УНИВЕР_Противогриб,_вирусные,_паразитарные_2025

1. Противогрибковые, противовирусные, противопаразитарные, противоглистные средства

2.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА
Это лекарственные средства, применяемые для лечения микозов Mykes (греч.) – гриб
– заболеваний, вызываемых патогенными или условно-патогенными грибами
около 500 патогенных для человека видов грибов, которые вызывают
МИКОЗЫ
СИСТЕМНЫЕ (ГЛУБОКИЕ)
ПОВЕРХНОСТНЫЕ
Сапрофитные дрожжевые грибы (возбудители кандидоза, 75%)
плесневые грибы (возбудители аспергиллеза), криптококкоза,
бластомикоза, кокцидиоидомикоза, гистоплазмоза
поражения внутренних органов
(чаще всего легких), ЦНС;
возможен грибковый сепсис
Аспергиллез бронхолегочной системы
Дематомицеты, дрожжевые и
плесневые грибы
Дерматомикозы: трихофития, микроспория,
эпидермофития - поражения кожи
и ее придатков (волос, ногтей)
Трихофития
Эпидермофития стоп
Микроспория –
стригущий лишай
3

3. Классификация противогрибковых средств (по происхождению и химической структуре)

1. Антибиотики
1.1. Полиеновые антибиотики
• Нистатин
• Натамицин (Пимафуцин)
• Амфотерицин В (Фунгизон)
1.2. Неполиеновые антибиотки
• Гризеофульвин

4. Классификация противогрибковых средств (по происхождению и химической структуре)

2. Синтетические средства
2.1. Азолы
2.1.1. Производные имидазола
• Миконазол (Дактарин)
• Кетоконазол (Низорал)
• Клотримазол (Канестен)
2.1.2. Производные триазола
• Флуконазол (Флюкостат)
• Итраконазол (Орунгал)
• Вориконазол (Вифенд)

5. Классификация противогрибковых средств (по происхождению и химической структуре)

2.2. Аллиламины
• Тербинафин (Ламизил)
• Нафтифин (Экзодерил)
2.3. Эхинокандины
• Каспофунгин (Кансидас)
• Микафунгин (Микамин)
2.4. Различного строения
• Циклопирокс (Батрафен)
• Аморолфин (Лоцерил)

6. Классификация противогрибковых средств (по клиническому применению)

1. Средства для лечения системных (глубоких) микозов
• Полиеновые антибиотики (Амфотерицин В)
• Имидазолы (Кетоконазол)
• Триазолы
• Эхинокандины
2. Средства для лечения поверхностных микозов
• Полиеновые антибиотики (Нистатин, Натамицин)
• Неполиеновые антибиотики (Гризеофульвин)
• Имидазолы
• Триазолы (Флуконазол, Итраконазол)
• Аллиламины
• Препараты разного строения

7.

МИШЕНИ ДЛЯ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ ПРЕПАРАТОВ
мевалоновая кислота
рН
БЕЛКИ
сквален
Сквален-эпоксидаза
сквален-эпоксид
ланостерол
Р-450
14-деметилаза
14-деметилланостерол
эргостерол
РНК
ДНК
микротрубочки
4

8.

АЗОЛЫ
имидазолы и триазолы
Механизм действия
ингибируют микросомальный (зависимый от цитохрома Р-450) фермент 14-α-деметилазу
нарушается синтез эргостерола в мембране грибов
накопление предшественников эргостерола ланостеролов
вызывают разрывы в слое ацильных цепей фосфолипидов мембраны грибов
нарушение функции мембраносвязанных ферментов (АТФазы, митохондриальных)
Действие в малых дозах фунгистатическое, в больших дозах фунгицидное
7

9.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИМИДАЗОЛОВ И ТРИАЗОЛОВ
мевалоновая кислота
рН
БЕЛКИ
сквален
Сквален-эпоксидаза
сквален-эпоксид
ланостерол
Р-450
14-деметилаза
14-деметилланостерол
ИМИДАЗОЛЫ
ТРИАЗОЛЫ
эргостерол
РНК
ДНК
микротрубочки
8

10.

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ АЗОЛОВ
Широкий
большинство дерматомицетов и грибов рода Candida
Антибактериальное
действие
в отношении
стрептококков и бактероидов (имидазолы)
стафилококков,
Резистентность развивается медленно,
но носит перекрестный характер ко всем азолам
Механизмы резистентности:
• нарушение транспорта азолов в клетки грибов
• снижение синтеза и изменение активности 14-α-деметилазы
• мутации генов, кодирующих комплектацию мембраны
9

11.

Показания к применению азолов
• Микозы кожи и ногтей, полости рта, глаз, вызванные дерматофитами,
дрожжевыми и плесневыми грибами
• Системные микозы
• Кандидамикоз ЖКТ и влагалища
• Споротрихозы и аспергиллезы при иммунодефицитных состояниях
Для системного применения:
Кетоконазол, интраконазаол, флуконазол, вориконазол
Таблетки, капсулы, раствор
Для местного применения:
Клотримазол, миконазол, кетоконазол
Мази, кремы, аэрозоли, свечи, растворы, шампуни
10

12.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АЗОЛОВ
При местном применении:
Раздражение кожных покровов, сыпь -2%
При системном применении:
Тошнота и рвота – 10%
Повышение уровня триглицеридов – 9%
Гипокалиемия – 6%
Повышение активности аминотрансфераз – 5%
Гепатотоксичность вследствие ингибирования Р-450 и ↓ биотрансформации
Дозы выше 400 мг в сутки, не рекомендованы для длительного применения
При дозе 600 мг возможны
Недостаточность надпочечников
Отек век
Артериальная гипертензия, аритмии
Рабдомиолиз (синдром, характеризующийся разрушением клеток мышечной ткани)
Флебиты
Антиандрогенное действие (кетоконазол вследствие нарушения синтеза
тестостерона)
11

13.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АЛЛИЛАМИНОВ (МЕТИЛНАФТАЛИНОВ)
рН
БЕЛКИ
мевалоновая кислота
сквален
МЕТИЛНАФТАЛИНЫ
Сквален-эпоксидаза
сквален-эпоксид
ланостерол
Р-450
14-деметилаза
14-деметилланостерол
эргостерол
Действие фунгицидное
РНК
ДНК
микротрубочки
12

14.

АЛЛИЛАМИНЫ (МЕТИЛНАФТАЛИНЫ)
Тербинафин (Ламизил), Нафтифин (Экзодерил)
Тербинафин
Спектр действия широкий
Экзодерил
возбудители дерматомикозов (эпидермофитии, трихофитии, микроспории,
фавуса), дрожжевые грибы
На возбудителей системных микозов не влияют
Фармакокинетика тербинафина:
Хорошо всасывается из ЖКТ
Максимальные концентрации в крови через 1-2 ч
Связь с белками до 99%→медленно элиминируется
Т1/2 = 17 ч
При местном применении 5% резорбируется → отсутствует системное действие
Нафтифин применяется только местно
13

15.

