Психотропные средства (средства, регулирующие функции ЦНС)

1. Психотропные средства ( средства, регулирующие функции ЦНС )

1

2. Антипсихотические средства

2

3. Психотропные средства - это группа ЛС, оказывающих специфическое терапевтическое или профилактическое действие при психических

Психотропные средства
это группа ЛС, оказывающих
специфическое терапевтическое
или
профилактическое
действие
при
психических
заболеваниях
3

4.

4

5. Шизофрения

Продуктивная симптоматика: потеря связи с
реальностью, галлюцинации, бред,
нарушения мышления и жизнедеятельности
человека в профессиональной и социальной
сферах.
негативные (дефицитарные) симптомы:
эмоциональная индифферентность,
бедность речи, ангедония и асоциальность.
5

6.

6

7. Классификация ВОЗ (1969 г.)

1. Нейролептики
2. Транквилизаторы
3. Антидепрессанты
4. Нормотимики
5. Ноотропы
6. Психостимуляторы
7. Гипнотики
8. Психодизлептики
7

8.

8

9.

9

10. Основные виды и механизмы действия нейролептиков

1. Антипсихотическое действие - блокада D2-рецепторов в подкорковых
образованиях мозга (в мезолимбической зоне)
2.Седативное действие (устранение психич напряжения, страха,
тревоги) - блокада норадренергич. рецепторов ретикулярной формации
ствола головного мозга, воздействие на лимбическую систему и
гипоталамус. блокада центральных гистамин Н,-рец и α-адренорец.
3. Экстрапирамидные нарушения - блокада D2-рецепторов нигростриатной
системы приводит к снижению тормозной функции чёрной субстанции на
ниастриатум, усилению а-мотонейронов спинного мозга, повышению
тонуса мышц и развитию лекарственного паркинсонизма.
4. Миорелаксация - угнетение супраспинальной регуляции мышечного
тонуса.
5. Анестезирующий эффект (аминазин) - раздражение афферентных
окончаний, сменяющееся местной анестезией.
6.
уменьшают выраженность негативной симптоматики
когнитивных нарушений за счет блокады 5-НТ2А-рецепторов.
и
7. Поверхностный сон - большие дозы укорачивают фазу быстрого сна.
8. Угнетение полисинаптических и усиление моносинаптических рефлексов.
10

11. НЕЙРОЛЕПТИКИ

БЛОКАДА ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Д1 и Д5 активация аденилатциклазы
Д2, Д3 и Д4 угнетение аденилатциклазы
Д2- антипсихотическое действие
Д2, Д3, Д4-регуляция сна и бодрствования,
эмоций и мотиваций

12. НЕЙРОЛЕПТИКИ

Седативное действие (блокада
адренорецепторов ретикулярной
формации)
Противорвотное и протвоикотное действие
(блокада Д2-рецепторов триггер-зоны)
Гиперпролактинемия (блокада Д2рецепторов гипофиза)

13. НЕЙРОЛЕПТИКИ

Паркинсонизм, дискинезии (Д2-рецепторы
экстрапирамидной системы)
М-холиноблокирующее действие (нарушения
зрения, сухость во рту, запоры, нарушения
мочеиспускания, снижение кислотности и
секреции желудочного сока)
A-адреноблокирующее действие
(ортостатическая гипотензия )

14. НЕЙРОЛЕПТИКИ

Снижение температуры тела (угнетение центра
терморегуляции)
Антиаритмическое действие (повышение порога
возбудимости миокарда)
Антиэкссудативное и противовоспалительное
действие
Потенцирующее действие в отношении
снотворных, наркотических и ненаркотических
анальгетиков, местных анестетиков

15. НЕЙРОЛЕПТИКИ

Гипергликемическое действие (угнетение
секреции инсулина)
Релаксация гладкой мускулатуры
Анальгетическое действие (повышение
порога болевой чувствительности)
Снижение почечного кровотока и КФ,
задержка натрия
Гипотензия и тахикардия

16.

