Клинико-фармакологическая характеристика макролидных антибиотиков и фторхинолонов. Классификация. Применение в акушерстве

1. Клинико-фармакологическая характеристика макролидных антибиотиков и фторхинолонов. Классификация. Применение в акушерстве и

АО «Медицинский университет Астана»
Кафедра клинической фармакологии
Клинико-фармакологическая характеристика
макролидных антибиотиков и фторхинолонов.
Классификация. Применение в акушерстве и
гинекологии.
• Подготовила: Мурзагельдина Э.
• Группа 608- АиГ
• Проверила: ассистент кафедры Ихамбаева А.Н.

2. Макролиды

• Основа химической структуры макролидов
— макроциклическое лактонное кольцо. В
зависимости от количества атомов углерода
в кольце выделяют 14-, 15- и 16-членные
макролиды
• Азитромицин относят к подклассу азалидов
в связи с наличием в его структуре
видоизменённого азотсодержащего кольца.

3.

Классификация макролидов
14-членные
15-членные
(азалиды)
16-членные
Природные
Эритромицин
Спирамицин
Джозамицин
Мидекамицин
Полусинтетические
Кларитромицин
Рокситромицин
Азитромицин
Мидекамицина ацетат

4. Механизм действия

• Антимикробный
эффект
обусловлен
нарушением синтеза белка на рибосомах
микробной
клетки.
Как
правило,
макролиды
оказывают
бактериостатическое действие, но в
высоких
концентрациях
способны
действовать бактерицидно на БГСА,
пневмококк, возбудителей коклюша и
дифтерии. Макролиды проявляют ПАЭ в
отношении грамположительных кокков

5.

6. Спектр антибактериального действия макролидов

грамположительных кокки
S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus (кроме MRSA)
Внутриклеточные возбудители инфекций –
уреаплазмы, микоплазмы, хламидии.
Анаэробы и некоторые грам(–)
бактерии (Neisseria, Haemophilus,
Moraxella, Legionella, B. pertussis,
H. pylori).

7.

8. Неантибактериальная активность

• Макролиды
характеризуются
не
только
антибактериальным действием, но и небактериальной
активностью (прежде всего противовоспалительным
эффектом). Эти особенности, наряду с активностью
против Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae и Mycoplasma
pneumoniaе,
послужили
основанием
для
изучения
эффективности препаратов при бронхиальной астме и
атеросклерозе.
Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский
журнал): https://www.rmj.ru/articles/antibiotiki/Makrolidy_sovremennaya_konce
pciya_primeneniya/#ixzz5RMm3UvnS
Follow us: rusmedjournal on Facebook

9.

10.

• Для макролидов характерно быстрое всасывание в
желудочно–кишечном тракте. Исключение составляет
эритромицин основание: нестабильность в кислом
желудочном
содержимом
и
выраженный
мотилиноподобный эффект препарата объясняют его
низкую
биодоступность.
Пища
оказывает
разнонаправленное влияние на биодоступность
макролидов: не влияет на всасывание телитромицина,
кларитромицина, джосамицина и мидекамицина
ацетата; незначительно понижает биодоступность
мидекамицина, азитромицина и значительно –
эритромицина основания и спирамицина (удлиняет
Тmax). Одновременный прием с насыщенной липидами
пищей увеличивает биодоступность таблетированной
формы
азитромицина.
Оригинальная
статья
опубликована
на
сайте
РМЖ
(Русский
медицинский
журнал):
https://www.rmj.ru/articles/antibiotiki/Makrolidy_sovremennaya_koncepciya_primeneniya/#ixzz5RMnWL4Z5
Follow us: rusmedjournal on Facebook

11. Показания

Инфекции ВДП:
• стрептококковый тонзиллофарингит
• острый синусит
• ОСО у детей (азитромицин)
Инфекции НДП:
• обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (включая атипичную)
Инфекции кожи и мягких тканей.
ИППП
• хламидиоз, сифилис (кроме нейросифилиса), мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема.
Инфекции полости рта
• периодонтит, периостит.
Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка
Коклюш.
Дифтерия (эритромицин в сочетании с антидифтерийной сывороткой).
Токсоплазмоз (чаще спирамицин)

12.

