Повреждение клетки

1. Повреждение клетки

2.

3.

4.

Повреждение клетки
* Такие
изменения
структуры,
метаболизма, физико-химических
свойств
* которые
и
функций клетки,
ведут
к
жизнедеятельности.
нарушению

5.

Разделы учения
о повреждении клетки
ПАТОЛОГИЯ
Клетки
(в целом)
Отдельных субклеточных
структур и компонентов
Межклеточного
взаимодействия

6.

ВИДЫ ПРИЧИН ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК
ПО ИХ ПРИРОДЕ
ФИЗИЧЕСКИЕ
* механические
воздействия
* термические
воздействия
* изменения
осмотического
давления в клетках
* избыток свободных
радикалов
ХИМИЧЕСКИЕ
* органические и
неорганические
кислоты и щелочи
* соли тяжелых металлов
* цитотоксические
вещества
* лекарственные средства
БИОЛОГИЧЕСКИЕ
* микроорганизмы
* цитотоксические
иммуноглобулины
* цитотоксические
клетки
* дефицит или
избыток
биологически
активных веществ

7.

ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ
Нарушение
энергообеспечения
Повреждение
Дисбаланс
мембран и
ионов и
ферментов
жидкости
Нарушения в
генетической
программе и/или
механизмах
её реализации
Изменение
электрофизиологических
параметров
Расстройство
механизмов
регуляции

8.

Общие механизмы нарушения
энергообеспечения клетки при ее повреждении
ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ
СНИЖЕНИЕ
ИНТЕНСИВНОСТИ
РЕСИНТЕЗА АТФ В
ПРОЦЕССАХ ГЛИКОЛИЗА
И ТКАНЕВОГО ДЫХАНИЯ
РАССТРОЙСТВО
РАССТРОЙСТВО
МЕХАНИЗМОВ
ТРАНСПОРТА ЭНЕРГИИ АТФ
ОТ МЕСТ ЕГО РЕСИНТЕЗА
К ЭФФЕКТОРНЫМ
СТРУКТУРАМ КЛЕТКИ
ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ
НАРУШЕНИЕ
ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
ЭНЕРГИИ АТФ
ЭФФЕКТОРНЫМИ
СТРУКТУРАМИ
КЛЕТКИ
КЛЕТКИ

9.

Общие механизмы повреждения мембран клеток
ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ
ИНТЕНСИФИКАЦИЯ
СРР, СПОЛ
АКТИВАЦИЯ
ЛИЗОСОМАЛЬНЫХ,
МЕМБРАНОСВЯЗАННЫХ
И СОЛЮБИЛИЗИРОВАННЫХ ГИДРОЛАЗ
НАРУШЕНИЕ
КОНФОРМАЦИИ
МОЛЕКУЛ БЕЛКА,
ЛИПОПРОТЕИДОВ,
ФОСФОЛИПИДОВ
НАКОПЛЕНИЕ ИЗБЫТКА ПРОДУКТОВ СПОЛ,
ГИДРОЛИЗА ЛИПИДОВ И ФОСФОЛИПИДОВ
ТОРМОЖЕНИЕ
ПРОЦЕССОВ
РЕСИНТЕЗА
ПОВРЕЖДЕННЫХ
КОМПОНЕНТОВ
МЕМБРАН И/ИЛИ
СИНТЕЗ ИХ
ЗАНОВО
ДЕТЕРГЕНТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ИЗБЫТКА ПРОДУКТОВ СПОЛ,
ГИДРОЛИЗА ЛИПИДОВ И ФОСФОЛИПИДОВ
МОДИФИКАЦИЯ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И БИОХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА
МЕМБРАН КЛЕТКИ, НАРУШЕНИЕ ИХ СТРУКТУРЫ
РАССТРОЙСТВО
ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ
СРР – свободнорадикальные реакции.
СПОЛ – свободнорадикальное перекисное окисление липидов
КЛЕТКИ
РАСТЯЖЕНИЕ
И РАЗРЫВЫ
МЕМБРАН
ГИПЕРГИДРАТИРОВАННОЙ
КЛЕТКИ

10.

