Аутоиммунные (аутоаллергические) процессы

1.

АУТОИММУННЫЕ (АУТОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ)
ПРОЦЕССЫ
Аутоаллергия
— патологический процесс, в
основе которого лежит развитие иммунных реакций на
АГ
собственных
тканей
организма.
Основой
патогенеза служит развитие самоподдерживающегося
ИО на собственные АГ организма, что приводит к
повреждению клеток, содержащих такие АГ

2.

Аутоиммунитет
представляет
собой
поломку
естественной
толерантности
с
последующим
возникновением специфического ГИО и/или КИО
против собственных АГ организма
Вовлеченные
АГ
могут
локализоваться
на
определенных типах клеток (органоспецифичные
аутоиммунные болезни). При некоторых из них
могут определяться циркулирующие АТ против
неспецифических клеточных элементов (например,
антимитохондриальные
АТ
при
первичном
билиарном циррозе)
Вовлеченные АГ могут быть универсальными
клеточными компонентами типа нуклеиновых
кислот и нуклеопротеинов (системные или
органонеспецифичные аутоиммунные болезни)

3.

Аутоиммунные заболевания являются следствием
количественных нарушений в норме протекающих
процессов:
увеличения
количества
пролиферирующих
СК,
продуцируемых
АТ,
образующихся комплексов АГ - АТ (ИК).
Заболевания являются следствием сочетанного
действия ряда причин:
генетически
обусловленную
индивидуальную
предрасположенность
вирусные инфекции
облучение
дефекты механизмов
регуляции ИС (регуляция
цитокиновой сети)
сопутствующие
воздействия среды
лимфопролиферативные
процессы

4.

В развитии аутоаллергии различают механизмы,
связанные с:
1. образованием аутоаллергенов в организме
- нарушение изоляции естественных
аутоаллергенов
- конформационные изменения структуры
белковых молекул или их деградация с
появлением скрытых или образованием
новых АГ детерминант возникают под
влиянием
химических
или
физикохимических воздействий
- образование комплексных аутоаллергенов
в случаях, когда химическое вещество (чаще
всего лекарственный препарат) в качестве
гаптена соединяется с белками тканей

5.

2. повреждение
ИС (АГ тканей не изменены)
- соматическая мутация лимфоидных
клеток с появлением, так называемого
запретного клона
- ИДС, проявляющиеся в двух вариантах:
гомозиготность по гену низкого ИО на
данный АГ. При низкой силе ИО иммунная
реакция
на
АГ
оказывается
несовершенной.
Возбудитель
будет
персистировать в организме и вызывать
повреждение
клеток
тканей
с
освобождением из них изолированных
аутоАЛ и образованием аутоАТ
растормаживание
В-звена
ИС
с
усилением продукции различных аутоАТ

6.

неспецифическая
стимуляция Тh и В-лф
поликлональная
под влиянием бактериальных ЛПС,
различных
митогенов,
стимулирующих В-лф, усиливается
образование различных аутоАТ и
сенсибилизированных Лф
нарушение
идиотипантиидиотипического
взаимодействия.
Образуются
антиидиотипические
АТ
с
конфигурацией вирусного АГ. Они
связываются
с
гормональными
рецепторами
клетки,
становясь
антирецепторными
аутоАТ.
Результатом
является
блокада
гормонального рецептора, либо его
возбуждение

7.

активация
аутореактивных
Tиндукторов
может
произойти
в
результате взаимодействия между
общими идиотипами аутоАТ и АТ к
микробам или самими микробами.
Кроме того, в активации, принимают
участие
антиидиотипы
противовирусных
АТ.
Антиидиотипические
АТ,
представляя
собой
"внутренний
образ" вируса, способны связываться
c соответствующими рецепторами
аутореактивных T-индукторов

8.

Развитие аутоиммунных заболеваний связано с
нарушением
механизмов,
контролирующих
толерантность Т- и В-лф к аутоАГ. Активированные
аутореактивные Т- и В-клетки индуцируют воспаление
и повреждение собственных тканей организма
Идентифицированы регуляторные клетки (CD4 Тклетки), способные подавлять пролиферацию и
эффекторные функции аутореактивных Лф:
Трег, ингибируют ответ клеток Тh1 и Th2 через
ИЛ-10-зависимый механизм
Th3, секретируют супрессорные цитокины ИЛ4, ИЛ-10, ТФР
CD4+CD25+ Трег-клетки, обладают
супрессорной активностью
сильной

9.

После стимуляции АГ Трег-лф экспрессируют на
клеточной поверхности высокий уровень ТФР,
который опосредует иммуносупрессорный эффект
через межклеточные контакты с отвечающими на АГ
Т- и В-клетками
CD4+CD25+ Трег-клетки, ингибируя транскрипцию ИЛ2, подавляют пролиферативный ответ CD4+ и CD8+
Т-клеток. В механизмах супрессии могут участвовать
ИЛ-10, ТФР, CTLA-4

10.

