Клиническая фармакология

1.

КЛИНИЧЕСКАЯ
ФАРМАКОЛОГИЯ

2.

НАИБОЛЕЕ ЗНАЧИМЫЕ АСПЕКТЫ В
ФАРМАКОЛОГИИ И ФАРМАЦИИ
ФАРМАКОКИНЕТИКА
ФАРМАКОТЕРАПИЯ
ФАРМАКОДИНАМИКА

3.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ
ПРЕПАРАТ
ОРГАНИЗМ
ЖИВОТНОГО
Liberation – высвобождение из лекарственной формы
Absorbtion – проникновение ЛВ
Distribution – распределение по организму
Biotransformation – изменение ЛВ в организме
Elimination – выделение ЛВ и его метаболитов

4.

Liberation – высвобождение ЛВ из лекарственной формы
определяет:
Скорость наступления лечебного эффекта;
Продолжительность действия
Степень и характер трансформации ЛС;
Степень сохранения биологической
активности;
Выраженность побочного действия.

5.

Absorbtion – проникновение (всасывание, абсорбция,
транспортировка ЛВ в клетки органов и тканей)
I – ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ
Межклеточное
пространство
Цитоплазма
Клетки
ЛВ
ЛВ
ЛВ
Мембрана
клетки
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ
Высокая
концентрация
Низкая
концентрация

6.

Absorbtion – проникновение (всасывание, абсорбция,
транспортировка ЛВ в клетки органов и тканей)
II – ФИЛЬТРАЦИЯ
Межклеточное
пространство
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ
Цитоплазма
Клетки
ЛВ
ЛВ
ЛВ
Мембрана
клетки
поры клетки
ЛВ
ЛВ
поры клетки
ЛВ
ЛВ
ЛВ

7.

Absorbtion – проникновение (всасывание, абсорбция,
транспортировка ЛВ в клетки органов и тканей)
III – ПИНОЦИТОЗ
Межклеточное
пространство
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ
Цитоплазма
Клетки
ЛВ
ЛВ
ЛВ
Мембрана
клетки
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ
ЛВ

8.

Absorbtion – проникновение (всасывание, абсорбция,
транспортировка ЛВ в клетки органов и тканей)
МЕХАНИЗМ
ВСАСЫВАНИЯ
Физико-химические
и биоэлектрические
особенности
лекарственных
препаратов
Способ введения
лекарственного
средства в организм
животного

9.

Distribution – распределение по организму в органы, ткани,
жидкости
ПРОИСХОДИТ:
С РАЗЛИЧНОЙ
СКОРОСТЬЮ
Б
Ы
С
Т
Р
О
У
М
Е
Р
Е
Н
Н
О
С РАЗЛИЧНОЙ
РАВНОМЕРНОСТЬЮ
М
Е
Д
Л
Е
Н
Н
О
Р
А
В
Н
О
М
Е
Р
Н
О
Н
Е
Р
А
В
Н
О
М
Е
Р
Н
О
М
Е
Д
Л
Е
Н
Н
О

10.

Biotransformation – совокупность физико-химических и
биохимических превращений, способствующих
инактивации лекарственного вещества и переходу их в
соединения, пригодные для выведения из организма
ЖКТ
КРОВЬ
ПЕЧЕНЬ
ПОЧКИ

11.

Biotransformation – совокупность физико-химических и
биохимических превращений, способствующих
инактивации лекарственного вещества и переходу их в
соединения, пригодные для выведения из организма
МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ
БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
КОНЪЮГИРУЮЩАЯ
БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
Окисление;
Восстановление;
Гидролиз;
Дезаминирование
МЕТАБОЛИТЫ
КОНЪЮГАТЫ

12.

Процесс биотрансформации ЛВ проходят
с участием различных ферментов
Микросомальные
ферменты печени
Немикросомальные
ферменты

13.

ВВЕДЕНИЕ В ОРГАНИЗМ
ЖИВОТНОГО
Ферменты
микросомальные
Ферменты
немикросомальные
БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
МЕТАБОЛИЗМ
КАТАБОЛИЗМ
(химический процесс)
(химический процесс)
Окисление;
Восстановление;
Гидролиз;
Дезаминирование.
Присоединение ацетатов;
Присоединение сульфатов;
Присоединение аминокислот;
Присоединение салицилатов.
ВЫВЕДЕНИЕ - ЭКСКРЕЦИЯ
В ВИДЕ МЕТАБОЛИТОВ
В НЕИЗМЕННОМ ВИДЕ
В ВИДЕ КОНЪЮГАТОВ

14.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА БИОТРАНСФОРМАЦИЮ
Функциональное
состояние печени
Ингибирование синтеза
микросомальных и
немикросомальных
ферментов
Индуцирование синтеза
микросомальных
ферментов

15.

