Рак яичника

1. Рак яичника

САНКТ- ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
УНИВЕРСИТЕТ
МЕДИЦИНСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
КАФЕДРА ОНКОЛОГИИ
Рак яичника
Гистологические варианты. BRCA
мутации
Докладчик: Морозова Анастасия
505 группа
Санкт-Петербург, 2019 г.

2. Эпидемиология

• 8-е место в структуре онкологической
заболеваемости и смертности от
злокачественных опухолей у женщин
• В РФ – 9-е место в структуре
онкологической заболеваемости и 7-е
смертности от злокачественных опухолей у
женщин, 1-е место среди причин смерти
среди онкогинекологических заболеваний
Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185
countries. Bray F1, Ferlay J2, Soerjomataram I3, Siegel RL4, Torre LA5, Jemal A6. CA Cancer J Clin. 2018 Nov

3. Факторы риска

• Возраст (старше 55 лет)
• Отсутствие родов в анамнезе
• Первая беременность и роды в возрасте старше 35
лет
• Ранее менархе (раньше 12 лет), поздняя менопауза
(позже 52 лет)
• Первичное бесплодие
• Наследственность
• Мутации генов BRCA1 и BRCA2
• Ожирение
• Метаболический синдром
NCCN Guidelines Version 2.2019 Ovarian Cancer

4. Наследственный РЯ

• Синдром рака молочной железы и
яичников(breastovarian cancer syndrome)
• Синдром наследственного неполипозного рака
толстой кишки (Lynch syndrome I)- рак толстой
кишки+рак эндометрия+рак желудка
• Синдром Ли-Фраумени(Li-Fraumeni syndrome, TP53)
• Синдром Пейтца-Егерса(Peutz-Jeghers syndrome,
STK11)- диффузный полипоз ЖКТ
• Синдром Коудена( Cowden syndrome, PTEN)- рак
щитовидной железы
МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА РАКА ЯИЧНИКОВ. К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов, 2000

5. Гены BRCA1 и BRCA2

• Высокопенентрантные : кумулятивный риск РЯ к 70
годам BRCA1 -59%, BRCA2-18%
• Гены-супрессоры опухолевого роста
• Кодируют белки, которые принимают участие в
различных клеточных процессах(главным образом
связанных с активацией транскрипции и репарацией
ДНК).
• Мутации приводят к нарушению регуляции клеточного
цикла, процессов дифференцировки и апоптоза и, как
следствие, к нарастанию хромосомной нестабильности
• Мутации BRCA-генов наследуются аутосомнодоминантно с неполной пенетрантностью
МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА РАКА ЯИЧНИКОВ. К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов, 2000

6.

7. BRCA1

• 17q12_21
• Увеличивает риск развития РЯ на 15-45%,
РМЖ-85%
• Ассоциирован с риском развития рака
фаллопиевых труб, поджелудочной железы,
простаты, толстой кишки, желудка
• Репрессирует функцию гена, кодирующего
эстрогеновые рецепторы, сдерживая
пролиферацию эстрогензависимых органов

8. Характеристики BRCA1 -ассоциированного рака яичников

Характеристики BRCA1 ассоциированного рака яичников
-
Наследственный анамнез
Молодой возраст( пик 35-39 лет)
Первично- множественные опухоли
Морфологические или иммуногистохимические
характеристики опухоли( обычно серозный с
высокой степенью злокачественности)
МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА РАКА ЯИЧНИКОВ. К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов, 2000

9. BRCA2

• 13q12_13
• Увеличивает риск развития РЯ на 10-20%,
РМЖ-85%
• Повышает риск развития рака груди у
мужчин, рака поджелудочной железы,
простаты, анемию Фанкони, меланомы

10. Наиболее частые для российской популяции мутации

Что нужно знать о наследственном раке молочной железы и яичника.

