Принципы химиотерапии. Противовирусные средства

1. Принципы химиотерапии Противовирусные средства

ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА
07.06.2020
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.

2. Химиотерапия

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020

3.

Специфическая мишень
химиотерапии
Неспецифические мишени (НР)
химиотерапии

4. Мишени химиотерапии

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
бактерии
микробы
вирусы
патогены
грибы
опухолевые
клетки
простейшие
паразиты
гельминты

5. Классификация химиотерапевтических средств

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
противо
микробы
микробные
07.06.2020
анти
бактерии
бактериальные
противо
вирусы
вирусные
противо
грибы
грибковые
этиотропные
анти
простейшие
протозойные
опухолевые
противоопухолевые
клетки
противо
паразиты
паразитарные
анти
гельминты
гельминтные

6. Молекулярные мишени химиотерапии

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020

7. Принципы химиотерапии

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
1. Точная постановка
диагноза
Локализация и степень тяжести заболевания, вид инфекции
(бактериальная, вирусная, грибковая), предполагаемый
/установленный/ возбудитель, прогнозируемая /известная/
чувствительность возбудителя, локальные данные о
приобретенной резистентности
2. Обоснованность
назначения
Решение вопроса о действительной необходимости проведения
химиотерапии
3. Обоснованный
выбор препарата
Фармакодинамика, фармакокинетика, НР, особенности пациента,
комбинирование
4. Выбор
рационального
режима дозирования
Разовая доза, кратность введения, путь введения
5. Планирование
оценки
эффективности
Ожидаемый результат химиотерапии и время его достижения

8. Классификация вирусов

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020

9. Вирусные инфекции

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
Семейство вирусов
07.06.2020
Представители (болезни)
ДНК (двунитевые)
Поксивирусы (оспа), герпесвирусы (герпес, ветряная оспа, СХУ),
аденовирусы (ОРВИ), папилломавирусы (бородавки, рак),
полиомавирусы (лейкоэнцефалопатия)
ДНК (однонитевые)
парвовирусы (эритема, полиартрит), цитриновирусы (гепатит ТТ?)
РНК (двунитевые)
Реовирусы (клещевые лихорадки, гастроэнтерит)
РНК (плюс
однонитевые)
Пикорнавирусы (полиомиелит, миокардит, гепатит А, ОРВИ,
ящур), калицивирусы (гастроэнтерит), гепатит Е вирусы,
астровирусы (диарея), коронавирусы (ОРВИ), флавивирусы
(лихорадки, гепатит С), вирус гепатита G, тогавирусы (краснуха)
РНК (минус
однонитевые)
Филовирусы (лихорадки), парамиксовирусы (корь, парагрипп,
эпидемический паротит, ОРВИ), рабдовирусы (бешенство,
стоматит), отромиксовирусы (грипп), буньявирусы (ГЛПС),
дельтавирус (гепатит D), аренавирусы (лихорадки)
РНК (ОТ)
Ретровирусы (ВИЧ)
ДНК (ОТ)
Гепатит В

10. Классификация противовирусных средств

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
группа
препараты
Противогерпетические
Аналоги нуклеозидов (ацикловир, валацикловир,
пенцикловир, фамцикловир), местные средства
(идоксуридин)
Противоцитомегаловирусные
Ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет,
Противогриппозные
Блокаторы М2 – каналов (амантадин, римантадин),
ингибитор гемагглютинина (арбидол), ингибиторы
нейраминидазы (занамивир, озельтамивир),
ингавирин
Препараты расширенного спектра
Рибавирин, ламивудин
Противогепатитные
Боцепревир, симепревир, дасабувир,
омбитасвир+паритапревир+ритонавир, даклатасвир,
асунапревир, энтекавир, телбивудин, тенофовир,
телапревир
Антиретровирусные
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы,
ненуклеозидные ингибиторы обратной
транскриптазы, ингибиторы протеазы ВИЧ

11. Механизм действия противовирусных средств на ДНК содержащие вирусы

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed. (2006)

12. Механизм действия противовирусных средств на РНК содержащие вирусы

занамивир
озельтамивир
ингавирин
арбидол
амантадин
римантадин
рибавирин
Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed. (2006)

13. Механизмы действия антиретровирусных препаратов

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed. (2006)

14. Механизм действия ацикловира

Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed. (2006)
ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020

15. Герпетическая инфекция (ГИ)

ГИ - группа инфекционных заболеваний, вызываемых вирусам семейства герпесвирусов.
В узком понимании под ГИ обычно имеют ввиду патологию, вызванную вирусами простого герпеса I и
II типов, поражающую обычно орофациальную и генитальную область.
Тип герпесвируса
Представитель
Заболевание
Тип 1 и 2
(HHV-1, HHV-2)
Вирус простого герпеса 1 и 2 типа
(HSV-1, HSV-2)
Генитальный герпес. Лабиальный герпес.
Офтальмогерпес. Герпес кожи и слизистых.
Неонатальный герпес.
Тип 3 (HHV-3)
Вирус ветряной оспы опоясывающего герпеса
(Varicella-zoster virus, VZV)
Ветряная оспа, опоясывающий лишай.
Тип 4 (HHV-4)
Вирус Эпштейна–Барр
(Epstein-Barr virus, EBV)
Инфекционный мононуклеоз, лимфома
Беркитта
Тип 5 (HHV-5)
Цитомегаловирус
(Human cytomegalovirus, HCMV)
Цитомегаловирусная инфекция
Тип 6 и 7
(HHV-6, HHV-7)
Розеоловирус
Синдром хронической усталости
Тип 8 (HHV-8)
Вирус саркомы Капоши (KSHV)
Саркома Капоши (предположительно)
Медицинская вирусология: Руководство / Под ред. Д.К. Львова. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2008. - 656 с.: ил.

