Лекарственные средства, влияющие на функции органов пищеварения

1. Фармакология

Доцент кафедры фармакологии,
к.м.н. Виноградова Ирина
Анатольевна;
e-mail:[email protected]
2007

2. Лекарственные средства, влияющие на функции органов пищеварения

28.01.2008
фармакология
2

3. План лекции

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Классификация
Требования к препаратам
Фармакодинамика препаратов
Фармакокинетика препаратов
Взаимодействие с другими
препаратами
Нежелательные эффекты
Показания к применению
28.01.2008
фармакология
3

4. Классификация

Средства, влияющие на аппетит
Средства, влияющие на функцию слюнных
желез
Средства, применяемые при нарушении
функции желез желудка
Средства, влияющие на моторику желудка и
кишечника
Рвотные и противорвотные средства
28.01.2008
фармакология
4

5. Классификация

Гепатопротекторы
Желчегонные средства
Холелитолитические средства
Средства, применяемые при
недостаточности экскреторной функции
поджелудочной железы
Слабительные средства
28.01.2008
фармакология
5

6. Лекарственные средства, применяемые при нарушениях функции желез желудка

28.01.2008
фармакология
6

7. Классификация

1. Средства, применяемые при
недостаточной функции желез желудка
Средства, усиливающие секрецию желез
желудка (диагностические и лечебные
средства)
Средства заместительной терапии
28.01.2008
фармакология
7

8. Классификация

2. Средства, прменяемые при повышенной
функции желез желудка
Средства, понижающие секрецию желез
желудка (антисекреторные средства)
Антацидные средства
Гастропротекторы
Обволакивающие, вяжущие,
адсорбирующие средства
Репаранты
28.01.2008
фармакология
8

9.

Гастрин
Г ЭХП М1
Са2+
Гистамин
Г
Н2
Са2+
Ганглий
АЦХ
Простагландины
-
-
М1
Аденилатциклаза
ПГ
+
Са2+
АЦХ
М3
-
Са2+
цАМФ
К+
28.01.2008
Н+,К+
АТФ
аза
-
Париетальная клетка
желудка
Н+
фармакология
9

10. Средства, понижающие секрецию желез желудка

Ингибиторы протонной помпы
(протонового насоса)
Блокаторы гистаминовых Н2- рецепторов
Блокаторы М-холинорецепторов
Простагландины и их производные
Блокаторы
28.01.2008
гастриновых рецепторов
фармакология
10

11. Ингибиторы протонового насоса

Омепразол
(лосек, омез)
Пантопрозол
+
К
Лансопразол
Париетальная клетка
желудка
Секреторный каналец
Н+,К+
АТФ
аза
Н+
Эзомепразол
Рабепразол
28.01.2008
фармакология
11

12. Омепразол (фармакодинамика)

Производное бензимидазола
Является пролекарством
Превращается только в кислой среде желудка в
сульфенамид через 3 мин
Блокирует Н+/К+-АТФазу необратимо, лансопразол
– обратимо
Мишень действия – SH-группы протонового насоса
28.01.2008
фармакология
12

13. Омепразол (фармакодинамика)

Подавляют
базальную и стимулированную
секрецию соляной кислоты на 90% в течение
суток
Имеет
гастропротективную активность
Восстановление нормальной секреции
через 5 дней после отмены препарата
Повышает
28.01.2008
секрецию гастрина
фармакология
13

14. Омепразол (фармакокинетика)

Не
устойчив в кислой среде (капсулы)
Назначается
1 раз в сутки
Биодоступность
Связь
с белками плазмы 95%
Быстро
биотрансформируется
Характерна
28.01.2008
50%
функциональная кумуляция
фармакология
14

15. Ингибиторы протонового насоса (применение)

Назначается
при обострении язвенной
болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки, хроническом гастрите, пептическом
эзофагите, синдроме
Золлингера-Эллисона
Курс
28.01.2008
лечения не более 4-8 недель
фармакология
15

16. Ингибиторы протонового насоса (нежелательные эффекты)

Тошнота, диарея
Головная боль, головокружение
Гинекомастия
Активация цитохрома Р-450
Атрофия слизистой оболочки желудка
Гиперплазия энтерохромаффиноподобных
клеток желудка
28.01.2008
фармакология
16

17. Н2- гистаминовые блокаторы

I поколение –
циметидин (цинамет, гистидил, тагамет)
II поколение –
ранитидин (зантак, гистак, ранисан)
III поколение –
фамотидин (квамател), низатидин (аксид,
низакс), роксатидин (алтат, роксан)
28.01.2008
фармакология
17

18. Н2- гистаминовые блокаторы (фармакодинамика)

Пр. имидазолина
Блокируют рецепторы
конкурентно
Подавляют базальную и
стимулированную секрецию
соляной кислоты
Увеличивают продукцию
простагландина Е2
Блокируют рецепторы на
тучных клетках
28.01.2008
фармакология
-
Н2
ЭХП
Гистамин
Н2
-
Аденилатциклаза
цАМФ
К+
Н+,К+
АТФ
аза
Н+18

19. Н2- гистаминовые блокаторы (фармакодинамика)

Чем выше поколение:
1. Больше сродство к рецепторам
2. Больше избирательность действия
3. Меньше побочных эффектов
4. Больше продолжительность действия
28.01.2008
фармакология
19

