Повреждения клетки

1. Повреждения клетки

Это тема важна , знаети
почему?

2.

3. Потому что ,в основе любого заболевания лежит повреждения клетки

• -Инфаркт миокарда = повреждения
кардиомиоцитов
• -Гепатит= повреждения гепатоцитов
• -гастрит=повреждения клеток слизестой
оболочки жилудка

4. повреждение клетки это нарушение структуры и функции клетки

Причины повреждения клетки
Экзогенные
Мех. воздействия, электрический ток, высокая, низкая
температура, электромагнитные волны, ионизирующая
радиация, кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов,
лекарства, микробы, вирусы, грибы, психогенные факторы
Эндогенные
Избыток или дефицит О2, ионов Н+, К+, Са++, свободные
радикалы, колебания осмотического давления, метаболиты,
медиаторы повреждения, иммунные комплексы, антитела

5. Факторы, определяющие устойчивость клетки к повреждению

1. Вид клеток: Высокоспециализированные клетки (нервные и мышечные) с
высоким уровнем внутриклеточной регенерации устойчивы к
повреждению.Клетки с низким внутриклеточным уровнем регенерации
(клетки крови, кожи, кишечный эпителий) легко повреждаются
2. Состояние гликокалекса( Гликокалекс – тонкая пленка, покрывающая
клеточные поверхности, образована полисахаридными цепями,
гликопротеидами, гликолипидами, функционирует как заряженное
молекулярное сито).:Нарушение образования гликокалекса уменьшает
устойчивость клетки к повреждению.
3. Микроокружение клеток (состояния соединительной ткани) :Макрофаги,
фибробласты соединительной ткани выделяют цитокины, регулирующие
дифференцировку и пролиферацию клеток
4. Состояния нервной и эндокринной регуляции: Денервированные клетки
легче повреждаются.Нервная система регулирует энергетические и
пластические процессы в клетке. По аксонам с током аксоплазмы в
клетки поступают трофогены, происходит пополнение запасов
медиаторов и ферментов, необходимых для функционирования
синапсов. Клетка, лишенная нервной и эндокринной регуляции
подвергается апоптозу. Повреждение клетки может быть связано с
поступлением по аксонам патотрофогенов – веществ, образующихся в
поврежденных нейронах и вызывающих патологические изменения
клеток-реципиентов
5. Состояние организма Авитаминозы, белковая недостаточность снижают
резистентность клетки к повреждению
6. Фазы жизненного цикла клеткиG0
G1
S
G2
M

6. Виды повреждения клетки

• Острое(этиологический фактор действует
непродолжительное время, достаточно интенсивный)
• Хроническое (этиол.фактор малой интенсивности,
действует продолжительно)
• Прямое (первичное) - непосредственное повреждение
клетки этиологическим фактором.
• Опосредованное (вторичное)- является следствием
первичного, развивается под действием БАВ - медиаторов
повреждения
• Парциальное
• Тотальное
• Обратимое (паранекроз)
• Необратимое (некроз)
• Насильственное
• цитопатическое

7. Проявления повреждения клеток

• Специфические Обусловлены особенностью
(специфическим действием)этиологического фактора
(цианиды – блокада цитохромоксидазы;
механическое воздействие – разрыв мембран;
высокая температура – коагуляция белков;
избыточная секреция альдостерона вызывает
избыточное накопление Na+ в клетках эндотелия
сосудов)
• Неспецифические Сопровождают любое
повреждение клеток: повышение проницаемости
мембран, угнетение активности транспортных
ферментов, мембранных насосов, нарушение
рецепторного аппарата клеток, нарушение
функционирования ионных каналов, нарушение
ионного состава клетки, нарушение
энергообразования, внутриклеточный ацидоз,
изменение мембранного потенциала и др.

8. Стадии острого повреждения клетки

• 1-Первичное специфическое
воздействие повреждающего фактора
• 2-Неспецифическая реакция клетки
• 3-Паранекроз (обратимое повреждение)
• 4-Некробиоз («агония» клетки)
• 5-Некроз

9. Стадии хронического повреждения клетки

• 1. Аварийная стадия- Повышение функций
оставшихся структур, активация
генетического аппарата клетки активация
синтетических процессов
• 2. Стадия устойчивой адаптацииГипертрофия и гиперплазия структур клетки,
стабилизация синтеза РНК, белков и АТФ
• 3. Стадия дистрофических изменений и
гибели клетки

