3.15M

Category:

medicine

Антигипертензивные лекарственные средства

1.

Рязанский государственный медицинский университет
им. акад. И.П. Павлова
кафедра фармакологии с курсом фармации ФДПО
Антигипертензивные
лекарственные средства
доцент, к.м.н. А.В. Щулькин

Определение
Гипотензивные средства - средства,
снижающие артериальное давление вне
зависимости от его исходного уровня.
Антигипертензивные средства - средства,
понижающие повышенное артериальное
давление при артериальной гипертензии.

3.

Определение
Артериальная гипертензия — это устойчивое
превышение систолического и диастолического АД
в состоянии покоя выше 140 и 90 мм рт.ст.
соответственно.
*Individuals aged 40-69 years, starting at BP 115/75 mm Hg.
CV, cardiovascular; SBP, systolic blood pressure; DBP, diastolic blood pressure
Lewington S, et al. Lancet. 2002; 60:1903-1913. JNC VII. JAMA. 2003.

4.

Определение
Гипертоническая
болезнь
(первичная
артериальная
гипертензия,
эссенциальная
гипертензия) — это состояние, при котором
повышенное артериальное давление является
основным симптомом заболевания.
Симптоматическая артериальная гипертензия
(вторичная артериальная гипертензия), которая
является одним из симптомов, возникающим на
фоне других заболеваний (заболеваний почек,
эндокринной системы и др.).

5.

Эпидемиология
В
современном
обществе
наблюдается
значительная распространенность АГ, составляя 3045% среди взрослого населения, по данным
зарубежных исследований, и около 40%, по данным
российских исследований. В российской популяции
распространенность АГ среди мужчин несколько
выше, в некоторых регионах она достигает 47%, тогда
как среди женщин распространенность АГ – около
40%.
Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в
2012-2013гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика
2014; 13(6):4-11.

6.

Классификация АГ
Категория
Систолическое
Диастолическое
Оптимальное
<120
и
<80
Нормальное
120–129
и/или
80–84
Высокое
130–139
и/или
85–89
нормальное
АГ 1 степени
140–159
и/или
90–99
АГ 2 степени
160–179
и/или
100–109
АГ 3 степени
≥180
и/или
≥110
Изолированная
≥140
и
<90
систолическая
АГ
Рекомендации Европейского общества по АГ, 2013 год

7.

Этиология и патогенез АГ

8.

Этиология и патогенез АГ
Увеличение минутного и ударного
объема крови (МОК, УО)
Увеличение общего периферического
сопротивления (ОПСС)
Увеличение объема циркулирующей
крови (ОЦК)

9.

Патогенетические направления терапии
артериальной гипертензии
• Влияние
на
нервную
регуляцию
сосудистого тонуса
• Влияние на гуморальную регуляцию
сосудистого тонуса
• Прямое влияние на гладкую мускулатуру
сосудистой стенки
• Влияние на водно-электролитный баланс

10.

Классификация антигипертензивных
лекарственных препаратов
I. Cр-ва нейротропного действия (снижающие
симпатические влияния):
1) ср-ва центрального действия: клонидин
(клофелин), моксонидин
2) периферического действия:
а) бета-адреноблокаторы:
- неселективные: пропранолол
- селективные : атенолол, метопролол,
бисопролол, небиволол
б)
альфа-адреноблокаторы:
доксазозин,
урапидил
в) альфа,бета-адреноблокаторы: лабетолол
г) ганглиоблокаторы: азаметония бромид
(пентамин)
д) симпатолитики: резерпин

11.

Классификация антигипертензивных
лекарственных препаратов
II. Ср-ва миотропного действия
1) блокаторы кальциевых каналов:
нифедипин,
амлодипин,
верапамил,
дилтиазем
2) донаторы NO: натрия нитропруссид,
нитроглицерин
3) другие
сульфат
средства:
дибазол,
магния

12.

