КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА
Клиническое значение основных фармакокинетических параметров
РОЛЬ ТРАНСПОРТЁРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ
При локализации в энтероцитах:
При локализации в гепатоцитах:
При локализации в эпителиоцитах проксимальных почечных канальцев:
При локализации в эндотелиоцитах
ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПУТИ ВВЕДЕНИЯ
ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ЭНТЕРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ
ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВСАСЫВАНИЕ
Влияние патологии ЖКТ на всасывание лекарственных средств
ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ИНГАЛЯЦИОННОМ ВВЕДЕНИИ
ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ВНУТРИМЫШЕЧНОМ ВВЕДЕНИИ
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ОРГАНИЗМЕ
МЕТАБОЛИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПУТИ ИЗМЕНЕНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В РЕЗУЛЬТАТЕ МЕТАБОЛИЗМА
Клиренс лекарственных веществ
ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ОРГАНИЗМА
Основные пути выведения лекарственных средств из организма
1.15M
Categories: medicinemedicine biologybiology

Клиническая фармакокинетика

1.

С.Д.АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДАҒЫ
ҚАЗАҚ ҰЛТТЫҚ МЕДИЦИНА УНИВЕРСИТЕТІ
КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ С.Д.АСФЕНДИЯРОВА
Орындаған: Абуова Ж
Қабылдаған:
Топ: 612-2
Факультет: Терапия
Алматы-2016 ж

2. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА


Клиническая фармакокинетика - раздел
клинической фармакологии, изучающий пути
введения, биотрансформацию, связь с белками
крови, распределение ЛС и выведение их из
организма человека, в частности больного.
• Главная задача клинической
фармакокинетики - повышение эффективности
и безопасности (снижение побочных эффектов)
лекарственной терапии.

3.

• К основным фармакокинетическим
процессам относят всасывание,
метаболизм (биотрансформация),
распределение и выведение. Эти процессы
проходят с участием различных белков:
транспортных, белков плазмы крови,
ферментов биотрансформации. От их
функционирования зависит концентрация
ЛС в плазме крови, а влияние на них
различных факторов может в конечном
счёте изменить фармакологический ответ.

4. Клиническое значение основных фармакокинетических параметров

5. РОЛЬ ТРАНСПОРТЁРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ

• В настоящее время стало ясно, что в
процессах всасывания, распределения и
выведения ключевую роль играют
транспортные белки - «транспортёры».
• В фармакокинетике ЛС транспортёры
выполняют следующие функции в
зависимости от расположения.

6. При локализации в энтероцитах:

• - «выброс» ЛС в просвет кишечника:
гликопротеин Р (P-gp, MDR1), протеин
резистентности рака груди (ВСRP), протеин
2, ассоциированный со множественной
лекарственной устойчивостью (MRP2);
• - всасывание ЛС: транспортёр I
олигопептидов (РЕРТ1), полипептид В,
транспортирующий органические анионы
(ОАТР-В или ОАТР2В1).

7. При локализации в гепатоцитах:

- захват ЛС из крови: полипептиды А, В и С,
транспортирующие органические анионы
(ОАТР-А или ОАТР1В3, ОАТР-В или ОАТР2В1,
ОАТР-С или ОАТР1В1), протеины 1, 3 и 4,
ассоциированные со множественной
лекарственной устойчивостью(MRP1, MRP3,
MRP4);
• - активная секреция ЛС в жёлчь: гликопротеин
Р (MDR1), протеин 2, ассоциированный со
множественной лекарственной устойчивостью
(MRP2), протеин резистентности рака груди

8. При локализации в эпителиоцитах проксимальных почечных канальцев:

• - захват ЛС из крови: транспортёры органических
анионов 1, 2, и 3 (ОАТ1, ОАТ2 и ОАТ3);
• - активная секреция в мочу: гликопротеин Р (MDR1),
транспор- тёр органических анионов 4 (ОАТ4),
протеины 2 и 4, ассоциированные со множественной
лекарственной устойчивостью(MRP2, MRP4);
• - реабсорбция ЛС: транспортёры 1 и 2 олигопептидов
(РЕРТ1, РЕРТ2), протеин 1, ассоциированный со
множественной лекарственной устойчивостью
(MRP1).

