Таблетки. Классификация таблеток

1. Таблетки

2.

Таблетки - твёрдая
дозированная
лекарственная
форма,
получаемая
прессованием ЛВ
или смеси ЛВ и ВВ,
предназначенная
для внутреннего,
наружного,
сублингвального,
имплантационного
или
парентерального
применения.
(ГФ ХI)
Таблетки - твердая
дозированная ЛФ, получаемая
прессованием порошков и
гранул, содержащих одно или
более лекарственных веществ с
добавлением или без ВВ.
ОСТ 91500.05.001- 00
Стандарты качества
лекарственных
средств

3.

История
1844г. – в Англии заявлен патент на получение таблеток
калия гидрокарбоната методом прессования.
1846г. – налажено производство таблеток в США,
Франции, Швейцарии, Германии.
1895г. – таблеточное производство в России на заводе
военно-врачебных заготовлений в Петербурге (ныне НПО
«Прогресс»).
1900г. – первое научное исследование, посвященное
таблеткам – диссертация профессора Л.Ф.Ильина.
1901г. – таблетка как дозированная ЛФ включена в
Шведскую фармакопею VII.
признана во всех странах мира.
таблетки составляют около 80% общего объема ЛФ.

4. Преимущества таблеток

Медико-фармацевтические
Удобство применения
Точность дозирования
Возможность регулирования
всасывания
ЛВ
в
необходимом отделе ЖКТ
(желудок, кишечник и т.д.) и
во времени (пролонгация)
Возможность сочетания ЛВ,
несовместимых по физикохимическим свойствам и
терапевтическому действию
Возможность
маскировки
неприятного вкуса, запаха,
цвета
Возможность приёма в любой
обстановке
Стабильность
ЛВ
в
спрессованном
виде
(уменьшение
воздействия
света, воздуха, влаги).
Производственные
Возможность
полной
механизации
и
автоматизации
производства
Высокая
производительность
и
экономичность по
сравнению
с
ручным трудом
Безопасность;
Гигиеничность;
Серийность
производства.
Эксплуатационные
Высокая
компактность;
Портативность;
Устойчивость
к
воздействию
неблагоприятных
механических и
климатических
факторов;
Удобство
транспортировки,
хранения
и
отпуска;
Простота
и
безопасность
в
обращении;
Продолжительны
й срок годности.

5.

При
длительном
хранении
некоторые
таблетки
могут
цементироваться, что приводит к
изменению времени распадаемости
Не все больные,
особенно дети, могут
свободно проглатывать
таблетки
Действие ЛВ в таблетках
может
развиваться
относительно медленно
Недостатки
таблеток
В состав таблеток часто
вводят ВВ, не имеющие
терапевтической
ценности,
которые вызывают побочные
явления
(например,
тальк
раздражает
слизистую,
оболочку желудка)
Таблетки невозможно
ввести при рвоте,
обморочном состоянии
Отдельные
ЛВ
могут
образовывать в зоне растворения
высококонцентрированные
растворы,
которые
вызывают
сильное раздражение слизистых
оболочек
(ацетилсалициловая
кислота)

6. Классификация таблеток

1. По способу получения таблетки подразделяются на:
а) прессованные
б) тритурационные, получаемые методом формования увлажненных
масс ЛВ и ВВ
2. В зависимости от дозировки ЛВ:
а) Таблетки мите -таблетки с минимальной дозировкой и минимально
выраженным действием лекарственного вещества.
Б) Таблетки семи - таблетки со средней дозировкой и средне
выраженным действием лекарственного вещества.
В) Таблетки форте - таблетки с высокой дозировкой и сильно
выраженным действием лекарственного вещества.

7.

ТАБЛЕТКИ
1. По способу
получения
2. По пути
введения
Таблетки
прессованные
По
готовности к
применению
Таблетки
готовые
Таблеткиполуфабрикат
ы
Таблетки
тритурационные (формованные)
3. По
наличию
оболочки
4. По характеру
высвобождения
Таблетки обычные
Таблетки
пероральн
ые
Таблетки
вагинальны
е
Таблетки
ректальные
Таблетки
покрытые
Таблетки с
модифицированным
высвобождением
Таблетки
непокрыты
е
По другим признакам
Таблетки гомеопатические
Таблетки измельчаемые
Таблетки растворимые
(шипучие)
Таблетки для пасты
Таблетки ветеринарные
Таблетки буферные
Таблетки делимые
Таблетки детские

8.

3) В зависимости от назначения и способа применения
таблетки разделяются:
• Таблетки суббукальные (защечные)
• Таблетки для рассасывания
• Таблетки жевательные
• Таблетки сублингвальные
• Таблетки вагинальные
• Таблетки имплантируемые
• Таблетки шипучие
• Таблетки для растворов
• Таблетки гомеопатические
• Таблетки педиатрические

9.

Таблетки оромукозальные - таблетки для использования в полости
рта, обычно непокрытые таблетки, полученные по специальной
технологии с целью высвобождения ЛВ в полости рта и
обеспечения местного или общерезорбтивного действия (таблетки
защечные, сублингвальные и др.).
Таблетки защечные (суббукальные) - таблетки, применяемые в
полости рта для введения ЛВ через слизистую щеки.
Таблетки сублингвальные - таблетки для применения под язык
Таблетки для рассасывания - таблетки для применения в полости
рта, медленно растворяющиеся в слюнной жидкости. Обычно
содержат корригенты вкуса.
Таблетки жевательные - таблетки для разжевывания перед
глотанием, содержащие ЛВ, которые оказывают действие на
слизистую рта или ЖКТ. Обычно содержат корригенты вкуса и
пластификаторы .
Таблетки вагинальные (суппозитории вагинальные прессованные)
- таблетки для введения во влагалище, получаемые прессованием
гранулированного порошка, который представляет собой
переработанную жировую суппозиторную массу. Для лучшего
введения могут иметь тонкую жировую оболочку.

10.

Таблетки имплантируемые (таблетки - депо, имплантат) стерильные таблетки с пролонгированным высвобождением, в
виде очень маленького диска или цилиндра для имплантации под
кожу.
Таблетки шипучие - непокрытые таблетки, обычно содержащие
кислоты и карбонаты или гидрокарбонаты, которые быстро
реагируют в воде с выделением двуокиси углерода; они
предназначены для растворения или диспергирования ЛС в воде
непосредственно перед приемом.
Таблетки гомеопатические - таблетки пероральные,
получаемые прессованием тритураций гомеопатических, масса
которых в одной таблетке составляет от 0,1 до 0,25 г.
Таблетки для раствора (таблетки растворимые) - таблетки для
приготовления раствора. Указывается конкретный путь введения.
Таблетки для приготовления раствора инъекционного должны
быть стерильными.
Таблетки педиатрические - таблетки сладкого вкуса, яркой
окраски, применяемые в детской практике с учетом дозировки
ЛВ для ребёнка.

11.

4) В зависимости от наличия покрытия:
а) покрытые оболочкой из природных и синтетических
материалов с добавлением ПАВ.
б) непокрытые оболочкой - однослойные или многослойные
таблетки, получаемые однократным или многократным
прессованием. В многослойных таблетках каждый из слоев
может содержать разные ЛВ.
В зависимости от состава и способа нанесения различают
покрытия:
дражированные
пленочные
прессованные
В зависимости от среды, в которой должно раствориться
покрытие:
гастросолюбильные (растворимые в желудке)
энтеросолюбильные (кишечнорастворимые)

12.

Таблетки кишечнорастворимые
(желудочно-резистентные) - таблетки, устойчивые в желудочном
соке и высвобождающие ЛВ в кишечном соке.
Получают путем покрытия таблеток желудочно-резистентной
оболочкой или прессованием гранул и частиц, предварительно
покрытых желудочно-резистентной оболочкой или прессованием
лекарственных веществ в смеси с желудочно-резистентным
наполнителем (дурулы) ОСТ 91500.05.001- 00 .
Таблетки, желудочнорастворимые высвобождают ЛВ в
желудочном соке.
Таблетки делимые - таблетки диаметром более 9 мм, имеющие
одну или две перпендикулярные друг другу риски (насечки), что
позволяет разделить таблетку на две или четыре части и таким
образом варьировать дозировку лекарственного средства.
Таблетки измельчаемые - таблетки для приготовления раствора
или суспензии, требующие предварительного измельчения.

