Similar presentations:
Целиакия. Глютеновая энтеропатия
1.
ЦелиакияЛекция для студентов 4-го курса
лечебного факультета
К.м.н. Е.И. Ильиных
2016
2. Целиакия Глютеновая энтеропатия
• Целиакия – генетически детерминированноезаболевание с преимущественным поражением
тонкого кишечника, характеризующееся
аутоиммунным воспалением в слизистой оболочке
тонкой кишки в ответ на поступление глютена.
3. Другое определение целиакии
• Целиакия - является системным аутоиммуннымзаболеванием, проявляющаяся глютен-зависимой
симптоматикой, антителами к тканевой
трансглутаминазе и энтеропатией (Husby et al.
JPGN 2012)
4. Распространенность целиакии в мире
Распространенностьцелиакии оценивается
как 1:100 – 1:300
Распространенность
клинически
выраженных форм
целиакии
1:1000
http://www.drschaer-institute.com/us/celiac-disease/epidemiology-1033.html
5.
http://www.drschaer-institute.com/us/celiac-disease/epidemiology-1033.html6. Генетическая предрасположенность
• Аутосомно-доминантный тип наследования• HLA DQ2 или HLA DQ8
• Эти аллели способны представлять
дезаминированные пептиды глиадина Тлимфоцитам и поэтому именно они играют
центральную роль в патогенезе заболевания
7. Глютен
• Глютен - собирательное название белков злаков:глютенинов пшеницы, гордеинов ячменя и
секалинов ржи.
• Наиболее токсичным фрагментом молекулы глютена
является его фракция – глиадин
• Без контакта с глютеном (глиадином) возникновения
целиакии невозможно.
• Взаимодействие генетически предрасположенного
организма с глиадином ведет к активации Т- и Вклеточного иммунного ответов, запуску аутоиммунных
реакций, вызывающих и поддерживающих воспаление
слизистой оболочки тонкой кишки.
8.
• Глиадин содержит пролин и глютамин• Глиадин обладает устойчивостью к протеазам, которые не
способны разрушить аминокислотные последовательности
богатые пролином.
• Большинство протеолитических ферментов, таких как
пепсин, трипсин и хемотрипсин лишены пролинэндопептидазной активности.
• В результате неполной протеолитической деградации
формируются пептиды глиадина, которые даже в условиях
отсутствия предрасположенности к целиакии токсичны для
энтероцитов и могут приводить к их повреждению.
• У лиц без предрасположенности к целиакии такие пептиды
глиадина остаются в пределах просвета кишечника и не
проникают под слизистую.
9. Глиадин
10. Тканевая трансглутаминаза
• тТГ является ферментом соединительной ткани.• тТГ образует поперечные сшивки между молекулами глютамина,
что приводит к увеличению механической
прочности соединительной ткани.
• тТГ много в волокнах соединительной ткани в составе мышц эндомизии. В кишечнике активна тТГ 2 типа.
• При целиакии тТГ дезаминирует глютамин и образуются
дезаминированные пептиды глиадина (ДПГ)
• ДПГ легко связываются с антиген-презентующими клетками,
несущими HLA DQ2/DQ8, которые представляют антигены Тлимфоцитам и запускается иммунное воспаление
11.
• Индукция хронического иммунного ответа против глиадинаприводит к синтезу большого количества воспалительных
медиаторов и цитокинов
• Цитокины активируют систему Т-киллеров и интраэпителиальных лимфоцитов, которые уничтожают энтероциты
слизистой и потенцируют аутоиммунное воспаление.
• Последствием развития иммунной реакции против внешнего
антигена (глиадиновых пептидов) является аутоиммунное
воспаление, направленное против собственных молекул и клеток
организма
• Целиакия – единственное (пока) аутоиммунное заболевание с
известным внешним пусковым фактором, при исключении
которого удается полностью остановить аутоиммунное
воспаление.
12. Антиглиадиновые антитела (АГА)
• Открытие в 1958 г. АГА ознаменовало прорыв впонимании проблемы целиакии
• Сейчас АГА не используются в диагностике целиакии,
так как имеют низкую чувствительность и
специфичность (50%)
13. Антитела к эндомизию и тТГ
• Антитела к эндомизию (ЭМА)• Антитела к тканевой трансглютаминазе (тТГ)
• Чувствительность и специфичность 95%
• Эти антитела (IgA) пока являются единственными
рекомендованными антителами для диагностики целиакии
• Антитела к дезаминированным пептидам глиадина ?
14.
15.
16. Патогенез целиакии
Глиадин-зависимое высвобождение зонулина(белок, регулирующий межэпителиальные связи энтероцитов)
Повышение проницаемости кишечного эпителия
Проникновение под эпителий пептидов глиадина, которые приобретают
антигенные свойства после дезаминирования транглутаминазой
Активация аутоиммунного воспаления
при наличии НLA DQ2/DQ8
Целиакия
А что будет при
отсутствии HLA DQ2/DQ8?
17.
• Безглютеновая диета исключает стимул дляразвития аутоиммунного воспаления, поэтому
быстро уходят морфологические изменения,
характерные для целиакии
• Титры антител к тканевой трансглутаминазе,
эндомизию, пептидам глиадина снижаются ниже
детектируемых в течении 1-6 месяцев и
отрицательны у всех больных через год после
приема диеты
18. Это очень важно!