Основные факторы и механизмы
кислородзависимого повреждения клетки
воспаление
проникающая
радиация
химические
вещества
гипероксия
ишемия
Активные формы кислорода
повреждение
клетки
реперфузия
ткани

11.

Образование АФК
и факторы антиоксидантной защиты
Ферменты митохондрий
ЭПС
Ферменты цитозоля
Оксидазы
Реакция
Fenton
СОД
ОН• + ОН¯ Н2О
Каталаза
ГПО
ГР
Перекиси липидов
Повреждённый белок
Повреждение ДНК
Повреждённая клетка

12.

Дисбаланс ионов и жидкости в клетке
при её повреждении
ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ
ВЫХОД К+,
Mg2+,…
ИЗ КЛЕТКИ
НАКОПЛЕНИЕ
Na+, H+, Ca2+,…
В КЛЕТКЕ
ТРАНСМЕМБРАННЫЙ
ДИСБАЛАНС ИОНОВ
РАССТРОЙСТВО
ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ
ГИПОГИДРАТАЦИЯ
КЛЕТКИ
КЛЕТКИ
НАРУШЕНИЕ СООТНОШЕНИЯ
ОТДЕЛЬНЫХ ИОНОВ В ГИАЛОПЛАЗМЕ
И МЕЖКЛЕТОЧНОЙ ЖИДКОСТИ
ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ
КЛЕТКИ

13.

Механизмы кальцийзависимого повреждения клетки
повреждающие агенты
эндоплазматическая сеть
Са2+ в цитозоле
АТФаз
дефицит
АТФ
фосфолипаз
разрушение
фосфолипидов
протеаз
эндонуклеаз
разрушение
белков
фрагментация
ДНК

14.

Изменение электрофизиологических свойств
клетки при её повреждении
ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ
СНИЖЕНИЕ
АМПЛИТУДЫ
ПОТЕНЦИАЛА
ПОКОЯ
ИЗМЕНЕНИЕ
ПОРОГА
ВОЗБУДИМОСТИ
КЛЕТКИ
СНИЖЕНИЕ
АМПЛИТУДЫ
ПОТЕНЦИАЛА
ДЕЙСТВИЯ
ИЗМЕНЕНИЕ
СКОРОСТИ РАЗВИТИЯ
ПОТЕНЦИАЛОВ
ПОКОЯ И ДЕЙСТВИЯ
НАРУШЕНИЕ
ВОСПРИЯТИЯ
ИМПУЛЬСА
ВОЗБУЖДЕНИЯ
РАССТРОЙСТВА
НАРУШЕНИЕ
ГЕНЕРАЦИИ
ИМПУЛЬСА
ВОЗБУЖДЕНИЯ
ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ
ИЗМЕНЕНИЕ
ДЛИТЕЛЬНОСТИ
ПОТЕНЦИАЛОВ
ПОКОЯ И ДЕЙСТВИЯ
РАССТРОЙСТВА
ПРОВЕДЕНИЯ
ИМПУЛЬСА
ВОЗБУЖДЕНИЯ
КЛЕТКИ

15.

Механизмы нарушения генетической программы
и/или механизмов её реализации
при повреждении клетки
ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ
ЭКСПРЕССИЯ
МУТАЦИИ
ПАТОГЕННОГО
ГЕНА (?)
НАРУШЕНИЕ ПРОЦЕССОВ
ТРАНСКРИПЦИИ
И/ИЛИ ТРАНСЛЯЦИИ
ГЕНЕТИЧЕСКОЙ
ИНФОРМАЦИИ
РАССТРОЙСТВО
НАРУШЕНИЕ
ЭКСПРЕССИИ
«НОРМАЛЬНОГО»
ГЕНА
ВНЕДРЕНИЕ В ГЕНОМ
ФРАГМЕНТА
ЧУЖЕРОДНОЙ
ДНК
РАССТРОЙСТВО
ПРОЦЕССОВ
НУКЛЕО- И ЦИТОТОМИИ
ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ
КЛЕТКИ

16.