16. Показания

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
ВПГ 1, ВПГ 2
• кожи и
слизистых
• офтальмогерпес
• генитальный
герпес
• герпетический
энцефалит
• неонатальный
герпес
Varicella zoster
• опоясывающий
лишай
• ветряная оспа
• пневмония
• энцефалит
07.06.2020
ЦМВ
• профилактика
после
трансплантации
почек

17. Нежелательные реакции

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
местные
07.06.2020
• жжение
• флебит
• ЖКТ: боль, дискомфорт
• ЦНС: 1-4% тремор,
судороги, паркинсонизм
системные • Почки: 5% обструктивная
нефропатия
• Другие: головная боль,
головокружение

18. Предостережения

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Ацикловир (валацикловир и фамцикловир)
применяются с осторожностью (С по FDA)
Педиатрия
Применяется только ацикловир 0,25-0,50 г/м2
Гериатрия, почечная
недостаточность
Режим дозирования зависит от почечного клиренса
Печеночная
недостаточность
Коррекция доз ацикловира и валацикловира не
требуется, дозы фамцикловира уменьшаются
СПИД
Дозы валацикловира от 1,0 г/сут повышают частоту
развития тромботической микроангиопатии
взаимодействия
Беременность, лактация
аминогликозиды
Возрастает риск неблагоприятного действия на
почки
зидовудин
Возрастает риск нейротоксических реакций
циметидин
Возрастает концентрация в крови ацикловира

19. Информация для пациента

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
Применение следует начинать как можно раньше
Принимать внутрь независимо от приема пищи
07.06.2020
Строго соблюдать предписанный режим назначений во время всего
курса лечения, не прекращать лечение раньше положенного срока
Проконсультироваться с врачом при появлении новых симптомов
Пользоваться барьерными методами контрацепции при генитальном
герпесе
Применение противогерпетических препаратов не ведет к полному
излечению

20. Применение. Ацикловир

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Ацигерпин, ацикловир Гексал, ацикловир Стада, ацикловир-АКРИ,
ацикловир-Бмс, ацикловир-Н.С., ациклостад, ацик-Офталь, Веро-ацикловир,
виворакс, герпевир, герперакс, герпесин, зовиракс, ксоровир, ловир, медовир,
суправиран, цикловир, цикловирал, седико, цитивир
Табл. 0,2 г, 0,4 г, 0,8 г; капс. 0,2 г; сусп. 0,2 г/5 мл; пор. д/ин. 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г в амп.;
крем 5%; мазь 5%; глаз. мазь 3%
Основной противогерпетический препарат
ВНУТРЬ: по 0,2 г 5 раз в сутки или по 0,4 каждые 8 часов в течение 5 дней;
супрессивная терапия генитального герпеса – 0,2-0,4 каждые 8 часов в течение 1
года; при ветряной оспе у детей – 20 мг/кг каждые 6 часов в течение 5 дней
ВНУТРИВЕННО: взрослым 5 мг/кг каждые 8 часов в течение 5 дней; детям до 12
лет - 0,25 г/м2; при герпетическом энцефалите – 10-15 мг/кг каждые 8 часов в
течение 2-3 недель; при неонатальном герпесе – 1,5-3 г/м2/сут в 3 введения в
течение 3 недель
МЕСТНО: крем или мазь наносят на пораженные участки кожи; гл. мазь
закладывают в нижний коньюктивальный мешок 5-6 раз в сутки в течение 5-10 дней

21. Применение. Валацикловир

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
валтрекс
Табл. 0,5 г
Пролекарство ацикловира с большей биодоступностью и более длительным Т ½ ,
принимается только внутрь и с меньшей кратностью
ВНУТРЬ: взрослым по 0,5 г каждые 12 часов в течение 5 дней; при опоясывающем
лишае – 1 г каждые 8 часов в течение 10 дней; при первичном эпизоде генитального
герпеса 0,5 г каждые 12 часов в течение 5 дней; при рецидивирующем генитальном
герпесе – 0,5 г в сутки

22. Применение. Пенцикловир

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
пенцивир
Крем 1%
Эффективен на поздних стадиях Herpes labialis (папула, везикула), применяется
только местно, создает более высокие внутриклеточные концентрации, имеет более
длительный Т ½
МЕСТНО: крем наносят на пораженные участки каждые 2 часа (днем) в течение 4
дней