МЕТИЛНАФТАЛИНЫ (АЛЛИЛАМИНЫ)
Тербинафин (Ламизил), Нафтифин (Экзодерил)
Тербинафин
Показания к применению
Лечение дерматомикозов любой локализации и кандидамикозов
слизистых
Трихофитии
Руброфитии
Эпидермофитии
Отрубевидный лишай
Плесневой микоз
Множественный онихомикоз
Кандидомикоз кожи и влагалища
Побочные эффекты
Ощущение тяжести и боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея,
Нарушение вкуса, снижение аппетита
Холестаз
Кожные аллергические реакции,
Зуд и жжение на месте нанесения крема
Экзодерил
только местное
применение
13

16.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ
Полиены – это химические вещества с большим количеством
двойных ненасыщенных связей. У полиеновых противогрибковых
антибиотиков количество этих связей от 4 до 7
Полиены:
Амфотерицин В (Фунгизон),
Нистатин,
Натамицин (Пимафуцин),
15

17.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПОЛИЕНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ
рН
БЕЛКИ
мевалоновая кислота
сквален
Сквален-эпоксидаза
сквален-эпоксид
ланостерол
ПОЛИЕНЫ
белки, электролиты
14-деметилаза
14-деметилланостерол
эргостерол
Действие фунгицидное
РНК
ДНК
микротрубочки
16

18.

Амфотерицин В – «золотой стандарт» противогрибковой терапии
выделен в 1956 году из культуральной среды анаэробного актиномицета Streptomyces nodosus
Спектр действия широкий
Активен в отношении возбудителей системных микозов
кандидоза
Достоинство:
кокцидиоза
• мощное фунгицидное действие
криптококкоза
• эффективен
при
микозах,
гистоплазмоза
возбудители которых устойчивы
североамериканского
бластомикоза
Амфотерицин В,
к другим препаратам
хромомикоза
лифилизат для
• медленное
развитие
приготовления раствора плесневого микоза
резистентности
споротрихоза
Фармакокинетика:
Плохо всасывается из ЖКТ. 95% связывается с белками.
Слабо проникает в жидкости (перитонеальную, плевральную, в ликвор и ткани мозга, через
плацентарный барьер.
Подвергается биотрансформации в печени.
Т1/2=24-38 ч, кумулирует в тканях
3% в неизменном состоянии выводится почками.
17

19.

Показания к применению Амфотерицина В:
Применяется по жизненным показаниям при тяжелых формах системных
кандидозов и других глубоких микозов
Назначают парентерально, местно и ингаляционно.
Побочные эффекты:
Препарат высотоксичен
диспепсические явления,
лихорадка, снижение АД,
нефротоксические эффекты,
анемия, гипокалиемия,
нейротоксические нарушения,
тромбофлебиты, аритмии, анорексия
18

20.

ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ
НИСТАТИН
Продуцируется Streptomyces noursei
Нистатин, таблетки
250 000 ЕД
Суппозитории
вагинальные
Фармакокинетика:
Мазь
Плохо всасывается из ЖКТ
Выводится с калом в неизменном виде
Практически нерастворим в воде и мало в спирте,
гигроскопичен. Быстро разлагается под действием света,
высокой температуры, кислорода воздуха, кислот и щелочей
Резистентность развивается очень медленно
Спектр действия: активен только в отношении грибов рода Candida
Показания к применению:
Лечение кандидоза кожи, слизистых оболочек полости рта, половых органов, ЖКТ
Профилактика кандидоза при использовании антибиотиков широкого спектра
действия, способствующих размножению сапрофитных грибов вследствие
подавления конкурирующей с ними флоры
Побочные эффекты: хорошо переносится
19

21.

ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ
НАТАМИЦИН (ПИМАФУЦИН)
Натамицин, таблетки, крем,
суппозитории вагинальные
Спектр действия широкий:
активен в отношении грибов рода Candida, дерматофитов, трихомонад
Показания к применению:
кандидоз кожи, слизистых оболочек, кишечника,
кандидозный вульвовагинит (молочница)
Побочные эффекты: хорошо переносится
20

22.

ГРИЗЕОФУЛЬВИН
Не полиеновый антибиотик
Выделен из плесневых грибов рода Penicillium в 1939 г., применяется с 1957 г.
Спектр действия узкий
Активен в отношении дерматомикозов (трихофитии, микроспории,
эпидермофитии).
Не влияет на грибы, вызывающие системные микозы, рода кандида
Резистентность к Гризеофульвину не развивается
Действие фунгистатическое
Фармакокинетика:
Гризеофульвин,
таблетки по 125 мг
Хорошо всасывается из ЖКТ
Пик концентрации через 4-5 ч, Т1/2=20 ч
Хорошо проникает в глубокие слои кожи, матрицу ногтей, в прикорневую зону
волос
Долго проникает в верхние слои эпидермиса (в течение 1-2 месяцев)
Не проникает в ногтевые пластинки
21

23.

24.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГРИЗЕОФУЛЬВИНА
мевалоновая кислота
рН
сквален
БЕЛКИ
РНК
Сквален-эпоксидаза
ДНК
сквален-эпоксид
ланостерол
Р-450
микротрубочки
РНК
ДНК
14-деметилаза
14-деметилланостерол
Действие фунгистатическое
эргостерол
РНК
ДНК
микротрубочки
микротрубочки
ГРИЗЕОФУЛЬВИН
22

25.

Показания к применению Гризеофульвина:
Лечение
тяжелых
форм
дерматомикозов
при
неэффективности местной терапии кожи, ногтей и волос:
Фавус
Трихофития и микроспория волосистой части головы и
гладкой кожи
Эпидермофития гладкой кожи
Онихомикозы
23

26.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГРИЗЕОФУЛЬВИНА
Нейротоксические осложнения
Со стороны почек
- головная боль – 15%
- альбуминурия
- периферический нейрит
- цилиндрурия без развития почечной
- летаргия
недостаточности
- нарушение восприятия вкуса
Поражения кожи
- утомляемость
- крапивница, - фотосенсибилизация
- головокружение
- красный плоский лишай, - мультиморфная
- неясное видение
эритема
- спутанность сознания
Гормональные нарушения
- усиление алкогольного опьянения
- эстрогеноподобные эффекты у детей
Со стороны ЖКТ
Избыточное выведение протопорфирина с
- тошнота, - рвота,- изжога, - диарея, - калом
метеоризм
- сухость во рту, - ангулярный стоматит
- гепатотоксичные осложнения
Гематологические нарушения
КАНЦЕРОГЕНЕН !
- Лейкопения, - моноцитоз, - ↑базофилов
24

27.