Механизмы нарушения регуляции клетки
при её повреждении
ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ
ИЗМЕНЕНИЕ ЧИСЛА
РЕЦЕПТОРОВ
КЛЕТКИ К
БАВ
РАССТРОЙСТВО
ИЗМЕНЕНИЕ
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
РЕЦЕПТОРОВ
КЛЕТКИ В БАВ
ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ
НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ
ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ
ПОСРЕДНИКОВ
(«МЕССЕНДЖЕРОВ»)
РЕГУЛЯТОРНЫХ
ВОЗДЕЙСТВИЙ
КЛЕТКИ

17.

Изменения в клетке при обратимом и необратимом повреждении
лизосома
ЭПС
ядро
митохондрии
НОРМА
повреждение мембран
выпячивание плазмолеммы
набухание ЭПС
набухание клетки
отрыв и дисперсия рибосом от ЭПС
фрагментация хроматина
набухание митохондрий
лизис органелл (митохондрии)
лизосомами
депозиты кальция
ОБРАТИМОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ
дистрофия (миэлин)
лизис ЭПС
разрыв мембраны лизосомы и
аутолиз
дефекты мембраны
пикноз ядра, лизис,
разрушение его
увеличение депозитов
набухание митохондрий
НЕОБРАТИМОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ

18.

ПРОЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ
ДИСТРОФИЯ
ДИСПЛАЗИЯ
НАРУШЕНИЕ
СУБКЛЕТОЧНЫХ
СТРУКТУР
НЕКРОЗ
АПОПТОЗ

19.

ДИСТРОФИИ
(лат. dys – расстройство, греч. trophe – питаю)
* Нарушения обмена веществ.
* Сопровождаются расстройством функций
клеток, пластических процессов в них,
структурными изменениями.
* Ведут к нарушению жизнедеятельности
клеток.

20.

ДИСПЛАЗИИ
(лат. dys – расстройство, plasis - образую)
* Нарушения дифференцировки клеток.
* Сопровождаются стойкими изменениями
их структуры, метаболизма и функции.
* Ведут к нарушению жизнедеятельности
клеток.

21.

Виды гибели клеток
и механизмы их разрушения
ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ
НЕКРОЗ
КЛЕТКИ
ЛИЗИС
НЕКРОТИЗИРОВАННОЙ
КЛЕТКИ (НЕКРОЛИЗ)
АПОПТОЗ
КЛЕТКИ
ФАГОЦИТОЗ
АПОПТОЗНОЙ
КЛЕТКИ

22.

АПОПТОЗ
(греч. apoptosis – опадание листьев)
* Форма гибели отдельных клеток.
* Возникает под действием внеили внутриклеточных факторов.
* Осуществляется путём активации
специализированных
внутриклеточных процессов.
* Регулируется определёнными
генами.

23.

СТАДИИ АПОПТОЗА
ИНИЦИАЦИИ
ПРОГРАММИРОВАНИЯ
РЕАЛИЗАЦИИ
ПРОГРАММЫ
УДАЛЕНИЯ
ПОГИБШЕЙ
КЛЕТКИ

24.

АПОПТОЗ
СТАДИЯ ИНИЦИАЦИИ
ПАТОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ
ЭКСТРАЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ
«ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ»
«ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ»
ИНТРАЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ
ФИЗИКОХИМИЧЕСКИЕ
АГЕНТЫ
ВИРУСЫ
ГОРМОНЫ,
ПРОНИКАЮЩИЕ
В КЛЕТКУ
СМЕШАННЫЕ
дефицит:
факторов
роста
ферментов
гормонов
…
фактор
некроза
опухолей
(FasL)
…
+митоген
-антиген
+антиген
-митоген
…
ацидоз
избыток
свободных
радикалов
повышенная
температура
гепатотропные
нейротропные
ПРОГРАММИРОВАНИЕ АПОПТОЗА
стероидные
тиреоидные

25.

