Клеточный цикл и его регуляция. Ключевые признаки рака HALLMARK. Гистологические типы злокачественных новообразований

1. Клеточный цикл и его регуляция. Ключевые признаки рака HALLMARK. Гистологические типы злокачественных новообразований.

КЛЕТОЧНЫЙ ЦИКЛ И ЕГО РЕГУЛЯЦИЯ.
КЛЮЧЕВЫЕ ПРИЗНАКИ РАКА HALLMARK.
ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ТИПЫ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ.
ВНУТРИОПУХОЛЕВАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ
ВЫПОЛНИЛА:
СТУДЕНТКА 6 КУРСА
ЛЕЧЕБНОГО ФАКУЛЬТЕТА
БУХТИЯРОВА ЕКАТЕРИНА АНАТОЛЬЕВНА
Краснодар 2018 год

2. I. Клеточный цикл

КЛЕТОЧНЫЙ ЦИКЛ - жизненный цикл клетки от деления до следующего
деления или смерти.
- промежуток между делениями

3. Фазы клеточного цикла

ФАЗЫ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА
М-фаза
Митоз;
Разделение хромосом;
Деление клетки
G2-фаза
ПОСТСИНТЕТИЧЕСКИЙ
ПЕРИОД
Подготовка к митозу
S-фаза
Репликация ДНК;
Синтез гистонов;
Образование центросомы;
Удвоение хромосом
G1-фаза
ПРЕСИНТЕТИЧЕСКИЙ
ПЕРИОД
Синтез РНК и белков, рост
клетки
G0-фаза
Клетки не делятся
В фазе G0 клетки
пребывают в
состоянии покоя и
дифференцируются.
Эта фаза является
обратимой.

4. Продолжительность клеточного цикла

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ
КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА

5. М-фаза подразделяется на шесть стадий

6. СТАДИИ МИТОЗА

7.

Хроматин конденсируется в отчетливо видимые хромосомы. Каждая хромосома
состоит из двух сестринских хроматид. В конце профазы цитоплазматические
микротрубочки, составляющие часть интерфазного цитоскелета, распадаются и
начинается образование веретена - главного компонента митотического
аппарата. Сборка веретена происходит вначале вне ядра.

8.

Начинается с быстрого распада ядерной оболочки. На каждой центромере
образуются кинетохоры, которые прикрепляются к кинетохорным
микротрубочкам. Остальные микротрубочки веретена называются полюсными, а
лежащие вне веретена - астральными. Кинетохорные микротрубочки тянут
хроматиды в разные стороны, что приводит к интенсивному движению хромосом.

9.

Кинетохорные микротрубочки приводят каждую хромосому в
экваториальную плоскость на полпути между полюсами веретена.
Хромосомы образуют здесь метафазную пластинку, в которой они
удерживаются натяжением кинетохоных микротрубочек, отходящих от них к
противоположным полюсам веретена

10.

Знаменуется внезапным разделением парных кинетохоров каждой
хромосомы, после чего две хроматиды начинают медленно расходится к
противоположным полюсам.
•Анафаза А – кинетохорные микротрубочки укорачиваются, хромосомы
приближаются к полюсам.
•Анафаза В – происходит удлинение полярных микротрубочек и полюсы
веретена еще дальше отодвигаются друг от друга.

11.

Разделившиеся дочерние хроматиды подходят к полюсам и кинетохорные
микротрубочки исчезают. Полярные микротрубочки продолжают удлиняться.
Вокруг каждой группы дочерних хроматид образуется новая ядерная оболочка.
Хроматин деконденсируется, появляются ядрышки

12. Моторика клеточного деления

МОТОРИКА КЛЕТОЧНОГО ДЕЛЕНИЯ

13. Регуляция клеточного цикла

РЕГУЛЯЦИЯ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА

14. Циклины и циклин-зависимые киназы

Циклин зависимые киназы (Cdk) - это клеточные
машины, которые запускают события клеточного
цикла и являются своеобразными часами этих
событий. Кроме того, они выполняют функцию
информационных процессоров, которые
интегрируют внеклеточные и внутриклеточные
сигналы для тонкой координации событий
клеточного цикла.

15.

Циклин зависимые киназы (Cdk) – это семейство АТФзависимых протеинкиназ, схожих между собой по
структуре и функции.
Циклин является регуляторной субъединицей,
Cdk– каталитической субъединицей.

16.