ЭХИНОКАНДИНЫ
• КАСПОФУНГИН
• МИКАФУНГИН
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
• блокируют синтез 1,3- b-D-глюкана – важного структурного и
функционального компонента клеточной стенки грибов
ТИП ДЕЙСТВИЯ
• фунгистатический
• фунгицидный (в высоких %)

28.

ЭХИНОКАНДИНЫ
• КАСПОФУНГИН
• МИКАФУНГИН
СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ
• аспергиллы
• кандиды (в т.ч. резистентные к азолам)
• редкие мицелиальные грибы
Нет перекрестной устойчивости с другими классами
антимикотиков

29.

КАСПОФУНГИН
ФАРМАКОКИНЕТИКА
• вводится в/в
• связь с белками – 97%
• создает %:
• высокие: в почках, печени, селезенке и легких
• низкие: в в головном мозге
• метаболизируется в печени
• Т/2 – 9-11 ч
ПОКАЗАНИЯ
инвазивный кандидоз
кандидоз пищевода
инвазивный аспергиллез при неэффективности др.
антимикотиков или их плохой переносимости
эмпирическая терапия у б-х с фебрильной нейтропенией
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
аллергические реакции

30.

КАСПОФУНГИН
Нежелательные лекарственные реакции
• хорошо переносится (1,3- b-D-глюкан отсутствует в организме человека)
• Наиболее часто:
• лихорадка
• флебит
• головные боли
• Редко:
• ЖКТ: тошнота, диарея
• Кожа: сыпь, зуд
• Печень: ↑↑ АЛТ, АСТ, ЩФ
• Кровь: ↓↓ гемоглобина, гематокрита

31.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА ДРУГИХ ХИМИЧЕСКИХ КЛАССОВ
Аморолфин (Лоцерил)
лак для ногтей
Аморолфин – производное морфолина
Спектр действия широкий
Дерматомицеты, кандиды, плесневые грибы и др.
Действие фунгистатическое или фунгицидное
Механизм действия:
ингибирует дельта−14-редуктазу и дельта−7–8-изомеразу, нарушая синтез
эргостерола
при аппликации в виде лака лоцерил проникает в ногтевую пластину
практически полностью в течение 24 ч после нанесения
Показания к применению:
Лечение и профилактика онихомикозов
Наносят лак 1-2 раза в неделю, курс лечения 6-12 месяцев
Побочные эффекты: жжение
25

32.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА ДРУГИХ ХИМИЧЕСКИХ КЛАССОВ
Циклопирокс – синтетический препарат
Спектр действия: дерматомицеты, кандиды
Применение:
Циклопирокс, 8% лак
Лечение дерматомикозов, онихомикозов,
Циклопирокс, 0,77% гель
кандидоза кожи,
грибкового вагинита
Циклопирокс, 1% крем
26

33.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА ДРУГИХ ХИМИЧЕСКИХ КЛАССОВ
Хлорнитрофенол (Нитрофунгин) – производное ундециленовой кислоты
Спектр действия: дерматомицеты, кандиды
Применение:
Лечение дерматомикозов, кандидоза кожи,
Микозы наружного слухового прохода
Побочные эффекты:
Жжение, фотодерматиты
Малоэффективный препарат
Нитрофунгин,
спиртовый раствор
27

34.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА ДРУГИХ ХИМИЧЕСКИХ КЛАССОВ
Микосептин = ундециленовая кислота+ундециленат цинка
Спектр действия: дерматомицеты
Применение:
Лечение дерматомикозов
Побочные эффекты:
Микосептин, мазь
Жжение
Малоэффективный препарат
28

35.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ ПРЕПАРАТОВ
рН
КИСЛОТЫ
БЕЛКИ
АНТИСЕПТИКИ
йод, фенолы
РНК
КРАСИТЕЛИ
ДНК
микротрубочки
29

36.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА
30

37.

ВИРУСЫ VIRUS ЛАТ. ЯД
мельчайшие внутриклеточные паразиты
Воспроизведение вируса возможно только в клетках организма-хозяина
В развитии вирусов выделяют следующие фазы:
адсорбция (фиксация) вируса на мембране клетки хозяина;
проникновение (пенетрация) вируса в клетку;
депротеинизация (утрата белковой оболочки вируса и высвобождение
вирусного генома);
репликация (размножение, образование дочерних копий генома вируса);
сборка вирионов (дочерних популяций вируса);
выход вирионов из клетки
Более 500 патогенных для человека вирусов
• ДНК-содержащие вирусы (герпеса, папиллом, аденовирусы, гепатита В)
• РНК-содержащие вирусы (гриппа, гепатита А и С, полиомиелита,
бешенства).
• РНК-ретровирусы (иммунодефицита человека, ВИЧ)
31

38.

39.

40.

41.

42.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ МИШЕНИ
Нарушение проникновения вирусных ДНК/РНК в клетки
Римантадин
Нарушение синтеза вирусных нуклеиновых кислот
Аномальные нуклеозиды:
Рибавирин, Ацикловир, Ганцикловир,
Зидовудин, Ставудин,
Ненуклеозидные соединения:
Невирапин, Эфавиренз
Ингибирующие синтез вирусных структурных
белков и ферментов, необходимых для сборки
и выхода вирусов из клетки
Саквинавир, Индинавир, Занамивир,
Осельтамивир
Уничтожение вирусов на слизистых оболочках
Вирулицидные средства:
Оксалин, Бонафтон
Повышение устойчивости клеток к вирусам
Интерфероны:
Природные (Альфаферон)
Рекомбинантные (Гриппферон, Виферон)
32

43. Классификация противовирусных препаратов (для лечения гриппа и ОРВИ)

1. Средства, тормозящие адсорбцию и проникновение вируса в клетку
(ингибиторы М2 каналов)
• Римантадин (Ремантадин)
2. Средства, подавляющие репродукцию вируса на этапе ядерной фазы
• Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (Ингавирин)
3. Ингибиторы нейраминидазы
• Занамивир (Реленза)
• Осельтамивир (Тамифлю)
4. Ингибиторы гемагглютинина
• Энисамия йодид (Нобазит)
• Умифеновир (Арбидол)

44. Классификация противовирусных препаратов (для лечения гриппа и ОРВИ)

5. Блокаторы кэп-зависимой эндонуклеазы
• Балоксавир (Ксофлюза)
6. Интерфероны (интраназальные)
• Интерферон альфа-2в (Гриппферон)
• Интерферон гамма (Ингарон)
7. Индукторы синтеза интерферонов
• Меглюмина акридонацетат (Циклоферон)
• Тилорон (Амиксин)
• Умифеновир (Арбидол)
• Кагоцел
• Ингавирин

45.