10. Виды гибели клетки

Некроз -в результате действия повреждающих факторов
Апоптоз генетически запрограммированная гибель клетки
• Патогенез апоптоза
• Внешние по отношению к клетке стимулы : свободные радикалы
,фактор некроза опухолей, прекращение поступления к клетке
регуляторных сигналов (факторов роста,
гормонов)Неразрешимые внутриклеточные конфликты:
невозможность репарации ДНК увеличение внутриклеточного
кальция
активация генов апоптоза «bax» и др.,
инактивация генов антиапоптоза bcl-2 и др.
активация эндонуклеаз
фрагментация ДНК
образование апоптозных телец
фагоцитоз апоптозных телец

11. Общие механизмы повреждения клеток фИО

• 1-Повреждение мембранного аппарата и
ферментных систем клетки
• 2-Нарушение энергетического
обеспечения процессов, протекающих в
клетке
• 3-Дисбаланс ионов и жидкости в клетке
• 4-Нарушение генетической программы
клетки
• 5-Нарушение регуляции функции клеток

12. Патогенез повреждения мембран

• 1-Активация ПОЛ
• 2-Активация мембранных
фосфолипаз, протеаз
• 3-Осмотическое (механическое)
повреждение мембран
• 4-Иммунное повреждение

13. Активация ПОЛ( Перекисное Окисление Липидов мембран )

ПРООКСИДАНТЫ -Избыточное образование свободных радикалов
(действие ионизирующей радиации, ультрафиолетовых лучей,
химических соединений (тяжелые металлы, CCl4, фосфор, гербициды,
пестициды), гипероксия, стресс, гипервитаминоз Д) :Вит.А, вит Д,
НАДФН2, НАДН2,продукты метаболизма простагландинов и
катехоламинов, металлы с переменной валентностью
АНТИОКСИДАНТЫ Нарушение функционирования антиоксидантных
систем клетки (наследственное и приобретенное)
к АНТИОКСИДАНТам :СОД(супероксиддисмутаза), каталаза,
глутатионпероксидаза, вит. Е, белки содержащие SH-группы, глютатион,
цистеин, церуллоплазмин, трансферрин
Изменение физико-химических свойств, биохимического состава и
структуры мембран клеток, разрушение нуклеиновых кислот, инактивация
сульфгидрильных групп белков, подавление процессов окислительного
фосфорилирования

14.

15. И еще раз, Патогенез повреждения мембран

• 1-Активация ПОЛ
• 2-Активация мембранных фосфолипаз,
протеаз
• 3-Осмотическое (механическое)
повреждение мембран
• 4-Иммунное повреждение

16. Активация мембранных фосфолипаз и других гидролаз

Причины:
1-Образование (действие) свободных
радикалов и повышение проницаемости
лизосомальных мембран
2-Ишемия
3-Яды змей, пауков, пчел
4-Увеличение содержания кальция в клетке
разрушение фосфолипидов мембран,
цитоскелета клетки

17. И еще раз, Патогенез повреждения мембран

• 1-Активация ПОЛ
• 2-Активация мембранных фосфолипаз,
протеаз
• 3-Осмотическое (механическое)
повреждение мембран
• 4-Иммунное повреждение

18. Для этого надо знать , что такое осмотическое давление

• Соль
• Сахар
• Белок (онкотическое давление)
• Притягивают воду , там где они есть

19. Осмотическое повреждение мембран

Причины:
• Нарушения водно-электролитного обмена
1. Осмотическое давление внеклеточного
сектора< Осмотического давления внутри
клетки= Поступление воды в клетку= цитолиз,
гемолиз
• 2. Осмотическое давление внеклеточного
сектора>Осмотического давления внутри
клетки= Выход воды из клетки=
сморщивание клетки

20. И еще раз, Патогенез повреждения мембран

• 1-Активация ПОЛ
• 2-Активация мембранных фосфолипаз,
протеаз
• 3-Осмотическое (механическое)
повреждение мембран
• 4-Иммунное повреждение

21. Иммунное повреждение мембран

Причины:
взаимодействие антител с рецепторами на поверхности
мембран
образование иммунных комплексов
активация компонентов комплемента
активация лимфоцитов-киллеров
активация макрофагов
комплекс с С5 по С9 компонентов комплемента, белок
лимфоцитов-киллеров перфорин образование каналов
в мембране
лизосомальные ферменты, свободные радикалы
кислорода
• (лежит в основе аллергических , аутоиммунных ,
аутоаллергических заболивании)

22. Последствия повреждения мембран

• 1. увеличение проницаемости -Нарушение
барьерной функции, гиперферментемия, ионный
дисбаланс, увеличение сорбционной
способности, развитие аутоиммунных процессов
• 2. Нарушение рецепторной функции
• 3.Нарушение процессов ионного транспорта и
выработки энергии
• 4.Нарушение мембранного потенциала покоя и
потенциала действия нарушение генерации и
передачи электрических импульсов
• 5.Нарушение клеточного метаболизма и развитие
внутриклеточного ацидоза