23. Применение. Фамцикловир

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
фамвир
Табл. 0,125, 0,250, 0,5 г
Пролекарство пенцикловира, применяется только внутрь; имеет более высокую
биодоступность и Т ½
ВНУТРЬ: взрослым при слизисто-кожном и генитальном герпесе по 0,25 г каждые 8
часов в течение 5 дней; для супрессивной терапии генитального герпеса 0,25 г
каждые 12 часов в течение 1 года; при опоясывающем лишае – 0,25 каждые 8 часов в
течение 10 дней

24. Противоцитомегаловирусные

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Валганцикловир
Ганцикловира
трифосфат
биодоступность
8-9%, Т ½ 12 ч
биодоступность 60%
Фоскарнет
(гефин)
только
местно и в/в
Внутриклеточно блокируют вирусную ДНК-полимеразу
размножающихся вирусов

25. Ганцикловир. Показания

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
ЦМВ ретинит у пациентов с иммунодефицитом
Профилактика ЦМВ инфекции у пациентов
после трансплантации органов

26. Ганцикловир. Нежелательные реакции

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Гематологические (до
40%)
Нейтропения, анемия, тромбоцитопения;
фактор риска - СПИД
ЖКТ
Диарея (44%), анорексия, рвота
Нервная система
Нейропатия (9%)
Местные реакции
Флебит; меры профилактики: вводить медленно в
течение 1 часа
Общие реакции
Лихорадка (48%), озноб, потливость, зуд,
вторичная бактериальная инфекция, бесплодие,
мутагенез, тератогенез

27. Ганцикловир. Предостережения

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Общие
Ганцикловир не применяется у пациентов с
нормальным иммунитетом
Беременность
Может применятся только в том случае, если польза
превышает потенциальный риск (D по FDA)
Лактация
Следует прекратить грудное вскармливание
Педиатрия
Может применятся только в том случае, если польза
превышает потенциальный риск
Нарушение функции
почек
Требуется коррекция доз
Нарушение функции
печени
Коррекция доз не требуется, но возможно развитие
токсического гепатита
Лекарственные
взаимодействия
Циклоспорин и амфотерицин В повышают
концентрацию ганцикловира в крови; комбинация
ганцикловира с имипенемом повышает риск развития
судорог

28. Информация для пациента

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
При терапии ретинита возможно прогрессирование
заболевания поэтому регулярное обследование у
офтальмолога необходимо
Может вызывать лихорадку, озноб, тошноту, рвоту,
снижение аппетита, анемию, бесплодие у мужчин
Женщинам детородного возраста необходимо
воспользоваться контрацепцией, а мужчинам –
пользоваться презервативами во время лечения и после в
течение 3 месяцев
Капсулы принимать внутрь во время еды

29. Фоскарнет

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Фоскавир
Флаконы по 250, 500 мл 24 мг/мл
Инактивирует ДНК-полимеразу ЦМВ и вирусов герпеса; резистентные штаммы ЦМВ
встречаются у 5% пациентов
Применяется только местно и в/в, (выводится почками в 2 фазы, 1Т ½ 1-8 ч, 2Т ½ 88
ч)
Флебит, тромбофлебит, протеинурия, почечная недостаточность, острый тубулярный
некроз, интерстициальный нефрит, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия,
аритмии, судороги, нарушения психики, диспептические расстройства, головная боль
(25%), судороги, депрессия, галлюцинации, анемия, гранулоцитопения, лихорадка,
изъязвление гениталий
Повышение нефротоксичности в сочетании с аминогликозидами, амфотерицином В,
ацикловиром
Взрослым в/в 80-120 мг/кг/сут в 2-3 введения в течение 7-21 дня; детям в/в 40-60 мг/кг
3 раза в день

30. Вне эпидемии грипп составляет не более 15% в структуре ОРВИ

Patel, Janak A. Nasopharyngeal acute phase cytokines in viral upper respiratory infection / Janak A. Patel, S. Nair, Krystal Revai // The Pediatric Infection Disease Journal. 2009. № 11. P. 1002–
1007.
Upper Respiratory Tract Infection [Electronic resource] / A. Meneghetti. 2009. Mode of access: www.medscape.com. Date of access: 28.01.2010.

31. Фатальные последствия гриппа

Смертность от сезонного гриппа 0,010,2%, в сезон 2009 года - 1,2% - в 50-100
раз выше!
В 2010 году по официальным данным
смертность возросла в 125 раз
Осложнения, вызванные гриппозной или
другой респираторной инфекцией, часто
являются причиной отсроченной смерти,
особенно у детей до двух лет, пожилых
людей и лиц с сопутствующими
заболеваниями
1. НИИ гриппа СЗО РАМН. Методические рекомендации, 2010
2. Роспотребнадзор, Available at: http://www. rospotrebnadzor.ru.
3. Белоусов Ю.Б., Карпов О.И., Леонова М.В. и др. Клинико–экономическая оценка средств,
применяемых для профилактики и лечения ОРВИ // Качественная клиническая практика.– 2002.– Спец. Выпуск
4. Росстат. Available at: http://www. gks.ru

32.