Наиболее
часто
пациентам
назначают
макролиды
при
лечении
внебольничной
пневмонии,
обострении
хронического
бронхита,
при
инфекциях верхних дыхательных
путей, синусите, ангине, а также
при
существующей
непереносимости пенициллинов
и цефалоспоринов.
Эритромицин — это антибиотик,
который следует принимать при
легионеллезе, с целью
профилактики острой
ревматической лихорадки (при
невозможности применения
пенициллина), деконтаминации
кишечника перед началом
колоректальных операций.
Кларитромицин также используют
для терапии и профилактики
оппортунистических заражений при
СПИДе, вызванных некоторыми
атипичными микобактериями, при
инфекциях кожи и мягких тканей, а
также для эрадикации Helicobacter
pylori при болезнях ЖКТ
(кларитромицин входит в схемы
эрадикационной терапии).
Спирамицин используют для
терапии токсоплазмоза, в частности
у беременных женщин.
Джозамицин также может
применяться при лечении
различных болезней дыхательных
путей (в том числе и
внебольничных пневмоний),
инфекций мягких тканей и др
file:///C:/Users/Admin/Downloads/makrolidy-v-lechenii-razlichnyh-bakterialnyh-infektsiy.pdf

13.

Макролиды являются препаратами резерва при
лечении неосложненных кокковых инфекций кожи
и мягких тканей, острых синуситов, острого
среднего
отита
(бактериологическая
неэффективность
при
отитах,
вызванных H.influenzae, достигает 53–71%!) и
стрептококкового
тонзиллофарингита.
В
последнем случае они имеют схожую с
амоксициллином эффективность. Однако рост
устойчивости
возбудителей,
в
том
числе
S.aureus
и
S.pyogenes,
вызванный
увеличением потребления макролидов, требует
ограничения их применения исключительно
случаями
непереносимости
пенициллинов.
:
https://www.rmj.ru/articles/antibiotiki/Makrolidy_sovreme
nnaya_koncepciya_primeneniya/#ixzz5RNBw4QdK
Follow us: rusmedjournal on Facebook

14. Профилактика инфекций

Эритромицин с профилактической целью применяется в следующих
клинических ситуациях:
селективная деконтаминация кишечника перед колоректальными
операциями (кишечнорастворимые формы);
санация носителей Corynebacterium diphtheriae;
профилактика бактериального эндокардита (В связи с нестабильными
фармакокинетическими параметрами эритромицин в настоящее время в
целях профилактики эндокардита не используется.) в группах риска при
непереносимости пенициллинов (обоснованным является применение
рокситромицина, создающего относительно высокие сывороточные
концентрации).
Азитромицин с профилактической целью применяется для предотвращения
вспышек внебольничной пневмонии в организованных коллективах
(военнослужащие), Plasmodium falciparum, P.vivax в эндемических очагах, а
также с целью санации носителей N.meningitidis.
Эффективность
кларитромицина,
рокситромицина,
азитромицина
доказана в рамках длительной профилактики MAC–инфекций у больных
СПИДом с выраженным снижением уровня CD4+–лимфоцитов, а также для
профилактики церебрального токсоплазмоза. Показаниями для применения
спирамицина являются: риск инфицирования плода T.gondii; профилактика у
лиц, контактирующих с больным менингококковым менингитом (при
непереносимости
пенициллинов).
Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский
журнал): https://www.rmj.ru/articles/antibiotiki/Makrolidy_sovremennaya_koncepciya_primeneniya/
#ixzz5RNH1jQ5Q
Follow us: rusmedjournal on Facebook

15. Противопоказания

Аллергическая реакция на макролиды.
Беременность (кларитромицин,мидекамицин,
рокситромицин).
Кормление грудью(джозамицин,
кларитромицин,мидекамицин,рокситромици
спирамицин)

16. Предупреждения

• Беременность. Данных, доказывающих безвредность
кларитромицина, рокситромицина и мидекамицина
для плода, не существует, поэтому их не советуют
принимать в период беременности.
• Эритромицин, спирамицин, азитромицин,
джозамицин отрицательного воздействия на плод не
имеют.
• Кормление грудью. Большинство макролидов
всасываются в грудное молоко (по азитромицину
сведений не имеется). Сведения о безопасности для
малыша, которого кормят грудным молоком,
существуют лишь для эритромицина. Использование
остальных макролидов женщинам, которые кормят
грудью, следует максимально сократить

17.