Эффекторные пути повреждения клеток при
аутоиммунных
процессах
гуморальная,
и
клеточная гиперчувствительность (типы II, III и IV)
II тип
C5b6789
комплемент
МАК
К-М
аутоАТ
Данный механизм действует при аутоаллергических
анемиях, лейко- и тромбоцитопениях, некоторых
формах
тиреоидита,
атрофического
гастрита,
пузырчатке (болезнь Лайела) и др.

11.

III тип
Н
А
С3а С5а
5-ОТ
С4а
С5а
С4а
С3а
ФАТ,ФНО,
ЛТРС4, D4, E4,
С5а, ПГЕ2
Вызывается
опосредованное
повреждение
К-М
вследствие нарушения микроциркуляции. Этот тип
реакций включается при СКВ, ревматоидном артрите,
ИК нефрите, отличаясь типичными (фибриноидными)
изменениями межуточной ткани

12.

IV тип
перфорины
ЦТЛ(CD8)
К.-М.
T-клеточная прямая цитотоксичность - доминирующий
механизм повреждения клеток, даже при наличии АТ,
которые вероятно способствуют некрозу клеток путем
активации II типа
Указанные механизмы имеют значение в патогенезе
аутоаллергического энцефалита, некоторых форм
тиреоидита, неспецифического язвенного колита, СКВ,
ревматоидного артрита и др.

13.

Аутоаллергические реакции V типа, проявляются
образованием аутоантител к БАВ, таким как
гормоны, медиаторы, тканевые гормоны и т.п., а
также их рецепторам на К-М, определяя ослабление
или
усиление
их
функции.
К
подобным
заболеваниям
относятся
некоторые
аутоаллергические формы пернициозной и других
анемий,
геморрагического
диатеза,
СД
и
гиперинсулинизма, миастении, болезни Аддисона,
гипо- и гипертиреоза, эпилепсии

14.

аутоАТ
г
г
г
г
г
Р
Р
Р
Р
Р
АЦ
цАМФ

15.

аутоАТ
Р
Р
Р
АЦ
цАМФ
Р
Р

16.

Существует две группы аутоиммунных заболеваний:
- органоспецифичные - повреждение какоголибо органа (полиневрит, тиреоидит)
Эта группа заболеваний характеризуется появлением
естественных аутоаллергенов. Аутосенсибилизация
связана с повреждением гистогематических барьеров
тканей, не имевших в эмбриогенезе контакта с ИС.
Повреждение барьеров может быть связано с
действием
инфекции,
особенно
вирусной.
В
патогенезе заболеваний этой группы наибольшую
роль играют ГЗТ, аллергические реакции IV типа по
Gell — Coombs и Т-клеточный цитолиз

17.

Поэтому симптоматика болезней обусловлена в
первую
очередь
лимфомоноцитарной
инфильтрацией ткани и органоспецифичностью
поражения,
приводящего
к недостаточности
органа.
Данная
группа
включает
аутоаллергический тиреоидит (болезнь Хашимото),
энцефалит и полиневрит, орхит, идиопатическую
аддисонову
болезнь
(бронзовую
болезнь),
симпатическую офтальмию
- системные - в крови циркулируют ИК,
которые оседают на ЭЦ и вызывают активацию
системы комплемента, развивается воспаление
(васкулит, ревматоидный артрит, СКВ)

18.

Кроме
того,
аутоиммунные
заболевания подразделяются на 5
классов: A, B, C, D, E

19.

Класс А - первичные аутоиммунные заболевания
с генетической предрасположенностью и без нее
к органоспецифическим заболеваниям относят:
тиреоидит Хашимото, первичная микседема,
тиреотоксикоз,
атрофический
гастрит,
иммунное
бесплодие,
инсулинзависимый
диабет, пернициозная анемия и др.
к системным заболеваниям класса относят:
СКВ,
ревматоидный
артрит,
системная
склеродермия,
узелковый
периартериит,
миастения гравис
к
промежуточным
аутоиммунным
заболеваниям относят первичный билиарный
цирроз,
хронический
активный
гепатит,
язвенный
колит,
бронхиальная
астма
(аутоиммунная форма)

20.

Класс В - вторичные аутоиммунные заболевания
с генетической предрасположенностью и без нее. К
ним
относят
ревматизм,
лекарственные
аутоиммунные реакции, увеит и др.
Класс С - генетические дефекты комплемента,
которые проявляются в виде ангионевротического
отека, волчаночно-подобных синдромов
Класс D - аутоиммунные заболевания, в этиологии
которых лежат медленные вирусные инфекции:
рассеянный склероз, поствакцинальные реакции
Класс Е - сочетания болезней классов A-D