Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4), АМГ, ТТГ

1.

Дегидроэпиандростерон-сульфат,
антимюллеров гормон (АМГ),
тиреотропный гормон (ТТГ).
Подготовила студентка 527 группы:
Бутакова Елизавета Сергеевна

2.

Дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭА-сульфат)
Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С) — это стероидный гормон, т.е.
андроген, мужской половой гормон, который присутствует в крови как у
мужчин, так и у женщин. Он играет важную роль в развитии вторичных
мужских половых признаков при половом созревании. ДЭА-SO4
вырабатывается из холестерина корой надпочечников на протяжении суток,
его производство контролируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

3.

БИОЛОГИЯ, СИНТЕЗ И МЕТАБОЛИЗМ ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОНА
В сетчатой зоне коры надпочечников при участии ферментов 17, 20-десмолазы и 17-агидроксилазы происходит последовательное превращение холестерина через 17гидроксипрегненолон в ДГЭА. Доказано, что надпочечники принимают основное участие в
синтезе ДГЭА - 70%. Только 10% ДГЭА синтезируется в половых железах. Имеются
данные об образовании ДГЭА в ЦНС, где в астроцитах и нейронах обнаружены
ферментные системы (Р450с17), осуществляющие синтез ДГЭА из прегненолона.
ДГЭА-С синтезируется в основном в виде сложного эфира сульфата из сложного эфира
сульфата холестерина. ДГЭА-С подвергается гидролизу, тем самым поддерживая
постоянный уровень ДГЭА в плазме крови. Основное количество ДГЭА-С катаболизируется, 10% стероида выводится с мочой и совсем небольшая часть — через
кишечник. ДГЭА-С секретируется со скоростью 10—20 мг/сут (35—70 мкмоль/сут) у
мужчин и 3,5—10 мг/сут (12—35 мкмоль/сут) у женщин.

4.

ДГЭА имеет циркадный ритм секреции с максимальным уровнем в утренние часы. В
течение менструального цикла значительных изменений его уровня не выявлено. ДГЭА-С
связывается с альбумином сыворотки крови. Из-за достаточно высокой концентрации
ДГЭА-С в крови, длительного периода его полураспада и высокой стабильности, а также
того факта, что его источником в основном являются надпочечники.
Эмбриональные надпочечники синтезируют существенные количества ДГЭА, но
производство этого стероида снижается после рождения. Начало адренархе (между 6-м и 8м годом) характеризуется повышением биосинтеза ДГЭА, достигающего пика в 3-м
десятилетии жизни. В последующие возрастные периоды происходит постепенное
снижение синтеза ДГЭА, и к возрасту 80 лет уровни ДГЭА составляют около 10—20% от
определяемых в молодом возрасте.

5.

РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА ДГЭА
Основным регулирующим фактором синтеза ДГЭА-С в коре надпочечников, как и
других кортикостероидов, является АКТГ, поскольку его введение сопровождается
увеличением концентрации ДГЭА-С. При ингибировании продукции АКТГ снижается и
уровень ДГЭА. Связывание АКТГ с рецептором инициирует серию последовательных
реакций и активирование цАМФ-зависимой протеинкиназы, которая в свою очередь
приводит к фосфорилированию белков рибосом, активированию синтеза de novo
стероидогенных ферментов (холестеринэстеразы, десмолазы и др.), определяющих
скорость стероидогенеза.
В то же время диссоциация между уровнем секреции кортизола и ДГЭА, наблюдаемая
при разнообразных физиологических (по мере старения человека) и патологических
состояниях, свидетельствует о том, что АКТГ не является единственным регулятором
секреции. Так, травмы, хирургические вмешательства, нервные стрессы, прием пищи и
курение увеличивают уровни ДГЭА-С, а введение инсулина, наоборот, снижает.

