Ipex - синдром

1. Ipex - синдром

Х-сцепленный синдром иммунной дисрегуляции,
полиэндокринопатии и энтеропатии
(Immunodysregiilation, Polyendocrinopathy, and
Enteropathy, X-Linked - IPEX)

2. Определение

• Синдром иммунной дисрегуляции, полиэндокринопатии и
энтеропатии (IPEX) — это редко встречающееся тяжелое
заболевание иммунной системы, характеризующееся тем,
что вследствие генетических дефектов иммунная система
приобретает черты аутореактивности. При этом
развивается соответствующая клиническая картина:
симптомы полиэндокринопатии, энтеропатия, развитие
аутоимунных заболеваний.

3. Этиология

• IPEX-синдром (Immune dysregulation, Polyendocrinopathy,
Enteropathy, X-linked) — тяжелое наследственное Хсцепленное заболевание, ассоциированное с мутациями в
гене FOXP3 (forkhead box protein 3 gene), кодирующем
ключевой фактор транскрипции для Т-регуляторных
лимфоцитов. Дисфункция Т-регуляторных лимфоцитов
вызывает приобретение Т-клетками свойства
аутореактивности, то есть они начинают принимать клетки
своего организма за чужеродные и атаковать их.

4. Симптомы

• Полиэндокринопатия (нарушение в системе эндокринных
желез), проявляющаяся развитием сахарного диабета 1
типа.
• Энтеропатия
• Кишечные кровотечения.
• Гемолитическая анемия
• Кожные высыпания по типу экземы
• Артриты , лимфоаденопатия, поражение почек
• Кахексия
• Повышенная склонность к возникновению инфекций из-за
наличия иммунной дисрегуляции

5. Диагностика

• Анализ анамнеза заболевания и жалоб: когда (как давно)
появилась диарея (частый жидкий стул), задержка роста,
недостаточная прибавка в весе, отставание в интеллектуальном
развитии.
• Анализ анамнеза жизни: ранняя манифестация (начало)
заболевания — на1-ом году жизни; повышение глюкозы (сахара)
в крови; тяжелые инфекции.
• Осмотр пациента – врач выявляет увеличение миндалин и
шейных лимфатических узлов (лимфоузлы могут определяться
при пальпации (прощупывании)), пациент истощен.
• Общий анализ крови: эозинофилия — увеличение количества
эозинофилов (клеток иммунной системы).
• Иммунный статус – повышенное содержание некоторых типов
Т-клеток (клеток иммунной системы).

6.

• Повышение общего IgE (один из класса иммуноглобулинов — белков,
производимых иммунной системой) в сыворотке крови. Анализ говорит о
повышении активности иммунной системы.
• Появление аутоантител (веществ, производимых иммунной системой,
деятельность которых направлена на атаку собственных клеток организма)
к клеткам поджелудочной железы, гладкой мускулатуре, эпителию
(клеткам) желудочно-кишечного тракта, эритроцитам и т.д.
• Генотипирование – выявление генетических дефектов, характерных для
IPEX- мутации в гене Fоxp3. Белок Foxp3 располагается на поверхности Тклеток иммунной системы. При поломках в гене Foxp3 Т-клетки
приобретают свойства аутореактивности, то есть начинают принимать
клетки своего организма за чужеродные и атаковать их.
• При гистологическом исследовании выявляется атрофия слизистой
кишечника, инфильтрация собственной пластинки и подслизистого слоя
воспалительными клетками. Воспалительная инфильтрация присутствует
во многих органах. В поджелудочной железе - очаги воспаления и
уменьшение количества или отсутствие островковых клеток; в печени холестаз и жировая дистрофия; в коже - инфильтрация иммунными
клетками и изменения характерные для псориаформной дисплазии; в
почках - тубулоинтерстициальный нефрит, фокальная тубулярная аплазия,
мембранозная гломерулопатия и гранулярные иммунные депозиты в
базальных мембранах клубочков и канальцев.

7. Осложнения и последствия

Кахексия
Кровотечения
Сепсис
Неконтролируемая диарея
Гипергликемия
Гипергликемическая кома
Острая почечная недостаточность
Летальный исход от кахексии, острой почечной недостаточности
или осложнений сахарного диабета — заболевания,
характеризующегося нарушением обмена глюкозы (сахара) в
организме (комы — полной потери сознания, васкулопатии —
поражения всех сосудов).

8. Лечение

• •Постоянная иммуносупрессивная терапия, включающая
циклоспорин А, такролимус, кортикостероиды, инфликсимаб и
ритуксимаб оказывает положительный эффект у части больных.
Длительное применение такролимуса ограничено в связи с
токсичностью
• •Проведение парентерального питания (введения питательных
веществ внутривенно), так как питательные вещества не
усваиваются из-за поражения клеток желудочно-кишечного
тракта.
• •Трансплантация (пересадка) гемопоэтических стволовых клеток
(клеток-предшественников, из которых может быть образован
практически любой вид клеток). Смысл процедуры в том, чтобы
заменить исходные клетки кроветворения на новые. Для этого
кроветворение пациента подавляется с помощью
химиотерапии, затем восстанавливается путем введения в
кровоток донорских гемопоэтических стволовых клеток.