13.

Таблетки с модифицированным высвобождением - покрытые
или непокрытые таблетки, содержащие специальные ВВ или
полученные по особой технологии, позволяющей
программировать скорость или место высвобождения
лекарственного вещества.
Термин используется для обозначения таблеток с контролируемым
высвобождением, таблеток с замедленным высвобождением,
таблеток с постепенным высвобождением.
Таблетки ретард - таблетки с пролонгированным
(периодическим) высвобождением ЛВ из запаса. Обычно
представляют собой микрогранулы с ЛВ, окруженные
биополимерной матрицей (основой); послойно растворяются
основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию
лекарственного вещества.
Таблетки рапид ретард - таблетки с двухфазным
высвобождением, содержащие смесь микрогранул с быстрым и с
пролонгированным высвобождением ЛВ.

14.

Характеристика таблеток
дозированная ЛФ круглой (или иной) формы
с плоской или двояковыпуклой (вогнутой)
торцевой поверхностью, цельными краями.
Масса таблеток 0,05 - 0,6г определяется
дозировкой ЛВ
Диаметр 3 – 25 мм
более 25 мм – брикеты
более 9 мм имеют одну или 2 риски для деления на 2
или 4 части, чтобы варьировать дозировку ЛВ.

15.

Основные требования, предъявляемые к таблеткам:
1) Точность дозирования
Однородность (равномерность) распределения активных компонентов
в таблетке, точное количество ЛВ и ВВ.
2) Стандартность таблетки по массе, диаметру и внешнему виду.
3) Механическая прочность
Таблетки должны обладать достаточной прочностью, чтобы
оставаться неповрежденными при механических воздействиях в
процессе упаковки, транспортировки и хранения (прочность на
истирание не менее 97%)
4) Распадаемость – способность распадаться или растворяться в течение
времени, регламентируемого для для данного вида таблеток в
определенном отделе ЖКТ (тест «Распадаемость» в приборе
«Качающаяся корзинка»)
5) Стабильность
Таблетки должны быть устойчивыми к факторам внешней среды
(воздух, свет, температура, влажность) в течение срока годности.
6) Таблетка должна высвобождать ЛВ с требуемой скоростью и в
определённом отделе ЖКТ(тест «Растворимость» в приборе
«Вращающаяся корзинка»)

16.

Факторы влияющие на точность дозирования
однородность таблетируемой массы (обеспечивается
тщательным перемешиванием ЛВ и ВВ для
равномерного распределения их в общей массе)
По содержанию действующих веществ
По форме частиц - влияет на компактность
размещения в матрице
По размеру частиц (дисперсность) – влияет на
расслаивание
Скорость и точность заполнения матрицы (необходимо
сочетание определенных свойств прессуемого
материала)
Гранулирование – процесс превращения
порошкообразного материала в частицы определенной
величины. Гранулирование улучшает сыпучесть,
обеспечивает равномерную скорость поступления в
матричное гнездо строго определенного количества
таблетируемой массы.

17.

Факторы влияющие на механическую прочность
взаимосцепляемость частиц
механизм превращения сыпучего материала в таблетку
Уплотнение таблетируемой массы за счет смещения частиц друг
относительно друга и заполнения пустот для проявления сил
межмолекулярного и электростатического взаимодействия (расстояние 10-6
- 10-7 см).
интенсивное уплотнение материала за счет пластичности материала и
деформации частиц – образование компактного пористого тела с
достаточной механической прочностью.
объемное сжатие образовавшегося компактного тела.
Давление прессования
Жесткое – в ударных таблеточных машинах (сильный разогрев таблетки за счет
перехода механической энергии в тепловую – возможно сплавление веществ и
цементация).
Прогрессивное ( нарастает постепенно) – в ротационных таблеточных машинах,
обеспечивает боле длительное воздействие давления на таблетируемую массу.
Чем дольше, тем полнее удаляется воздух, который после снятия давления,
расширяясь, не сможет оказать разрушающее влияние на таблетки. Так же
ослабляется разогревание таблетки у поверхности.
Высокое давление плохо влияет на качество таблеток и способствует износу
таблеточных машин.
Для снижения давления прессования при гранулировании вводят ВВ обеспечивающие
сцепляемость частиц при сравнительно небольших давлениях.
Вода очищенная, обладая достаточным дипольным моментом, являясь
«мостиком» между частицами.
Р-ры крахмала, желатина и др. ВМС (для трудно растворимых ЛВ)

18.

Факторы влияющие на распадаемость
Степень
прочности - при достаточной механической прочности
необходимо обеспечить хорошую распадаемость таблетки.
Количество и характеристики связывающих веществ.
Таблетки должны содержать их столько, сколько необходимо для
достижения требуемой прочности;
Давление прессования: чрезмерное давление ухудшает
распадаемость таблетки;
Количество разрыхляющих веществ, способствующих
распадаемости таблеток.
По физической структуре таблетки представляют собой пористое
тело; при погружении их в жидкость, последняя проникает в
капилляры, пронизывающие толщу таблетки.
Если в таблетке будут иметься хорошо растворимые ВВ, то они
будут способствовать быстрой её распадаемости
(например, крахмал, МЦ)

19. Основные группы ВВ для таблетирования

Наполнители – это вещества, для придания таблетке определенной
массы (если ЛВ 0,01 – 0,001г)
Например, сахароза, лактоза, глюкоза, натрия хлорид, крахмал, натрия
гидрокарбонат и др.
Наполнители, обладающие хорошей сыпучестью и прессуемостью,
используются для прямого прессования. Они не являются инертными
формообразователями, а в значительной степени определяют
скорость высвобождения, скорость и полноту всасывания
лекарственного вещества, а также его стабильность.
Разрыхлители – вводят в состав таблетируемых масс с целью
обеспечения их быстрого механического разрушения в жидкой среде
(воде или желудочном соке), что необходимо для высвобождения и
последующего всасывания ЛВ.
разрывающие таблетку после набухания при контакте с жидкостью;
кислота альгиновая и ее натриевая соль, амилопектин, МЦ,
натриевая соль КМЦ, агар-агар, трагакант, ПВП
улучшающие смачиваемость и водопроницаемость таблетки и
способствующие ее распадению и растворению; - неоногенные
ПАВ – твины (0,2%), крахмал
обеспечивающие разрушение таблетки в жидкой среде в
результате газообразования ( к-та лимонная или виннокаменная +
NaHCO3; к-та лимонная + CaCO3 - «шипучие» таблетки

20.

Связывающие вещества вводятся в сухом виде или в растворе в
состав масс для таблетирования при гранулировании для обеспечения
прочности гранул и таблеток.
При сухом гранулировании добавляют небольшое количество
(целлюлоза или ПЭГ).
При влажном гранулировании:
если требуется небольшое количество увлажнителя, то
связывающие вещества вводят в смесь в сухом виде,
если количество увлажнителя большое, то связывающее
вещество вводят в виде раствора. Растворимость связывающего
вещества также оказывает влияние на выбор способа его
введения.
растворители (вода, этанол); природные камеди, желатин, сахар
(сироп 50 – 67%), крахмальный клейстер, производные
целлюлозы, кислоту альгиновую и ее соли
с увеличением концентрации раствора связывающих веществ
ухудшается распадаемость таблеток и скорость высвобождения ЛВ
(крахмальный клейстер, Na КМЦ, ПЭГ и желатин).
увеличение количества ПВП и альгината натрия улучшает
высвобождение ЛВ.
для каждого таблетируемого материала целесообразно подбирать
оптимальный количественный и качественный состав связывающих
веществ, чтобы, получив наилучшие механические свойства гранулята и
таблеток, обеспечить в то же время требуемую их распадаемость и
скорость высвобождения ЛВ

21.