6.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ДГЭА
Гормон ДЭА является основой для выработки эстрадиола, а также андростендиона и
тестостерона, которые в организме женщин могут провоцировать синдром гиперандрогении. Он
проявляется в виде бесплодия, гирсутизма, облысения, сбоев менструального цикла и акне. Именно
уровень концентрации ДГЭА-S позволяет установить причину развития этого синдрома, связанную
с болезнями яичников или надпочечников.
ДГЭА обладает способностью оказывать влияние на ЦНС, включая улучшение памяти и
способности к обучению, снижение депрессии и улучшение настроения. Установлено, что нервная
ткань захватывает ДГЭА лучше, чем другие ткани. Кроме этого, существует возможность синтеза
ДГЭА в головном мозге de novo, ввиду чего ДГЭА и другие метаболиты этого стероида были
названы нейростероидами, осуществляющими несколько жизненных нейрофизиологических
функций, включая регулирование нейронной возбудимости. Так, при пероральном приеме ДГЭА в
дозе 500 мг в исследовании, было отмечено существенное увеличение быстрого движения глазных
яблок во время сна.
Имеются данные о влиянии ДГЭА на иммунную систему. Введение ДГЭА увеличивает как
цитотоксичность NK-кле- ток in vitro, так и их количество.
Прием ДГЭА давал протективный эффект у лабораторных животных по отношению к раку
молочных желез, легких, толстого кишечника, печени, кожи и лимфатической ткани.

7.

Метод исследования: иммунохемилюминесцентный анализ.
Единицы измерения: в норме 22 НМОЛЬ/Л или Мкг/дл.
Биоматериал для исследования: венозная кровь.
Подготовка к исследованию:
• Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед исследованием, можно пить чистую
негазированную воду.
• Прекратить приём стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до исследования (по
согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до сдачи крови.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.
Женщинам рекомендуется сдавать анализ на 8-10-й день цикла.

8.

Врачи назначают прохождение этого исследования при:
-привычном невынашивании беременности;
-адреногенитальном синдроме;
-гипотрофии плода в утробе;
-эктопических опухолях, продуцирующих АКТГ;
-опухолях в коре надпочечников.
Интерпретация результатов
Результаты анализа имеют количественное выражение. В них указывается как
выявленный в образце крови уровень концентрации дегидроэпиандростерона сульфат, так
и референсные значения. Показатели нормы зависят от возраста и пола.
Повышенный уровень ДЭА-SO4 может свидетельствовать об опухоли коры
надпочечников, раке либо гиперплазии надпочечников.
Низкий уровень ДЭА-SO4 бывает вызван дисфункцией надпочечников или
гипопитуитаризмом, нарушениями, являющимися причиной понижения уровня
питуитарных гормонов, которые, в свою очередь, регулируют производство и секрецию
гормонов, производимых надпочечниками.

9.

Антимюллеров гормон (АМГ)
Антимюллеров гормон (АМГ) — антимюллеровская субстанция или антимюллеровый
фактор, гормон, который синтезируется как в организме женщины, так и в организме
мужчины, но при этом выполняет разную роль. У мужчин АМГ секретируется клетками
Сертоли яичек, у женщин — клетками гранулёзы фолликулов яичников. Также является
одним из наиболее интересных маркеров репродуктивной системы женщины.
Немецкий анатом Йохан Мюллер описал эмбриональный проток, предшественник
матки, маточных труб и верхней трети влагалища. Этот проток получил название
мюллерова.
Во время эмбрионального развития в
мужском организме на сроке 8–10 недель
мюллеров
проток
рассасывается.
Эмбриональное яичко выделяет субстанцию,
которая способна вызывать рассасывание
мюллерова протока. Это вещество получило
название антимюллеров гормон.

10.

В выработке антимюллерова гормона участвуют
репродуктивные
органы.
Количество
такого
вещества определяется полом и возрастом.
Соединение начинает работать еще в период
нахождения плода в материнской утробе. В это время
гормон
определяет,
насколько
правильно
формируется половая система.
В женском организме ингибирующее вещество
Мюллера выполняет следующие функции:
-обозначает количество производимых яйцеклеток;
-указывает на степень активности яичников.
Чем выше содержание АМГ в крови, тем
больший запас яйцеклеток имеется в яичниках.
Соответственно, возрастает способность к зачатию и
деторождению. Снижение гормона свидетельствует о
меньшей
выработке
яйцеклеток
и
спаде
фертильности.

11.