Эритромицин, который всегда считался безопасным и эфективным антибиотиком,
остаѐтся препаратом выбора среди макролидов при назначении лечения во время
беременности. более 7000 пациенток, получавших в первом триместре
беременности эритромицин, выявили отсутствие ассоциации между его приѐмом
и развитием врождѐнных пороков. В третьем триместре беременности отмечается
замедление всасывания эритромицина, что приводит к субтерапевтическим
концентрациям препарата в плазме крови и снижению эффективности терапии .
Не следует назначать во II и III триместрах беременности эритромицин в форме
пропионильного эфира (эритромицина эстолат), поскольку литературные данные
свидетельствуют о повышении риска поражения печени у женщин
Требуется определѐнная настороженность при применении кларитромицина,
поскольку, по данным некоторых исследователей, у экспериментальных животных,
в частности, у крыс, в ряде опытов выявлены кардио-васкулярные дефекты.
Спирамицин – препарат выбора в лечении токсоплазмоза в течение первого
триместра гестационного периода
http://www.rsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/ab
out_rsmu/assoc_mosk_vuz_soc_obsluzh_ob
raz/pankov/nom_68_4_9_2_bilspbl.pdf

18.

№
Наименование
KZ
FDA
1.
Эритромицин
*
B
2.
Кларитромицин
*
С
3.
Рокситромицин
*
-
4.
Азитромицин
*
B
5.
Спирамицин
*
-
6.
Джозамицин
-
-
7.
Мидекамицин
*
-
Примечания
Не зарегестрировано
побочных эффектов во
время десятилетий
применения
Ограниченные данные:
доступны альтернативные
средства

19. Нежелательные реакции, требующие отмены препарата:

• Аллергические реакции: анафилаксия и отек Квинке (крайне
редко)
• Острый холестатический гепатит
• Кардиотоксическое действие (удлинение интервала QT,
аритмии)
• Псевдомембранозный колит
• Острый интерстициальный нефрит
• Обратимое снижение слуха
• Местные реакции: флебит и тромбофлебит при в/в
введении, вызванные местнораздражающим действием
(макролиды нельзя вводить в концентрированном виде и
струйно, они вводятся только путем медленной инфузии).
Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский
журнал): https://www.rmj.ru/articles/antibiotiki/Makrolidy_sovremennaya_koncepciya_primeneniya/#ixzz5RNIm21s
q
Follow us: rusmedjournal on Facebook

20. Хинолоны/ фторхинолоны

Препараты класса хинолонов, используемые в клинической практике с начала
60-х годов, по механизму действия принципиально отличаются от
других АМП, что обеспечивает их активность в отношении устойчивых, в том
числе полирезистентных, штаммов микроорганизмов.
http://www.antibiotic.ru/ab/042-47.shtml

21. Классификация хинолонов

I поколение
II поколение
• Налидиксовая
кислота
• Оксолиновая
кислота
• Пипемидовая
(пипемидиевая
) кислота
• Ломефлоксаци
н
• Норфлоксацин
• Офлоксацин
• Пефлоксацин
• Ципрофлоксаци
н
III поколение
• Левофлоксацин
• Спарфлоксацин
IV поколение
• Моксифлоксаци
н

22. Механизм действия

• Хинолоны оказывают бактерицидный
эффект. Ингибируя два жизненно важных
фермента микробной клетки - ДНК-гиразу
и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК.