33. Клинические особенности ОРВИ

• Риновирусная инфекция: симптомы появляются на 1-2
день, достигая максимума к 4-му дню; типичны ринит,
боль в горле, умеренный кашель, чихание, отсутствие
интоксикации; длительность1 неделя (25% - 2 недели)
• Парагрипп: постепенное начало, умеренная
интоксикация и развитие катаральных симптомов с
первого дня болезни; типичный симптомокомплекс –
ринофаринголарингит; течение болезни
продолжительное, вялое

34.

• Аденовирусная инфекция: преобладание
экссудативного компонента, реакции лимфоидной
ткани; острое начало, выраженная лихорадка с
максимальным подъемом на 2-3-й день болезни,
обильная ринорея, кератоконьюктивит, ангина,
лимфаденит, гепато-лиенальный синдром; возможна
сыпь
• Респираторно-синтициальная инфекция: острое
начало, длительная лихорадка на фоне умеренной
интоксикации, поражение нижних отделов
дыхательного тракта с обязательным астматическим
компонентом; типичная картина выраженного ринита с
чиханием, головной болью, коньюктивитом

35. Метапневмовирусная инфекция MPV 2001 год

• 10-36% с структуре заболеваний НДП
(бронхиолит)
• 1-5% в структуре заболеваний ВДП
2 генотипа

36. Бокавирусная инфекция HBoV 2005 год

• Круглогодичная циркуляция
• Клиника поражений ВДП, НДП и ЖКТ у
детей от 6 мес. До 2 лет
4 генотипа

37.

• Грипп: ведущий признак – интоксикация,
проявляющаяся высокой лихорадкой, головной
болью, болью в глазах, ломотой в суставах и мышцах,
общей слабостью; эти явления развиваются резко и
доминируют в первые два дня заболевания;
катаральные явления постепенно развиваются со 2-3го дня болезни и чаще всего укладываются в картину
ринофаринготрахеита
• Особенности гриппа В: менее острое начало,
двухволновая лихорадка, более выраженный
катаральный синдром, более длительное течение

38.

39. Противогриппозные

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Блокаторы М2
каналов
?
Ингибиторы
гемагглютинина
Ингибиторы
нейраминидазы
амантадин
ингавирин
арбидол
занамивир
римантадин
озельтамивир

40. Механизм действия

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020

41. Римантадин

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Альгирем, орвирем, полирем, ремантадин, римантадин-Н.С., флумадин,
АнвиМакс
Табл. 0,05 и 0,1 г, 0,2% сироп (альгирем), 1% сироп (флумадин), табл. 0,139 г
(полирем)
Основной противогриппозный препарат, распространенность устойчивых штаммов
вирусов гриппа А достигает в РФ 89-90%
Биодоступность 90%, Cmax через 5,5 ч, связывается с белками на 40%, 75%
метаболизируется в печени, 25% выводится в неизмененном виде почками, Т ½ 2436 ч
Нежелательные реакции ЦНС (45%) нервозность, снижение внимания, депрессия,
бессонница, зрительные галлюцинации (3-6%); нейротоксичность возрастает при
комбинировании с антигистаминными и антихолинергическими средствами;
безопасность при беременности не установлена (С)
Применяют внутрь после еды, запивая водой, взрослым по 100 мг 2 раза в день в
течение 5 дней; для профилактики – 2 недели

42. Озельтамивир

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Тамифлю
Капсулы 0,075 10 шт., суспензия для приема внутрь
Эффективен против вирусов гриппа А и В, препятствует высвобождению вирионов
из инфицированных клеток; резистентность составляет от 84 до 93,8% штаммов
Биодоступность 80%, Cmax через 2,5-5 ч, связывается с белками на 3-5%,
метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, 95% которых
выводятся почками, Т ½ 1-10 ч
В 10-15% вызывает тошноту, желудочный дискомфорт, нервно-психические
расстройства; безопасность при беременности не установлена (С)
Применяют внутрь после еды, запивая водой, взрослым по 75 мг 2 раза в день в
течение 5 дней; для профилактики – по 75 мг в день в течение 10 дней

43. Занамивир

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Реленца
31.05.07.
Ротадиски по 5 мг 4 шт.
Эффективен против вирусов гриппа А и В, препятствует высвобождению вирионов
из инфицированных клеток
Биодоступность менее 5%, применяется ингаляционно в виде порошка в смеси с
лактозой, 15% дозы проникает в ДП (90% - ВДП, 10% - НДП), связывается с
белками на 10%, более 95% выводится почками в неизмененном виде, Т ½ 2,5-5 ч
Способен вызывать фатальный бронхоспазм у пациентов с бронхообструкцией,
вызывает аллергические реакции; безопасность при беременности не доказана (С)
Применяют по 2 ингаляции (10 мг) 2 раза в сутки в течение 5 дней; для
профилактики 1 раз в день в течение 10 дней; профилактическая эффективность 6779% с 5 летнего возраста

44. Арбидол (МНН: умифеновир)

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Таблетки по 50 мг и капсулы по 100 и 200 мг, упаковки по 10, 20 и 40 шт.
Эффективен против вирусов гриппа А и В, ингибирует гемагглютинин и
предотвращает проникновение вирусного нуклеокапсида в здоровую клетку
Биодоступность около 40% независимо от приема пищи Cmax через 1,5 ч,
метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью, Т ½ 17-21 ч
Может вызывать аллергические реакции
Применяют от 50 до 200 мг (в зависимости от возраста) 4 раза в день в течение 5
дней; для профилактики – то же 1 раз в день в течение 2-3 недель
код АТХ ВОЗ
J05AX13
Direct acting antivirals

45.

