Патофизиология крови (анемии и гемоглобинозы)

1.

18
1

2.

* Схема кроветворения (1). Зрелые
клетки крови
лимфоидный ряд
В-лимфоцит
(большой)
Т-лимфоцит
(малый)
эритроидный ряд
эритроцит
миелоидный ряд
базофил
нейтрофил
эозинофил
моноцит
тромбоцитарный ряд
тромбоциты
2

3.

Роль крови в организме
Кровь является внутренней средой организма. Она выполняет целый ряд жизненно важных функций, среди которых на
первом месте стоит транспортная: кровь переносит кислород
от легких к тканям и транспортирует в обратном направлении
углекислый газ. Кроме того, кровь несет к органам и тканям
питательные вещества, образовавшиеся в результате расщепления и всасывания в желудочно-кишечном тракте пищевых
продуктов. Через кровь осуществляется перенос гормонов и
других биологически активных веществ, в крови находятся
важнейшие компоненты иммунной системы. Наконец, любые
вещества, образующиеся в организме, на определенном этапе
своего метаболизма поступают в кровь. Недаром в медицине
сложилось понятие о том, что «кровь – это зеркало тела».
3

4.

1. Анемии
4

5. Определение понятия «анемии»

Анемии – это состояния, характеризующиеся уменьшением количества гемоглобина и (или) эритроцитов в единице объёма крови.
5

6.

* Классификация анемий по степени
регенерации костного мозга
АНЕМИИ
РЕГЕНЕРАТОРНАЯ
(ГИПЕРРЕГЕНЕРАТОРНАЯ)
Развивается, как правило, после крупных кровопотерь и характеризуется выраженной регенераторной реакцией
красного кровяного ростка
ГИПОРЕГЕНЕРАТОРНАЯ
Развивается в процессе
хронической кровопотери и характеризуется
сниженной
реакцией
красного
кровяного
ростка
ГИПОПЛАСТИЧЕСКАЯ
(АПЛАСТИЧЕСКАЯ)
Развивается при падении
функции костного мозга
(например, при лучевой
болезни) и характеризуется полным угнетением
красного кровяного
ростка
ДИСПЛАСТИЧЕСКАЯ
Развивается, например, при пернициозной анемии и характеризуется наличием качественных изменений эритроцитов
6

7.

* Классификация анемий по цветовому показателю
АНЕМИИ
Нормохромная
При данном виде анемий
происходит пропорциональное снижение количества и эритроцитов, и
гемоглобина (цветовой
показатель – в пределах
нормы).
Гипохромная
Количество гемоглобина
снижено в большей степени, чем количество эритроцитов (цветовой показатель снижен).
Гиперхромная
Количество эритроцитов
снижено в большей степени, чем количество гемоглобина (цветовой показатель повышен).
7

8.

Классификация анемий по этио- патогенетическому принципу
АНЕМИИ
постгеморрагические
острая
«дефицитные»
гемолитические
ххроническая
железодефицитные
В - фолиево-дефицитные
12
врожденные
(наследственные)
гемоглобинозы
приобретенные
гемолитическая болезнь новорожденных
при переливании несовместимой крови
связанные с патологией эритроцитов
сфероцитарные
энзимодефицитные
(несфероцитарные)
токсические
при некоторых
инфекционных
болезнях
вызванные гемолитическими ядами
8

9.