23. Спектр антибактериального действия

• Нефторированные хинолоны: действуют
преимущественно на грамотрицательные бактерии сем
• Е.coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella s
pp., Salmonella spp.
• а также Haemophillus spp. и Neisseria spp

24. Фторхинолоны

Преимущества
фторхинолонов
нефторированными хинолонами:
перед
1. Более широкий спектр активности. Они активны в
отношении ряда грамположительных аэробных бактерий
(Staphylococcus
spp.),
большинства
штаммов
грамотрицательных,
в
том
числе
Е.coli
(включая
энтеротоксигенные
штаммы), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella
spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M.
morganii,
Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudo
monas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp.
Ципрофлоксацин,
офлоксацин,
ломефлоксацин,
левофлоксацин,моксифлоксацин
активны
в
отношении
микобактерий туберкулёза.

25.

2. Обладают высокой биодоступностью при приёме внутрь (пища не
влияет на полноту всасывания)
3. Реже вызывают побочные эффекты со стороны ЖКТ и ЦНС,
препараты можно назначать при сопутствующей почечной
недостаточности
4. Многие препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин,
левофлоксацин, моксифлоксацин) выпускают как в растворе для
внутривенных инфузий, так и в таблетках. Поэтому их можно
применять для ступенчатой терапии тяжёлых инфекций в
стационаре: лечение начинают с внутривенного введения, а после
улучшения состояния больного (обычно через 2—3 дня) назначают
внутрь. Такая схема применения существенно снижает затраты на
препараты, уменьшает количество осложнений и укорочивает сроки
госпитализации.

26. Фармакокинетика

Все хинолоны хорошо всасываются в ЖКТ. Пища может замедлять
всасывание хинолонов, но не оказывает существенного влияния
на биодоступность. Максимальные концентрации в крови достигаются в
среднем через 1-3 ч после приема внутрь. Препараты проходят
плацентарный барьер, и в небольших количествах проникают в грудное
молоко. Выводятся из организма преимущественно почками и создают
высокие концентрации в моче. Частично выводятся с желчью.
Хинолоны I поколения не создают терапевтических концентраций в крови,
органах и тканях. Налидиксовая и оксолиновая кислоты подвергаются
интенсивной биотрансформации и выводятся преимущественно в виде
активных и неактивных метаболитов. Пипемидовая кислота мало
метаболизируется
и
выводится
в
неизмененном
виде.
Период
полувыведения налидиксовой кислоты составляет 1-2,5 ч, пипемидовой кислоты
- 3-4 ч, оксолиновой кислоты - 6-7 ч. Максимальные концентрации в моче
создаются в среднем через 3-4 ч.

27. Фармакокинетика

Фторхинолоны, в отличие от нефторированных хинолонов, имеют большой объем
распределения, создают высокие концентрации в органах и тканях, проникают
внутрь клеток. Исключение составляет норфлоксацин, наиболее высокие уровни
которого отмечаются в кишечнике, МВП и предстательной железе. Наибольших
тканевых концентраций достигают офлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин,
спарфлоксацин, моксифлоксацин. Ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин и
пефлоксацин проходят через ГЭБ, достигая терапевтических концентраций.
Степень метаболизма зависит от физико-химических свойств препарата: наиболее
активно биотрансформируется пефлоксацин, наименее активно - ломефлоксацин,
офлоксацин, левофлоксацин. С калом выводится от 3-4% до 15-28% принятой
дозы.
Период полувыведения у различных фторхинолонов колеблется от 3-4 ч
(норфлоксацин) до 12-14 ч (пефлоксацин, моксифлоксацин) и даже до 18-20 ч
(спарфлоксацин).

28. Показания

• Хинолоны I поколения
Инфекции МВП
• острый цистит, противорецидивная терапия при
хронических формах инфекций. Не следует применять
при остром пиелонефрите.
Кишечные инфекции:
• шигеллез, бактериальные энтероколиты (налидиксовая
кислота).