Скользящие вещества
парафин, гидрированные растительные жиры и масло-какао - до 2%, стеараты
кальция и магния, стеариновая кислота (не более 1%).
Тальк (не более 3%), крахмал и твин-80.
По функциям скользящие вещества делятся на группы:
скользящие - обеспечивают равномерное истечение таблетируемых масс из бункера
в матрицу для точного дозирования ЛВ,
смазывающие - способствуют облегченному выталкиванию таблеток из матрицы,
предотвращая образование царапин на их гранях.
препятствующие прилипанию - предотвращают налипание массы на стенки пуансонов
и матриц, а также слипание частичек друг с другом.
снятие электростатического заряда с частичек порошка или гранулята, что также
улучшает сыпучесть (тальк, стеараты, аэросил)
Эти вещества вводят в состав таблетируемых масс в высокодисперсном состоянии. Чем
выше дисперсность, тем большую поверхность таблетируемой массы при одинаковом
количестве они могут покрыть.
Тальк и стеараты – гидрофобные вещества, они ухудшает ее распадаемость (хорошо для
пролонгированных таблеток). Для таблеток не пролонгированного действия - медленное
высвобождение ЛВ не будет обеспечивать терапевтическую концентрацию их в крови.
Красители
Улучшение внешнего вида
обозначение терапевтической группы ЛП
Защита от внешнего воздействия
индиго (синего цвета), тартразин (желтый), кислотный красный 2С, тропеолин,
эозин. Иногда применяют смесь индиго и тартразина (зеленый цвет)
белый пигмент – титана диоксид.
природные красители: хлорофилл, каротиноиды, окрашенные жиросахара

22. Вспомогательные вещества для таблеток

Группа
Функции, примеры веществ
Количество
% m общ.
Наполнители
Крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза, Не
(разбавители) магния карбонат основной, магния нормируется
окись,
натрия
хлорид,
натрия
гидрокарбонат,
каолин,
желатин,
целлюлоза (КМЦ, Na-КМЦ, ОЭЦ,
ОПМЦ), глицин, декстрин и др.
Связываю-щие
Вода очищенная, спирт этиловый, Не
или
крахмальный клейстер, сахарный сироп, нормируется.
склеивающие альгиновая кислота, натрия альгинат,
желатин, растворы МЦ, КМЦ, Na-КМЦ, РекомендуетОЭЦ, ОПМЦ, ПВС и т.д.
ся от 1% до
5%

23.

Разрыхляющие
вещества
Адсорбирующие
воду и
разрывающие
таблетку за счет
набухания;
Крахмал (пшеничный, картофельный,
кукурузный, рисовый), пектин,
амилопектин, желатин, агар-агар,
производные целлюлозы, альгиновая
кислота, натрия – и калия альгинат и т.д.
Разрушающие
таблетку за счет
газообразования
Смесь натрия гидрокарбоната с
лимонной или винной кислотой.
Применяются в основном при получении
«шипучих» таблеток.
Не
нормируется
Улучшающие
смачиваемость и
водопроницаемость таблетки
Крахмал (пшеничный, картофельный,
кукурузный, рисовый), сахар, глюкоза,
ПАВ - спены, натрий лаурилсульфат,
твин-80, аэросил и д.р.
Твин-80 не
более 1%
Не
нормируется

24.

Антифрикционные
вещества:
Скользящие
тальк не
более 3%
Скользящие вещества, адсорбируясь на поверхности аэросил
частиц (гранул), устраняют или уменьшают их не более
шероховатость, повышая их (сыпучесть). Тальк, 10%
крахмал картофельный, аэросил, ПЭО - 4000 и т.д.
Смазывающие
Противоприлипающие
Пленкообразователи
Функция смазывающих веществ - преодолеть силы
трения: между гранулами и стенкой матрицы; между
спрессованной таблеткой и стенкой матрицы в момент
выталкивания нижним пуансоном из матрицы.
Стеариновая кислота, кальция и магния стеарат.
стеариновой к-ты,
кальция и
магния
стеарата
Крахмал, тальк, ПЭО-4000, стеариновая кислота, не более
кальция и магния стеарат.
1%
Защищают действующее вещество таблетки от Не
действия внешних факторов
нормиАцетилфталилцеллюлоза (АФЦ), МЦ, ОПМЦ, руется
ПВП, этилцеллюлоза и д.р.

25.

Корригенты:
Вкуса
Запаха
Сахар, глюкоза, фруктоза, сахароза, ксилит, манит, Не
сорбит, аспаркам, глицин, дульцин.
нормируется.
Не
Эфирные масла, конц.фруктовые соки, цитраль, нормируется.
ментол, ванилин, фруктовые эссенции.
Цвета
Пластификаторы
Красители
классифицируются
по
группам:
минеральные пигменты (титана диоксид, железо
оксид, уголь активированный, белая глина.);
красители природного происхождения (хлорофилл,
каротиноиды); синтетические красители (индигокармин, тропеолин 00, кислотный красный).
Не
рекомендуется
индиго-кармин,
кислотный
красный,
тропеолин оо)
Пластичность таблеток дает возможность расширять Твин-80 не
действия
применения
(жевательные,
для более 1%
рассасывания) Глицерин, триацетат глицерина
твин-80, вазелиновое масло, кислота олеиновая,
пропиленгликоль, ПЭО-400 ит.д.

26. Технологические схемы производства таблеток

Таблетки получают:
1. Формованием (тритурационные);
2. Прессованием.
Тритурационные таблетки – tabulettae
briabiles

27. Тритурационные таблетки

Тритурационными называются таблетки, формируемые из увлажненной
массы путем ее втирания в специальную форму с последующей сушкой.
Не подвергаются действию давления: сцепление частиц этих таблеток
осуществляется только в результате аутогезии при высушивании, поэтому
тритурационные таблетки обладают меньшей прочностью, чем
прессованные.
Изготавливают если:
использование давления нежелательно - когда дозировка ЛВ мала, а
добавление большого количества ВВ нецелесообразно
Нельзя использовать давление - изменение ЛВ (нитроглицерин взрывоопасен)
получение таблеток, быстро и легко растворяющихся в воде,(не нужны
скользящие вещества) пористых и непрочны быстро растворяющихся при
контакте с жидкостью, что удобно при производстве таблеток для инъекций
и глазных капель.
ВВ: лактоза, сахароза, глюкоза, каолин, СаСО3.
Технология: порошкообразную смесь увлажняют 40-70% спиртом до
получения пластичной массы, которую затем втирают в матрицу, из
которой с помощью поршней пуансонов влажные таблетки выталкиваются
и сушатся на воздухе или в сушильном шкафу при температуре 30-40ºC.
(иногда сушку проводят в матрицах и с помощью пуансонов выталкиваются
уже высохшие таблетки).

28. Технологическая схема производства тритурационных таблеток

ВР 1. Санитарная подготовка производства
(обработка помещения, оборудования,
персонала)
ВР 2. Подготовка сырья (Кх, Кт)
ТП3. Получение массы для
таблетирования (Кх, Кт)
ТП 4. Получение таблеток (втирание
влажной массы, сушка таблеток) (Кх, Кт)
Оценка качества таблеток (Кх, Кт, Кб)
Упаковка, маркировка, отгрузка(Кх, Кт)
Примеры тритурационных таблеток: таблетки нитроглицерина по 0,0005 г;
рибофлавина по 0,001 г с кислотой аскорбиновой 0,1; цинка сульфата по
0,0003 г; цинка сульфата по 0,0003 г с кислотой борной 0,00125 г.

29. Технологическая схема производства таблеток нитроглицерина

ВР 1.1.
Подготовка помещения
ВР 1.2. Подготовка оборудования
ВР 1.3.
Подготовка персонала
ВР 2.1
Отвешивание и
отмеривание ЛВ и ВВ
ВР 2.2.
Сушка
ВР 2.3.
Измельчение веществ
ВР 2.4.
Просеивание веществ
ВР 2.5.
Приготовление 40%
этилового спирта
ВР 1.
Подготовка производства
Кб
ВР 2.
Кт, Кх, Кб
Подготовка сырья
Потери

30.