20. Н2- гистаминовые блокаторы (фармакокинетика)

Назначаются
внутрь или в/в
Биоусвояемость 50-70%
Связь с белками плазмы 20%
Максимальная концентрация в крови
через 1-3 часа
Проникают через плацентарный барьер
и в молоко
Биотрансформация (циметидин)
28.01.2008
фармакология
20

21. Продолжительность действия

Циметидин
– 6 часов
(3 р. после еды и на ночь)
Ранитидин
– 8-12 часов
(2 р. за 30 мин до еды и на ночь)
Фамотидин
– 12-24 часа (1 раз на ночь)
Низатидин,
роксатидин 24 часа
(1 раз на ночь)
28.01.2008
фармакология
21

22. Нежелательные эффекты

ЦНС
(утомляемость, головная боль,
диплопия, галлюцинации )
Псевдоаллергические
Блокада
реакции
андрогеновых рецепторов
Угнетение
микросомальных ферментов
печени
28.01.2008
фармакология
22

23. Нежелательные эффекты

Лейкопения,
тромбоцитопения,
аутоиммунная гемолитическая анемия
Гипотония,
Синдром
28.01.2008
брадикардия, аритмия (в/в)
отмены
фармакология
23

24. М-холиноблокаторы

-
М-холиноблокаторы
Неселективные
ЭХП М1
Гистамин
Атропина сульфат
Н2
Метацин
Скополамин
Платифиллин
Ганглий
М3
-
-
Са2+
цАМФ
К+
Пирензепин
(гастроцепин)
28.01.2008
М1
2+
Са
АЦХ
Аденилатциклаза
Селективные
М1-холиноблокаторы
АЦХ
-
фармакология
Н+,К+
АТФ
аза
Н+
24

25. М-холиноблокаторы

Неселективные М-холиноблокаторы
вызывают сухость во рту, мидриаз, паралич
аккомодации, тахикардию, обстипацию,
задержку мочеиспускания и поэтому
применяются редко
Селективные М-холиноблокаторы плохо
проникают через биологические барьеры и
практически лишены этих побочных эффектов
28.01.2008
фармакология
25

26. Простагландины и их синтетические производные

Простагландины
Мизопростол
ПГ
+
(сайтотек, цитотек)
Аденилатциклаза
Энпростил
Арбапростил
цАМФ
Риопростил
28.01.2008
К+
фармакология
Н+,К+
АТФ
аза
Н+ 26

27. Простагландины и их синтетические производные

Мизопростол – синтетический аналог
простагландина Е1
Энпростил - синтетический аналог
простагландина Е2
Обладают гастропротекторными свойствами
(увеличивается секреция слизи и
бикарбонатов)
Снижают пептическую активность
желудочного сока
28.01.2008
фармакология
27

28. Простагландины и их синтетические производные

Эффективны
в предупреждении и несколько
меньше при лечении медикаментозных язв
Назначаются внутрь во время еды 3 раза в
день
Нежелательные эффекты – диарея, тошнота,
боли в эпигастрии, нарушения
менструального цикла
Противопоказания – беременность
Узкая терапевтическая широта
28.01.2008
фармакология
28

29. Антацидные средства

• Системного действия
• Несистемного
действия
«Щелочи подметают
желудок»
Б. Е. Вотчал
28.01.2008
фармакология
29

30. Требования, предъявляемые к антацидам

Быстрое развитие эффекта для купирования
изжоги или боли в области желудка
Большая кислотная (буферная) емкость
Способность поддерживать рН желудка
4,0-5,0
Безопасность
Экономическая доступность
Хорошие органолептические свойства
28.01.2008
фармакология
30

31. Антациды

Снижают
кислотность желудочного
содержимого путем нейтрализации соляной
кислоты
Не влияют на количество и кислотность
выделяемого желудочного сока
Оказывают кратковременный эффект
(до 60 минут)
Назначаются только внутрь
28.01.2008
фармакология
31

32. Антациды Классификация

1. Системного действия (всасывающиеся) –
натрия гидрокарбонат, натрия цитрат,
кальция карбонат
2. Несистемного действия
(невсасывающиеся) – алюминия
гидроокись, магния трисиликат, магния
окись, Альмагель, Маалокс, Фосфалюгель,
Флутагель, Гастал, Рени
28.01.2008
фармакология
32

33. Механизм действия

NaHCO3 + HCl = NaCl + CO2 + H2O
Системного действия
Al(OH)3 + 3HCl = AlCl3 + 3H2O
Несистемного действия
28.01.2008
фармакология
33

34. Гастропротекторы

• Препараты, создающие
механическую защиту
• Препараты, повышающие
защитную функцию
слизистой
желудка
28.01.2008
фармакология
34

35. Гепатопротекторы

Орнитин
оксоглюрат
Тиазолодин
Фосфолип
28.01.2008
Легалон
Силибинин (карсил)
Адеметионин
(гептрал)
Кислота липоевая
Эссенциале
Бетаин цитрат
фармакология
35

36. Литература

Харкевич Д. А. Фармакология. М., 2006
Машковский М. Д. Лекарственные средства:
В 2 ч., М., 2006
Аляутдин Р. Н. Фармакология. М., 2004
Михайлов И. Б. Клиническая фармакология.
СПб, 2002
Кукес В. Г. Клиническая фармакология, М.,
2004
28.01.2008
фармакология
36