46.

ПРОТИВОГИППОЗНЫЕ СРЕДСТВА
Римантадин, Занамивир, Осельтамивир (тамифлю), Ингавирин, Арбидол, Оксолин
Римантадин
Механизм. Блокирует М2-каналы оболочки вирусов типа А2 и препятствует
проникновению вируса в клетки и высвобождению активной РНК
Фармакокинетика. Полностью, медленно всасываются из ЖКТ.
Мах концентрации в крови через 2-4 ч.
Связывание с белками плазмы крови 40%.
Проходит через ГЭБ, плаценту. На 75% биотрансформируется в печени,
выводится почками (неактивные метаболиты).
Т1/2 ремантадина 1-1,5 сут, при тяжелой почечной недостаточности
увеличивается до 2-2,5 сут.
Не удаляется при гемодиализе
Вирус гриппа
Применение. Профилактика заболевания (0,05 1 раз в сутки в течение 20 дней)
Лечение в первые 2 дня, позже неэффективно.
Осложнения. Тератогенный и эмбриотоксический эффекты
В процессе применения быстро развивается резистентность
Римантадин,
таблетки по 0,05
33

47.

48.

49.

ПРОТИВОГРИППОЗНЫЕ СРЕДСТВА
Вирус гриппа
Римантадин, Занамивир, Осельтамивир, Ингавирин, Арбидол, Оксолин
Занамивир (Реленза) и Осельтамивир (Тамифлю)
Механизм. Ингибируют нейраминидазу вирусов, что препятствует выходу
вирионов и проникновению их в здоровые клетки-мишени
снижают устойчивость вирусов к слизистому секрету дыхательных путей
→ уменьшается распространение инфекции
Занамивир (Реленза),
Спектр действия: вирусы гриппа А, В
порошок для ингаляций
Фармакокинетика:
Осельтамивир хорошо всасывается из ЖКТ, при первом прохождении через
печень – активный метаболит (осельтамивира карбоксилат).
Тамифлю, капсулы 75 мг
Занамивир – низкая биодоступность при приеме внутрь (ингаляционно).
Связываются с белками плазмы - 3-5%. Экскретируются с мочой.
Интерфероны
Т1/2 занамивира - 2,5-5 ч, осельтамивира карбоксилата - 7-8 ч
(альфа человеческий) и
индукторы интерферонов
Применение. Профилактика Занамивиром ингаляционно 2 дозы 1 раз (арбидол, кагоцел,
в день в течение 1 месяца, лечение 2 раза в день
ингавирин)
Для лечения Тамифлю внутрь по 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
Осложнения. Бронхит, аллергические реакции, бессонница
34

50.

51. Балоксавир (ксофлюза)

52. Классификация противовирусных препаратов (для лечения герпеса)

.
1. Ингибиторы ДНК-полимеразы
• Ацикловир (Зовиракс)
• Пенцикловир (Фенистил Пенцивир)
• Валацикловир (Валтрекс)

53. Классификация противовирусных препаратов (цитомегаловирусной инфекции)

.
1. Средства, тормозящие синтез нуклеиновых кислот вируса
• Ганцикловир (Цимевен)

54. Классификация семейств вируса герпеса

• ПОДСЕМЕЙСТВО АЛЬФА
• 1) вирус простого герпеса 1-го типа, или вирус герпеса человека 1-го типа
(англ.: herpes simplex virus type 1 — HSV-1; human herpes virus type 1 — HHV-1);
• 2) вирус простого герпеса 2-го типа (вирус генитального герпеса, или вирус
герпеса человека 2) (HSV-2, или HHV-2);
• 3) вирус ветряной оспы/опоясывающего герпеса, или вирус герпеса человека
3-го типа (varicella-zoster virus — VZV, или HHV-3);
• ПОДСЕМЕЙСТВО БЕТА
• 5) цитомегаловирус, или вирус герпеса человека 5-го типа (cytomegalovirus —
CMV, или HHV-5);
• 6) вирус герпеса человека 6-го типа (HHV-6);
• 7) вирус герпеса человека 7-го типа (HHV-7);
• ПОДСЕМЕЙСТВО ГАММА
• 4) вирус Эпштейна — Барр, или вирус герпеса человека 4-го типа (Epstein-Barr
virus — EBV, или HHV-4);
• 8) вирус герпеса человека 8-го типа, или человеческий вирус саркомы Капоши
(HHV-8, или human Kaposi’s sarcoma virus — HKSV).

55.

ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВЫЗВАННЫЕ ВИРУСОМ Herpes zoster
Простой герпес - рецидивирующая инфекция, характеризующаяся
появлением на коже или слизистых оболочках единичных или
множественных скоплений мелких пузырьков
Этиология: Herpes simplex-1 и 2. ДНК-содержащие вирусы. Вирус способен
персистировать в латентном состоянии в нервных узлах
Механизм передачи инфекции: контактный
Течение: заживление через 8-12 сут. Может осложняться присоединением
вторичной бактериальной инфекции
Лечение. Местно противогерпетические средства
При вторичных инфекциях – местно антибиотики
При тяжелых формах лечение в условиях стационара
вирус простого герпеса
35

56.

ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Ацикловир, Рибавирин, Валацикловир, Пенцикловир, Фамцикловир
– аномальные нуклеозиды
Ацикловир
таблетки по 250 мг, крем, лиофилизат
для приготовления р-ра
Механизм Ацикловира (Зовиракс) – аналог гуанозина:
• преобразуется в монофосфаты тимидинкиназой вирусов и затем фосфорилируется до
трифосфата
• Ацикловир трифосфаты конкурируют с эндогенным дезокси-ГТФ за включение в вирусную ДНК
• дефектная нуклеиновая кислота необратимо ингибирует ДНК-полимеразу вирусов, что
приводит к угнетению репликации вирусной ДНК
Фармакокинетика
Ацикловир – внутрь низкая биодоступность (15-20%), но суточная доза (0,8-1,0 г) достаточна
для подавления вируса. Проходит через ГЭБ. При местном применении незначительно
всасывается через кожу и слизистые оболочки. Экскретируются почками на 60-90% в
неизмененном виде. Т1/2=2-3 ч
Валацикловир - валиновый эфир ацикловира, внутрь, биодоступность 54%. При всасывании из
ЖКТ и в печени превращается в ацикловир
Пенцикловир - только наружно, биодоступность 5%
Фамцикловир внутрь, биодоступность 70-80%. При всасывании из ЖКТ превращается в
пенцикловир
36

57. СВЯЗЬ СТРУКТУРЫ И ДЕЙСТВИЯ

• Ацикловир – ациклический нуклеозид

58.