ТП 3.1.
Смешивание
ТП 3.2. Введение нитроглицерина
ТП 3.3.
Сушка
ТП 3.4.
Увлажнение этиловым
спиртом
ТП 4.1.
Втирание влажной массы в
матрицу
ТП 4.2.
Выталкивание таблеток
ТП 4.3.
Сушка таблеток
ТП 5.1.
Внешний вид
ТП 5.2.
Определение средней массы
таблеток и отклонение от нее
ТП 5.3.
Распадаемость
ТП 5.4.
Содержание действующих
веществ
ТП 3
Получение таблеточной
Кт,Кх,Кб
массы
Потери
ТП 4
Кт,Кх,
Формование таблеток
Потери
ТП 5
Оценка качества таблеток
Кт,Кх,Кб

31. Кт, Кх, Кб – соответственно контроль технологический, химический, бактериологический

УМО 6.1.
Упаковка
УМО 6.2.
Маркировка
УМО 6.3.
Отгрузка
УМО 6
Кт,Кх,
Упаковка, маркировка,
отгрузка
Потери
На склад
Кт, Кх, Кб – соответственно контроль технологический, химический,
бактериологический

32. Технологическая схема производства таблеток прессованием

ВР 1. Санитарная обработка производства
(помещения, оборудования, персонала)
ВР 2. Подготовка сырья (Кх, Кт)
ТП 3. Получение таблетируемой массы
(Кх, Кт, Кб)
ТП 4. Прессование таблеток (Кх, Кт)
ТП 5. Покрытие таблеток оболочками (Кт)
ТП 6. Оценка качества таблеток (Кх, Кт, Кб)
ТП 7. Упаковка, маркировка, отгрузка (Кт)
В зависимости от физико-химических свойств и приготовления таблетируемой
массы таблетки прессованием получают по трем технологическим схемам:
1. прямым прессованием веществ;
2. с применением влажного гранулирования;
3. с применением сухого гранулирования.

33. Технологическая схема производства таблеток прессованием

Санитарная обработка производства
(помещения, оборудования, персонала)
Подготовка сырья
Отвешивание - отмеривание
Измельчение
Просеивание
Прямое
прессование
Смешивание
порошков
Сухое
гранулирование
Смешивание
порошков
Компактирование
(брикетирование)
Влажное
гранулирование
Смешивание
порошков
Увлажнение,
смешивание
Измельчение
Просеивание
Опудривание,
смешивание
Прессование
Гранулирование
Опудривание,
смешивание

34.

Таблица 2
Примеры таблеток, получаемых прессованием
таблетируемых масс
№
п/п
Наименование таблеток
1
2
3
4
5
6
7
8
Натрия хлорида 0,9 г
Калия йодида
Натрия бромида
Калия бромида
Аммония бромида
Гексаметилентетрамина
Бромкамфоры
Кислоты
ацетилсалициловой (0,25 или 0,5 г)
1% калия карбоната
Крахмал, кальция стеарат
Крахмал, кальция стеарат
9
10
Гормонов
Витаминов
11
12
Фурациллина 0,02 г
Пантоцида 0,0082 г
лактоза безводная
микрокристаллическая целлюлоза и
кальция дифосфат, крахмал
натрия хлорид 0,8 г
натрия хлорид 0,12 г
Вспомогательные вещества
Крахмал, тальк

35.

Аппаратурная схема производства таблеток прессованием (влажная
грануляция):
1. Приемное отделение
и кладовая:
1,2 – весы
3 – аналитический стол
2. Подготовительное
отделение сырья:
4 – шаровая мельница
5 – дезинтегратор
6 – вибрационное сито
7 – сушильный шкаф
3. Отделение
получения гранулята:
8 – смеситель
9 – гранулятор

36.

Аппаратурная схема производства таблеток прессованием (влажная
грануляция
3. Отделение получения гранулята:
10 – сушильный шкаф
11 - гранулятор
12 – опудриватель
4. Отделение прессования таблеток:
13 – таблеточные машины
14 – аналитический стол
15 – упаковка таблеток

37.

16
17
18
19
20
21
Аппаратурная схема покрытия таблеток оболочками методом
дражирования
5. Дражированное отделение:
16 – котел для варки сиропа
17 – емкость для приготовления
тестообразной массы
18 – вибрационное сито
19 – тележка
20 – дражировочный котел
6. Фасовочное отделение:
21, 22 – автоматы упаковки таблеток
23 – анализ и упаковка таблеток

38.

Таблетирование
На качество таблеток в процессе прессования оказывают
влияние:
величина давления прессования,
скорость прессования,
состояние и износостойкость пресс-инструмента.
Пресс-инструмент подвержен сильному изнашиванию,
так как испытывает большие нагрузки.
Стойкость матриц в 2-3 раза меньше, чем у пуансонов,
что объясняется:
–химическим взаимодействием материала матрицы с
таблетируемой массой,
–жестким нагружением матрицы,
–трением частиц прессуемого материала и таблетки о
стенки матриц.

39.

Пресс – инструмент: матрица и два
пуансона.
Матрица – стальная деталь
цилиндрической формы со сквозным
отверстием диаметром от 3 до 25 мм.
Пуансоны (верхний и нижний) –
цилиндрические стержни (поршни) из
хромированной стали, входящие в
матрицу сверху и снизу и прессующие
таблетку под давлением.
Сборные пуансоны к РТМ – 41
1 – нижний пуансон;
2 – верхний пуансон
3 и 4 – с плоской
поверхностью;
5 и 6 – со сферической
поверхностью

40. Матрицы (1), пуансоны (2) 1 – верхние пуансоны; 2 – матрицы; 3 – нижние пуансоны

41.

Кривошипная (ударная,
эксцентриковая)
таблеточная машина
(внешний вид)
Основные части
кривошипной
таблеточной машины:
1 – столешница;
2 – матрица;
3 – верхний пуансон;
4 – нижний пуансон;
5 – загрузочная воронка.

42. Схема процесса таблетирования на кривошипной (эксцентриковой) машине

43.

Преимущества кривошипных таблеточных машин:
1.
просты в эксплуатации;
2.
обеспечивают потребность мелкосерийных
производств;
3.
колебания в массе отдельных таблеток
незначительны.
Недостатки:
1.
низкая производительность (30 – 100 таблеток в
минуту);
2.
не рентабельно использовать на крупных
предприятиях;
3.
при работе создают шум, и неравномерно
прессуют таблетки.

44.

Ротационная таблеточная
машина (РТМ – 41)
– внешний вид

45. Ротационный таблеточный пресс 8 прессующих станций

46.

Схема процесса таблетирования на РТМ – 12.
Условные обозначения:
1 – загрузочная воронка, 2 – верхний пуансон, 3 – нижний
пуансон, 4 – столешница, 5, 6 – прессующий валик,
7 – матричное отверстие
а – операция загрузки, б – операция прессования.

47.

Верхний прессующий
валик
Загрузочная рамка с
порошком
Верхний
транспортер с
пуансонами
Нижний
транспортер
с
пуансонами
Регулятор
Нижний
прессующи
й

48.

Верхние пуансоны 1-8 подняты;
нижний пуансон 1 - в верхнем положении, таблетка вышла и
направлена в сборник; нижние пуансоны с 2 до 7 идут в
крайнюю нижнюю позицию, а матрица заполняется порошком
до номеров 7-8;
нижний пуансон поднимается, обеспечивая необходимое
заполнение;
верхние пуансоны с 9 до 12 опускаются, чтобы войти в
матрицу на номер 12;
нижние пуансоны с 9 по 12, действуют синхронно с верхними
(с 9 по 12); верхний и нижний пуансоны13 проходят между
роликами, и порошок прессуется в таблетки;
нижний пуансон (с 14 по 16) поднимается, выдавливая
таблетку на 16; верхний и нижний пуансоны 1 совершают
движение по кругу.
Производительность такого пресса равна 10 000 таблеток в
минуту

49.