* Стадии острой постгеморрагической
анемии
Стадия
ретикулоцитарного
Стадия
коллапса криза
Стадия
восстановления
Гидремическая
стадия
эту стадию
происходит усиление
эритропоэза, о чем
В
В эту стадию происходит полная нормализация картины крови:
свидетельствует
значительное
увеличение
в единице
восстанавливается
до
нормы
количество
эритроцитов
и гемоглоЭта
стадия
возникает
сразу
после
кровопотери
(или
объема
крови уменьшения
ретикулоцитов
– кровопотере
недозревших
эритроцитов,
бина),
исчезает
полихроматофилия.
Обладая определенной
инертВследствие
при
объема
циркув
ее
процессе)
и
длится
примерно
в
течение
суток
после
то
есть клеток
красной
крови
сраздражение
незавершенной
энуклеациностью,
эритропоэз
остается
некоторое
время усиленным,
вследлирующей
крови
происходит
волюм-рецеппрекращения
кровотечения
(чем
больше
была
кровопоствие
чего
количество
эритроцитов
и ретикулоцией
(остатки
ядерногогемоглобина,
вещества
выявляются
при
окраске
торов,
в
результате
чего
включаются
механизмы,
натеря,
тем
дольше
продолжается
стадия
коллапса).
В
тов
остается
повышенным;
встречаются
единичные
эритробласты.
мазков
крови
в
виде
сеточки,
откуда
и
название
этих
правленные
на
восстановление
ОЦК.
В сосуды
в значиэтот период
доминируют
общие
расстройства
гемодинаВместе
с–
эритропоэзом
стимулируется
и лейкопоэз,означающего
что
проявляетклеток
от
латинского
слова
reticulum,
тельных
количествах
начинает
поступать
тканевая
жидся
небольшим
лейкоцитозом.
мики,
а
картина
крови
остается
практически
нормаль«сеть»).
Посколькусостояние
нарастание
количества
ретикулоцитов
кость.
Возникает
гидремии,
приоднако,
которой
в едиЭта стадия
обычноидлится
около
двухвнедель,
ее продолной,
поскольку
объем
крови
целом,
и
количество
происходит
достаточно
быстро,
этот
период
и
получил
нанице
объема
крови
уменьшается
как
количество
эритрожительность
варьирует
в
зависимости
от
индивидуального
предэритроцитов,
и уровень гемоглобина
снижаются
в одизвание
ретикулоцитарного
кризаобщего
. Количество
гемоглобина
шествовавшего
уровня
эритропоэза,
состояния
организма,
цитов,
так
и
количество
гемоглобина.
Таким
образом,
вонаковой
степени.
в
эту стадию
нарастает
медленнее,
чем количество
эритвеличины
и
скорости
кровопотери.
зникает
нормохромная
анемия.
Гидремическая
стадия
роцитов,
чего анемия является гипохромной.
длится 4 –вследствие
5 дней.
КРОВОПОТЕРЯ
Данная стадия длится до двух недель.
9

10. Ретикулоцитарный криз при острой постгеморрагической анемии (по И.А.Кассирскому и Г.А.Алексееву)

Появление в крови большого
количества ретикулоцитов свидетельствует о выраженной регенераторной реакции костного
мозга (в норме ретикулоциты в
периферической крови составляют 0.2 – 1.2 %).
10

11.

Картина крови при хронической постгеморрагической
анемии (по И.А.Кассирскому и Г.А.Алексееву)
В мазке крови отмечается
гипохромия эритроцитов; эритроциты различного размера
(анизоцитоз) и различной, иногда уродливой формы (пойкилоцитоз).
11

12.

Механизмы развития железодефицитных анемий (по
И.А.Кассирскому и Г.А.Алексееву)
ПЕЧЕНЬ
хронические
кровопотери
нарушение
поступления
железа с пищей
желудочная ахилия
(агастрия)
истощение депо
железа
железодефицитная
анемия
менструальные
кровопотери
железодефицитная
анемия беременных
повышение расходования
(лактация)
12

13.

Структурная формула витамина В12
СоДороти Ходжкин,
установившая в
1956 году структурную формулу
витамина В12
13

14.

* Циркуляция витамина В12 в организме
(по И.А.Кассирскому и Г.А.Алексееву)
витамин В12
(в пище)
костный
мозг
спинной мозг
ЖКТ
гастромукопротеин
ПЕЧЕНЬ
активация
фолиевой
кислоты
протеинкобаламин
тонкий
кишечник
витамин В12 + 1 - глобулин
14

15.

* Картина крови при анемии Аддисона-Бирмера (по
И.А.Кассирскому и Г.А.Алексееву)
2
1. Мегалобласты
2. Эритроцит с тельцами Жолли
1
3. Эритроцит с кольцами Кэбота
Примечание: наблюдается
гиперхромия эритроцитов
3
1
15

16.

Пунктат костного мозга при анемии
Аддисона-Бирмера (по И.А.Кассирскому и
Г.А.Алексееву)
Клетки с крупными,
темными ядрами –
мегалобласты
16

17.

Гунтеровский глоссит («лаковый» язык) при В12 - дефицитной
анемии (по И.А.Кассирскому и Г.А.Алексееву)
17

18.

Схема метаболизма глутатиона в эритроците (к
патогенезу анемии, связанной с дефицитом глюкозо6-фосфат-дегидрогеназы)
G-6-FD
NADP
NADPН2
глутатионредуктаза
G-SS-G
G-SH
18

19.

Механизмы развития гемолитической желтухи
новорожденных (по И.А.Кассирскому и Г.А.Алексееву)
19

20.

