Атеросклероз. Этиология

1. Атеросклероз

Федеральное государственное образовательное учреждение высшего образования
«Северо-Осетинская государственная медицинская академия»
Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Кафедра патологической физиологии
Научный руководитель – д.м.н.зав.кафедры: Датиева Ф.С
Подготовили:
Студенты 307 группы лечебного факультета:
Атаев Артур
Ирасханов Атаби

2. Атеросклероз

Атеросклероз - это заболевание, возникающее в
результате первичной альтерации эндотелия
сосудов, поражающее преимущественно артерии
мышечного и мышечно- эластического типа, в
основе которого лежит воспалительный процесс
и нарушение транспортной функции
липопротеинов, проявляющееся имбибицией
сосудистой стенки липидами с последующим
развитием вокруг этих отложений реактивных
изменений.

3. Этиология

Повышенное
содержание
липидов в пище
Гипертоническая
болезнь
Стресс
Наследственность
Сахарный диабет
Недостаточная
физическая акт.
Нарушения
свертывающей и
противосвертыва
ющей систем
Возрастной
фактор
Курение

4.

Функции эндотелия
• Барьерная
• Антитромботическая
активность
• Влияние на тонус
сосудов( NO - ЭЗФР)
• Влияние на
гладкомышечные
клетки(ингибирует
миграцию и
пролиферацию ГМК)

5. Липидный обмен и его нарушение. Липидный спектр сыворотки крови

ХС
НЭЖК
1. Эсетерифицированный
2. Неэстерифицированный
3. Общий
Все липиды связанны с белками плазмы
крови и циркулируют в ней в составе
белково-транспортных комплексов –
липопротеидов(ЛП)
ФЛ
ТГ

6.

Липопротеиды
Подразделяются по типу белкового компонента и плотности на:
Хиломикроны
Триглицериды
Нейтральные
жиры
ЛПВП
Фосфолипиды
ХС
эстерифициро
ванный
апоА1
ЛПОНП
ЛПНП
триглицер
иды
холестер
ин
апоЕ
апоВ
апоВ и апоЕ увлекают за собой
липидную молекулу в клетки
фибробластов и макрофагов «эффект рецепторного
проникновения»
апоА1 удаляет ХС с мембран и
переносит в печень, где он
меаболизируется

7.

Неатерогенные липиды
ФЛ
ЛПВП
ЦНС;
Эндокрин
ная
система;
Ферментн
ые
системы;
Взаимосв
язь с УВ и
белковым
обменом;
Атерогенные липиды
ХС
ЛПОНП
Рецептор
ный
аппарат
Нарушения нейро-эндокринного, ферментативного
и др. механизмов обмена, синтеза, утилизации,
экскреции липидов и липопротеидов
ЛПНП

8. Патогенез атеросклероза

ПАТОГЕНЕЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА
Атеросклероз
как
воспалительн
ый процесс
Специфич
еские
факторы
(ФНО;)
При
атеросклероз
ев
воспалительн
ый процесс
вовлекается:
• Моноциты;
• Т- и Влимфоциты;
• Тучные
клетки;
На рисунке схематично представлена начальная стадия
формирования атеросклеротического процесса.
* "Атеросклероз"

9. Патогенез атеросклероза

* Титов
В.Н. Общность
атеросклероза и
воспаления:
специфичность
атеросклероза как
воспалительного
процесса.
Активация CD-40 и
CD-40L системы
стимулирует
экспрессию
лейкоцитами молекул
адгезии, хемокинов и
цитокинов,
вовлеченных в
процесс атерогенеза.
В инициации
процесса
атеросклероза
большое значение
имеет
взаимодействие
молекул CD-40 c их
лигандом на
тромбоцитах,
Взаимодействие CD40 c лигандом может
также вызвать
продукцию тканевого
фактора в
макрофагах, тучных
клетках.
что приводит к
воспалительному
активированию
клеток эндотелия и
через увеличение
экспрессии тканевого
фактора усиливает
коагулирующую
способность крови.

10.

Следующий этап –
дифференциация
моноцитов в
макрофаги.
Часть проникших
в интиму
моноцитов под
влиянием
моноцитарного
колониестимулиру
ющего (M-CSF),
подвергаются
дифференциации
и пролиферации,
экспрессируют
скевенджеррецепторы,
превращаясь в
макрофаги.
При участии M-CSF
происходит появление
фенотипа макрофагов, не
трансформирующихся в
пенистые клетки и в
дальнейшем
секретирующих
провоспалительные
цитокины.
Остальные
макрофаги,
захватывая
избыток
модифицированны
х липопротеинов,
превращаются в
пенистые клетки.
Таким образом,
макрофаги и
тучные клетки
регулируют рост
атеросклеротиче
ской бляшки и
вносят свой
вклад в ее
дестабилизацию
с дальнейшим
тромбообразова
нием.
Схема начальной стадии и дифференциации моноцитов
в макрофаги в процессе атерогенеза.
* "Патогенез атеросклероза"

11. Патогенез атеросклероза

Роль цитокинов в
атеросклеротическом
воспалении
*Титов В.Н.
Общность
атеросклероза и
воспаления:
специфичность
атеросклероза как
воспалительного
процесса
Гуморальные
межклеточные
взаимодействия в ИС
осуществляются
факторами, которые
выделяются в кровь
активированными
клетками, являются
медиаторами
межклеточного
взаимодействия и
называются цитокинами.
Цитокины делят на
несколько групп:
• ИЛ;
• Интерфероны;
• факторы некроза
опухолей;
• колониестимулирующ
ие факторы;
• гемопоэтические
цитокины;