Преимущества роторных таблеточных машин:
1. высокопроизводительные машины, в
зависимости от комплектов пресс-инструментов
(12 – 55) 209000 – 448000 штук в час;
2. таблетки получают высокого качества за счет
двустороннего давления;
3. работают равномерно, не пылят;
4. современные машины взрывоопасны;
5. автоматически проводится контроль на
механические включения; автоматически
контролируют массу таблеток.

50.

1.
2.
3.
4.
5.
Недостатки РТМ:
в техническом отношении превосходят КТМ, но
применение возможно только на крупных
предприятиях;
сложные по конструкции, требуют большого
количества запасных частей;
трудно готовить к работе и проводить
санитарную обработку;
рентабельны только при массовом
производстве таблеток;
колебания в массе отдельных таблеток
больше, чем при прессовании на КТМ.

51.

Прямое
прессование
Широкое использование
прямого прессования
может быть обеспечено
повышением сыпучести не
гранулированных
порошков, качественным
смешиванием сухих ЛВ и
ВВ, уменьшением
склонности веществ к
расслоению
Для прямого прессования материал
должен обладать оптимальными
технологическими
характеристиками:
• сыпучесть – изодиаметрические
(округлые) частицы
•равномерный гранулометрический
состав не содержащий большого
количества мелких фракций,
•прессуемость
•влажность и др.)
Подготовка ЛВ к прямому
прессованию:
направленная кристаллизация
(аскорбиновая к-та)
Использование наполнителей для
прямого прессования

52.

Прямое прессование
Преимущества:
1.
2.
3.
4.
5.
Высокая производительность труда, сокращение время
технологического цикла за счет упразднения ряда операций и стадий
(3-4 стадии),
Исключение нескольких позиций оборудования из ТП, уменьшение
производственных площадей,
Снижение энерго- и трудозатрат
Кристаллические вещества (бромиды, хлориды) прессуют без
вспомогательных веществ;
Исключается возможность разложения действующих веществ под
влиянием влаги; получают таблетки из термолабильных и
несовместимых веществ.

53.

Прямое прессование
Недостатки:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Возможность расслоения таблетируемой массы, если не будет
обладать оптимальными технологическими характеристиками
Однородность и высокая степень дисперсности достигается
тщательным смешиванием, что приводит к низкой сыпучести;
Неоднородность дозирования действующих веществ
Использование высокого давления, приводящего к ускорению износа
таблеточных машин.
Средняя масса таблеток может изменяться при прессовании;
При таблетировании образуется большое количество пыли;
Таблетки могут иметь дефекты (расслоение и трещины) за счет
неоднородности свойств материалов.
Решить часть из данных недостатков, возможно при использовании
принудительной подачи прессуемых веществ на основе вибрации
загрузочных воронок в сочетании с приемлемой конструкцией
ворошителей.
Прямое прессование позволяет получить таблетки из влаго-,
термолабильных и несовместимых веществ.

54.

Прямое прессование осуществляется следующими
способами:
с добавлением вспомогательных веществ, улучшающих
технологические свойства материала;
путем принудительной подачи таблетируемого материала из
воронки таблеточной машины в матрицу, что требует
специальных устройств;
Для повышения прессуемости ЛВ при прямом прессовании в
состав таблетируемой смеси вводят сухие склеивающие
вещества – микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ),
метилцеллюлозу (МЦ) или полиэтиленоксид,
модифицированных крахмалов, молочного сахара, сульфата
кальция – для улучшения сыпучести и достаточной
механической прочности таблеток.

55. Прямое прессование в производстве таблеток

Технологическая схема производства таблеток прямым
прессованием
ВР. 1
Кб
ВР.2.1.
Отвешивание
ВР.2.2.
Измельчение
ВР.2.3.
Просеивание
ТП.3.1.
Смешивание
Санитарная обработка
производства (помещения,
оборудование, персонал)
ВР. 2
Кт, Кх, Кб
ТП. 3
Кт, Кх
Подготовка сырья
Получение массы
для таблетирования
Потери
механические
ТП.4.1.
Влага
Таблетирование
ТП.4.2. Обеспыливание таблеток
ТП. 4
Кт, Кх
Таблетирование и
обеспыливание

56. Кт, Кх, Кб – соответственно технологический, химический, бактериологический контроль

Потери
Таблетки для
регенерации
ТП.5.1. Все показатели по ГФ XI
УМО.6.1.
УМО.6.2.
УМО.6.3.
Фасовка в первичную
упаковку
Упаковка в коробки
Маркировка коробок
ТП 5
Оценка качества таблеток
Кт,Кх,Кб
УМО. 6
Кт,Кх,Кб
Упаковка
Маркировка
Отгрузка
Потери
На склад
Кт, Кх, Кб – соответственно технологический, химический,
бактериологический контроль

57.

Обеспыливание
Для удаления с поверхности таблеток, выходящих из
пресса, пылевых фракций применяются
обеспыливатели.
Таблетки проходят через вращающийся
перфорированный барабан и очищаются от пыли,
которая отсасывается пылесосом.

58. Фасовка и упаковка

Применение оптимальной упаковки является основным путем
предотвращения снижения качества таблетированных ЛП
при хранении.
Одним из важнейших требований, предъявляемым к
упаковочным материалам, является:
защита таблеток от воздействия света, влаги, кислорода
воздуха, микробной контаминации
потребительские свойства упаковки, обеспечивающие
удобство применения.
Наиболее перспективны пленочные контурные упаковки,
получаемые на основе термосваривания –
контурная ячейковая и безъячейковая упаковка.

59.

- Контурная ячейковая упаковка
состоит из двух основных элементов:
пленки, из которой
термоформированием получают
ячейки, и термосвариваемой или
самоприклеивающейся пленки,
которой заклеивают ячейки после
заполнения их таблетками.
- В качестве термоформируемой
пленки чаще всего применяется
жесткий (непластифицированный) или
слабо-пластифицированный
поливинилхлорид (ПВХ) толщиной
0,2-0,35 м и более. Пленка ПВХ
хорошо формируется и
термосклеивается с различными
материалами (фольгой, бумагой,
картоном), покрытыми термолаковым
слоем.

60. Разделы ФСП на таблетки Стандарты качества лекарственных средств

Название препарата на русском языке
МНН на русском языке
Состав
Описание
Подлинность
Средняя масса и однородность по массе
Тальк, аэросил, титана двуокись
Растворимость или Распадаемость
Посторонние примеси (родственные соединения)
Микробиологическая чистота
Однородность дозирования
Количественное определение
Упаковка
Маркировка
Транспортирование
Хранение
Срок годности
Фармакологическая группа
Примечание: разделы 1-6, 8-10, 12-18 являются обязательными. Включение
остальных разделов зависит от природы лекарственного вещества
(субстанции) и дозировки. При наличии испытания «Однородность
дозирования», испытание «Однородность по массе» не проводится.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.

61. Контроль качества таблеток

Оценка внешнего вида таблеток (описание таблеток)
Просматривают 20 таблеток и делают заключение о дефектах
поверхности или их отсутствии. Определяют с помощью
штангенциркуля размеры таблетки (диаметр, высота), тип таблетки, а
также цвет и разделительную риску.
На таблетках не должно быть следующих дефектов размера, цвета,
покрытия, шрифта надписи, разделительной риски:
выступы (поверхность в выступах, прилипших частиц порошка);
углубление (лунки, выкрошенные части таблеток); грязь или пыль на
таблетках;
мраморность (неравномерный цвет, локальное, местное изменение
цвета);
сколы (отслоение или сколы таблетки, уменьшение толщины);
слипание (слипание двух таблеток вместе или их соединение
разрушенными поверхностями);
деформация (нарушение округлости формы);
царапины (нанесение риски — царапины по поверхности таблеток);
дефект покрытия (поверхность покрытия неравномерна, различной
толщины, смещена по отношению к ядру).

62. Контроль качества таблеток

Определение механической прочности таблеток проводят на
приборах. Одни из них позволяют определить прочность на сжатие
(раскол), другие — на истирание. Объективную оценку
механических свойств таблеток можно получить, проводя
определение их прочности двумя способами.
Это объясняется тем, что ряд таблетированных препаратов,
удовлетворяя требованиям на сжатие, имеют легко истираемые
края и по этой причине оказываются недоброкачественными.
Следует отметить, что определение прочности на сжатие не
является фармакопейным методом.
Прочность на сжатие. Механическую прочность таблеток на
сжатие можно определять на различных приборах: ХНИХФИ, ТВТ
фирмы «Эрвека» (Германия) ПИТ-20 (Мариупольского завода
технологического оборудования) и др. Они работают по принципу
пружинного динамометра.