Виды действия нейролептиков
Психотропное
(антипсихотическое)
1. Общее воздействие на психоз в
целом
2. Избирательное воздействие на психопатологические симптомы (бред,
галлюцинации, психические
автоматизмы, психомоторное возбуждение, тревогу,
страхи, фобии, аффективные
нарушения
Нейротропное
Соматотропное
Симптомы
паркинсонизма,
дискинезии,
гиперкинезы,
вегетативные
нарушения
1. Блокада a адренорецепторов
2. Блокада М холинорецепторов
3. Блокада D2 рецепторов
гипофиза и
гипоталамуса
4. Блокада
хеморецепторов
триггерной зоны
16

17. Классификация нейролептиков в зависимости от химического строения

I. Производные фенотиазина
А. Алифатические
◦ хлорпромазин (аминазин)
◦ левомепромазин (тизерцин)
Б. Пиперазиновые
◦ перфеназин (этаперазин)
◦ тиопроперазин (мажептил)
◦ трифлуоперазин (трифтазин)
◦ фторфеназин (модитен)
В. Пиперидиновые
• тиоридазин (сонапакс, меллерил)
• перициазин (неулептил)
• пипотиазин (пипортил)
17

18.

I I. Производные бутирофенона
• Галоперидол,
дроперидол,
трифлуперидол (триседил)
I I I. Производные дибензодиазепина
• Клозапин (лепонекс, азалептин)
Оланзепин (зипрекса)
IV. Производные тиоксантена
• Хлорпротиксен (труксал),
Флюпентиксол (флюанксол)
V. Замещённые бензамиды
• Сульпирид (эглонил),
Тиапридал (тиаприд)
VI. Производные бензизоксазола
• Рисперидон (рисполепт)
18

19. Клиническая классификация нейролептиков

1. Седативные.
◦ Аминазин Тизерцин
2. С умеренной антипсихотической и седативной
активностью
◦ Неулептил Сонапакс
3. Поливалентные, широкого спектра действия, с
сильным антипсихотическим действием.
◦ Галоперидол Мажептил Модитен
4. Растормаживающие.
◦ Этаперазин Триседил Эглонил
19

20. Типичные антипсихотические средства

Производные фенотиазина
а) Алифатические производные
Хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин, Ларгактил,
Плегомазин), левомепромазин (Тизерцин, Нозинан);
б) Пиперазиновые производные
Перфеназина гидрохлорид (Этаперазин),
трифлуоперазина гидрохлорид (Трифтазин,
Стелазин), флуфеназина гидрохлорид (Фторфеназин,
Модитен), флуфеназин-деканоат (Модитен-депо);
в) Пиперидиновые производные
Тиоридазин (Сонапакс), пипотиазин (Пипортил).
Производные бутирофенона
Галоперидол , дроперидол.
Производные тиоксантена
Хлорпротиксен (Труксал).
20

21. Алифатические производные Хлорпромазин (Аминазин)

Антипсихотическое действие - устраняет бред и
галлюцинации путем блокады постсинаптических D2рецепторов в мезолимбической системе.
Седативное д-е – блокады а-адр-рец - угнетает восх.
ретик форм ац ствола мозга.
В больших дозах - снотворный эффект
Анксиолитическое д-е - снижение страха, тревоги,
беспок, псих напряженности.
центральное мышечно-расслабляющее д-е - угнетение
супраспин регуляции мышечного тонуса.
противорвотное д-е - блокада D2-рецепторов в триггер.
зоне рвотного центра.
Гипотермическое д-е - угнетение центра терморегуляции
в гипоталамусе+ блокада α-адренорецепторов сосудов
кожи- увеличивает теплоотдачу. Исп. для иск гипотермии.
21

22. Хлорпромазин

Увеличивает секрецию пролактина в передней доле гипофиза,
что связано с блокадой D2-рецепторов и устранением
угнетающего действия дофамина на продукцию пролактина. –
усиление лактации, снижение продукции гонадотроп гормонов
расстр менстр цикла, разв галактореи, гинекомастии,
импотенции.
Экстрапирамидные нарушения (лек парк-зм, о. дистония,
акатизия, поздняя тардитивная дистония), связ с блк D2-рец в
неостриатуме.
Понижение АД за счет блокады периф α-адр-рец сосудов и
угнетение активир влияния СДЦ на периф сосуды , м.б
ортостатич гипотензия, рефл тахикардия.
Периферический М-холиноблок эффект проявл сниж-ем секрслюнных, бронх и пищев желез, сниж-ем моторики ЖКТ и др.
Антигистаминное действие - блокирует гист Н,-рец. Бл. Центр
Н1 рец оказывает седативное действие. Блокада
периферических Н,-рецепторов - противоаллергическое
действие.
М.б. Гемолит. Анемия, фотосенс, конт дерматит.
22