46. Ингавирин®, дикарбамин®

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020

47. имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (Ингавирин®) противовирусный препарат активен в отношении гриппа А и Б, аденовируса,

вируса парагриппа, РС-вируса и др.
Лекарственная форма и состав:
•Капсулы.
•Активное вещество: имидазолилэтанамид пентандиовой
кислоты 60 мг
Лечение:
•Детям с 7 лет Ингавирин назначается по 60 мг (1 капс)
однократно в сутки.
Разрешен к применению
у детей с 2015г.

48.

ТРИАЗАВИРИН®
«Триазавирин»
оригинальный
отечественный
препарат
прямого
противовирусного действия семейства азолоазинов, родоначальник препаратов
данного класса.
Обладает широким спектром прямой противовирусной активности.
Эффективен для лечения и профилактики вирусных заболеваний, в т.ч. гриппа
любой этиологии.
O
N
H3C
S
N
NO2
N
N
N
* 2 H2O
Na+

49.

История создания препарата ТРИАЗАВИРИН®
В августе 2014 году Министерство
здравоохранения России выдало
регистрационное удостоверение на
Триазавирин® и препарат поступил
в аптечные сети;
Ввиду того, что действующее
вещество препарата Триазавирин®
является новой активной молекулой,
отпуск препарата в течение 5 лет
возможен только по рецепту врача;
Производство препарата ведется на
современном
фармацевтическом
предприятии
ООО
«Завод
Медсинтез».

50.

Характеристика лекарственной формы препарата
ТРИАЗАВИРИН®
Капсулы «Триазавирин» представляют собой
твердые желатиновые капсулы размера №1,
корпус желтого и крышечка красного цвета.
Содержимое капсул - мелкокристаллический
порошок или гранулы желтого или желто-зеленого
цвета.
1 капсула содержит:
- метилтионитрооксодигидротриазолотриазинид
натрия дигидрат (Триазавирин) 250 мг;
- кальция стеарат 2 мг.
Масса капсулы с содержимым 328 мг.

51.

Механизмы противовирусного действия препарата
ТРИАЗАВИРИН®
Активное вещество препарата Триазавирин® - синтетический аналог
оснований
пуриновых
нуклеозидов
(гуанина)
с
выраженным
противовирусным действием.
Обладает широким спектром противовирусной активности в отношении РНКсодержащих вирусов, в том числе в отношении вируса гриппа А и вируса
гриппа В.
В низких концентрациях (достигаются после приема одной терапевтической
дозы) обладает ингибирующим эффектом в отношении гемагглютинина,
предотвращения адсорбцию и проникновение вируса в клетку, что
способствует предотвращению цитопатического действия вируса.
В высоких концентрациях (могут достигаться после приема препарата в 2-4
терапевтических дозах) ингибируют активности нейраминидазы, препятствуя
выходу вируса из клетки и его проникновению через секреты слизистых
(активность выявлена в отношении штаммов H1N1, H3N2 и вируса гриппа В).
Обеспечивает стимуляцию иммунного ответа (образование IL-2 и INF-α) в
ранние сроки после введения.

52.

Клиническая эффективность Триазавирина®
У пациентов с гриппом в 2 раза снижал сроки
нормализации температуры
Статистически значимо сокращал
длительность следующих симптомов:
головная боль, миалгия, рези в глазных
яблоках, кашля и першения в горле.
Почти в 10 раз снижал частоту развития
осложнений
На 60 % снижал численность пациентов,
принимавших симптоматических
средства, и на 2 дня – длительность
приема симптоматических средств.
Практически в 5 раз снижал численность
пациентов с выделением вируса гриппа
после окончания курса терапии

53.

Общая информация о препарате ТРИАЗАВИРИН®
Показания: Лечение гриппа у взрослых. При необходимости сочетать с приемом симптоматических
средств.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата Триазавирин;
беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (эффективность и
безопасность не определены);
почечная/печеночная недостаточность (эффективность и безопасность не определены).
Дозирование: Триазавирин® применяется внутрь независимо от приема пищи.
Лечебные дозы:
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2-го дня от начала заболевания (появления
клинической симптоматики) по 1 капсуле (250 мг) 3 раза в день (суточная доза - 750 мг) в течение 5
дней.
При необходимости лечение может быть продолжено до 7 дней.
Побочное действие: аллергические реакции; со стороны пищеварительной системы: диспепсические
нарушения (метеоризм, диарея, тошнота, рвота). Если любые из указанных в инструкции побочных
эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в
инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, диспепсические расстройства, боли в желудке.
Лечение: симптоматическая терапия. При появлении данных симптомов необходимо прекратить
прием препарата.
Взаимодействие: Взаимодействие с аналогами пуриновых и пиримидиновых оснований при
проведении противоопухолевой терапии может привести к повышению токсичности препарата.
При одновременном применении Триазавирина с рибавирином требуется снижение дозы рибавирина.
Особые указания: Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами не
изучалось.