63.

Таблетку 1 помещают в специальную ячейку 2,
регулируемую по высоте, и подводят к конусовидному
поршню 3, оказывающему давление на таблетку до ее
разрушения. Величина давления, вызвавшего
разрушение таблетки, фиксируется на шкале прибора
с делениями от 0 до 15 кг.
Механическая прочность таблетки рассчитывается
по формуле:
Qм=P/Кф·h·d ,
Qм — механическая прочность таблетки на
радиальное сжатие, МПа;
Р — разрушающее усилие, Н;
Кф — коэффициент формы;
h — высота таблетки, мм;
d — диаметр таблетки, мм.
Показатель прочности должен быть 0,45 — 1,2 МПа.
Прибор модели ТВТ фирмы «Эрвека»
(Германия) для определения прочности
таблеток

64.

Прочность на истирание. Механическая прочность
характеризуется также степенью истираемости таблеток.
Истираемость наблюдается при упаковке, фасовке и
транспортировке, будучи особенно сильной, на фасовочных
машинах. Признаком истираемости является образование
порошкообразной пыли на таблетках и упаковке.
Истираемость определяют на приборах барабанного типа —
фриабиляторе «Эрвека» и др.
Прибор состоит из барабана диаметром 200 мм со съемной
крышкой, по внутреннему периметру которого расположены
12 лопастей по 35 мм под углом 20° к касательной барабана,
механизма и электрооборудования, обеспечивающего
вращение барабана со скоростью 20 об/мин.
10 таблеток, обеспыленных и взвешенных с точностью до
0,001 г, помещают в барабан, привинчивают крышку и
включают прибор на 5 мин, что соответствует 100 оборотам
барабана. По истечении установленного времени таблетки
обеспыливают и определяют их массу с точностью до 0,001 г.

65.

Прочность таблеток на истирание в процентах
вычисляют по формуле:
П= (100 – (Рнач-Ркон) / Рнач) · 100,
Рнач, Ркон — масса таблеток до и после
истирания, г.
Форма таблеток должна оставаться в процессе
истирания неизмененной. Прочность на
истирание должна быть не менее 97%.

66. Определение прочности на истирание

Фриабилятор барабанного типа для определения
прочности таблеток на истирание

67.

Средняя масса и отклонения в массе отдельных таблеток
Взвешивают 20 таблеток с точностью до 0,001 г и полученный
результат делят на 20. Массу отдельных таблеток определяют
взвешиванием порознь 20 таблеток с точностью до 0,001 г.
Отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток,
покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в
следующих пределах:
— для таблеток массой 0,1 г и менее — ±10%;
— массой более 0,1 г и менее 0,3 г — ±7,5%;
— массой 0,3 г и более — ±5%;
— масса отдельных покрытых оболочкой таблеток, полученных методом
наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на ±15%.
Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы,
превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое.
Определение содержания лекарственных веществ в таблетках
Подготавливают навеску измельчённых таблеток (не менее 20 шт.),
для таблеток, покрытых оболочкой, испытания проводят из
определенного числа таблеток, указанного в частных статьях.
Отклонения в содержании лекарственных веществ должны
составлять при дозировке лекарственных веществ:
до 0,001 г
от 0,001 до 0,01
от 0,01 до 0,1
от 0,1 и более 2
±15%;
±10%;
±7,5%;
±5%, если нет других указаний в частных статьях.

68.

Испытание однородности дозирования
Проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и
менее лекарственного вещества и для таблеток, покрытых
оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и
менее.
От серии, подлежащей испытанию, отбирают пробу таблеток в
количестве 30 шт. В каждой из 10 таблеток определяют
содержание лекарственного вещества.
Содержание лекарственного вещества в одной таблетке может
отклоняться не более чем на ± 15% от среднего содержания
и ни в одной таблетке не должно превышать ± 25%. Если из
10 испытанных таблеток 2 таблетки имеют отклонения
содержания лекарственного вещества более чем на ± 15% от
среднего, определяют содержание лекарственного вещества
в каждой из оставшихся 20 таблеток.
Отклонение в содержании лекарственного вещества ни в одной
из 20 таблеток не должно превышать более чем ±15% от
среднего.

69.

Согласно ГФ XI для определения распадаемости
таблеток используется прибор типа «качающаяся
корзинка» для определения времени распадаемости
таблеток, драже, гранул и желатиновых капсул
Прибор «Качающаяся корзинка»
для определения распадаемости
таблеток.
1 – химического сосуда (стакана)
2 - сборная корзинка на сетке
3 – термостат
4 – направляющая пластинка
1
2
3
4

70.

Прибор состоит из качающейся корзинки 2, сосуда 1 с жидкой
средой (диализная среда), в который погружается корзинка
термостатического устройства 3, позволяющего поддерживать
постоянную температуру среды в пределах 37±2°С и
электромотора, сообщающего корзинке возвратнопоступательное движение.
Качающаяся корзинка состоит из 2-х дисков с диаметром 90 мм с
концентрически расположенными отверстиями. В отверстия
дисков вставлены стеклянные трубки определенной длины и
диаметра (77, 5 мм и 21, 5 мм, соответственно). Нижний диск
снабжен сеткой из нержавеющей стальной проволоки с
диаметром отверстий 2 мм. Корзинка посредством стального
стержня присоединена к рычагу электромотора.
Для проведения испытаний отбирают 18 образцов таблеток,
помещают по одному в каждую трубку и помещают в
термостатируемый сосуд с жидкостью (37±2°С).
Включают электромотор, приводящий трубки с таблетками в
возвратно-поступательное движение (28-32 цикла) и визуально
следят за распадаемостью таблеток. За время распадаемости
принимают временной интервал от момента погружения
таблеток в жидкость до их полного распадения на частицы менее
2 мм, о чем можно судить по отсутствию частиц на сетке
корзинки.

71. Прибор для определения распадаемости таблеток и капсул

«Качающаяся
корзинка»

72.

Нормы распадаемости таблеток:
обычные таблетки — 15 мин;
таблетки, покрытые оболочками, растворимыми в желудке —
не более 30 мин (если нет других указаний в отдельных
фармакопейных статьях);
таблетки, покрытые кишечно-растворимыми оболочками, не
должны распадаться в течение 1 ч в растворе кислоты
хлористоводородной 0,1 моль/л, а после промывания водой
должны распадаться не более чем за 1 ч в щелочном
растворе натрия гидрокарбоната;
сублингвальные таблетки — вода, 30 мин;
таблетки для приготовления растворов - вода, 5 мин;
таблетки пролонгированного действия. — по методикам,
приведенным в отдельных фармакопейных статьях;
таблетки вагинальные — молочнокислая среда, не более 10
мин.

73.

«Тест растворение» таблеток, драже, капсул
ОФС 42-000300
Определение распадаемости таблеток не дает информации о
высвобождении активных веществ из распавшейся лекарственной
формы и не позволяет сделать заключение об их доступности.
Более надежным контролирующим методом является «тестрастворение». При этом анализируется количество лекарственного
вещества (в интервалах времени), диффундирующего из распавшихся
таблеток в растворяющую жидкость (вода, 0,1 н раствор кислоты
хлористоводородной, 0,1 н раствор натрия гидроксида, буферные
растворы и др.)
Отличаются приборы устройством корзинки – для определения времени
растворения не используют отдельные трубки, а помещают испытуемые
таблетки все вместе в сетчатый цилиндр. Размеры цилиндра (высота –
45 мм, диаметр – 25 мм, частота сетки – 0, 25мм) Допускается
применение устройств, оснащенных сразу несколькими «корзинками».
Вращение корзинки осуществляется от электромотора через
ступенчатые шкивы ременной передачей. Привод прибора
обеспечивает частоту вращения корзинок в пределах 50, 100, 150 и 200
об/мин.
Для работы на приборе в термостат заливается 2 л воды, а также в
стакан 1 л диализной среды. Корзинка опускается в среду стакана так,
чтобы расстояние до дна стакана было 20±2 мм.
Скорость растворения активного вещества таблетки рассчитывается как
среднее из шести, а в отдельных случаях из 12 определений.

