Обмен липидов-3. Источники ацетил-КоА

1. КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ

Лекция по теме:
«Обмен
липидов-3»
Краснодар
2010

2. ИСТОЧНИКИ АЦЕТИЛ-КоА

ПВК
ЖК
( окисление)
кетогенные
АК
кетоновые
тела
ацетил-КоА
ЦТК
холестерин
жирные
кислоты
кетоновые
тела

3. СИНТЕЗ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ

2 ацетил-КоА
СН3 CO ~ SKoA + СН3 CO ~ SKoA
тиолаза
НS-КоА
CH3 ОС СН 2 CO ~ SKoA
ацетоацетил-КоА
СН3 CO ~ SKoA
Н2О
ГМГ-КоА-синтаза
НS-КоА
OH
HOOC СН 2 С
СН 2
CH3
CO ~ SKoA
3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА
(ГМГ-КоА)

4.

OH
HOOC СН 2 С
СН 2
CH3
CO ~ SKoA
3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА
(ГМГ-КоА)
ГМГ-КоА-лиаза
СН3 CO ~ SKoA
O
H3C
дегидрогеназа
С
СН 2 COOH
НАДФН+Н+
НАДФ
ацетоацетат
спонтанно
СО 2
+
O
OH
H3C СН СН 2 COOH
-гидроксибутират
в КРОВЬ
в КРОВЬ
H3C
С
СН 3
ацетон
выводится из организма

5. Окисление кетоновых тел

ОКИСЛЕНИЕ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ

6. Источники и пути использования холестерина

ИСТОЧНИКИ И ПУТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ХОЛЕСТЕРИНА
стериды пищи
(0,3-05 г/сут)
синтез в организме
(1 г/сут)
фонд
холестерина
(140 г)
клеточные
мембраны
биологически
важные вещества:
желчные кислоты;
стероидные
гормоны;
провитамин D3

7. Переваривание стеридов

ПЕРЕВАРИВАНИЕ
СТЕРИДОВ
эфир холестерина
холестеролэстераза
Н2О
R-COOH
холестерина

8. Биосинтез холестерина

БИОСИНТЕЗ ХОЛЕСТЕРИНА
2 ацетил-КоА
СН3 CO ~ SKoA + СН3 CO ~ SKoA
тиолаза
НS-КоА
CH3 ОС СН 2 CO ~ SKoA
ацетоацетил-КоА
СН3 CO ~ SKoA
Н2О
ГМГ-КоА-синтаза
НS-КоА
OH
HOOC СН 2 С
СН 2
CH3
CO ~ SKoA
3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА
(ГМГ-КоА)

9.

OH
HOOC СН 2 С СН 2 CO ~ SKoA
3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА
CH3
(ГМГ-КоА)
+
редуктаза
НАДФН+Н
НS-КоА
НАДФ+
OH
HOСН 2 СН 2 С СН 2 COОН
CH3
мевалоновая кислота
3 АТФ
СО2
СН3 С
СН 2
CH2
CH2 O
изопентенилР Р пирофосфат (C5)

10. Этап конденсации

ЭТАП КОНДЕНСАЦИИ
С5 + С5
С10
геранилпирофосфат
С10 + С5
С15
фарнезилпирофосфат
С15 + С15
С30
сквален

11. Этап циклизации

ЭТАП ЦИКЛИЗАЦИИ

12. Судьба холестерина

СУДЬБА ХОЛЕСТЕРИНА
выведение
холестерина из
печени
80% в кишечник
желчные
кислоты +
свободный
холестерин
20% в кровь
ЛПОНП
(свободный
холестерин)
ЛПВП
(эфиры
холестерина)

13.