23. Левомепромазин (тизерцин)

близок к хлорпромазину,
превосходит хлорпромазин:
- по способности потенцировать эффекты
наркотических и анальгезирующих веществ,
- гипотермическому,
- адреноблокирующему,
- противогистаминному действию,
Уступает: по холиноблокирующей
активности и противорвотному действию.
наличие антидепрессивной активности.
23

24. Пиперазиновые производные Трифлуоперазин (трифтазин)

Один из наиболее активных антипсихотических
средств с умеренным активирующим
(энергизирующим) эффектом.
Оказывает более выраженное д-е чем аминазин:
на продуктивную симптоматику психозов,
Противорвотное д-е
слабый адреноблокирующий эффект,
менее выражено седативное, гипотензивное действие,
в меньшей степени потенцирует действие снотворных
средств, средств для наркоза, алкоголя.
чаще вызывает экстрапирамидные расстройства.
Перфеназин (этаперазин) и трифлуоперазин
(трифтазин) оказывают выраженное противорвотное
действие – применяется и как противорвотные средства 24

25. Флуфеназин (модитен)

оказывает сильное антипсихотическое
действие, которое сочетается с некоторым
активирующим эффектом.
меньше выражено седативное действие и
влияние на АД.
Флуфеназин-деканоат
пролонг д-я, высокая липофильность.
эффект в течение 1—2 нед и более.
25

26. ТИОПРОПЕРАЗИН (МАЖЕПТИЛ)

Антипсихотическое
Слабое противорвотное
Слабое седативное
Слабое антиадренергическое
Антихолинергическое
Гипотермическое
Стимулирующее действие с двигательной
гиперактивностью

27. Пиперидиновые производные

умеренная антипсихотическая активность и
слабо выраженная способность вызывать
экстрапирамидные расстройства и
нейроэндокринные побочные эффекты,
умеренный седативный эффект, не вызывают
сонливости,
обладают холиноблокирующей активностью.
примен у пациентов пожилого возраста.
Тиоридазин (сонапакс)
Пипотиазин (пипортил)
27

28. ТИОРИДАЗИН (СОНАПАКС)

обладает менее выраженными антипсихот и
седативными свойствами,
Транквилизирующее (малые дозы)
Умеренное седативное (без заторможенности)не
вызывает сонливости,
оказывает антидепрессивное д-е,
имеет выраженную холинобл. активность;
Противозудное
Противорвотное
Антиадренергическое
в меньшей степени вызывает экстрапирамидные
расстройства, двигательные нарушения.
для пациентов пожилого возраста.
в высоких дозах возможны кардиотоксические
эффекты и дегенерация сетчатки.

29. Пиперидиновые производные

Пипотиазин (пипортил)
в низких дозах блокирует пресинаптические
дофам. Д2-рец., облегчает дофам передачу и
приводит к активирующему эффекту.
в больших дозах приводит к блокаде
постсинаптических Д2-рецепторов, что
снижает активность Д- влияний и
обуславливает наступление антибредового и
антигаллюцинаторного эффекта.
29

30. Производные бутирофенона - галоперидол и дроперидол

Производные бутирофенона галоперидол и дроперидол
обладают выраженной антипсихотической активностью, (превосходит амин. в 50-100 раз),
седативное и противорвотное действие,
в меньшей степени блокируют периф. α-адр-рец.
не обладают холиноблок св-ми , не снижают АД.
хорошо всасывается из ЖКТ.
потенцируют д-е наркозных, снотворных средств,
наркотических анальгетиков, алкоголя и др.
вызывают выраженные экстрапирамидные
нарушения.
30