23. Нука еше раз Общие механизмы повреждения клеток ФИО

• 1-Повреждение мембранного аппарата
и ферментных систем клетки
• 2-Нарушение энергетического
обеспечения процессов, протекающих в
клетке
• 3-Дисбаланс ионов и жидкости в клетке
• 4-Нарушение генетической программы
клетки
• 5-Нарушение регуляции функции клеток

24. Для энергообеспичения клетки нужно :

• 1- синтез энергии(митохондрии ,
субстраты (О2 и гл ) , дыхательные
ферменты )
• 2- транспорт энергии к всем органеллам
клетки (для этого нужные переносчики
(АТФ-аза))
• 3- усвоении этой энергии этими же
органеллами

25. Нарушение энергетического обеспечения процессов, протекающих в клетке

а) Снижение процессов ресинтеза АТФ
Дефицит кислорода или субстратов метаболизма
Повреждение митохондрий
Снижение активности ферментов тканевого дыхания
б) Нарушение внутриклеточного транспорта энергии
АТФ
в) Нарушение использования энергии АТФ
Последствия энергетического дефицита
процессов синтеза= репарации структур клетки
Активация анаэробного гликолиза= Молочной кислоты и
неорганических фосфатов ,ацидоз
Нарушение работы ионных каналов =Ионный дисбаланс.
нарушения структуры и функции клетки

26. и еше раз Общие механизмы повреждения клеток ФИО

• 1-Повреждение мембранного аппарата
и ферментных систем клетки
• 2-Нарушение энергетического
обеспечения процессов, протекающих в
клетке
• 3-Дисбаланс ионов и жидкости в клетке
• 4-Нарушение генетической программы
клетки
• 5-Нарушение регуляции функции клеток

27. Ионный дисбаланс

Причины
• Повреждение мембран
• Энергетический дефицит
мембранного
потенциала=
• Выход из клетки калия= гиперкалиемия
• Увеличение в клетке натрия= осмотического
давления=отек клетки
• Увеличение в клетке кальция
Последствия увеличения кальция в клетке
• 1-Активация мембранных фосфолипаз,
кальцийзависимых протеаз
• 2-разобщение окисления и фосфорилирования в
митохондриях
• 3-стойкое сокращение миофибрилл (контрактуры)
• 4-снижение адренореактивности

28.

29. Защитно-компенсаторные реакции при повреждении клетки

– Активация анаэробного гликолиза;
– Интенсификация ресинтеза АТФ в неповрежденных
митохондриях;
– Активация ферментов транспорта и утилизации АТФ;
– Ограничение функциональной активности клетки;
– Повышение синтеза антиоксидантных ферментов;
– Активация механизмов репарации компонентов
мембран;
– Активация микросомального окисления в гепатоцитах;
– Активация буферных систем;
– Активация синтеза ферментов системы детоксикации;
– Активация синтеза цитокинов (интерферонов);
– Активация синтеза белков «теплового шока» ;
– Гиперплазия и гипертрофия субклеточных структур.

30. и еще раз Общие механизмы повреждения клеток ФИО

• 1-Повреждение мембранного аппарата
и ферментных систем клетки
• 2-Нарушение энергетического
обеспечения процессов, протекающих в
клетке
• 3-Дисбаланс ионов и жидкости в клетке
• 4-Нарушение генетической программы
клетки
• 5-Нарушение регуляции функции клеток

31. Нарушение генетической программы клетки

• Причины :
1- наследственные заболевании
2- действия множества вирусов
3- мутация
4- опухолы

32. и еще раз Общие механизмы повреждения клеток ФИО

• 1-Повреждение мембранного аппарата
и ферментных систем клетки
• 2-Нарушение энергетического
обеспечения процессов, протекающих в
клетке
• 3-Дисбаланс ионов и жидкости в клетке
• 4-Нарушение генетической программы
клетки
• 5-Нарушение регуляции функции клеток

33. 5-Нарушение регуляции функции клеток

• Денервированные клетки легче повреждаются.
• Нервная система регулирует энергетические и
пластические процессы в клетке. По аксонам с
током аксоплазмы в клетки поступают
трофогены(факторы роста , энкефалины ,
эндорфины , серотонин ), происходит
пополнение запасов медиаторов и ферментов,
необходимых для функционирования синапсов.
Клетка, лишенная нервной и эндокринной
регуляции подвергается апоптозу. Повреждение
клетки может быть связано с поступлением по
аксонам патотрофогенов – веществ,
образующихся в поврежденных нейронах и
вызывающих патологические изменения клетокреципиентов (ФНО , цитокины)

34.

35. спасибо

Thank u for keeping silent and attention