12. Патогенез атеросклероза

Схема эффектов интерлейкина – I
* "Цитокины"

13. Патогенез атеросклероза

ИЛ-6 имеет значение в развитии
атеросклеротического процесса как
провоспалительный,
гепатоцитактивирующий фактор,
продуцируемый моноцитами,
макрофагами, лимфоцитами,
фибробластами и клетками эндотелия.
ИЛ-6, более чем два других
флогогенных цитокина, влияет на
синтез белков острой фазы воспаления
гепатоцитами. Его действие на
местные проявления воспаления
аналогично действию ИЛ-1.
Выделяясь несколько позже, чем ИЛ-1
и ФНО, ИЛ-6 подавляет их образование
(они наоборот стимулируют его
выделение) и поэтому относится к
цитокинам, завершающим развитие
воспалительной реакции.

14. Патогенез. Дислипидемия по атерогенному типу.

Закономерной особенностью липидного и
липопротеидного состава крови является
повышение концентрации «атерогенных»
липидов, на фоне относительного либо
абсолютного снижения липидов
«неатерогенных»
ФЛ
ЛПВП
ХС, ТГ, ЛПНП, содержание
неэстерефицированного холестерина,
свободного и в виде эфиров, ЛПОНП
ХС
ЛПНП
ЛПОНП

15.

Не всегда повышенное содержание в крови липидов, является
основной причиной развития атеросклероза и ИБС.
Пусковым механизмом для накопления липидов в стенке сосуда,
является повреждение его эндотелия
«Антиатерогенные» свойства стенок артерий:
Физиологический(низкий) уровень проницаемости сосудистой стенки для ЛП и ЛПП
Отсутствие(или незначительная величина) межклеточных пространств
Целостность эластической мембраны
Достаточное обеспечение структур сосудистой стенки кислородом
Физиологический уровень активности специфических к апо В и апо Е рецепторов,
лимитирующих поступление в клетку ЛПНП и ЛПОНП
Отсутствие других путей проникновения
Содержание в стенке ФЛ и ЛПВП адекватное кол-ву поступающих «атерогенных» липидов
Активное «снятие» «атерогенных» ЛП и ЛПП с клеточных мембран и их обратный транспорт,
соответствующий внутриклеточному накоплению
В совокупности с дислипидемией(а иногда и с нормальным
содержнием липидов), нарушение перечисленных функций
эндотелия ведет к развитию атеросклероза.
Исходя из этого факта мы выявляем первую мишень
терапевтического воздействия, для профилактики и лечения
атеросклероза
1. Статинотерапия
2. Препараты никотиновой кислоты
3. Секвестранты желчных кислот

16. Изменения «противолипидных» свойств сосудистой стенки в процессе атерогенеза

17. Возникновение «порочного круга» в патогенезе атеросклероза

Повреждение эндотелия
Аккумуляция липопротеидов в субэндотелиальном
пространстве
Химическая модификация липопротеидов
(перекисное окисление, гликозилирование и т. д.)
Привлечение моноцитов в стенку сосуда
Изменение рецепторов макрофагов к
модифицированным ЛНП
Нерегулируемый захват макрофагами
модифицированных ЛНП

18.

Содержание апоВ отражает количество частиц ЛПНП, и поэтому для
прогноза и оценки эффективности лечения рекомендуют определять
содержание апоВ и апоВ/апоА-1, дополнительно к содержанию общего
ХС и ЛПВП.
Также особое внимание следует уделять отношению
холестерин/фосфолипиды, он более подробно отражает
«готовность» холестерина к инфильтрации стенки сосуда. Чем ниже
этот коэффициент, тем больше шансов возникновения
атеросклеротического поражения интимы.
Особое внимание следует уделить нарушению метаболизма на уровне
ЛПОНП и их остаточных частиц:
Возрастание секреции ЛПОНП и их переобогащение ТГ, в р-те ув-ного
сод-я свободных жирных кислот
Возрастание крупных ЛПОНП
Развитие ГТЕ

19.

ЛПОНП
ЛПВП
Эфиры
ХС и ТГ
ЛПОНП
ЛПНП
Переобогащение
ТГ
Высокоатерогенные
преВ-ЛПОНП
Воздействие печеночной липазы ведет к
образованию мелких плотных частиц

20.

• Переобогащение ТГ ЛПВП ведет к образованию мелких
частиц, которые удаляются с мочой, что ведет к
уменьшению апоА-1 рецепторов.
Этот комплекс нарушений называется «дислипидемическая
триада».
Она проявляется ГТЕ, возрастанием количества мелких
плотных частиц, ЛПНП и уменьшением апоА-1 и ЛПВП.
Мелкие частицы обладают цитотоксическим,
провоспалительным и прооксидантным свойствами, по всей
видимости именно они способствуют первичной
инфильтрации и деструкции эндотелия.
Отдельное внимание заслуживают апоА1 белки ЛПВП, которые
обладают кардиопротекторным действием, способствуют
активации печеночных рецепторов, усиливающих отток от
макрофагов ХС .
Также необходимо обратить внимание на специфические
печеночные рецепторв SR-BI которые осуществляют
селективный захват ХС от ЛПВП. Так при увеличении этих
рецепторов, соответственно угнетается атерогенез.
Т.о. мы обращаем внимание на большую роль печени в
развитии или предотвращении атерогенеза.