54. Международные подходы и рекомендации

ВОЗ в дополнение к вакцинации, рекомендует
применение
этиотропных химиопрепаратов,
блокирующих функциональную активность
вируса на разных этапах репликативного
цикла

55.

Позиция зарубежных сообществ в отношении
лекарств в гомеопатическом разведении
Международный обзор 220 КИ
Применение гомеопатических
препаратов сопоставимо по
эффективности с плацебо
Официальное заявление ВОЗ о
недопустимости рекламы и
применения гомеопатии при
лечении опасных заболеваний
1.
2.
3.
Письмо-предупреждение
FDA с требованием в
кратчайшие сроки удалить
всю информацию об
эффективности
гомеопатических препаратов
в отношении гриппа А/H1N1
с сайтов организаций,
распространяющих
гомеопатические средства
Shang A et al, Egger M. Are the clinical effects of homoeopathy placebo effects? Comparative study of placebo-controlled trials of homoeopathy and
allopathy. Lancet. 2005 Aug 27-Sep 2;366(9487):726-32.
http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/8211925.stm
http://www.fda.gov/ICECI/EnforcementActions/WarningLetters/ucm215236.htm

56. Под эгидой главного внештатного специалиста в области инфекционных болезней Минздрава РФ, профессора Шестаковой И.В.

разработаны и
опубликованы1 «Рекомендации по диагностике и
лечению гриппа и ОРВИ у взрослых больных».
• Рекомендации по диагностике и лечению гриппа у
взрослых больных (разработчики Малышев Н.А.,
Эсауленко Е.В., Яковлев А.А., Колобухина Л.В., Киселев
О.И., Сологуб Т.В., Шестакова И.В., Сухорук А.А.)
• Рекомендации по диагностике и лечению острых
респираторных вирусных инфекции у взрослых больных
(разработчики Волчкова Е.В., Герасимов С.Г., Орлова
С.Н., Слепцова С.С., Кравченко И.Э., Фазылов В.Х.)
1. Современная медицина. Спец выпуск № 1, март 2015г
http://mag.epuber.ru/journals/med/1/index.html

57. Новые клинические Рекомендации по лечению и диагностике гриппа и ОРВИ

Впервые выбор препаратов для
включения в РЕКОМЕНДАЦИИ ПО
ДИАГНОСТИКЕ и ЛЕЧЕНИЮ
ГРИППА И ОРВИ в России был
основан исключительно на
принципах доказательной медицины*
*доказательной базой для рекомендаций являются
публикации, вошедшие в Кохрановскую библиотеку, базы
данных EMBASE, MEDLINE, Clinicalkey ELSEVIER,

58. Рекомендации МЗ России (март 2015г)

Раннее начало приема этиотропных
препаратов с доказанной
противовирусной активностью
(сила рекомендаций А)
Назначение
противовоспалительных
препаратов (сила рекомендаций В)
Дезинтоксикационная терапия
(сила рекомендаций В)
Антибактериальные препараты при
развитии осложнений
(сила рекомендаций А)
Клинические рекомендации по лечению и диагностике гриппа и
ОРВИ у взрослых

59. Требования к лекарственной помощи при гриппе

Нозология
Противовирусный препарат
Грипп легкой степени тяжести
требования к лекарственной
помощи в амбулаторных условиях
Осельтамивир (Тамифлю)
Занамивир (Реленза)
Умифеновир (Арбидол)*
Имидазолилэтанамид пентадиовой
кислоты (Ингавирин)
1++ (А)
1++ (А)
1+ (А)
2+ (С)
Грипп средней и тяжелой степени
тяжести (в том числе осложненные
пневмонией). Требования к
лекарственной помощи в
стационарных условиях
Осельтамивир (Тамифлю)
Занамивир (Реленза)
Умифеновир (Арбидол)*
Имидазолилэтанамид пентадиовой
кислоты (Ингавирин)
Осельтамивир (Тамифлю)
Занамивир (Реленза)
Умифеновир (Арбидол)*
Имидазолилэтанамид пентадиовой
кислоты (Ингавирин)
Препараты интерферона
Препараты индукторов интерферона
(Кагоцел)
1++ (А)
1++ (А)
1+ (А)
2+ (С)
Грипп.
Неспецифическая профилактика
Уровень доказательности
1++ (А)
1++ (А)
1+ (А)
2+ (С)
2- (С-D)
2- (С-D)
*Уровень доказательности, указанный в рекомендациях, относится только к
оригинальному препарату Арбидол. Сведений об исследованиях эффективности
дженериков умифеновира нет
http://mag.epuber.ru/journals/med/1/index.html

