Нейролептики

1. НЕЙРОЛЕПТИКИ

ПРЕЗЕНТАЦИЮ ПОДГОТОВИЛА СТ. 6 КУРСА ЛФ РУДН
Святская Екатерина Андреевна

2. История.

ИСТОРИЯ.
Хлорпромазин (аминазин) – 1950 г.
Галоперидол, трифлуоперазин – 1958 г.
Предложен был термин «нейролептики» в 1967
году, когда разрабатывалась классификация
первых психотропных средств, и относился
главным образом к препаратам, которые не
только имеют выраженное антипсихотическое
действие, но и способны часто вызывать
характерные для них неврологические
(экстрапирамидные) расстройства —
нейролептический паркинсонизм, акатизию,
дистонические реакции и др. В особенности
часто эти побочные эффекты развиваются на
фоне приёма таких антипсихотических средств,
как галоперидол, аминазин и трифтазин, и
нередко сопровождаются психическими
побочными действиями: депрессия,
выраженный страх и тревога, эмоциональная
индифферентность

3. Определение.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ.
К нейролептикам относят ЛС, способные редуцировать психотическую
симптоматику и психомоторное возбуждение.
Под общим антипсихотическим действием понимают глобальное, недифференцированное, инцизивное
(«режущее», «проникающее»), общее редуцирующее влияние на психоз, сравнимое с терапевтическим действием
шоковых методов

4. Механизм действия.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.
• Блокада дофаминовых рецепторов
D4);
(D1, D2, D3,
• Блокада серотониновых рецепторов (5-НТ2А, 5НТ2С, 5-НТ1А, 5-НТ1D);
• Блокада М1-холинорецепторов;
• Блокада гистаминовых Н1-рецепторов;
• Блокада центральных и периферических α1адренорецепторов;
ОСНОВНОЙ МЕХАНИЗМ: способность
блокировать постсинаптические дофаминовые
рецепторы с компенсаторным усилением синтеза и
метаболизма дофамина, что подтверждается
повышенным содержанием в биологических
жидкостях его основного метаболита –
гомованилиновой кислоты

5. Классификация

КЛАССИФИКАЦИЯ
• Фенотиазины и другие трициклические производные:
• Алифатические (алимемазин, промазин, хлорпромазин);
• Пиперидиновые (перициазин, пипотиазин, тиоридазин);
• Пиперазиновые (перфеназин, прохлорперазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин);
Тиоксантены (хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол);
Бутирофеноны (бенперидол, галоперидол, дроперидол);
Замещенные бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
Производные индола (дикарбин);
Атипичные нейролептики:
• Производные дибензодиазепина (кветиапин, клозапин, оланзапин);
• Производные бензизоксазола (рисперидон);
• Производные бензизотиазолилпиперазина (зипразидон);
• Производные раувольфии

6. Спектр психотропной активности нейролептиков

СПЕКТР ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ
НЕЙРОЛЕПТИКОВ
• Общее антипсихотическое (инцизивное) действие;
• Первичное седативное (затормаживающее) действие;
• Избирательное антипсихотическое действие – воздействие на отдельные симптомы-мишени;
• Активирующее (растормаживающее, дезингибирующее, антиаутистическое) действие;
• Депрессогенное действие;
• Экстрапирамидные нарушения;
• Нейровегетативные и эндокринные побочные эффекты;