31. Галоперидол

– показания как хлопромазин,
активный антипсихот. препарат с седативным
эффектом для купирования психомоторного
возбуждения.
эффективен у больных, резистентных к другим
нейролептикам.
часто вызывает экстрапирамидные
расстройства,
противопок. при заб. ЦНС с экстрапир. симпт.
31

32. ДРОПЕРИДОЛ

сильное, но кратковременное антипсихотическое д-е,
прим. для купирования острых психозов.
седативное
Противорвотное
Гипотензивное (снижение периферического
сопротивления, снижение давления в легочной
артерии!)
Антиаритмическое
Анальгезирующее
Потенцирует действие наркотических анальгетиков,
особенно фентанила (НЛА)
в сочетании с фентанилом используется для
нейролептанальгезии (таламонал)

33. Производные дибензодиазепина

Клозапин (Азалептин, Лепонекс),
блокирует дофам D4-рец и серотон 5-НТ2А-рец,
М-ХР и В-адр-рец голов мозга.
Блокада Д4-рецепторов лимбической системы
эффективное антипсихот. ср-во с выраженным
седативным эффектом,
Выраженное холиноблокирующее действие
Не вызывает экстрапирамидных нарушений и
эндокринных расстройств
Устраняет негативную симптоматику.
33

34.

34

35. КЛОЗАПИН (АЗАЛЕПТИН)

Побочные эффекты:
мышечная слабость,
сонливость,
гипотензия,
атропиноподобные эффекты (тахикардия,
нарушение аккомодации, обстипация),
повышение аппетита и массы тела,
возможна гиперсаливация.
гранулоцитопения (вплоть до
агранулоцитоза).

36. Оланзапин

блокирует 5-НТ2А-рецепторы,
D1 D2, D3Д4-рецепторы,
В-ад-рец-, М-ХР, гистаминовые Н1рец.
В сравнении с галоперидолом оланзапин
оказывает сходное по величине действие по
устранению продуктивной симптоматики
шизофрении,
более эффективен в отношении негативной
симптоматики.
В дозе 17,5 мг/кг вызывает минимальные
экстрапирамидные нарушения, при увелич
дозы -усиление этих побочных эффектов.
меньше влияет на картину крови.
36

37. Производные бензизоксазола Рисперидон (Рисполепт)

блокирует :
центральные серот 5-НТ2А-,
дофам Д2-рец, a-адр-рец,
гист Н,-рец
не влияет на М-ХР.
чаще, чем другие атипичные нейролептики, вызывает
экстрапирамидные расстройства.
в малых дозах препарат относится к атипичным
нейролептикам, в высоких — к типичным.
применяют 1 раз в сутки.
Рисперидон эффективен в лечении резистентных форм
шизофрении, в том числе резистентных к терапии
галоперидолом.
37

38. Буспирон

блокада серотониновых 5-НТ1а-рецепторов,
поэтому препарат не обладает
миорелаксирующими, седативными свойствами и
редко вызывает зависимость
эффект буспирона развивается постепенно (через
2 нед лечения), поэтому он более показан при
хронических тревожно-фобических расстройствах
38

39. Ранжирование психофармакологических свойств нейролептиков

I. Увеличение силы антипсихотического действия и
экстрапирамидных нарушений:
сонапакс<тизерцин<хлорпротиксен<
аминазин<лепонекс<френолон<этаперазин<трифтазин<
галоперидол<фторфеназин<триседил<пиперазин
(пипортил)< тиопрперазин (мажептил)
II. Увеличение силы успокаивающего, затормаживающего,
холинолитического, адренолитического действия:
сонапакс<неулептил<хлорпротиксен<
лепонекс<аминазин<тизерцин
III. Увеличение силы растормаживающего, активирующего
действия и частоты возникновения гипер- и
дискинетических расстройств:
сонапакс<френолон<этаперазин<трифтазин<
галоперидол<фторфеназин<триседил<пипортил< мажептил
39