• Отсутствие антител и нормальная слизистая кишечникапри проведении биопсии на фоне безглютеновой диеты
(даже при долгом ее соблюдении) не говорит о полном
излечении от заболевания. За счет персистирующих Т и
В-лимфоцитов памяти сохраняется «вторичный»
иммунный ответ, который приводит к быстрому
возобновлению синтеза антител и разрушению слизистой
кишечника даже при краткосрочном потреблении
глиадина. Повторное восстановление слизистой после
потребления глиадина может занять длительное время.
19. Нормальное строение слизистой тонкого кишечника
• Ворсинки значительно увеличивают площадь всасывания• Между ворсинками кишечника активно протекает пристеночное
пищеварение
• В основании ворсинок залегают крипты, в норме отношение
ворсинка/крипта составляет 3/1.
• Клетки эпителия имеют вытянутую форму, ядра эпителиальных
клеток расположены у базального слоя.
• Количество интарэпителиальных лимфоцитов (ИЭЛ), которые
защищают слизистую от бактерий и вирусов, составляет 1 ИЭЛ на
10 клеток слизистой
20. Нормальная слизистая тонкой кишки
21.
Морфологическиеизменения
слизистой тонкого
кишечника при
целиакии
- лимфоцитарная
инфильтрация
- атрофия ворсинок
- гиперплазия крипт
22. Клинические симптомы целиакии
• Синдром мальабсорбции• Диарея как следствие мальабсорбции
• Это типичное течение целиакии, чаще
встречается у детей
23. “Целиакийный живот” и диарея
• Диарея обусловлена дисахаридазной недостаточностью,вследствие большого количества непереваренных углеводов в
тонком кишечнике (осмотическая диарея)
• Микробная контаминация тонкого кишечника приводит к
значительному газообразованию с формированием характерного
вздутого живота.
• На "целиакийный живот" у детей часто обращают внимание
педиатры перед направлением пациентов на специфическое
обследование. У взрослых пациентов вздутие живота обычно не
так выражено и реже служит поводом для обследования.
24.
25. Диарея как основной симптом целиакии
26. Частота симптомов целиакии
СимптомДиарея
Усталость
Метеоризм
Абдоминальная боль
Снижение веса
Остеопороз
Рвота
ЖДА
Неврологические нарушения
Частота, %
45-85
80
30-70
30-60
45
< 30
5-15
15
10
27. Герпетиформный дерматит (дерматит Дьюринга)
• Внекишечное проявление целиакии• Антитела к эпидермальной трансглутаминазе
28. Диагностика целиакии
• Антитела к тТГ и эндомизиальные антитела IgA• Биопсия дистальной части ДПК и начального
отдела тощей кишки
29. Лечение целиакии
• Пожизненное соблюдение строгой безглютеновой диеты• А это очень сложно, особенно в условиях России, так как
у нас отсутствует производство безглютеновых продуктов,
а импорт таких продуктов практически отсутствует
• Даже незначительные примеси глютена будут
поддерживать иммунное воспаление
30. Безглютеновая диета
• Злаковые: кукуруза, рис бурый (нужна клетчатка), греча,просо
• Все бобовые
• Натуральное мясо, птица, рыба, яйца
• Молочные продукты (йогурты могут содержать глютен)
• Все овощи, фрукты, орехи
• Натуральный кофе и чай
31. “Скрытый” глютен
• Глютен входит в состав пищевых добавок,стабилизаторов, красителей, эмульгаторов и т.д.
• Скрытый глютен содержится в колбасах, сосисках, мясных
и рыбных полуфабрикатах и консервах; в соусах;
в мороженом, йогуртах, майонезах и маргаринах с
глютен-содержащими стабилизаторами;
концентрированных сухих супах и бульонных кубиках; в
растворимых напитках (чай, кофе, какао); кукурузных
хлопьях при использовании ячменной патоки; в крабовых
палочках и др.; квасе и пиве.
32. Проблемы скрининга на целиакию
• Существуют противоречивые данные о целесообразностилечения бессипмтомной целиакии, поскольку приверженность
длительной диетотерапии крайне низка.
• На сегодняшний день вопрос о целесообразности проведения
широкого скрининга целиакии в популяции не решен и не может
быть рекомендован.
• Обследовать на целиакию рекомендуется только лиц с жалобами
на желудочно-кишечные проблемы или характерные
внекишечные проявления
33. Кто нуждается в обследовании на целиакию (Эксперты ESPGHAN (критерии 2012 года) )
• Целиакию следует подозревать у детей и подростков, у которыхотмечаются необъяснимые симптомы, включающие:
• хроническую или перемежающую диарею;
• задержку роста и развития, потерю веса, задержку полового
созревания, аменорею, железо-дефицитную анемию,
хроническую слабость, перелом вследствие небольшой
травмы/остеопороза;
• понос и рвоту, хронические боли в животе, вздутие и схватки,
хронические запоры, и повышение печеночных ферментов;
• редицивирующий афтозный стоматит, герпетиформный
дерматит.