60. Требования к лекарственной помощи при ОРВИ

Противовирусный препарат
ОРВИ. Перечень
лекарственных
препаратов для
медицинского
применения
Уровень доказательств
Умифеновир (Арбидол)*
1++ (А)
Имидазолилэтанамид
пентадиовой кислоты
(ингавирин)
Интерферон альфа
интраназальный
Метглюмина акридонацетат
(циклоферон)
2+ (С)
2- (С-D)
2- (С-D)
*Уровень доказательности, указанный в рекомендациях,
относится только к оригинальному препарату Арбидол.
Сведений об исследованиях эффективности дженериков
умифеновира нет
Современная медицина. Спец выпуск № 1, март 2015г
http://mag.epuber.ru/journals/med/1/index.html

61. Препараты расширенного спектра

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020

62. Рибавирин

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Виразол, ребетол, рибавирин Медуна, рибамидил, рибапег
Капс. 0,25, 0,5 г, пор. д/ин во флаконах по 6,0 г
Эффективен против РНК и ДНК содержащих вирусов; уменьшает внутриклеточное
содержание гуанозина трифосфата, угнетает вирусную полимеразу, нарушает
репликацию РНК
Биодоступность 45%, Cmax через 1-1,5 ч, не связывается с белками плазмы,
фосфорилируется в печени и выводится почками, Т ½ 27-36 ч
Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, астения, головная боль, бессонница,
раздражительность, сыпь, коньюктивит, пневмоторакс, диспноэ, бронхоспазм, отек
легких, снижение АД, брадикардия, анорексия, тошнота, метеоризм,
гипербилирубинемия
ВНУТРЬ: при гепатите С 0,6 г каждые 12 ч в течение 6 месяцев
В/В: при ГЛПС с 2,0 до 0,5 г каждые 6-8 ч в течение 10 дней
ИНГАЛЯЦИОННО: при РСВ инфекции новорожденных 20 мг/мл/сут в течение 18 ч,
курс 3-7 дней

63. Рибавирин. Предостережения

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Ингаляционно применяется только в специализированных
ОРИТ и только с помощью небулайзера
Строго противопоказан при беременности и лактации
(даже у медперсонала)
Противопоказан пациентам с почечной и печеночной
недостаточностью
Проявляет антагонизм с зидовудином

64. Рибавирин Информация для пациента

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Строго соблюдать предписанный режим в течение всего
курса лечения
Проконсультироваться с врачом если появляется
бледность кожи, боль в горле, спине, повышение
температуры, озноб, кровоизлияния, болезненное
мочеиспускание, необычная слабость
Соблюдать осторожность при чистке зубов
Регулярно контролировать картину крови
Использовать эффективную контрацепцию в течение
курса лечения и еще 7 месяцев после, женщинам каждые
4 месяца проводить тест на беременность

65. Ламивудин

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Зеффикс, эпивир Три Ти Си
Табл. 0,1 и 0,15 г, раствор для приема внутрь 5 мг/мл и 10 мг/мл 240 мл
Ламивудина трифосфат ингибирует ДНК-полимеразу вируса гепатита В и обратную
транскриптазу ВИЧ
Биодоступность 80%, Cmax через 0,5-2 ч, связывается с белками плазмы 36%, 70%
выводится почками в неизмененном виде, Т ½ 2-11 ч
Боль в животе, тошнота, рвота, диарея, повышение активности АЛТ,
митохондриальная цитотоксичность, нейтропения, анемия, кашель, инфекции ДП,
аллергия, панкреатит, алопеция
Увеличивает концентрацию зидовудина, ко-тримоксазол повышает на 44%
концентрацию ламивудина, сочетание с сульфаниламидами и алкоголем повышает
риск развития панкреатита, сочетание с изониазидом повышает риск
периферической нейропатии
ВНУТРЬ: взрослым при ХГВ 0,1 г/сут в течение года, при ВИЧ - 0,15 каждые 12 ч
детям при ХГВ 3 мг/кг/сут в течение года, при ВИЧ 2-4 мг/кг каждые 12 ч

66. Ламивудин Информация для пациента

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Применять независимо от приема пищи
Строго соблюдать предписанный режим в течение всего
курса лечения
Терапия ламивудином не предотвращает передачу другим
людям ВИЧ и вируса гепатита В при половом контакте и
через кровь
Воздерживаться от деятельности, требующей
концентрации внимания и скорости реакции
Регулярно посещать врача для клинического и
лабораторного контроля
Исключить употребление алкоголя на время лечения

67. Для лечения гепатита

Ингибиторы сериновой
протеазы ВГС
телапревир
боцепревир
симепревир
асунапревир
Комбинированный
ингибитор сериновой
протеазы и полимеразы ВГС
дасабувир;
омбитасвир+паритапревир+
ритонавир
Ингибитор полимеразы ВГС
даклатасвир
энтекавир
телбивудин
Аналоги нуклеозидов ВГВ
тенофовир