Активность Циклин-Cdk комплексов клеток в ходе
клеточного цикла

17. Ингибирование CDK

ИНГИБИРОВАНИЕ CDK
Белки INK
p15, p16, р18, р19
MPF
Cyc B
Cdk 1
G0
M
G1
G2
p21
Cyc E
Cdk 2
S
Cyc B
Cdk 2
Cyc D
Cdk 4/6
Cyc A
Cdk 2
Белки KIP1
p21, p27, p57

18. Механизмы действия циклин-cdk

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЦИКЛИН-CDK
1
2
3
4
5

19.

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
-образование
компонентов
комплексов
следующих
стадий цикла
-активацию в
нужный момент
-сохранение этих
компонентов на
протяжении
определенного
времени
-Образование
субстратов и
ферментов,
необходимых для
репликации ДНК

20. Действие митотического комплекса MPF

ДЕЙСТВИЕ МИТОТИЧЕСКОГО КОМПЛЕКСА MPF

21. Действие фактора, обеспечивающего анафазу, - APC

ДЕЙСТВИЕ ФАКТОРА, ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕГО АНАФАЗУ, - APC
APC – является убиквитинлигазой, специфичной в отношении
ряда белков, в том числе MPF.
.

22. Контроль клетки за прохождением клеточного цикла

КОНТРОЛЬ КЛЕТКИ ЗА ПРОХОЖДЕНИЕМ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА

23.

Сверочная точка
повреждений ДНК
G1
Сверочная
точка
повреждений
ДНК
Переход
в M-фазу
S
Переход
в S-фазу
Сверочная точка
повреждений
ДНК

24. Hallmark of cancer

25.

26. Hallmark 1: sustaining proliferative signaling Поддержание пролиферативной сигнализации

27.

28. Hallmark 2: evading growth suppressors. Уклонение от суппрессоров роста

29. Hallmark 3:resisting cell death. Сопротивление клеточной смерти

30. Hallmark 4: inducing angiogenesis. Стимуляция ангиогенеза

31.

32. Hallmark 5: Ativating invasion & metastasis. Активация инвазии и метастазирования

33. Hallmark 6: Enabling Replicative immortality. Включение репликативного бессмертия.

34. Hallmark 7: Avoiding immune destruction. Уклонение от иммунного ответа

Происходит за счет снижения иммунного надзора за опухолевыми клетками при иммунодефицитных
состояниях, иммуноскомпрометированных лиц.
Связано с наличием на поверхности клетки анти-рецепторов к PDL1, СTLA, MHC

35. Hallmark 8: Reprogramming Energy Metabolism. Нарушение регуляции энергетического метаболизма

36.

37. Внутриопухолевая гетерогенность

38. Неоднородность генетической мутации

39.

Тип рака
Типы гетерогенности
Мозг
Мутации, амплификации и выражения генов,
связанных с онкогенной сигнализацией,
пролиферацией, иммунным ответом и гипоксией,
экспрессией CD133
почечный
Мутации, хромосомные аберрации, ДНК-плоиды
грудь
Выражения маркера поверхности клетки,
генотипические изменения
Лейкемия
Выражения множественных маркеров клеточной
поверхности, Ki-67, Bcl-2, cyclin D, cyclin E и RAS,
фосфорилирования сигнальных белков
колоректальный
CD133 и рецепторные тирозинкиназы,
фосфорилирования сигнальных белков
меланома
Выражения множественных маркеров клеточной
поверхности и цитоплазматических белков
легкое
ДНК-плоидность, EGFR и BRAF V600E, p53, c-Myc и
Ki-67, фосфорилирования сигнальных белков
саркома
O- гликозилирование MT1-MMP
Голова и шея
Генотипические изменения

40. Неоднородность экспрессии генов

41. Неоднородность в модификации белка

42. Гистологические типы злокачественных новообразований

43. I. Опухоли, происходящие из многослойного плоского эпителия

44. II. Опухоли, происходящие из железистого эпителия

45. III. Опухоли, происходящие из мягких тканей.

Фибросаркома
гемангиоэндотелиома
Липосаркома
гемангиоперицитома
Лейомиосаркома
лимфангиоэндотелиома
Рабдомиосаркома
Злокачественная шваннома

46. IV. Опухоли из меланогенной системы

IV.

47. V. Опухоли спорного или невыясненного гистогенеза.

V. ОПУХОЛИ СПОРНОГО ИЛИ НЕВЫЯСНЕННОГО
ГИСТОГЕНЕЗА.