40. Пролонгированные нейролептики

1. Замедление высвобождения из тканевого депо
Энантановая кислота
10 - 14 суток
трилафон-депо
(Перфеназин-энантан)
Декановая кислота
16 - 25 суток
Модитен-депо
(Фторфеназиндеканоат)
Галоперидол-депо
Флюанксол-депо
Пальмитиновая к-та
25 - 28 суток
Пипортил L 4
(Пипотиазинапальмитат)
2. Капсулы с замедленным высвобождением
Меллерил-ретард
40

41. АНТИПСИХОТИКИ ПЕРВОГО РЯДА

Атипичные нейролептики (Рисперидон
(рисполепт), Оланзапин (зипрекса),
Кветиапин (сероквель))
Бензамиды (сульпирид)
Производные фенотиазина (промазин,
перфеназин, тиоридазин)
Производные тиоксантена
(хлорпротиксен, флупентиксол)

42. Показания к назначению нейролептиков

1. Шизофрения
2. Маниакально-депрессивный психоз
3. Бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение
при различных психопатологических синдромах
4. Неукротимая рвота, стойкая икота
5. Упорные каузалгии - фантомные боли
6. При токсикомании, наркомании, алкоголизме.
7. Нейролептаналгезия (дроперидол-фентанил).
42

43. Побочные эффекты нейролептиков

1. Местные
◦ Инфильтраты; Диспептические явления
2. Нейролептический синдром
◦ Психические расстройства: эмоциональная холодность, апатия,
снижение активности, нейролептические депрессии
◦ Неврологические расстройства: явления паркинсонизма, дискинезии,
гиперкинезы, судороги (аминазин, клозапин)
◦ Соматовегетативные расстройства:
- адренолитический эффект (гипотония, коллапс, рефлекторная
тахикардия, нарушения сердечного ритма).
- Холинолитический эффект (сухость во рту, задержка мочеиспускания,
эякуляции, запор и др.)
- Обменно-эндокринные нарушения (усиление выработки пролактина:
гинекомастия, галакторея, угнетение выработки СТГ и АКТГ:
дисменорея, снижение либидо, потенции, повышение массы тела).
- Гипотермия, редко гипертермия
43

44. 3. Злокачественный нейролептический синдром: Повышение температуры, нарушение сознания, повышение мышечного тонуса, дискинезии,

вегетативные нарушения, нарушения
глотания, угнетение дыхания, глазодвигательные расстройства
4. Аллергические реакции.
5. Нарушение функции печени.
6. Пигментные нарушения (пигментная ретинопатия - аминазин).
7. Гематологические изменения (агранулоцитоз, лейкопения).
8. Синдром отмены.
9. Гипостатическая пневмония, тромбоэмболия
44

45.

Противопоказания к назначению
нейролептиков
1. Почечно-печёночные нарушения
2. Заболевания органов кроветворения
3. Сердечно-сосудистая недостаточность
4. Микседема
5. Тяжёлые черепно-мозговые травмы
6. Беременность и лактация
45

46. Транквилизаторы (от лат. Tranquillo делать спокойным, безмятежным) анксиолитики малые транквилизаторы атарактики

(невозмутимость, спокойствие духа)
10-20 % населения принимают
транквилизаторы в течение года
В 60% случаев - безконтрольный приём
46

47. Основные эффекты транквилизаторов

1. Анксиолитический
2. Седативный
3. Антифобический
4. Гипнотический
5. Стимулирующий
6. Противосудорожный
7. Вегетотропный
8. Миорелаксирующий
47

48. Классификация транквилизаторов

1. Б е н з о д и а з е п и н ы
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
◦
Ночные
Мидазолам (дормикум)
Флунитразепам (рогипнол)
Флуразепам (далман)
Хлоразепат (транксен)
Реладорм
Нитразепам (радедорм)
Триазолам (хальцион)
Феназепам
Диазепам (реланиум, седуксен)
Темазепам (сигнопам)
Хлордиазепоксид (элениум)
Клоназепам (антелепсин)
Алпразолам (ксанакс)
Оксазепам (тазепам)
◦
◦
◦
◦
Дневные
Гидазепам
Клобазан (фризиум)
Тофизепам (грандаксин)
Медазепам (рудотель)
48