29. Фторхинолоны

Инфекции ВДП:
• синусит, особенно вызванный полирезистентными штаммами,
• злокачественный наружный отит.
Инфекции НДП:
• обострение хронического бронхита,
• внебольничная и нозокомиальная пневмония,
• легионеллез.
Кишечные инфекции.
• шигеллез, брюшной тиф, генерализованный сальмонеллез, иерсиниоз, холера.
Сибирская язва
• хламидиоз, сифилис (кроме нейросифилиса), мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема.
Инфекции полости рта
Интраабдоминальные инфекции
Инфекции органов малого таза и МВП (цистит, пиелонефрит)
Простатит.
Гонорея.
Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
Инфекции глаз

30. Противопоказания

Для всех хинолонов:
• Аллергическая реакция на препараты группы хинолонов.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Беременность.
Для хинолонов I поколения
• Тяжелые нарушения функции
печени и почек.
• Тяжелый церебральный
атеросклероз
Для всех фторхинолонов
• Детский возраст.
• Кормление грудью.
http://www.antibiotic.ru/ab/038-42.shtml

31. Предупреждения

• Беременность.
Достоверных клинических данных о
токсическом действии хинолонов на плод нет. Имеются
единичные
сообщения
о
гидроцефалии,
повышении
внутричерепного давления и выбухании родничка у
новорожденных, матери которых во время беременности
принимали налидиксовую кислоту. В связи с развитием в
эксперименте артропатий у неполовозрелых животных
применение
всех
хинолонов
при
беременности
не
рекомендуется.
• Кормление грудью.
Хинолоны в небольших количествах
проникают в грудное молоко. Есть сообщения о гемолитической
анемии у новорожденных, матери которых принимали
налидиксовую кислоту в период кормления грудью. В
эксперименте хинолоны вызывали артропатии у неполовозрелых
животных, поэтому при назначении их кормящим матерям
рекомендуется
перевести
ребенка
на
искусственное
вскармливание.

32.

По данным канадской программы «Motherisk»,
проспективное контрольное исследование 200
беременных
женщин,
подвергшихся
воздействию фторохинолонов, не выявило
различий в количестве больших врождѐнных
пороков в испытуемой (2,2%) и контрольной
группе (2,6%) [10]. По данным C. Schaefer с
соавторами,
фторхинолоны
следует
использовать лишь в случаях осложнѐнной
инфекции
при
резистентности
к
антибиотикам выбора. Среди фторхинолонов
предпочтение отдаѐтся ципрофлоксацину и
норфлоксацину как наиболее изученным ЛС.
Использование антибиотиков этой группы в
первом триместре беременности не является
показанием для еѐ прерывания, однако
рекомендуется детализированное УЗИ плода
file:///C:/Users/Admin/Downloads/vybor-antibakterialnyh-preparatov-pri-beremennosti.pdf

33. Нежелательные реакции

Для всех хинолонов:
ЖКТ: изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота,
диарея.
ЦНС: ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение,
нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек; фотосенсибилизация
(наиболее характерна для ломефлоксацина и спарфлоксацина).
Для хинолонов I поколения
Для всех фторхинолонов
Опорно-двигательный
аппарат: артропатия, артралгия,
Гематологические
миалгия, тендинит, тендовагинит,
реакции: тромбоцитопения, лейкопения; разрыв сухожилий.
при дефиците глюкозо-6Почки: кристаллурия, транзиторный
фосфатдегидрогеназы - гемолитическая
нефрит.
анемия.
Сердце: удлинение интервала QT на
Печень: холестатическая желтуха, гепатит электрокардиограмме.
Другие: наиболее часто - кандидоз
полости рта псевдомембранозный колит.
http://www.antibiotic.ru/ab/038-42.shtml

34.

№
Наименование
KZ
FDA
Примечания
I поколение
1.
Налидиксовая кислота
*
С
2.
Оксолиновая кислота
-
-
3.
Пипемидовая
(пипемидиевая)кислота
*
Не применять в связи с
риском артропатии у плода.
Сведений о проникновении
через плаценту нет. Не
применять
II поколение
4.
Ломефлоксацин
*
С
5.
Норфлоксацин
*
С
6.
Офлоксацин
*
С
7.
Пефлоксацин
*
-
8.
Ципрофлоксацин
*
С
III поколение
9.
Левофлоксацин
*
С
10.
Спарфлоксацин
-
С
11.
IV поколение – Моксифлоксацин
*
С