2. Гемоглобинозы
20

21. * Определение понятий «гемоглобинопатии» и «гемоглобинозы»

Гемоглобинопатии – это состояния, характеризующиеся наличием в крови одного или
нескольких аномальных гемоглобинов.
.
Гемоглобинозы – это заболевания, обусловленные наличием в крови одного или
нескольких аномальных гемоглобинов.
Таким образом, гемоглобинозы отличаются
от гемоглобинопатий тем, что они представляют собой манифестирующий патологический процесс.
21

22.

* Генетика гемоглобинов
цепи
гемоглобина
-
-b
-e
-d
-g
первый
триместр
второй
триместр
третий
триместр
БЕРЕМЕННОСТЬ
три
месяца
РОДЫ
шесть
месяцев
ПОСТНАТАЛЬНЫЙ
ПЕРИОД
22

23.

Схематическое строение молекул и биохимическая
классификация гемоглобинов (по: Gerala et al.)
I. Нормальные
гемоглобины
II. Аномальные
гемоглобины
(вследствие мутации
в b-цепи: замена
аминокислот)
b
b
g
b
g
Hb A
Hb F
d
b
b
Hb S
III. Аномальные
гемоглобины
(вследствие
замены цепей)
Hb A2
b
b
Hb C
g
g
g
g
Hb Bart`s
d
b
Hb D2
b
b
b
b
Hb H
23

24.

Картина крови при серповидноклеточной
анемии
А. Трансмиссионная
электронная
микроскопия
Б. Растровая
электронная
микроскопия
24

25.

* Патогенез основных клинических проявлений
серповидноклеточной анемии (по Scott)
HbS
серповидность эритроцитов
ускоренное
разрушение
клеток
желтуха;
камни
желчного
пузыря
бледность,
анорексия,
слабость
анемия
повышенная
активность
костного мозга
гиперплазия
костного мозга
остеопороз
(ранний)
остеосклероз
(поздний)
недомогание,
отставание в
физическом
развитии
нарушение
психики
дилатация
сердца,
сердечная
недостаточность
гемолитический шок
внезапная смерть
стаз и нарушение
микроциркуляции
поражения мозга
(паралич)
гематурия,
гипостенурия
асептический
некроз костей
расширение сердца
и сердечная недостаточность
ревматоидный
синдром
скопление
клеток в
органах
спленомегалия
(ранняя);
фиброз селезёнки (поздний)
гепатомегалия;
цирроз
печени
приапизм
боли в животе,
запоры
застой в печени
и некроз её клеток
25

26.

Некоторые соматические изменения при серповидно-клеточной
анемии (по И.А.Кассирскому и Г.А.Алексееву)
А
Б
А. Деформация
головки
бедренной кости (отмечено стрелкой)
Б. Дактилит
В. Поражение фаланг пястных костей и костей запястья
Г. Трофическая язва голени
В
Г
26

27.

Типичные изменения костей черепа при серповидноклеточной анемии и талассемии (по И.А.Кассирскому и
Г.А.Алексееву)
При серповидноклеточной
анемии и талассемии развивается остеопороз, то есть
разрежение костной ткани.
Особенно характерны изменения в костях черепа (так
называемый череп «щёткой»)
27

28.

* Механизмы повреждения эритроцитов при b-талассемии
дефицит b-цепей
избыточная продукция -цепей
преципитация -цепей и потеря ими гемов
накопление железа (в виде гранул гемосидерина)
увеличение пула свободного железа
пероксидазное повреждение мембран эритроцитов
повышение проницаемости мембран для ионов кальция
активация трансглютаминазы
синтез глютамил-лизиновых мостиков
ригидность мембраны эритроцитов
28

29.

Картина крови при талассемии
Для талассемии характерно появление в крови так называемых «мишеневидных» эритроцитов, то есть
эритроцитов, в которых гемоглобин
располагается в центре клетки в
виде небольшого скопления и по
периферии эритроцита в виде каймы.
29

30.

География гемоглобинозов
30

31.

* Серповидно-клеточная анемия и малярия
Защитная роль серповидно-клеточной анемии в отношении малярии
связана с тем, что малярийный плазмодий усиленно потребляет кислород, что создает в эритроците с HbS условия для образования тактоидов.
Эритроцит разрушается, а вместе с ним гибнет и малярийный плазмодий.
эритроцит
с патологическим Hb
усиленное
потребление
кислорода
плазмодием
HbS
О2
малярийный
плазмодий
снижение рО2
в эритроците,
образование
тактоидов и
разрушение
эритроцита
гибель малярийного
плазмодия
31