49. Классификация бензодиазепинов в зависимости от силы снотворного эффекта

• Мидазолам (дормикум)
сильный
• Флунитразепам (рогипнол)
• Флуразепам (далман)
• Хлоразепат (транксен)
• Реладорм
• Нитразепам (радедорм)
Триазолам (хальцион)
умеренный • Феназепам
• Диазепам (реланиум,
седуксен)
слабый
• Темазепам (сигнопам)
• Хлордиазепоксид (элениум)
• Клоназепам (антелепсин)
• Алпразолам (ксанакс)
• Оксазепам (тазепам)
49

50. 2. Производные пропандиола

◦ Мепробамат (мепротан)
3. Производные дифенилметана
• Амизил (бенактизин)
4. Производные триметоксибензойной кислоты
• Триоксазин (дневной)
5. Производные азапирона
• Буспирон (дневной)
6. Циклопирролоны
• Зопиклон (имован)
6. Имидазоперидины
• Золпидем
50

51. Нейрохимические механизмы действия транквилизаторов

Бензодиазепиновые рецепторы
лимбическая
таламус
ретикулярная
система
гипоталамус формация
вестибулярный спинной
аппарат
мозг
стимуляция ГАМК-А рецепторов
Увеличение числа каналов и концентрации ионов хлора внутри нейрона
Усиление тормозного постсинаптического потенциала
51

52.

Механизмы действия транквилизаторов
Анксиолитическое действие угнетение серотонинергической системы
Седативный, снотворный эффект угнетение нор- и адренергической системы
Миорелаксацияугнетение передачи нервного возбуждения в
спинном мозге и ретикулярной формации
Противосудорожное действие угнетение межнейронной передачи возбуждения
в головном мозге
52

53. Фармакокинетические особенности транквилизаторов

1. Пик концентрации транквилизаторов
варьирует от 0,5 до 10 часов
Классификация транквилизаторов по длительности
действия
Короткого действия
(до 10 часов)
Среднего действия
(до 24 часов)
Длительного действия
(свыше 24 часов)
Триазолам
Тофизепам
Алпразолам
Темазепам
Клобазам
Флунитразепам
Диазепам
Клоназепам
Нитразепам
Медазепам
Хлордиазепоксид
53

54.

Показания к применению
транквилизаторов
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Неврозы
Неврозоподобные состояния
Нарушения сна
Премедикация
Эпилепсия
Гипертонус мышц (столбняк).
Абстинентный синдром.
Обсессивно-фобические расстройства
54

55.

Побочные эффекты транквилизаторов
1. Лекарственная зависимость.
2. Психические ПР:
Сонливость, заторможенность, вялость, нарушение памяти и
внимания, медленное реагирование
3. Парадоксальные реакции:
Усиление тревоги, страха (снижение обмена серотонина),
депрессии
4. Неврологические ПР:
Шаткость походки, нистагм, тремор, нарушение речи и
глотания
5. Соматовегетативные ПР:
Гипотония, замедление сердечного ритма, остановка
дыхания, снижение аппетита, снижение секреции HCl, запор,
55
металлический вкус во рту.

56. Лекарственные взаимодействия транквилизаторов

Транквилизаторы
Усиливают действие:
-Антидепрессантов
-Наркотических аналгетиков
-Средств для наркоза
-Снотворных
-Миорелаксантов
-Нейролептиков
-Алкоголя
-Сердечных гликозидов
-Антипаркинсонических
средств
Снижают действие:
-Оральных контрацептивов
-Противосудорожных средств
-Непрямых антикоагулянтов
-Противопоказана комбинация
с необратимыми ИМАО
56

57. Афобазола

Селективный анксиолитик небензодиазепинового
ряда
Не является агонистом ГАМК-рецепторов
Мембранный модулятор – препятствует развитию
мембранозависимых изменений в ГАМКрецепторе
Повышает доступность участка БДК к
соответствующему лиганду (изменения в мембранах ГАМК
происходят как реакция на стресс,в результате которого эта
доступность снижается)
57

58. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

Бромиды ( натрия и калия): усиливают
процессы торможения в ЦНС
Растительные средства (валериана,
пустырник, пассифлора, мята, мелисса,
хмель, боярышник, пион)