Показания к применению ацикловира:
простой герпес 1-го типа (поражение слизистых оболочек)
простой герпес 2-го типа поражение половых органов (менее эффективен)
ветряная оспа вирус герпеса 3-типа (с низкой эффективностью)
Профилактическое применение ацикловира необходимо:
- перед трансплантацией костного мозга,
- перед трансплантацией внутренних органов (профилактика
цитомегаловирусной инфекции) и после в течение 2-х месяцев
- при ВИЧ-инфекции
- больным, получающим иммунодепрессивную терапию
- местно, внутрь, в/м и в/в
Побочные эффекты:
переносится хорошо.
Редко при в/в введении неврологические осложнения (возбуждение, спутанность
сознания).
При местном – зуд, жжение
37

59.

ПРОТИВОЦИТОМЕГАЛОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА
Ганцикловир (Цимевен) Валганцикловир,– аномальные нуклеозиды
Цитомегаловирус – вирус герпеса 5-го типа
Поражает сетчатку глаза, органы ЖКТ, легкие
Применение Ганцикловира:
Ганцикловир, лиофилизат для
проиготовления раствора 500 мг
в/в 5 мг/кг каждые 12 ч при инфекции ЦМВ и вирусом герпеса
Побочные эффекты:
нарушения кроветворения, дисфункции ЖКТ, сердечно-сосудистой системы
Резистентность к препаратам
формируется вследствие мутаций генов, кодирующих синтез:
- тимидинкиназы, фосфотрансферазы, ДНК-полимеразы
Резистентные штаммы вирусов простого герпеса и ветряной оспы чаще выделяются у
пациентов с нарушенным иммунитетом (у 11 – 17% больных СПИДом)
39

60. Ганцикловир

• Ганцикловир — синтетический нуклеозидный аналог гуанозина.
Механизм действия сходен с таковым у ацикловира, однако не
требует активного участия вирусной тимидинкиназы, поэтому
препарат применяют преимущественно при тех герпетических
инфекциях, при каких недостаточно эффективен ацикловир (HHV4, HHV-5, HHV-6, HHV-7).
• Существенным недостатком препарата является его сравнительно
высокая токсичность, поэтому ганцикловир следует назначать
строго по показаниям — при реактивированных формах
указанных инфекций, которые приводят к тяжелым органным
поражениям.

61. Классификация противовирусных препаратов (для лечения ВИЧ-инфекции)

1. Ингибиторы обратной транскриптазы
1.1. Нуклеозидные
• Зидовудин (Ретровир)
• Ламивудин (Эпивир)
• Абакавир (Зиаген)
• Абакавир+ Ламивудин+ Зидовудин (Тризивир)
1.2. Ненуклеозидные
• Невирапин (Вирамун)
• Эфавиренз (Регаст)
2. Ингибиторы ВИЧ-протеаз
• Индинавир (Криксиван)
• Ритонавир (Норвир)
• Тенофовир (Виреад)
• Лопинавир+ Ритонавир (Калетра)

62. Классификация противовирусных препаратов (для лечения ВИЧ-инфекции)

3. Ингибиторы интегразы
• Долутегравир (Тивикай)
• Ралтегравир (Исентресс)
4. Ингибиторы присоединения вируса
• Маравирок (Целзентри)
• Энфувиртид (Фузеон)

63.

64.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА
ВИЧ - инфекция, вызываемая рядом ретровирусов и проявляющаяся
разнообразными клиническими состояниями
СПИД - вторичный иммунодефицитный синдром, у больных с ВИЧинфекцией
Этиология:
ретровирус инфицирует субпопуляцию CD4-Т-лимфоцитов (Т-хелперы) и
некоторые другие клетки легких, головного мозга, кожи, лимфатических узлов,
вызывая их гибель
Механизм передачи инфекции: через жидкости организма
Фармакологические мишени:
обратная транскриптаза катализирует репликацию РНК вирусов
протеаза участвует в образовании белков вирусной оболочки
Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
Аномальные нуклеозиды: Зидовудин, Диданозин, Ставудин, Ламивудин, Телбивудин)
Ненуклеозиды: Невирапин, Эфавиренц
40

65.

ИНГИБИТОР ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ ВИЧ - НЕВИРАПИН
ингибирует ранние стадии жизненного цикла вируса,
поэтому эффективен в отношении остро инфицированных клеток
Невирапир,
Суспензия (внутрь)
Механизм действия
Вызывает разрушение каталитического участка обратной транскриптазы ВИЧ-1.
Блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой полимеразы.
Не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческой ДНК-полимеразы.
В сочетании с зидовудином уменьшает концентрацию вирусов в сыворотке и
увеличивает количество CD4-клеток; замедляет прогрессирование заболевания.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается из ЖКТ.
Время пиковой концентрации в крови 4 ч.
Связь с белками плазмы 60%.
Высокая липофильность.
Проходит через ГЭБ, плаценту, накапливается в грудном молоке, в СМЖ до
45%.
Биотрансформируется в печени, выводится почками. Т1/2= 20-45 ч
41

66.

ИНГИБИТОР ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ ВИЧ – ЗИДОВУДИН
АНАЛОГ ТИМИДИНА
ПЕРВЫЙ АНТИРЕТРОВИРУСНЫЙ ПРЕПАРАТ
Зидовудин,
таблетки 300 мг
Фармакокинетика
Хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность 65%.
Время пиковой концентрации в сыворотке 0,5-1,5 ч, в СМЖ 1 ч.
Связывание с белками плазмы 30-38%
Проникает через ГЭБ, плаценту, в семенную жидкость
Биотрансформация в печени до неактивного метаболита
Выводится почками Т1/2= 1,1 ч
Показания к применению:
ВИЧ-инфекция до появления признаков заболевания (СПИДа), т. е.
вирусоносительство. Как правило, это первые 6-8 месяцев заболевания.
Препарат не излечивает больных, а лишь задерживает развитие болезни.
К нему развивается устойчивость ретровируса
Побочные эффекты: дисфункция почек, миалгия, анемия, тромбоцитопения
42

67.