7. Антипсихотическое действие

АНТИПСИХОТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Нейролептики устраняют галлюцинации, бредовые идеи, трудности в программировании адекватного
поведения, страх, агрессивность, манию и другие проявления неадекватного реагирования, а также уменьшают стереотипию (непроизвольное повторение однообразных, бесцельных, лишенных выразительности
движений) или кататонию (длительное сохранение больным неудобной позы).
Нейролептики имеют сходство рентгено-кристаллографической структуры с дофамином и по конкурентному
принципу блокируют рецепторы дофамина, преимущественно D2 –рецепторы.
Как известно, биохимический механизм функционирования D2-рецепторов заключается в ингибировании
аденилатциклазы с торможением синтеза цАМФ. Эти рецепторы также повышают выход ионов калия из
нейронов (вызывают гиперполяризацию) и уменьшают проницаемость кальциевых каналов. D1 -рецепторы
активируют аденилатциклазу и увеличивают продукцию цАМФ.
Блокада нейролептиками перевозбужденных рецепторов дофамина восстанавливает способность хвостатого
ядра угашать помехообразную информацию и регулировать движения, сопровождается подавлением
повышенной активности лимбической системы.

8. Фармакокинетика

ФАРМАКОКИНЕТИКА
• Нейролептики хорошо всасываются при приеме внутрь
• Быстро распределяются в тканях организма
• Легко проникают через ГЭБ
• Высокие концентрации создаются в легких, печени и надпочечниках
• Биодоступность 60-80%
• Смах в крови производных фенотиазина и бутирофенона при пероральном приеме – через 2-6 час, а Т ½
составляет 10-35 час, у бензамидов – 0,5-3 и 3-10 час соответственно
• Равновесная концентрация препаратов в крови – в среднем через неделю после начала лечения
• Метаболизм в печени через систему цитохромов CYP 2D6 и 1А2
• Многие, в т.ч. фенотиазиновые производные, имеют активные метаболиты
• Большинство нейролептиков выводится в виде неактивных метаболитов почками, некоторые препараты
(пипотиазин, хлорпротиксен, дроперидол, тиоридазин) эксткретируются преимущественно с желчью

9. Показания

ПОКАЗАНИЯ
• Острые и хронические психозы различной этиологии
• Синдромы психомоторного возбуждения
• Купирование и профилактика обострений при шизофрении
• Некоторые обсессивно-компульсивные расстройства
• Гиперкинетические двигательные расстройства и тики
• Нарушения поведения и сферы влечений при психопатиях и психопатоподобных синдромах, в том числе и у
детей
• Некоторые психосоматические и соматоформные расстройства
• Выраженная бессонница
• Неукротимая рвота
• Премедикация перед наркозом, нейролептаналгезия (дроперидол)

10. Противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• Индивидуальная непереносимость
• Токсический агранулоцитоз в анамнезе
• Закрытоугольная глаукома и аденома предстательной железы (для препаратов с холиноблокирующими
свойствами)
• Порфирия, паркинсонизм, феохромоцитома (для бензамидов)
• Аллергические реакции в анамнезе на нейролептики
• Тяжелые нарушения функций почек и печени
• Заболевания ССС в стадии декомпенсации
• Острая лихорадка
• Интоксикация веществами, возбуждающими ЦНС
• Коматозное состояние
• Беременность и лактация (особенно производные фенотиазина)

11. Нежелательные эффекты нейролептиков

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
НЕЙРОЛЕПТИКОВ
• Психические
• Неврологические
• Злокачественный нейролептический синдром
• Нейровегетативные
• Эндокринные
• Аллергические и токсические
• Прочие побочные эффекты

12. Отличия атипичных нейролептиков от типичных

ОТЛИЧИЯ АТИПИЧНЫХ
НЕЙРОЛЕПТИКОВ ОТ ТИПИЧНЫХ
ТИПИЧНЫЕ
• Сильное и среднее антипсихотическое
действие
• Выраженные нежелательные эффекты
(ЭПС, нейроэндокринные, адрено- и
холинолитические, токсикоаллергические)
• Действуют только на позитивные
симптомы шизофрении (изолированный
Д2-антагонизм)
• Вызывают депрессию, ухудшая
эмоциональное состояние и когнитивные
функции больных
• Плохая комплаентность
• Нарушают качество жизни больных
АТИПИЧНЫЕ
• Достаточно выраженное
антипсихотическое действие
• Отсутствие или дозозависимые ЭПС и
нейроэндокринные расстройства
• Практически отсутствуют
нежелательные адрено- и
холинолитические эффекты
• Действуют на позитивные и негативные
симптомы шизофрении (сочетанный Д2и 5-НТ-антагонизм)
• Улучшает когнитивные функции и
эмоциональное состояние
• Лучше переносятся больными
• Хорошая комплаентность
• Улучшение качества жизни больных