74. Система для проведения теста «Растворение»

75. ЦЕЛИ И ВИДЫ НАНЕСЕНИЯ ОБОЛОЧЕК НА ТАБЛЕТКИ

1.
2.
3.
4.
5.
6.
Цели покрытия таблеток оболочками:
Придать таблеткам надлежащий товарный вид
Увеличить механическую прочность таблеток и защитить
таблетки от воздействия ударов, истирания и др.
Улучшить и скрыть неприятный вкус и запах
лекарственных веществ.
Защитить от воздействия окружающей среды (света,
влаги, кислорода воздуха),
Защитить слизистые оболочки рта, пищевода и желудка
от разрушающего действия лекарственного вещества.
Локализовать терапевтическое действие лекарственных
веществ в определенном отделе желудочно-кишечного
тракта,

76.

Пролонгировать терапевтическое действие
лекарственных веществ в таблетках.
8. Защитить лекарственные вещества в таблетках от
действия ферментов и соков желудочно-кишечного
тракта.
9. Выделение и обозначение определенной
фармакологической группы лекарственных веществ.
10. Преодолеть несовместимости различных веществ,
находящихся в одной таблетке, путем введения их в
состав оболочки и ядра.
7.
Виды покрытий:
Дражированные
Пленочное
Прессованные

77. ДРАЖИРОВАННЫЕ ПОКРЫТИЯ

Основное назначение дражированных оболочек:
1.
улучшение внешнего вида таблеток;
2.
защита таблеток от внешних воздействий;
3.
маскировка неприятного вкуса и запаха
лекарственных веществ в таблетках;
4.
маскировка неприятного запаха лекарственных
веществ;
5.
обозначение или выделение определенной
фармакологической группы
лекарственных
веществ;
6.
защита отдельных лекарственных веществ в
таблетках от воздействия желудочного сока;
7.
локализация места действия лекарственных
веществ.

78. Дражировочные котлы

Дражировочный
котел, обогреваемый
паром
Дражировочный котел
с подачей воздуха

79.

Автоматическая линия дражировочных котлов

80.

Схема подачи холодного и теплого воздуха

81.

СТАДИИ ПРОЦЕССА ДРАЖИРОВАНИЯ
1.
2.
3.
4.
Грунтовка (обволакивание).
Тестовка (наслаивание).
Шлифовка (сглаживание или
полировка).
Глянцовка (глянцевание).

82.

Типовая схема нанесения дражированного покрытия
на таблетки

83.

Типовая схема нанесения дражированного покрытия на таблетки
Условные обозначения:
1 - двояковыпуклые таблетки;
2 - труба для отсасывания воздуха с пылью;
3 - застекленный шкаф;
4 - сито;
5 - труба для подачи пара для обогрева котла;
6 - труба для удаления конденсата;
7 - котел для приготовления сахарного сиропа;
8 - сборник сахарного сиропа;
9 - котел для приготовления неокрашенной пасты;
9а-котел для приготовления окрашенной пасты;
10 - котел для приготовления массы для глянцевания;
11-котел для процеженной и охлажденной массы (для подачи в
дражировочный котел);
12-дражировочный котел;
13-электродвигатель для вращения котла;
14-трубопровод для подачи теплого воздуха;
15-педаль для пуска и остановки котла.

84.

Таблетки Раунатина 0,002 г, покрытые
оболочкой методом дражирования
Состав на 1 таблетку – ядро:
Раунатин
0,002г
Глюкоза
0,0180г
Сахар
0,045г
Тальк
0,0015г
Крахмал картофельный - 0,0323г
Масло
вазелиновое - 0,0002г
Средняя масса 0,1г

85.

Состав оболочки:
Сахар – 0,0771260г
Аэросил – 0,0013280г
ПВП – 0,0004954г
Магния карбонат основной – 0,0183800г
Титана двуокись – 0,0006600г
Тартразин – 0,0000180г
Индиго – 0,0000126г
Вазелиновое масло – 0,0000900г
Воск – 0,0000900г
Тальк – 0,001800г
Средняя масса 0,1г

86.

Технологическая схема получения
таблеток раунатина
1. Подготовка сырья.
2.
Приготовление массы для таблетирования
ядра.
3.
Приготовление массы для нанесения
оболочки.
4.
Прессование таблеток-ядер.
5.
Получение таблеток с оболочками
(дражированием).
6.
Оценка качества.
7.
Упаковка, маркировка.

87. Пленочные покрытия

Пленочные покрытия - это покрытия,
образуемые нанесением на таблетки раствора
пленкообразующего вещества с последующим
удалением растворителя.
Пленочные покрытия представляют собой
тонкие оболочки от 0,05-0,2мм.
Группы пленочных покрытий
1. Водорастворимые.
2. Растворимые в желудочном соке.
3. Растворимые в кишечнике.
4. Нерастворимые.

88.

Требования к пленкообразующим
веществам
1. Полная безвредность для организма.
2. Химическая индифферентность.
3. Доступность.
4. Устойчивость к внешним воздействиям.
5. Хорошая растворимость в доступных
органических растворителях.
6. Способность образовывать хорошие
пленки.

89. Пленочные покрытия

Водорастворимые покрытия защищают от механических
повреждений, но не предохраняют от воздействия влаги
воздуха. Например, ПВП, МЦ, ОПМЦ, Na-КМЦ и др.
наносимые в виде водно-этанольных или водных р-ров.
Покрытия, растворимые в желудочном соке. Это пленки,
которые защищают таблетки от действия влаги, но не
препятствуют быстрому разрушению их в желудке (в
течение 30мин). Относятся полимеры, имеющие в
молекуле заместители основного характера, главным
образом аминогруппы (ДЭАМЦ, БАаминоЦ,
парааминобензоаты сахаров и АЦ) Для покрытия
используют растворы в этаноле, изопропаноле, ацетоне.
Покрытия, растворимые в кишечнике. Они локализуют
лекарственное вещество в кишечнике, пролонгируя его
действие. Например, АФЦ, МФЦ,
поливинилацетатфталат, фталаты декстрина, лактозы,
маннита, сорбита, шеллака (природные ВМС) в виде
растворов в этаноле, изопропаноле, этилацетате,
толуоле и др. растворителях для улучшения
механических свойств пленок к ним добавляют
пластификатор.

90. Пленочные покрытия

Нерастворимые покрытия – пленки с микропористой
структурой - растворы ЭЦ и АЦ в этаноле,
изопропаноле, ацетоне, толуоле, хлороформе,
этилацетате и др. С добавлением пластификаторов.
Механизм высвобождения лекарственных веществ
из таблеток:
пищеварительные соки быстро проникают через
поры нерастворимой оболочки и растворяют
лекарственное вещество либо вызывают его
набухание. В первом случае лекарственное
вещество диффундирует через пленку в обратном
направлении, во втором – происходит разрыв
оболочки, после чего лекарственное вещество
высвобождается обычным способом.

91.

№ Группы пленочных Вещества, образующие покрытие
покрытий
1
Водорастворимые
2
Растворимые
желудочном соке
в Бензиламиноцеллюлоза,
диэтиламиноцеллюлоза, парааминобензоаты
сахаров (глюкозы, фруктозы, маннита и др.)
и ацетилцеллюлозы и др.
3
Растворимые
кишечнике
в Ацетилфталилцеллюлоза,
метилфталилцеллюлоза,
поливинилацетатфталат,
фталаты
декстрина, лактозы, маннита, шеллак,
карнаубский
воск,
казеин,
кератин,
парафин, церезин, стеариновая кислота в
сочетании
с
жирами
и
желчными
кислотами.
4
Нерастворимые
покрытия
Метилцеллюлоза,
оксипропиленметилцеллюлоза,
NaКМЦ,
полиэтиленоксид, поливинилпирролидон.
Этилцеллюлоза,
ацетилцеллюлоза,
монолаурат полиэтиленсорбита и др.

