
Десны отечные, покрасневшие, с участками кровоизлияний, изъязвленные.
На слизистой оболочке щек и языка находят язвы и некрозы. Зубы
расшатываются, в ротовой полости повышенное кровотечение и гнилостный
запах. Суставы опухают, движения скованные.В сыворотке крови сниженное
содержание аскорбиновой кислоты: у поросят менее 0,96 мг/100 мл (55
мкмоль/л).
Лечение. Внутрь назначают аскорбиновую кислоту с кормом или водой .