ИНГИБИТОР ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ ВИЧ – ЛАМИВУДИН
АНАЛОГ ЦИТИДИНА
Ламивудин, таблетки 150 мг
Фармакокинетика
Хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность 90%
Биотрансформация в печени до неактивного метаболита, выводится почками
Активен в отношении штаммов, устойчивых к Зидовудину
Замедляет развитие устойчивости вирусов к зидовудину
Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом
Механизм
После превращения в трифосфат
• ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ , нарушая синтез РНК
• и ДНК-полимеразу вируса гепатита В, нарушая синтез ДНК
Показания к применению
Лечение вирусного гепатита В
Профилактика и лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии
с другими противоретровирусными средствами
43

68.

Зидовудин,
таблетки 300 мг
Ламивудин,
таблетки 150 мг
Невирапир,
Суспензия
(внутрь)
Применение ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ:
• для экстренной профилактики при риске заражения ВИЧ-1 т ВИЧ-2,
• вирусоносительство (первые 6 месяцев)
• профилактика ВИЧ-инфекции перинатальной и у новорожденных
Ненуклеозиды применяются только в комбинации с нуклеозидами
Побочные эффекты:
анемия, лейкопения, агранулоцитоз, дисфункция печени, лихорадка
44

69.

Ингибиторы протеазы ВИЧ
Саквинавир, Индинавир, Нелфинавир, Ритонавир
Препараты
группы
эффективны
при
устойчивости ВИЧ к ингибиторам обратной
транскриптазы
Саквинавир,
Ритонавир,
таблетки 500 мг капсулы 100 мг
Нелфинавир,
Индинавир,
капсулы 400 мг таблетки 250 мг
Первый препарат этой группы внедрен в практику в 1995 г – Саквинавир
Фармакокинетика:
Всасывается не полностью. Биодоступность — 1-9% (выражен эффект «первого
прохождения» через печень), пища замедляет всасывание. Связь с белками — 98%.
Хорошо распределяется по тканям организма. Метаболизируется в печени. Среднее
время нахождения в организме — 7 ч. Выводится с калом в виде метаболитов в
течение 48 ч. Кумулируется при многократном приеме
Применение:
лечение ВИЧ-1-инфекции в комбинации с ингибиторами обратной транскриптазы
(саквинавир+зидовудин),
Профилактика заражения после контакта с зараженным материалом
Побочные эффекты:
боли мышечные и суставные, дисфункция печени, остеопороз, панкреатит
45

70.

71. Классификация противовирусных препаратов (для лечения вирусных гепатитов В и С)

1. Ингибиторы образования РНК и белка
• Рибавирин В клетках превращается в моно- и трифосфат. Рибамидил−5'монофосфат конкурентно ингибирует дегидрогеназу инозинмонофосфата и
тормозит синтез вирусных ДНК и РНК.
2. Ингибиторы ДНК-полимеразы (гепатит В)
• Энтекавир (Бараклюд) (аналог нуклеозида гуанозина)
3. Ингибиторы РНК-полимеразы (NS5B)
3.1. Нуклеотидные
• Софосбувир (Совальди)
3.2. Ненуклеотидные
• Дасабувир

72. Классификация противовирусных препаратов (для лечения вирусных гепатитов)

4. Ингибиторы протеаз вируса гепатита С (NS 3/4А)
• Глекапревир
• Гразопревир
• Симепревир (Совреад)
• Асунапревир (Сунвепра)
• Паритапревир
5. Блокаторы неструктурных регуляторных белков (NS 5A)
• Даклатасвир (Даклинза)
• Омбитасвир
• Элбасвир
• Велпатасвир
• Пибрентасвир

73. Классификация противовирусных препаратов (для лечения вирусных гепатитов)

6. Интерфероны
6.1. Не пегилированные
• Интерферон альфа-2а (Роферон-А)
• Интерферон альфа-2в (Интрон А)
6.2. Пегилированные
• Пэгинтерферон альфа-2а (Пегасис)
• Пэгинтерферон альфа-2b (ПегИнтрон)
7. Комбинированные препараты
• Дасабувир / Омбитасвир+ Паритапревир+ Ритонавир (Викейра Пак)
• Велпатасвир + Софосбувир (Эпклюза)
• Гразопревир + Элбасвир (Зепатир)
• Глекапревир + Пибрентасвир (Мавирет)

74.

75.

76.

77.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ГЕПАТИТАХ
Гепатит С
Рибавирин, концентрат
для приготовления раствора 100 мг/мл
Вирус гепатита С
Гепатит В
Ламивудин ингибирует ДНК-полимеразу вируса В
Ламивудин, таблетки 150 мг
Гепатит В
Вирус гепатита В
Телбивудин, таблетки 600 мг
Интерфероны
Гепатит В, С, D
46

78.

Рибавирин – аномальные нуклеозиды, аналог гуанозина
Механизм: В организме фосфорилируется, трифосфат рибавирина угнетает синтез
гуаниновых нуклеотидов, ингибирует вирусную РНК-полимеразу и нарушает образование
иРНК.
Спектр широкий: респираторно-синцитиальный вирус, вирус простого герпеса,
аденовирусы, эпидемического паротита, вирус геморрагической лихорадки, вирус
гепатита С
Применение: ограничено и только в стационаре при тяжелой
пневмонии, гепатите С, геморрагической лихорадке с почечным
синдромом
Побочные: мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие,
нарушение кроветворения, гипотония, брадикардия, остановка
сердца
вирус гепатита С
Респираторносинцитиальный вирус
Рибавирин, концентрат для приготовления раствора 100 мг/мл
38

79.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ИНТЕРФЕРОНОВ
α-интерферон лейкоцитарный человеческий (альфаферон):
для профилактики и лечения гриппа, ОРВИ, герпетических кератитов, поражений кожи и
половых органов, опоясывающего лишая, вирусного гепатита В и С.
Применяют ректально, аэрозольно в нос, при гепатите в/м, п/к.
Плохо проникает в ткани и быстро инактивируется
Интерферон альфа-2а (Роферон-А), Интерферон альфа-2b (Интрон А)
Рекомбинантные (более стойкие)
Лечение гепатитов В, С, D (п/к, в/м)
В офтальмологической практике (местно глазные капли)
Как иммуномодулирующие препараты
Бетаферон 0,25 мг/мл
Лечение ВИЧ инфекции (Интрон А)
β-интерферон - бетаферон используют в терапии рассеянного склероза (останавливает
прогрессирование заболевания, но не излечивает его). Вводят п/к. Переносится хорошо
γ-Интерферон
(имукин)
или
иммунный
интерферон
обладает
антиклеточной,
противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. Подавляет рост нормальных и
опухолевых клеток. Является цитокином. Повышает активность макрофагов и цитотоксичность
естественных клеток-киллеров
Побочные эффекты: покраснение кожи и боли в месте введения; лимфопения, анемия,
нейтропения; гриппозоподобное состояние: лихорадка, общая слабость, мышечные боли
48

80.