Для
того,
чтобы
процесс
оплодотворения
и
вынашивания
благополучно состоялся, в женском
организме
должно
вырабатываться
достаточное количество AMH. Для
наступления беременности требуется
концентрация 1-5 нг/мл. Более низкий
уровень
является
показателем
недостаточной фертильности.
У женщин старше 40 лет производство антимюллерова гормона значительно
сокращается, поэтому шансы на наступление беременности в несколько раз снижаются.
Если по результатам анализов количество вещества не превышает 0,16 нг/мл, это указывает
на полноценную менопаузу.
Для появления потомства не менее важен уровень АМГ, присутствующий в организме
будущего отца. Нормальный показатель для репродуктивного периода у представителей
сильного пола составляет 0,73–16,05 нг/мл.

12.

Возрастание уровня антимюллерова гормона у женщин может быть обусловлено:
-СПКЯ (синдромом поликистозных яичников), усложняющим выход фолликулов за
пределы железы;
-проведением гормонотерапии, химио- или лучевой терапии;
-раковыми процессами в яичниках, для которых характерно разрастание гранулезной ткани;
-тяжелыми инфекциями, негативно влияющими на репродуктивную сферу и весь организм;
-активизацией компен-ых мех-ов после выполнения овариэктомии (удаления яичников);
-длительным приемом антидепрессантов;
-невылеченными хроническими заболеваниями;
-стимуляцией яичников.
Повышение количества AMH в период менопаузы часто рассматривается как
негативный признак. Во многих случаях увеличенная концентрация гормона
свидетельствует о протекании рака яичников.
Если антимюллеров гормон увеличен, это не всегда является признаком наличия
патологий в организме. Иногда временный выход за пределы нормы обусловлен
стрессовыми состояниями, интенсивными спортивными тренировками, наличием у
пациента лишнего веса.

13.

Тиреотропный гормон (ТТГ)
Тиреотропный гормон - «тиреотропин», «тиротропин» или ТТГ. Вещество
вырабатывается в передней части гипофиза и регулирует работу щитовидной железы по
принципу отрицательной обратной связи. Т.е. если снижается уровень гормонов в
щитовидной железе (тироксина, трийодтиронина), то автоматически повышается уровень
тиреотропного гормона. И наоборот.
Норма: для здорового взрослого человека — от 0,4 до 4,0 мкМЕ/мл.

14.

За счет ТТГ улучшается циркуляция крови в щитовидной железе, а йод, доставляемый
вместе с кровотоком, лучше всасывается. Элемент активизирует выработку:
•тиреоглобулина;
•трийодтиронина – гормона Т3;
•тироксина – гормона Т4.
Два последних вещества отвечают за обменные процессы, связанные с питательными
веществами в организме. Гормоны контролируют функциональность пищеварительного,
репродуктивного отдела и системы кровообращения. Они также отвечают за психические
функции. Дефицит или избыток тиреотропного гормона оказывает прямое влияние на
состояние здоровья организма в целом.
К особенностям тиреотропина относят характерные суточные колебания выработки.
Максимальные показатели концентрации вещества в крови регистрируются от 2 до 4 часов
ночи, затем они снижаются, а минимальный уровень определяется после 17 часов вечера.
Если пациент предпочитает ночной образ жизни, то происходит нарушение
нормального ритма выработки гормона. Снижение количества ТТГ наблюдается у
беременных женщин, а незначительное увеличение и уменьшение выброса вещества в
ночные часы – у лиц пожилого возраста.

15.

Продолжительное воздействие тиротропина в повышенных концентрациях приводит к
изменениям в тканях щитовидной железы, увеличению ее в размерах и весе. Результатом
влияния становится функциональная гипертрофия органа.
Показания для проверки и нормы ТТГ:
Уровень гормонального вещества контролируется в отдельных случаях:
-для выявления латентно протекающего гипотиреоза;
-при терапевтических процедурах, направленных на борьбу с токсическим зобом;
-для динамического наблюдения – процедура назначается два раза в год для больных с
зарегистрированным гипотиреозом;
-определения причин бесплодия у женского и мужского пола;
-при аменорее, депрессии, гиперпролактинемии.

16.