Классификация антигипертензивных
лекарственных препаратов
III. Гуморального действия:
1) Ингибиторы АПФ:
каптоприл, эналаприл,
лизиноприл
2) блокаторы рецепторов ангиотензина II:
лозартан, вальсартан
3) Ингибитор ренина
алискерен
IV. Ср-ва влияющие на водно-электролитный
обмен (диуретики):
гидрохлоротиазид,
индапамид, фуросемид

13.

Ингибиторы АПФ
1. Сульфгидрильные (SH-) - с начала 1970-х гг.
Каптоприл, Зофеноприл
2. Карбоксильные (С=О)
Лизиноприл,
Эналаприл,
Рамиприл,
Периндоприл, Спираприл
3. Фосфонильные (-РО2-)
Фозиноприл

14.

Ингибиторы АПФ
I класс - липофильные препараты
- каптоприл
II класс - липофильные пролекарства
а) препараты с примущественно почечной элиминацией
(более 60%)
- эналаприл
- периндоприл
б) препараты с двумя основными путями элиминации
- фозиноприл
- рамиприл
в)препараты с преимущественно печеночной элиминацией
(более 60%)
- трандолаприл
III класс - гидрофильные лекарства
- лизиноприл

15.

Механизм действия

16.

Б.К. Романов

17.

Показания
• Артериальная гипертензия
• Хроническая сердечная недостаточность
• ИБС: стенокардия напряжения, инфаркт
миокарда
• Диабетическая нефропатия

18.

Побочные эффекты
• Гиперкалиемия
• Сухой кашель
• Ангионевротический отек
Противопоказания
• Беременность
• Двухсторонний стеноз почечных артерий
• Почечная недостаточность

19.

Механизм развития привыкания к иАПФ

20.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II
Механизм действия :
1. Конкурентный антагонист рецепторов ангиотензина.
2. Отменяет все его эффекты : вазопрессорное
действие, альдостерон-зависимую задержку натрия
и воды в организме, стимуляцию
симпатоадреналовой системы.
3. Уменьшает общее периферическое сопротивление и
снижает постнагрузку на сердце.
4. Обладает натрий-уретическим действием.

21.

22.

Побочные эффекты
• Гиперкалиемия
Противопоказания
• Беременность
• Двухсторонний стеноз почечных артерий
• Почечная недостаточность

23.

Блокаторы кальциевых каналов
I поколение
(3-4 кратный прием в сутки)
II поколение
(1-кратный прием в сутки)
Дифенилалкиламины - действуют преимущественно на миокард
Верапамил
Бензотиазепины
- действуют на миокард и на сосуды
Дилтиазем
1,4-дигидропиридины
- действуют преимущественно на сосуды
(«-*дипин»)
Нифедипин
Нимодипин
Риодипин
Исрадипин
Никардипин
Нитрендипин
Амлодипин
Фелодипин
Лацидипин
Лерканидипин
Б.К. Романов

24.

АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ
БКК
5 типов потенциал-зависимых кальциевых каналов: каналы L-типа (миокард,
мышцы сосудов) открываются на длительное время; каналы Т-типа
открываются на короткое время; каналы N-типа - в нейронах ЦНС и ПНС;
каналы Р-типа - в мозжечке, каналы R-типа – в эндотелии.
Примембранное
хелататирование
кальция (апрессин)
Са2+
- 6,4 – 12,2%
фосфорилирования
киназы ЛЦМ фосфорилирования ЛЦМ -
Na-Ca
саркоплазм.
ретикулум
- Ca2+
Сопряжение актин/миозин
Б.К. Романов

25.

Нифедипин: показания
• артериальная гипертензия, включая
гипертонический криз
• стенокардии Принцметала
• синдром Рейно
• легочная гипертензия

26.

Нифедипин: побочные эффекты
Тахикардия
Покраснение лица
Отеки нижних конечностей
Декомпенсация ХСН
Противопоказания
• Аортальный стеноз
• ХСН: декомпенсация
• Гипотония

27.

Верапамил: показания
• артериальная гипертензия
• стенокардия напряжения
• наджелудочковые нарушения ритма

28.