68. Телапревир

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Инсиво
Табл., покр. обол. 375 мг
Ингибирует сериновую NS3/4A протеазу ВГС
Показан для лечения ХГС в комбинации с ПЭГ-ИНФ и
рибавирином у взрослых
Противопоказан до 18 и после 65 лет
ПЭ: анемия, тромбоцитопения, лимфопения 5%, сыпь 5%,
тошнота 5%, диарея 5%
ВНУТРЬ: по 3 табл. 2 р/сут с жирной едой и в комбинации с
ПЭГ-ИНФ и рибавирином

69. Боцепревир

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Виктрелис
Капс. 200 мг
Ингибирует сериновую NS3/4A протеазу ВГС
Показан для лечения ХГС в комбинации с ПЭГ-ИНФ и
рибавирином у взрослых
Противопоказан до 18 и после 65 лет
ПЭ: анемия, тромбоцитопения, лимфопения 5%, сыпь 5%,
тошнота 5%, диарея 5%
ВНУТРЬ: по 800 мг 3 р/сут с едой в комбинации с ПЭГ-ИНФ и
рибавирином 24-44 недели

70. Симепревир

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Совриад
Капс. 150 мг
Ингибирует сериновую NS3/4A протеазу ВГС
Показан для лечения ХГС в комбинации с ПЭГ-ИНФ и
рибавирином у взрослых
Противопоказан до 18 и после 65 лет
ПЭ: анемия, тромбоцитопения, лимфопения 5%, сыпь 5%,
тошнота 5%, диарея 5%
ВНУТРЬ: 150 мг 1/сут с едой и в комбинации с ПЭГ-ИНФ и
рибавирином 12-36 нед.

71. Асунапревир

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Сунвепра
Капс. 100 мг
Ингибирует сериновую протеазу NS3/4A ВГС
Показан для лечения ХГС в т.ч. При циррозе в комбинации с
даклатасвиром, ПЭГ-ИНФ и рибавирином у взрослых
ВНУТРЬ: 100 мг 2/сут 24 нед.

72. Дасабувир; омбитасвир+паритапревир+ритонавир

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Викейра пак
Набор: табл., покр. обол. 2 видов: дасабувир 250 мг 2 шт.,
омбитасвир 12,5 мг + паритапревир 75 мг + ритонавир 50 мг 2
шт.
Ингибирует сериновую NS3/4A протеазу и полимеразу ВГС
Показан для лечения ХГС в т.ч. При циррозе в комбинации с
рибавирином
ВНУТРЬ: 2 табл (комб) 1 /сут и 1 табл 2/сут

73. Даклатасвир

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Даклинза
Табл. Покр. Об. 30 и 60 мг
Ингибирует полимеразу NS5A ВГС
Показан для лечения ХГС в т.ч. При циррозе в комбинации с
асунапревиром, ПЭГ-ИНФ и рибавирином у взрослых
ВНУТРЬ: 60 мг 1/сут 24 нед.

74. Энтекавир

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Бараклюд
Табл. Покр. Об. 0,5 и 1,0 мг
Синтетический аналог нуклеозидов ВГВ. Отсутствует
резистентность, а значит и рецидивы
Показан для лечения ХГВ в т.ч. При резистентности к
ламивудину у взрослых
ВНУТРЬ: натощак по 0,5 мг 1/сут., при резистентности к
ламивудину 1 мг 1/сут

75. Телбивудин

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Себиво
Табл. Покр. Об. 600 мг
Синтетический тимидиновый аналог нуклеозидов ВГВ.
Показан для лечения ХГВ
ВНУТРЬ: по 600 мг 1/сут

76. Тенофовир

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020
Виреад
Табл. Покр. Об. 300 мг
Синтетический аналог аденозин-5-монофосфата, ингибирует
ДНК полимеразу ВГВ и ВИЧ.
Показан для лечения ХГВ и ВИЧ
ВНУТРЬ: по 300 мг 1/сут

77. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
Нуклеозидные
ингибиторы
обратной
транскриптазы
ВИЧ
Зидовудин (азидотимидин,
тимазид, ретровир), диданозин
(видекс), ламивудин (эпивир,
эпивир тритиси, зеффикс),
ставудин (зерит), абакавир
(зиаген), фосфазид (никавир)
Ненуклеозидные
ингибиторы
обратной
транскриптазы
ВИЧ
Невирапин (вирамун),
эфавиренз (стокрин)
Ингибиторы ВИЧ- Индинавир (криксиван),
протеаз
нелфинавир (вирасепт),
саквинавир (инвираза),
атазанавир (реатаз)
07.06.2020
Зидовудин+ламивудин
(комбивир),
абакавир+ламивудин
(кивекса),
абакавир+ламивудин+зид
овудин (тризивир)
Лопинавир+ритонавир
(калетра)

78. Другие «противовирусные» средства

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020

79.

80.

81. Благодарю за внимание!

ГОУ ВПО ПГФА кафедра фармакологии Яковлев И.Б.
07.06.2020