Изменения в сторону увеличения содержания ТТГ могут быть связаны:
•с доброкачественным новообразованием в гипофизе – тиротропиномой;
•аденомой в переднем участке гипофиза;
•синдромом резистентности по отношению к гормональным элементам щ/железы;
•нерегулярной выработкой тиротропина;
•ювенильным гипотиреозом, иными образованиями в гипофизе;
•подострым тиреоидитом;
•хроническими патологиями, включая болезни психического плана;
•удалением желчного пузыря, интоксикацией свинцом;
•чрезмерными физическими нагрузками, процедурами гемодиализа;
•преэклампсией.
Элемент может повышаться на фоне терапии отдельными медикаментоз-ми средствами:
•противосудорожного действия – при лечении Бензеразидом, Фенитоином;
•бета-блокаторами – Атенололом, Метапрололом;
•Морфином, Преднизалоном, Римфапицином.
Аналогичное отклонение встречается при терапевтических процедурах с применением
йодидов и Кальцитонина.

17.

Если уровень этого гормона высокий — у человека развивается гипотиреоз:
•первичный обусловлен патологией щитовидной железы (разрушением, удалением);
•вторичный обусловлен снижением трофических и секреторных эффектов ТТГ на
щитовидную железу (поражение гипофиза).
Проявления гипотиреоза:
•избыток веса, сложности при его снижении;
•слабость;
•недомогание;
•вялость;
•сонливость:
•зябкость;
•снижение температуры;
•склонность к запорам;
•выпадение, истончение, ломкость волос;
•отечность, одутловатость
и другие.

18.

Снижение содержание гормона наблюдается:
•при диффузно-токсическом зобе;
•тиреотоксической аденоме;
•послеродовом некрозе гипофиза;
•скрытом тиреотоксикозе;
•травмах гипофиза;
•нервом срыве или голодании на фоне диеты;
•попытках самостоятельной регулировки количества Т4 и последующем развитии
тиреотоксикоза.
Падение уровня ТТГ может наблюдаться у беременных при наличии гипотиреоза.
Изменения в сторону уменьшения показателей гормона встречаются при применении
отдельных
лекарственных
средств.
Список
представлен
анаболиками,
глюкокортикостероидами, цитостатиками, гипотензивными медикаментами и иными
препаратами.

19.

Пониженный уровень тиреотропного гормона - недостаточность этого гормона
(гипертиреоз) встречается реже, но влечет за собой серьезные последствия вплоть до срыва
сердечного ритма и развития фибрилляции предсердий (если долго не принимать никаких
мер).
Симптомы достаточно яркие:
-снижение массы тела при повышенном аппетите;
-чувство жара, потливость;
-появляется субфебрильной температура (37,1-38,0 градусов на протяжении длительного
времени), чаще в вечернее время;
-тахикардия (частый пульс), вплоть до 120 ударов в минуту, перебои в работе сердца,
различные аритмии;
-изменения со стороны нервной системы (тревожность, нервозность, тремор, бессонница,
плаксивость);
-у женщин может приводить к нарушению менструального цикла, а у мужчин — к
эректильной дисфункции.
При подозрении на гипертиреоз сдается анализ крови на ТТГ. Если ТТГ снижен,
дополнительно сдаются анализы на гормоны щитовидной железы (Т3 и Т4 свободные).

20.

Подготовка к сдаче анализа:
Анализ на ТТГ необходимо сдавать утром, после полноценного сна.
За три дня до исследования необходимо отказаться от приема алкоголя, жирной и
острой пищи. Взятие биоматериала (кровь) для анализа проводят натощак, в одно и то же
время при динамическом исследовании ТТГ.
Что может повлиять на результаты анализа ТТГ:
•Суточные ритмы
•Стрессы и длительное нервное напряжение
•Беременность
•Возраст (наиболее высокие показатели ТТГ у новорожденных, с возрастом уровень
гормона существенно снижается)
•Лекарственные препараты
Для исследования используют: сыворотку венозной крови.
Концентрацию ТТГ в сыворотке определяют: с помощью иммунохемилюминесцентного
анализа на микрочастицах. Анализ заключается в исследовании специфической реакции
антигенов (рецепторов ТТГ) и антител к ним и отличается высокой чувствительностью – до
90%.

21.

Спасибо за внимание!