Elimination – выделение ЛВ и его метаболитов из организма
В ВИДЕ МЕТАБОЛИТОВ
В ВИДЕ КОНЪЮГАТОВ
В НЕИЗМЕННОМ ВИДЕ
ПОЧКИ
ЖЕЛЧЬ
КИШЕЧ
НИК
ЛЕГКИЕ
ЖЕЛЕЗЫ

16.

Знание путей выведения ЛВ,
их метаболитов и конъюгатов позволяет:
Правильно рассчитать дозу препарата;
Ускорить выведение веществ при отравлениях путем
назначения слабительных , мочегонных средств и
средств вызывающих гипервентиляцию;
Предупредить развитие токсического действия или
снизить побочные эффекты

17.

Биодоступность
Количество неизменных веществ поступивших в кровь
Количество введенных ЛВ
Способ введения
лекарственного
средства
Индивидуальные
особенности
организма
Лекарственная
форма
Структурные
особенности
препарата

18.

СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
Биодоступность
%
Ряд 1; ; 100
Ряд 1; ; 100Ряд 1; ; 99Ряд 1; ; 75Ряд 1; ; 70
Ряд 1; ; 50
Внутрисосудисто
Сублингвально
Ингаляционно
Трансдермально
Per
os
Per
rectum

19.

БИОДОСТУПНОСТЬ В ЗАВИСИМОСТИ
ОТ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ
Биодоступность
%
Ряд 1; ; 100 Ряд 1; ; 100 Ряд 1; ; 95 Ряд 1; ; 75 40
Аэрозоли
Буккальные ЛФ
Сублингвальные
Мази и
пластыри
МикрокапРяд 1; ; 40
сулированные таблетки

20.

ФАРМАКОДИНАМИКА

21.

ФАРМАКОДИНАМИКА
Механизм реализации
фармакотерапевтического действия
Виды действия
лекарственных
средств
Факторы, влияющие
на достижение желаемого эффекта ЛВ
Локализация действия
лекарственных
средств

22.

I Механизм реализации фармакотерапевтического
эффекта лекарственных средств
РЕЦЕПТОРЫ
ФЕРМЕНТЫ
МЕДИАТОРЫ
ГЕНЫ
ИОННЫЕ
КАНАЛЫ
ТРАНСПОРТНЫЕ
СИСТЕМЫ

23.

РЕЦЕПТОРЫ
Адренорецепторы
α
1
2
β
3
1
2
Холинорецепторы
M
N
3

24.

МЕДИАТОРЫ
Адренергический
синапс
Норадреналин
Адренорецептор
Холинергический
синапс
Ацетилхолин
Холинорецептор

25.

ИОННЫЕ КАНАЛЫ
Na –↑
Ca - ↓

26.

ФЕРМЕНТЫ

27.

ТРАНСПОРТНЫЕ СИСТЕМЫ

28.

II ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ
ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЗАВИСИТ ОТ:
Химической
структуры
Физических и физикохимических свойств
Лекарственной
формы
Базисного вещества
Вспомогательного вещества

29.

ЗНАЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ
БАЗИСНОГО ВЕЩЕСТВА
А) Лекарственные средства сходной
структуры могут оказывать
однотипное
действие
противоположное
действие
OH
H
OH
H
O
H
H
Тестостерон
H
Гексенал
Люминал
HO
H
Эстрадиол

30.

ЗНАЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ
БАЗИСНОГО ВЕЩЕСТВА
Б) Лекарственные средства разной
структуры с одинаковым действием
O
CH3
OH
H3 C
O
N
CH3
O
Аспирин
N
H3C N
CH3
O
Амидопирин
Жаропонижающее действие;
Обезболивающее действие;
Противовоспалительное действие.

31.

ЗНАЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ
БАЗИСНОГО ВЕЩЕСТВА
В) Лекарственные средства с незначительным
различием и абсолютно разным действием
HO
H3C O
Морфин
Кодеин