13. хлорпромазин

ХЛОРПРОМАЗИН
Блокирует центральные адренергические и дофаминергические рецепторы.
Характеризуется наличием сильного седативного эффекта. Общее успокоение при этом сочетается с
угнетением условнорефлекторной деятельности и прежде всего двигательно-оборонительных рефлексов,
уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры, понижением
реактивности. Сознание сохраняется (применение больших доз вызывает снотворный эффект). Угнетает
различные интероцептивные рефлексы, обладает выраженным противорвотным и противоикотным эффектами,
антигистаминной, м-холинолитической и пролактиногенной активностью.
Основной особенностью является сочетание антипсихотического действия со способностью влиять на
эмоциональную сферу. Купирует различные виды психомоторного возбуждения, бред и галлюцинации, страх и
тревогу у больных с психозами и неврозами. Вызывает развитие экстрапирамидных нарушений.

14. Тиоридазин

ТИОРИДАЗИН
Угнетает дофаминергическую и адренергическую передачу, особенно в ретикулярной формации ствола
головного мозга, и устраняет ее активирующее влияние на кору больших полушарий и лимбическую систему.
Блокирует периферические м-холинорецепторы и снижает повышенную активность вегетативной нервной
системы.
Не вызывает сонливости, заторможенности. Оказывает антидепрессивное действие при эндогенных депрессиях,
поэтому показан для пациентов пожилого возраста. Экстрапирамидные нарушения вызывает редко.

15. Производные бутирофенона

ПРОИЗВОДНЫЕ БУТИРОФЕНОНА
Галоперидол по антипсихотической активности значительно превосходит аминазин. Он более эффективен и
менее токсичен, чем все другие нейролептики. Потенцирует действие снотворных, средств для наркоза и
обезболивающих. Быстро купирует острый бред.
Отрицательным свойством является способность повышать тонус скелетных мышц и нарушать координацию
движений (явления паркинсонизма);

16. клозапин

КЛОЗАПИН
В отличие от других нейролептиков, тормозит высвобождение дофамина пресинаптическими нервными
окончаниями и блокирует дофаминовые рецепторы типа D4. Клозапин оказывает выраженное центральное и
периферическое холиноблокирующее и альфа-адреноблокирующее действие и влияет на серотонинергические
структуры мозга. Не вызывает сильного общего угнетения, но вызывает мышечно-расслабляющее действие.
Эффективно купирует возбужденное состояние, поведенческие и мнестические расстройства, ослабляет остроту
эмоциональных переживаний, агрессивности и импульсивности поведенческих реакций. Не влияет на высшие
интеллектуальные функции, практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, не обладает
каталептогенным эффектом.

17. рисперидон

РИСПЕРИДОН
Преимущественно блокирует центральные 5-HT-2-а-рецепторы, обладая к ним высоким аффинитетом. Влияет
на дофаминовые D2-рецепторы мезолимбической и мезокортикальной системы, оказывает альфаадренолитическое и антигистаминное действие. В отличие от классических антипсихотиков, в меньшей степени
индуцирует каталепсию и меньше подавляет моторную активность. Не обладает холиноблокирующей
активностью.
Подавляет бред, галлюцинации, уменьшает чувство страха, ослабляет агрессивность. В меньшей степени, чем
классические нейролептики, угнетает двигательную активность, индуцирует каталепсию и реже вызывает
появление экстрапирамидных симптомов. Может вызывать гиперпролактинемию, гиперсекрецию АДГ.
Изменяет структуру сна, усиливает глубокий медленноволновой сон (антисеротониновое действие).