выведение
холестерина из
организма
желчные кислоты (0,5-0,7 г)
стериды кала (0,5-0,7 г)
17-кетостероиды мочи (до 0,05 г)
стериды кожного сала (до 0,1 г)

14. Выведение стеридов через кишечник

ВЫВЕДЕНИЕ СТЕРИДОВ ЧЕРЕЗ КИШЕЧНИК
ЛПВП
до 1,4
(желчные кислоты +
стериды кала)

15. Образование желчных кислот

ОБРАЗОВАНИЕ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ

16. Желчные кислоты

ЖЕЛЧНЫЕ КИСЛОТЫ
парные
вторичные

17. Эфир холестерина

ЭФИР ХОЛЕСТЕРИНА
линолевая кислота

18. Транспортные формы липидов

ТРАНСПОРТНЫЕ ФОРМЫ ЛИПИДОВ
липопротеин

19. Классификация липопротеинов

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛИПОПРОТЕИНОВ
Хиломикроны
(самая низкая плотность)
Липопротеины очень низкой плотности –
ЛПОНП (пре β-липротеины)
Липопротеины промежуточной плотности –
ЛППП
Липопротеины низкой плотности – ЛПНП
(β-липопротеины)
Липопротеины высокой плотности – ЛПВП
(α-липопротеины)

20. Состав липопротеинов

СОСТАВ ЛИПОПРОТЕИНОВ
состав липопротеинов, %
липопротеин
ТАГ Х + ЭХ апопротеины
ХМ
88
5-7
2
ЛПОНП
55
17
10
ЛППП
26
38
11
ЛПНП
7
50
22
ЛПВП
3
20
50
ФЛ
3
18
25
21
27

21. Типы липопротеинов

ТИПЫ ЛИПОПРОТЕИНОВ
Типы липопротеинов
Функции
Хиломикроны
(ХМ)
Транспорт
экзогенных
липидов
ЛПОНП
ЛППП
ЛПНП
ЛПВП
Транспорт
эндогенных
липидов
Промежуточная
форма
Транспорт
холестерина в ткани
Удаление
избытка
холестерина
Кровь
Кровь (из
ЛПОНП и
ЛППП)
Клетки
печени
1,00-1,06
1,06-1,21
В-100
А-I
С-II
E
Место
образования
Эпителий
тонкого
кишечника
Клетки
печени
Плотность,
г/мл
Основные
апопротеины
0,92-0,98
0,96-1,00
В-48
С-II
E
В-100
С-II
E
В-100
E

22. Взаимопревращения липопротеинов

ВЗАИМОПРЕВРАЩЕНИЯ ЛИПОПРОТЕИНОВ

23. Взаимопревращения липопротеинов

ВЗАИМОПРЕВРАЩЕНИЯ ЛИПОПРОТЕИНОВ

24. ВЗАИМОПРЕВРАЩЕНИЯ ЛИПОПРОТЕИНОВ

25.

Патология обмена липидов
Приобретенная
Патология обмена
нейтральных жиров
Патология обмена
холестерола
1. Ожирение
2. Жировое
перерождение
печени
1. Желчекаменная
болезнь
2. Атеросклероз
Врожденная
Дислипопротеинемии
Сфинголипидозы

26. Ожирение

ОЖИРЕНИЕ
Химические факторы
Ген ожирения
(obese gene; ob)
м-РНК ob
Лептин
(167 аминокислот)
Лептин + рецепторы
гипоталямуса
(глюкоза, холецистокинин,
энтеростатин и др.)
Гипоталямус
-
(центр голода)
Нейропептид Y
Стимуляция пищевого
поведения
(повышение аппетита)
Потребление пищи

27. Жировое перерождение печени

ЖИРОВОЕ ПЕРЕРОЖДЕНИЕ ПЕЧЕНИ

28. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ХОЛЕСТЕРИНА

ХОЛЕСТЕРИН
ЖЕЛЧНОКАМЕННАЯ
БОЛЕЗНЬ
АТЕРОСКЛЕРОЗ

29. Атерогенные факторы

АТЕРОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ
дислипидемия
гипертензия
табакокурение
атеросклероз
ожирение
гиподинамия
сахарный диабет

30. Развитие атеросклероза

РАЗВИТИЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА

31. Возникновение атеросклеротической бляшки

ВОЗНИКНОВЕНИЕ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ
БЛЯШКИ

32.

Развитие атеросклероза
Здоровая
артерия
Жировая Переходное
Атерома
полоска повреждение
Действие факторов риска
С первых десятилетий жизни
Зрелая Разрыв бляшки
Тромбоз
бляшка
ИБС
С 30 лет
С 40 лет