9. При локализации в эндотелиоцитах

• гематоэнцефалического барьера (ГЭБ)
транспортёры осуществляют «выброс» ЛС в
просвет сосуда, не допуская их
проникновения в центральную нервную
систему (ЦНС), - гликопротеин Р (MDR1).
• На активность транспортёров ЛС могут влиять
различные факторы, что приводит к изменению
фармакокинетики и, следовательно,
фармакодинамики ЛС. В конечном счёте это может
привести к развитию нежелательных лекарственных
реакций или недостаточной эффективности ЛС.

10. ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

• Всасывание (абсорбция) - процесс поступления ЛС в
кровеносную или лимфатическую систему из места
его введения. Всасывание зависит от пути введения,
растворимости ЛС в тканях в месте его поступления и
кровотока в них, лекарственной формы и физикохимических свойств ЛС. От пути введения зависят
скорость развития эффекта, его выраженность и
продолжительность, а в отдельных случаях и характер
действия ЛС. Всасывание при энтеральном и
парентеральном пути введения ЛС различно. При
внутривенном и внутриартериальном введении о
всасывании говорить не приходится - ЛС сразу и
полностью попадает в кровоток.

11. ПУТИ ВВЕДЕНИЯ

• Энтеральный путь введения: пероральный,
сублингвальный, ректальный
• Парентеральные пути введения:
• Инъекционные (внутриартериальный, внутривенный,
внутрикожный, подкожный, внутримышечный,
внутрисердечный, внутрисуставный и др.)
• Неинъекционные (ингаляционный, аппликационный,
инстиляционный, электрофорез)

12. ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ЭНТЕРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ

• Самый распространённый путь введения ЛС
- через рот (per os). Это наиболее доступный,
удобный и простой путь введения.
• Существуют четыре механизма всасывания
ЛС при энтеральном введении:
• пассивная диффузия;
• активный транспорт;
• фильтрация через поры;
• пиноцитоз

13.

Механизмы всасывания лекарственных средств при энтеральном введении.
.

14.

• При всасывании ЛС обычно преобладает
один из перечисленных механизмов в
зависимости от пути введения и физикохимических свойств ЛС. Так, в ротовой
полости, в желудке, ободочной и прямой
кишке, а также с поверхности кожи
всасывание ЛС происходит в основном путём
пассивной диффузии и, в меньшей степени,
фильтрации.

15. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВСАСЫВАНИЕ

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА
• Форма и характеристики ЛС:
ВСАСЫВАНИЕ
• - время расщепления таблетки/капсулы;
• - время растворения;
• - присутствие эксципиентов (высушивающих
веществ) в таблетке или капсуле;
• - стабильность в ЖКТ;
• - физико-химические свойства ЛС
(жирорастворимость, гидрофильность, pKa).

16.


Характеристики пациента:
- рН просвета ЖКТ;
- скорость опорожнения желудка;
- время прохождения содержимого по тонкой
кишке;
- площадь абсорбирующей поверхности ЖКТ;
- наличие заболеваний ЖКТ;
- кровоток в брыжеечных сосудах;
- активность ферментов.

17.


Присутствие в ЖКТ других веществ:
- взаимодействие с другими ЛС, ионами;
- взаимодействие с пищей.
Фармакокинетические характеристики ЛС:
- метаболизм в стенке кишки;
- метаболизм под действием кишечной
микрофлоры.

18. Влияние патологии ЖКТ на всасывание лекарственных средств

19. ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ИНГАЛЯЦИОННОМ ВВЕДЕНИИ

• Многие ЛС хорошо всасываются из лёгких
путём пассивной диффузии. В особенности
это относится к вдыханию газообразных
средств для общего наркоза, но также и к ЛС
в виде аэрозолей или ингаляций.
• Большинство ЛС, выпускаемых в виде
аэрозоля для прямого проникновения в
лёгкие (β-адреномиметики, ингаляционные
глюкокортикостероиды и др.), всасываются
именно путём пассивной диффузии.

20. ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ВНУТРИМЫШЕЧНОМ ВВЕДЕНИИ

Существует несколько основных причин, по
которым ЛС могут назначаться
парентеральным путём:
• ЛС разрушаются в кислой среде желудка
(бензилпенициллин);
• в связи с тем, что они подвергаются
активному метаболизму при первом
прохождении через печень (лидокаин);
• для обеспечения быстрого начала действия
ЛС.

21.

• К парентеральным путям введения относят
подкожный, внутримышечный,
внутривенный и некоторые другие. При
внутримышечном введении препарата
обеспечивается относительно быстрое
наступления эффекта (10-30 мин).

22. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ОРГАНИЗМЕ

• Распределение подавляющего большинства
ЛС в организме происходит неравномерно.
Одни проходят через эндотелий капилляров
и не способны проникать через другие
мембраны, поэтому их накопление
отмечают только в межклеточной
жидкости. Другие свободно проходят через
мембраны и бывают распределены по
всему организму.

23.

• Основным результатом процессов распределения
с точки зрения клинической фармакологии
считают попадание ЛС в место его действия (в
биофазу), где оно взаимодействует со
специфическими активными центрами,
определяющими его эффект. Чтобы достичь
биофазы, небольшим молекулам ЛС достаточно
обладать способностью вступать во
взаимодействие с водой окружающей среды. Для
более крупных молекул основным условием
абсорбции и распределения в тканях считают
растворимость в жирах.

24. МЕТАБОЛИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

• Метаболизм, или биологическая
трансформация веществ, - общее понятие,
включающее все химические изменения,
происходящие с ЛС в организме. В результате
метаболизма ЛС, с одной стороны,
уменьшается растворимость препаратов в
жирах (уменьшение липофильности) и
повышается их растворимость в воде
(увеличение гидрофильности), а с другой изменяется фармакологическая активность
данных веществ.

25. ПУТИ ИЗМЕНЕНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В РЕЗУЛЬТАТЕ МЕТАБОЛИЗМА

• Фармакологически активное вещество
превращается в фармакологически
неактивное (процесс характерен для
большинства ЛС).
• Неактивные лекарственные вещества,
превращающиеся в организме в
фармакологически активные средства,
называют пролекарствами.

26.

• Одна из главных целей создания пролекарств - улучшение
фармакокинетических свойств препаратов, при этом отмечают
ускорение метаболизма, а также увеличение количества
всосавшегося вещества. Так были разработаны сложные эфиры
ампициллина: пивампицин, талампицин и бикампицин - ЛС, в
отличие от ампициллина практически полностью
всасывающиеся при приёме внутрь (на 98-99%).
• Ещё один пример - ингибиторы АПФ, содержащие
карбоксильную группу (эналаприл, периндоприл, рамиприл,
трандолаприл, квинаприл и некоторые другие). Эналаприл
всасывается на 60% при приёме внутрь, превращаясь в печени
под влиянием карбоксиэстераз до активного вещества эналаприлата. Необходимо отметить, что эналаприлат при
введении внутрь всасывается лишь на 10%.

27. Клиренс лекарственных веществ

• Клиренс - объём плазмы крови, полностью
очищаемый почками от лекарственного
вещества в единицу времени. Существуют ЛС
с высоким и низким печёночным клиренсом.
Метаболизм большинства препаратов
происходит в печени.

28.

• При приёме внутрь ЛС, обладающих высоким
печёночным клиренсом, они всасываются в
тонкой кишке и через систему воротной вены
поступают в печень, где подвергаются
активному метаболизму (примерно на 50-80%)
ещё до поступления в системное
кровообращение. Это явление называют
пресистемной элиминацией, или эффектом
«первого прохождения»(«first-pass
effect»). Эффект «первого прохождения»
наблюдают у таких ЛС, как хлорпромазин,
ацетилсалициловая кислота и верапамил,
гидралазин и изопреналин, имипрамин* и
кортизон.

29. ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ОРГАНИЗМА

• От процессов экскреции, как и от
метаболизма и распределения в тканях,
зависят продолжительность действия и
скорость элиминации лекарственного
вещества. Основные органы, участвующие в
процессе выделения, - почки,
гепатобилиарная система, лёгкие и
кишечник

30. Основные пути выведения лекарственных средств из организма

English     Русский Rules