АПОПТОЗ
СТАДИЯ ПРОГРАММИРОВАНИЯ
РЕАЛИЗАЦИЯ ЭФФЕКТОВ ПРИЧИН АПОПТОЗА
ПРЯМАЯ
АДАПТОРНЫЕ
БЕЛКИ
ГРАНЗИМЫ
(ПРОТЕАЗЫ)
ОПОСРЕДОВАННАЯ
ЦИТОХРОМ
С
ГЕНОМ КЛЕТКИ
ЭКСПРЕССИЯ
ГЕНОВ АПОПТОЗА:
BAD, BAX, RB И ДР.
БЕЛКИПРОМОТОРЫ
АПОПТОЗА
* ЭФФЕКТОРНЫЕ КАСПАЗЫ
* ЭНДОНУКЛЕАЗЫ
РЕАЛИЗАЦИЯ ПРОГРАММЫ АПОПТОЗА
РЕПРЕССИЯ
«АНТИАПОПТОЗНЫХ» ГЕНОВ:
Bcl, Bcl – XL И ДР.
БЕЛКИИНГИБИТОРЫ
АПОПТОЗА

26.

АПОПТОЗ
СТАДИЯ РЕАЛИЗАЦИИ ПРОГРАММЫ
РЕАЛИЗАЦИЯ ПРОГРАММЫ АПОПТОЗА
ДЕСТРУКЦИЯ
БЕЛКОВ
ЦИТОСКЕЛЕТА
АКТИВАЦИЯ
АКТИВАЦИЯ
ЭФФЕКТОРНЫХ КАСПАЗ
ЭНДОНУКЛЕАЗЫ
РАЗРУШЕНИЕ
СТРУКТУРНЫХ
БЕЛКОВ ЯДРА
ДЕСТРУКЦИЯ
РЕГУЛИРУЮЩИХ
БЕЛКОВ ЯДРА
ФРАГМЕНТАЦИЯ
ДНК
* РАЗРУШЕНИЕ КЛЕТКИ,
* ОБРАЗОВАНИЕ АПОПТОЗНЫХ ТЕЛ
ФАГОЦИТОЗ
ФРАГМЕНТОВ
ПОГИБШЕЙ
КЛЕТКИ

27.

НОРМАЛЬНАЯ КЛЕТКА
Поврежденная
клетка
Поврежденная
клетка
Апоптозные
тельца
Фагоцит
Некроз
Апоптоз

28.

29.

30.

МЕХАНИЗМЫ АДАПТАЦИИ КЛЕТКИ
ПРИ ЕЁ ПОВРЕЖДЕНИИ
ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ
РЕАЛИЗУЮТСЯ
ПОВРЕЖДЁННЫМИ
КЛЕТКАМИ
МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ
РЕАЛИЗУЮТСЯ
НЕПОВРЕЖДЁННЫМИ
КЛЕТКАМИ

31.

Проявления повреждения клетки
ДЕЙСТВИЕ ПАТОГЕННЫХ ФАКТОРОВ
ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ
ПРОЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ
СПЕЦИФИЧЕСКИЕ
Свойственны для:
- определённой клетки;
- определённого фактора.
НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ
Свойственны для:
- разных факторов, повреждающих их;
- различных типов поврежденных клеток

32.

МЕРОПРИЯТИЯ ПО СНИЖЕНИЮ СТЕПЕНИ
(УСТРАНЕНИЮ) ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК
ПО ЦЕЛИ
ЛЕЧЕБНЫЕ
ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ
ПО ПРИРОДЕ
МЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ
НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ
КОМБИНИРОВАННЫЕ
ПО НАПРАВЛЕННОСТИ
ЭТИОТРОПНЫЕ
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ
САНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