Верапамил: побочные эффекты
• Брадикардия
• AV-блокады
Противопоказания
Гипотония
Брадикардия
Острая левожелудочковая недостаточность
WPW синдром и фибрилляция предсердий

29.

Клонидин

30.

Клонидин
стимуляция пресинаптических альфа-2адренорецепторов и имидазолиновых
рецепторов нейронов ядер солитарного тракта
распространение угнетающей
импульсации из этих ядер в
сосудодвигательный центр
снижается стимулирующая
эфферентная импульсация
к сосудам и сердцу
угнетаются симпатические
влияния на сосуды и сердце
распространение возбуждения
в центр блуждающего нерва
увеличивается тонус n.vagus
усиливаются парасимпатические
влияния на сердце

31.

Эффекты
Седативный
Анальгетический
Гипотермический
Гипотензивный
Уменьшение секреции слюнных желез
Снижение внутриглазного давления

32.

Показания
• Гипертонический криз
Побочные эффекты
Гипотония
Вялость, сонливость
Депрессия
Сухость во рту
Синдром отмены

33.

Моксонидин
• Является агонистом имидазолиновых
рецепторов.
• Показан как при гипертоническом кризе,
так и при гипертонической болезни.
• Обладает
меньшими
побочными
эффектами по сравнению с клонидином.

34.

α1-адреноблокаторы
• Расширение артерий и вен
• Снижение АД
• Улучшение динамики мочеиспускания при
гипертрофии предстательной железы
(празозин)

35.

Показания
• Артериальная гипертензия в сочетании с
гипертрофией предстательной железы
Побочные эффекты
• Ортостатическая гипотензия
• Тахикардия
• Сухость во рту

36.

β -адреноблокаторы
• Липофильные – пропранолол, небиволол,
бисопролол
• Гидрофильные – атенолол
• Умеренно липофильные – метопролол

37.

Эффекты
• Блокада β1–адренорецепторов в сердце –
отрицательное инотропное, хронотропное,
батмотропное, дромотропное, тонотропное
действие
• Снижение АД – снижение сердечного выброса
(блокада β1 в сердце), блокада выработки
ренина (блокада β1–адренорецепторов в почках)
• Сужение артерий за счет блокады β2 –
адренорецепторов (исключение небиволол)
• Улучшение коронарного кровообращения за
счет увеличения диастолы

38.

Показания
• Стенокардия напряжения (стабильная
стенокардия)
• Инфаркт миокарда
• Артериальная гипертензия
• Наджелудочковые и желудочковые
нарушения ритма
• Хроническая сердечная недостаточность
• Глаукома

39.

Побочные эффекты
Гипотония
Брадикардия
AV-блокада
Декомпенсация сердечной недостаточности
Спазм периферических сосудов
Бронхоспазм
Сокращение матки
Эректильная дисфункция
Дислипидемия
Усиление гипогликемии
Синдром отдачи
Депрессия

40.

Противопоказания
Брадикардия
Гипотония
Обострение бронхиальной астмы и ХОБЛ
Острая сердечная недостаточность
Облитерирующий атеросклероз сосудов
нижних конечностей

41.

Симпатолитики (резерпин)
• Поступает в синаптические везикулы и
вытесняет из них дофамин и норадреналин,
которые инактивируются МАО
• Уменьшает ЧСС
• Расширяет артерии и снижает ОПСС.
• Эффект развивается через 2-4 дня,
максимальный эффект – через неделю.
• Входит в состав комбинированного
препарата: адельфан

42.

Побочные эффекты
Брадикардия
AV-блокада
Бронхоспазм
Депрессия
Язвенная болезнь
Эректильная дисфункция

43.

Ганглиоблокаторы:
азаметония бромид (пентамин)
•Механизм действия: за счет блокады Нхолинорецепторов симпатических ганглиев
снижает симпатические влияния на сосуды,
что приводит к их расширению и снижению
ОПСС
•Показания к применению: гипертонический
криз.
•Побочные
эффекты:
ортостатический
коллапс, сухость кожи и слизистых,
тахикардия