Блокаторы гистаминовых H2 -рецепторов

1. Блокаторы гистаминовых H2 -рецепторов

Подготовила: Багдатханова Багжан
Ибрагимкызы
Интерн группы 619-1

2.

К блокаторам гистаминовых Н 2рецепторов относят циметидин,
ранитидин, фамотидин, низатидин. По
химической структуре эти ЛС отличаются от
гистамина «утяжелённой» ароматической
частью или изменением алифатических
радикалов. Основу молекулы циметидина
составляет имидазольный гетероцикл,
другие вещества являются производными
фурана (ранитидин) или тиазола
(фамотидин, низатидин).

3. Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Блокаторы гистаминовых Н 2-рецепторов
специфически конкурируют с гистамином за Н
2-рецепторы и практически не оказывают
влияния на эффекты, опосредованные
стимуляцией гистаминовых Н^ рецепторов.
Главный эффект ЛС этой группы — снижение
базальной, ночной и стимулированной
(например, гистамином, гастрином, кофеином,
приёмом пищи) секреции соляной кислоты в
желудке. Э ф фект препаратов дозозависим , в
больших дозах они практически полностью
угнетают секрецию соляной кислоты.

4. Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Циметидин в дозе 400 мг ингибирует
секрецию соляной кислоты на 83—97%, в
дозе 200 мг — на 70% (для сравнения: 1 мл
0,1% раствора атропина сульфата угнетает
секрецию соляной кислоты на 33,4%, 1 мл
0,1% раствора метацина — на 30,2%).
Препараты этой группы, как правило, не
оказывают существенного влияния на
моторику желудка. Циметидин более
эффективен при язвенной болезни
двенадцатиперстной кишки, чем желудка.

5. Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Курсовое применение блокаторов
гистаминовых Н 2-рецепторов может
вызвать повышение синтеза П гЕ 2 в
слизистой оболочке желудка и
двенадцатиперстной кишки, что усиливает
их цитопротективное действие. Препараты
могут уменьшать синтез пепсина (на 30—
90%), но практически не влияют на
секрецию бикарбонатов и слизи.

6.

7.

Блокаторы гистаминовых Н 2-рецепторов
подвергаются частичной
биотрансформации в печени, большая часть
дозы, особенно при внутривенном
введении, выводится почками в
неизменённом виде.
При нарушении функций почек и печени, а
также у пациентов пожилого возраста
общий клиренс блокаторов гистаминовых Н
2-рецепторов снижается.

8. Показания

— хронический гастрит,
дуоденит,
язвенная болезнь двенадцатиперстной
кишки, синдром Золлингера—Эллисона,
симптоматические язвы желудка и
двенадцатиперстной кишки,
стероидные язвы,
рефлюкс-эзофагит,
анастомозит.

9.

Блокаторы гистаминовых Н 2-рецепторов в
терапевтических дозах при лечении язвенной
болезни равноэффективны. При их назначении
болевой синдром у большинства больных исчезает
в течение 1 — 10 сут, эндоскопически
подтверждаемое заживление происходит через 4
нед у 60-80% больных, через 6 нед у 80-92%.
Лечебный эффект препаратов развивается
медленнее при язвах больших размеров, на фоне
применения ацетилсалициловой кислоты или
других НПВС, а также у больных,
злоупотребляющих табакокурением.
Профилактически, например в весенне-осенний
период, Н 2-блокаторы применяют в средних
терапевтических дозах 1 —2 раза в сутки.

10.

11. Побочные действия

— головная боль, чувство усталости, сонливость,
тошнота, рвота, диарея, миалгия, кожная сыпь.
При применении циметидина и ранитидина возможно
повышение активности трансаминаз, содержания
креатинина в сыворотке крови.
При длительном применении циметидина (более 6 нед)
возможны развитие нейтро- и панцитопении,
аутоиммунной гемолитической анемии, снижение
синтеза гонадотропина, появление
гиперпролактинемии, импотенции, гинекомастии,
галактореи, брадикардии, артериальной гипотензии,
кишечной непроходимости и диареи, психических
расстройств, дерматитов, аллергии, поражений нервномышечной системы, парестезии, депрессии.
При быстром внутривенном введении препараты могут
вызвать нарушения ритма сердца. Противопоказания —
беременность, лактация, выраженные нарушения
функций печени и почек.

12. Лекарственное взаимодействие

При назначении в сочетании с другими ЛС
необходимо учитывать, что циметидин и
(значительно реже) ранитидин угнетают в
печени активность изоферментов цитохрома Р450 СУР1А2, СУР2С9, СУР2Э6, СУРЗА4, что
может привести к повы ш ению концентрации в
к р о ви многих ЛС (например, теофиллина,
эритромицина), особенно подвергающихся
выраженному эффекту первого прохождения
через печень (например пропранолола,
верапамила, морацизина, пропафенона).

13. Лекарственное взаимодействие

Курение снижает эффективность ранитидина.
Ранитидин повышает концентрацию в крови и
увеличивает Т 1/2 метопролола с 4,4 до 6,5 ч.
Ранитидин и фамотидин уменьшают
всасывание итраконазола и кетоконазола.
Антациды, сукральфат замедляют всасывание
ранитидина и фамотидина (интервал между
приёмами этих препаратов должен составлять
не менее 1 —2 ч). При сочетании фамотидина с
ЛС, угнетающими кроветворение в костном
мозге, увеличивается риск развития
нейтропении.

14. Использоаванная литература

Учеб. / Под ред. В.Г. Кукеса. — К49 3-е и зд
., п ер ер а б . и д о п . — М. : Г Э О Т А Р -М
ед и а, 2006. — 944 с. : ил. Стр 413