11. Дуалистическая гипотеза рака яичника

1
Овуляция
Метаплазия
поверхностного
эпителия,
мутации
2
Повреждение
эпителия
фимбрального
отдела
маточных труб
Повреждение
поверхностного
эпителия
Инвагинация в
инклюзионную
кисту
Опухоль
Инвагинация в
инклюзионную
кисту
Опухоль

12. Патогенетические типы РЯ

Тип I (20-25%)
высокодифференцированный
серозный, эндометриоидный,
светлоклеточный, муцинозный
опухоль Бреннера.
Мутации: KRAS, BRAF, ERBB2, PTEN,
CTNNB1, PIK3CA, ARID1A и PPP2R1A.
Развиваются поэтапно, чаще из
пограничных и эндометриодных
опухолей.
Сравнительно доброкачественное
течение.
Диагностируются на ранних
стадиях развития.
Относительная генетическая
стабильность.
Тип II (75-80%)
низкодиференцированные серозные,
эндометриоидные карциномы,
злокачественные смешанные
мезодермальные опухоли
(карциносаркомы) и
недифференцированные карциномы
Мутации ТР53 (80%), BRCA1/2,,HER2neu высокий уровень Ki-67.
Развивается интраэпителиальной
карциномы маточной трубы
Агрессивное течение. Смертность до
90%.
Диагностируются на поздних стадиях
Выраженная генетическая
нестабильность.

13. Классификация опухолей яичника ВОЗ(2014)

Эпителиальные (Epithelial tumors)
Стромальные ( Stromal tumors)
Мезенхимальные ( Mesenchymal tumors)
Опухоли стромы полового тяжа (Sex cord - stromal
tumors)
Герминогенные опухоли (Germ cell tumors)
Смешанные (Miscellaneous tumors)
Лимфопролиферативные заболевания (Lymphoid
and Myeloid tumors)
Опухолеподобные заболевания( Tumor like leisions)
Вторичные опухоли (Metastases)
WHO Classification of Tumours of the Female Reproductive Organs (Medicine) 4th Edition 2014 год

14. Эпителиальные опухоли

Серозные (serosus)
Муцинозные (mucinosus)
Эндометриоидные (endometriod)
Светлоклеточные (clear cell)
Опухоли Бреннера (Brenner, transitional cell)
Серомуцинозные (seromucinosus)
Недифференцированная карцинома
(undifferentiated)
WHO Classification of Tumours of the Female Reproductive Organs (Medicine) 4th Edition 2014 год

15. Эпителиальные опухоли

• Доброкачественные (benign) - цистаденома,
цистаденфиброма, поверхностная
паппилома, киста
• Пограничные (borderline)-пограничная
опухоль, атипическая пролиферирующая
опухоль
• Злокачественные (malignant)-высоко- и
низкодифференцированная серозная
карцинома
WHO Classification of Tumours of the Female Reproductive Organs (Medicine) 4th Edition 2014 год

16. Пограничные опухоли яичника

• Новообразования с атипичной
пролиферацией эпителия без
деструктивной стромальной инвазии
• Сочетаются с экстраовариальными
диссеминатами(имплантатами) и очагами
дистопированного эпителия трубного типа
–эндосальпингозом
Пограничные опухоли яичника. Клинические рекомендации 2019.

17. Пограничные опухоли яичника

• Пограничные опухоли яичника несерозного
гистогенеза чаще всего ограничены яичником,
не дают рецидивов, если полностью удалены
и за долгие годы наблюдений не получено
доказательств их злокачественного поведения
• Пограничные серозные опухоли по
биологическим свойствам отличаются от
пограничных опухолей другого гистогенеза и
могут трансформироваться в серозную
карциному
Пограничные опухоли яичника. Клинические рекомендации 2019.

18. Серозные пограничные опухоли яичников

• Развитие СПОЯ характеризуется активацией
специфического гена –супрессора SERPINA5
и двойной специфической фосфатазы 4
[DUSP4], которые ингибируют деградацию
экстрацеллюлярного матрикса, основного
компонента инвазивного роста опухоли
СЕРОЗНЫЕ ПОГРАНИЧНЫЕ ОПУХОЛИ ЯИЧНИКОВ:СОВРЕМЕННАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ И БИОЛОГИЯ.2016
Давыдова И.Ю., Кузнецов В.В., Карселадзе А.И., Мещерякова Л.А.

19. Классификация серозных пограничных опухолей(ВОЗ 2014)

• серозные атипично пролиферирующие
опухоли/серозные пограничные опухоли
обычного типа(поверхностные или
кистозные);
• серозные пограничные опухоли
микропапиллярного типа/неинвазивные
микропапиллярные (low grade) серозные
карциномы.

20. Высокодифференцированная серозная карцинома (low grade)

21. Низкодиференцированная серозная карцинома (high grade)

22. Серозная пограничная опухоль

23. Муцинозная карцинома

24. Эндометриоидная карцинома

25. Светлоклеточная карцинома

26. Карцинома Бреннера