ИНДУКТОРЫ ОБРАЗОВАНИЯ ИНТЕРФЕРОНОВ
Арбидол, Циклоферон, Неовир, Кагоцел, Тилорон, Амиксин, Полудан
полимеры, двойные нуклеозиды. Стимулируют образование собственного интерферона
в соответствующих тканях организма, обладая строгой видо- и тканеспецифичностью
Арбидол применяется для профилактики и лечения гриппа, вызванного
вирусами гриппа типа А и В, а также при ОРВИ. Обладает интерфероногенной
активностью, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Вводится
внутрь. Переносится хорошо
Неовир применяется для лечения инфекционных уретритов и простатитов,
вызванных хламидиями, микоплазмами. Эффективен при кандидозах.
Переносится хорошо
Полудан, глазные капли
Кагоцел,
таблетки 12 мг
Неовир,
раствор
250 мг/2мл
Амиксин (тилорон),
таблетки 125 мг
Лавомакс (тилорон),
таблетки 125 мг
49

81.

ВИРУЛИЦИДНЫЕ СРЕДСТВА
Оксолин, Бонафтон
Механизм действия : блокируют места связывания вируса с поверхностью клеточной
мембраны, препятствуя репродукции вируса в клетках
Спектр действия Оксолина. умеренно эффективен при аденовирусном кератоконъюнктивите, герпетическом кератите, вирусных ринитах, некоторых вирусных
забол. кожи (пузырьковый простой лишай, опоясывающий лишай)
Применение Оксолина: для профилактики гриппа (назначают в течение 25-30 дней
во время эпидемии местно смазыванием слизистой носа), лечение вирусных ринитов
Спектр действия Бонафтона. Активен в отношении вируса герпеса
Применение Бонафтона: для лечения герпетического стоматита, генитального
герпеса, простого и опоясывающего герпеса
Побочные эффекты: жжение при местном применении
50

82. Классификация противогельминтных средств (по химической структуре)

1. Производные бензимидазола Левамизол (Декарис) Мебендазол
(Вермокс) Албендазол (Немозол)
2. Производные пиримидина • Пирантел (Гельминтокс)
3. Производные пиперазина • Пиперазина адипинат (Пиперазин)
4. Производное салициланилида • Никлосамид (Фенасал)*
5. Производное изохинолина • Празиквантел (Билтрицид)
6. Препараты других групп • Ивермектин (Солантра)

83. Фармакотерапевтическая классификация противогельминтных средств

1. Средства для лечения нематодозов
• Албендазол (Немозол)
• Мебендазол (Вермокс)
• Левамизол (Декарис)
• Пиперазина адипинат (Пиперазин)
• Пирантел (Гельминтокс)
2. Средства для лечения цестодозов
• Албендазол (Немозол)
• Празиквантел (Билтрицид)
3. Средства для лечения трематодозов
• Празиквантел (Билтрицид)

84.

СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ КИШЕЧНЫХ ГЕЛЬМИНТОЗОВ
Нематодозы
Аскарида
тонкий кишечник
аскаридоз
Острица
нижний отдел тонкого
и верхний отдел
толстого кишечника
нижний отдел тонкого
и верхний отдел
толстого кишечника
энтеробиоз
Тонкий кишечник,
Личинки в скелетной
мускулатуре
трихинеллез
Власоглав
Трихинелла
трихоцефалез
Мебендазол →угнетает углеводный обмен
Альбендазол
Левамизол → ингибирует СДГ
Пирантел → спастический паралич
Пиперазин
Цестодозы
Широкий лентец
Свиной цепень
дифиллоботриоз
тонкий кишечник
тениаринхоз
Бычий цепень
Эхинококк
тениоз
Печень, легкие
Празиквантел
→
↑ проницаемость
мембран клеток гельминтов для кальция,
что
вызывает
генерализованное
сокращение
мускулатуры
паразита,
переходящее в стойкий паралич
эхинококкоз
52

85.

СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ ВНЕКИШЕЧНЫХ ГЕЛЬМИНТОЗОВ
Нематодозы (филяриатозы)
Ивермектин вызывает спастический паралич гельминтов
Трематодозы (сосальщики)
Печеночная
двуустка
тонкий кишечник
Легочная
двуустка
Легкие, мышцы
Кошачья
двуустка
Печень, легкие
фасциоолез
Празиквантел
парагонимоз
описторхоз
→
↑ проницаемость
мембран клеток гельминтов для кальция,
что
вызывает
генерализованное
сокращение
мускулатуры
паразита,
переходящее в стойкий паралич
53

86. Шарль Луи Альфонс Лаверан (1845-1922) Нобелевская премия 1907 г за исследования связи простейших с заболеваниями

ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА
Шарль Луи Альфонс Лаверан
(1845-1922)
Нобелевская премия 1907 г
за исследования связи
простейших с заболеваниями
Рональд Росс
(1857-1932)
Нобелевская премия 1902 г за за работу
по малярии, в которой он показал, как
возбудитель попадает в организм

87. Циклы развития малярийного плазмодия

ВИДЫ ПЛАЗМОДИЕВ:
1, 2. Plasmodium vivax и
Plasmodium ovale –
3-х дневная малярия
3. Plasmodium falciparum
– тропическая малярия
4. Plasmodium malariae –
4-х дневная малярия
гаметы
спорозоиты
гамонты
Тканевые
мерозоиты
В теле комара половой цикл –
спорогония
В теле человека – бесполый
цикл - шизогония
Распад эритроцитов и лихорадка
Эритроцитарные мерозоиты
57

88. Направленность действия противомалярийных препаратов

Гистошизотропные средства – действуют на тканевые формы
плазмодия
Гематошизотропные средства – действуют на бесполые формы
плазмодия
Гамонтотропные средства – подавляют развитие половых форм
в организме больного и спорогонию в комаре
58

89.

90. Классификация противомалярийных препаратов по воздействию на различные стадии жизненного цикла плазмодиев

1. Гистошизонтоцидные
• Пириметамин+ Сульфадоксин (Фансидар)
• Прогуанил*
• Примахин*
2. Гипнозоитоцидные
• Примахин*
3. Гематошизонтоцидные
• Хлорохин (Делагил)
• Гидроксихлорохин (Плаквенил)
• Мефлохин (Лариам)
• Хинин (Хинина гидрохлорид)*
• Артемизин*

91. Классификация противомалярийных препаратов по воздействию на различные стадии жизненного цикла плазмодиев

4. Гаметоцитоцидные
• Примахин*
• Тафенохин*
5. Споронтоцидные
• Пириметамин+ Сульфадоксин (Фансидар)
• Прогуанил*

92. Классификация средств для лечения малярии (химической структуре)

1. Производные 4-аминохинолина
• Хлорохин (Делагил)
• Гидроксихлорохин (Плаквенил)
2. Производные 4-хинолинметанола
• Мефлохин (Лариам)
• Хинин (Хинина гидрохлорид)*
3. Комбинированные препараты
• Пириметамин+Сульфадоксин (Фансидар)

93.

ГЕМАТОШИЗОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Хинин, Хлорохин, Гидроксихлорохин, Мефлохин, Прогуанил, Пириметамин,
Сульфадоксин, Дапсон, Доксициклин,
Хинин
Фармакологический спектр гидроксихлорохина
Противопротозойное (противомалярийное, противоамебное)
Иммунодепрессивное
Гидроксихлорохин,
Противовоспалительное
таблетки по 200 мг
Антиаритмическое
Механизм:
Нарушает утилизацию гемма плазмодием, вызывает уплотнение оболочки лизосом, что ведет
к нарушению переваривания гемоглобина, который захватывается эритроцитарными
формами плазмодия. Следствие - гибель плазмодия от голода
Торможение синтеза ДНК.
Действие шизонтоцидное Показания к применению
1. Индивидуальная профилактика и лечение всех видов малярии
2. Внекишечный амебиаз
3. Коллагенозы (ревматизм, ревматоидный артрит)
Побочные эффекты при длительном применении:
помутнение роговицы, нарушение зрения, поседение волос, фотосенсибилизация

94.

ГЕМАТОШИЗОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Артемизин - из полыни однолетней Artemisia annua
Артесунат – полусинтетическое производное артемизина
Стандарты лечения тропической малярии, вызванной Plasmodium falciparum
Артесунат
Таблетки 0,05 раствор 60 мг/мл
Фарм свойства:
противомалярийные
антигельминтные
Ту Юю
разработчик средства Артемизин
Лауреат Нобелевской премии 2015 г
Механизм действия:
Пероксидный мостик в структуре Артемизина разрушается при контакте с железом
плазмодия, образующиеся свободные радикалы оказывают гематошизонтоцидное
действие
Показания к применению
Лечение тяжелой тропической малярии
Артемизин
Капсулы по 0,1
Побочные эффекты
Переносится хорошо, редко тошнота, рвота, анорексия, головокружение
60

95.

ГИСТОШИЗОТРОПНЫЕ И ГАМЕТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Примахин, Прогуанил (Бигумаль), Пириметамин (Хлоридин)
Примахин – гамонтоцидное действие, гипнозоитоцидный,
парааминобензойная
кислота
блокирует синтез ДНК
Прогуанил и Пириметамин – гамонтостатическое действие,
дигидроптероевая
кислота
гистошизонтостатическим (тахиспорозоиды), блокируют
дигидрофолатредуктазу
Фармакологический спектр Пириметамина:
противомалярийный,
дигидрофолиевая
кислота
Дигидрофолат
редуктаза
тетрагидрофолиевая
кислота
противолейшманиозный,
пурины
противотоксоплазмозный
ДНК
РНК

96.

ХИМИОПРОФИЛАКТИКА
Общественная, индивидуальная
Индивидуальная профилактика
препараты, активные в отношении эритроцитарных и первичных тканевых форм
плазмодия: хлорохин, мефлохин, хинин, прогуанил, пириметамин +
сульфаниламиды
Профилактика рецидивов (радикальная профилактика)
препараты, действующие на вторичные тканевые формы (гипнозоиды)
примахин (трех и четырехдневная, тропическая малярия),
пириметамин (тропическая малярия)
Общественная профилактика (коллективная, эпидемическая)
Предусматривает предупреждение распространения малярии от больного.
Используют примахин, пириметамин, прогуанил, хлорохин (слабый)

97.

Механизмы развития резистентности к противомалярийным средствам
связаны с генетическими и адаптационными изменениями в чувствительности
малярийного плазмодия.
Вследствие этого применяют комбинированные противомалярийные средства
ФАНЗИДАР = Пириметамин 25 мг + Сульфадоксин 500 мг
Активное вещество действует на бесполые формы малярийных плазмодиев, находящиеся
внутри эритроцитов. Эффективность объясняется синергизмом действия компонентов
препарата – подавляется активность сразу двух ферментов, необходимых для синтеза ТГФК
паразитов. Препарат проявляет активность в отношении штаммов, которые устойчивы к
действию хлорохина

98.

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА
Средства избирательно нарушают жизнедеятельность
инфузорий, жгутиконосцев, малярийного плазмодия
патогенных
простейших
–
амеб,
ПРОТИВОАМЕБНЫЕ СРЕДСТВА
Локализация амеб
В просвете
кишечника
В стенке
кишечника
+
+
+
+
Средства лечения амебиаза
В тканях
(печень, легкие и др.)
+
+
-
Entamoeba histolytica
Амеба дизентерийная
Производные
нитроимидазола:
Метронидазол, Тинидазол, Орнидазол
Производные
Хлорохин
4-аминохинолина:
Антибиотики: Тетрациклин
Метронидазол (Трихопол) - Пролекарство
В клетках простейших нитрогруппа восстанавливается при участии
образованием токсичных радикалов, которые повреждают ДНК простейших
ферридоксина
Спектр действия: анаэробные простейшие (лямблии, балантидии, амебы), трихомонады,
неспорообразующие анаэробы, H.bacter. Действие бактерицидное
Побочные эффекты: тетурамоподобное действие, нейротоксические, кандидоз
с

99.

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА
Токсоплазмоз
Toxoplasma gondii
Поражает лимфатические узлы, кишечник, Метронидазол, Хлорохин,
легкие, глаза, ЦНС, вызывает
Азитромицин, Тетрациклин,
преждевременные роды, аборты, уродства Ко-тримоксазол
Лямблиоз
дисфункции тонкой кишки (дуоденит,
Giardia (Lamblia) intestinalis энтерит)
Метронидазол, Тинидазол,
Орнидазол, Фуразолидон
Проявляется кольпитом и
вульвовагинитом у женщин, уретритом у
мужчин
Метронидазол, Тинидазол,
Орнидазол, Фуразолидон,
Ципрофлоксацин,
Азитромицин, Хлоргексидин
Трихомониаз
Trichomonas vaginalis
Лейшманиоз кожная форма
Leishmania tropica
Папулы на лице и конечностях
Лейшманиоз висцеральная форма Поражение костного мозга,
Leishmania tropica
печени, селезенки
Метронидазол, Тинидазол,
Солюсурьмин, Меглюмина
антимониат (Глюкантим),
Амфотерицин В, Пириметамин

100.

101.

102.

103.

104.

105.

БУДЬТЕ ЗДОРОВЫ!