92.

Способы нанесения пленочных покрытий на
таблетки
В дражировочных котлах - высокопроизводительный
способ при использовании покрытий на основе
органических растворителей - двояковыпуклые
обеспыленные таблетки загружаются в дражировочный
котел, покрывающий раствор вводится многократным
разбрызгиванием (с помощью установленной у отверстия
котла форсунки).
В установках центробежного действия
В псевдоожиженном слое - для водных покрытий .
Использование водных покрытий имеет ряд
преимуществ: отпадает необходимость улавливания и
регенерации растворителя; готовить водные растворы
проще, они лучше распределяется по поверхности
таблеток. Перед нанесением водных покрытий
поверхности таблеток придают гидрофобность за счет
нанесения слоя растительного масла.

93.

Устройство установки для покрытия таблеток

94.

Принцип работы
аппарата
центробежного
действия для
нанесения покрытий

95.

Внешний вид установки
для покрытия таблеток
оболочками в кипящем
слое

96.

Условные обозначения:
Схема установки для
покрытия таблеток
оболочками в кипящем слое.
1 – емкость для помещения
таблеток;
2 – пневматическое
устройство;
3 – обечайка с резиновой
прокладкой;
4 – емкость для наносимого
раствора;
5 – вентилятор;
6 – фильтр для воздуха;
7 – калорифер;
8 – распылитель раствора;
9 – датчик давления
распылителя раствора;
10 – устройство для сбора
выбросов продуктов
производства;
11–многослойный фильтр для
сбора выбросов продуктов
производства;
12 – ввод для поступления
воздуха;
13 – перфорированное дно.

97.

Принцип работы аппарата для
нанесения покрытий на таблетки
в кипящем слое из водных
дисперсий полимеров.
1 – устройство для выгрузки
покрытых таблеток;
2 – пульт управления;
3 – аппарат для покрытия
таблеток;
4 – подъемник для камеры с
таблетками;
5 – пневмоцилиндр
уплотнения для герметизации
аппарата;
6 – система распыления
покрывающего раствора;
7 – зонт для предупреждения
уноса покрываемых таблеток и
снятия с таблеток зарядов
статического электричества;
8 – камера для загрузки
таблеток;
9 – таблетки, подлежащие
покрытию;
10 – фильтр для очистки
воздуха от таблеточных крошек и
пыли;
11 – дозирующие насосы для
подачи и распыления раствора;
12 – калорифер для нагрева
воздуха;
13 – вентилятор;

98. Прессованные покрытия

– это сухие покрытия, наносимые на таблетки путем
прессования на специальных машинах (РТМ), которые
представляют собой сочетание двух машин:
ротационной – обычного типа для прессования
таблеток и специальной – для получения на них
напрессованного покрытия. На первом роторе
прессуются таблетки, которые передающим
устройством направляются на второй ротор, в
матрицу которого подается покрывающий раствор и
таблетка прессуется окончательно. Основными
причинами, сдерживающими широкое применение
этого метода, являются более низкие характеристики
покрытий по сравнению с пленками и менее
привлекательный товарный вид.

99.

Рис.12. Устройство
таблеточной машины
двойного прессования.
Машина «Драйкота»
Условные обозначения:
А – машина для получения
таблетки-ядра;
Б – машина для
наложения оболочек;
1 – бункер с гранулятом
для получения таблетки-ядра;
2 – ротор с матрицами для
получения таблеток;
3 – пуансоны;
4 – ролик;
5 – винт, регулирующий
массу таблетки;
6 – бункер с гранулятом
для нанесения оболочки;
7, 8 – передатчики
таблеток с одной машины на
другую;
9 – емкость для сбора
готовых таблеток.

100.

Процесс нанесения на таблетки прессованных покрытий
Условные обозначения:
1 – наполнение матрицы гранулятом для нижней части
оболочки;
2 – подача таблетки-ядра на гранулят;
3 – предварительное прессование (вдавливание таблетки в
гранулят);
4 – засыпка гранулятя для верхнего слоя оболочки;
5 – окончательное прессование оболочки;
6 – выброс таблетки в оболочке.

101. Получение таблеток аминазина

Таблетки Аминазина 0,01г, покрытые
оболочкой, для детей.
Состав на 1 таблетку:
Аминазина
0,01г
Сахара молочного
0,069 г
Крахмала картофельного 0,03 г
Кислоты стеариновой
0,008 г
Средняя масса таблетки без оболочки 0,11 г

102.

Состав оболочки:
Молочный сахар
– 0,103980 г
Крахмал картофельный
– 0,03903 г
Тальк
– 0,00496г
Кислота стеариновая
– 0,000795г
Кальций стеариновокислый – 0,000795г
Тартразин
– 0,000440г
Средняя масса оболочки 0,15г
Таблетки желтого цвета, средняя масса одной
таблетки, покрытой оболочкой 0,26г

103. Перспективы развития таблеток

1. Многослойные таблетки:
сочетания ЛВ несовместимых по физико-химическим
свойствам,
пролонгированное действие ЛВ
регуляция последовательности всасывания ЛВ в
определенные промежутки времени.
циклические таблеточные машины. ЛВ для различных
слоев, подаются в питатель машины из отдельного
бункера, в матрицу по очереди насыпается новое ЛВ,
и нижний пуансон опускается все ниже. Каждое ЛВ
имеет свою окраску, и их действие проявляется
последовательно, в порядке растворения слоев. Для
получения слоистых таблеток различные зарубежные
фирмы выпускают специальные модели РТМ.

104.

2. Каркасные таблетки (или таблетки с нерастворимым
скелетом) – для их получения используют ВВ,
образующие сетчатую структуру (матрицу), в которую
включено ЛВ. Такая таблетка напоминает губку, поры
которой заполнены растворимым лекарственным
веществом.
не распадается в желудочно-кишечном тракте
может набухать и медленно растворяться или
сохранять свою геометрическую форму в течение
всего пребывания в организме и выводится
неизменном в виде пористой массы, в которой поры
заполнены жидкостью.
пролонгированного действия. ЛВ высвобождается
путем вымывания. (скорость не зависит от
содержания ферментов и величины рН, остается
постоянной по мере прохождения через жкт.
Скорость высвобождения, определяют природа ВВ и
растворимость ЛВ, соотношение лекарств и
образующего матрицу веществ, пористость таблетки
и способ ее получения.

105.

Вспомогательные вещества для образования матриц
подразделяют на гидрофильные, гидрофобные,
инертные и неорганические.
Гидрофильные матрицы – из набухающих полимеров
(гидроколлоидов): гидроксипропилЦ,
гидроксипропилметилЦ, гидроксиэтилметилЦ,
метилметакрилата и др.
Гидрофобные матрицы – (липидные) – из
натуральных восков или из синтетических моно-, дии триглицеридов, гидрированных растительных
масел, жирных высших спиртов и др.
Инертные матрицы – из нерастворимых полимеров:
этилЦ, полиэтилен, полиметилметакрилат и др. Для
создания каналов в слое полимера, нерастворимого
в воде, добавляют водо-растворимые вещества
(ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из
каркаса таблетки, они создают условия для
постепенного выделения молекул лекарственного
вещества.

106.

Для получения неорганических матриц используют
нетоксичные нерастворимые вещества: Са2НРО4,
СаSO4, BaSO4 , аэросил и др.
Каркасные таблетки получают прямым прессованием
смеси лекарственных и вспомогательных веществ,
прессованием микрогранул ли микрокапсул
лекарственных веществ.
Таблетки с ионитами – продление действия
лекарственного вещества возможно путем
увеличения молекулы его за счет осаждения, на и – о
смоле. Вещества, связанные с и- о смолой,
становятся нерастворимыми, и освобождение
лекарственного вещества в пищеварительном тракте
основано только на обмене ионов. Таблетки с
ионитами поддерживают уровень действия
лекарственного вещества в течение 12 часов.