Цитомегаловирусная инфекция

1. Цитомегаловирусная инфекция

Кубанский государственный медицинский университет
Цитомегаловирусная
инфекция
Галкина А.В. 8 группа 5 курс педиатрический факультет

2. Иммунодефицитные состояния проявляются в виде хронических, часто рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессов, вызванных

Иммунодефицитные состояния проявляются в виде
хронических, часто рецидивирующих инфекционновоспалительных процессов,
вызванных оппортунистическими (условно-патогенными)
микроорганизмами.
Бронхолегочного
аппарата
Придаточных
пазух носа
Урогенитального и
желудочнокишечного тракта
Кожи
Глаз

3.

Савенкова М.С.

4.

Цитомегаловирусная
инфекция
(ЦМВИ) (гистологическое cytus клетка +
греч. megas, megalu большой + вирус(ы);
синонимы:
инклюзионная
болезнь,
цитомегалия)
типичный
представитель
оппортунистических инфекционных заболеваний
человека с преимущественно латентным течением у
взрослых и необычайно широким спектром клиникопатогенетических проявлений у детей, возникающих
только на фоне иммунодефицитных состояний (ИДС).
ЦМВИ - заболевание с полиморфной клинической
симптоматикой , возникающей из-за образования в
слюнных железах , висцеральных органах и ЦНС
цитомегалов – гигантских клеток в виде
«совиного
глаза».

5.

Иммунодефицитные состояния (ИДС) :
-первичные
-вторичные
-физиологический иммунодефицит во время беременности
90% взрослого населения инфицированы ЦМВИ
женщины детородного возраста - 92.2%
беременные женщины – 42.6% - 94.5%
13,3 до 90,9% детского населения инфицированы ЦМВИ
2.5 – 10% - врожденная ЦМВИ
Летальность у детей с генерализованной герпесвирусной и
цитомегаловирусной инфекцией при отсутствии
химиотерапии составляет 90%.
У 50% выживших отмечаются тяжелые
психоневрологические исходы

6.

ЦМВ относится к семейству
герпесвирусов
наряду
с
вирусом простого герпеса I и
II типов , вирусом ветряной
оспы и опоясывающего лишая
(III тип) и вирусом ЭпштейнаБарра (IV тип) и др. (всего 8
типов)

7.

Возбудитель ЦМВИ в современной
классификации вирусов относится к
виду Cytomegalovirus hominis,
подцарству Deoxyvira, классу
Deoxicubika, порядку Haplovirales,
семейству Herpesviridae (герпесвирус
человека 5), подсемейству
Betahepresviridae и роду
Cytomegalovirus.
В настоящее время в международных каталогах
зарегистрировано 4 штамма ЦМВ: АД169, Davis, Towne
Kerr. Этиологическое значение для человека имеют все
4 штамма. От одного человека можно выделить
несколько штаммов этого вируса

8. Всемирная организация здравоохранения

Европейское региональное бюро ВОЗ
в 1984 году включило ЦМВИ в группу
заболеваний, которые определяют
будущее инфекционной патологии.
ВОЗ включила ЦМВИ в синдром
внутриутробной инфекционной
патологии, так называемый TORCHсиндром, в который входят T –
токсоплазмоз, O – сифилис,
листериоз и прочие инфекции, R –
краснуха, C – цитомегаловирусная
инфекция и хламидиоз, H – герпес и
гепатит С

9. Вирус передается через биологические среды:

• кровь
• мочу
• слюну
• фекалии
• слезную жидкость
• отделяемое носоглотки
• спинномозговую жидкость
• грудное молоко
• околоплодные воды
• цервикальный и
вагинальный секреты
• сперму

10.

Пути передачи :
1.
Фекально-оральный - через поцелуи, загрязненные
руки, различные предметы обихода, используемые для
питья, еды, курения, и др.
2.
Аспирационный, при котором основную роль играет
воздушно-капельный путь передачи.
3.
Контактный, когда инфекция передается через
поврежденные кожные покровы и мацерированные
слизистые оболочки.
4.
Вертикальный – переход возбудителя от матери к
плоду (грудное молоко и др.).
5.
Трансплацентарный – через плаценту к плоду.
6.
Половой.
7.
Ятрогенный – при хирургических манипуляциях.
8.
Трансплантологичный

11.

Источником внутриутробного инфицирования
ЦМВ плода практически всегда является мать.
Исключение - передача ЦМВ при внутриутробном
введении плоду препаратов крови ,
инфицированных ЦМВ.
Наибольший риск внутриутробного заражения
ЦМВ плода – первичное инфицирование ЦМВ
матери.
Если беременная женщина страдает первичной
инфекцией, вероятность инфицирования плода
повышается до 40-50%.
Поражается лишь 1% новорождённых, если у
матери рецидивирующая ЦМВИ.

12. Иммунитет

Исследования показали, что у пациентов с ЦМВИ отмечен
дисбаланс показателей клеточного и гуморального
иммунитета
По повреждающему действию на Т-клетки ЦМВ уступает
только ВИЧ
ЦМВ приводит к слабой индукции интерферона,
обладает малой чувствительностью к его действию.
Это является важным фактором, ведущим к хронизации
инфекции
ЦМВ может вызывать дисфункцию макрофагов,
дефицит продукции интерлейкинов. Во
внутриутробном периоде вирус может вызывать
клональную элиминацию созревающих Т- и В-лимфоцитов,
Преждевременная внутриутробная стимуляция
иммунной системы может приводить к поликлональной
активации В-лимфоцитов и формированию
аутоантител и иммунных комплексов.

13. ЦМВИ

Способность ЦМВ реплицироваться в клетках
иммунной
системы
и
индуцировать
ее
недостаточность является фоном для развития
сопутствующих
рецидивирующих
инфекционных
заболеваний.
Поэтому часто ЦМВИ протекает в ассоциации с
другими болезнями бактериальной, грибковой и
вирусной этиологии.
Повреждение иммунной системы на этапах раннего
онтогенетического развития может приводить к
необычному формированию иммунных реакций и
неадекватности
иммунного
ответа
в
позднем
онтогенезе.

14.

Диагностика :
Своевременная диагностика ЦМВИ
основывается на данных анамнеза,
учете факторов риска, тщательной
оценке клиники инфекционного
процесса у ребенка и матери,
оценке одновременно различных
методов лабораторных
исследований

15. Лабораторная диагностика

I. Вирусологический
1.Традиционная
изоляция
вируса
на
культуре
фибробластов эмбриона и культуре диплоидных клеток
человека,
в
которых
ЦМВ
проявляет
свое
цитопатическое действие. Метод является наиболее
достоверным и чувствительным (срок определения 2–3
недели).
2.Ускоренный метод культивирования вируса в течение 6
часов с применением моноклональных антител для
индикации ранних антигенов.
II. Цитологический:
1.
Цитоскопия осадков мочи и слюны, грудного молока и др.
2.
Световая микроскопия биоптата.
3.
Электронная микроскопия
биоптата, позволяющая
выявить гигантские ЦМВ-клетки в виде совиного глаза, с
узкой каймой цитоплазмы и крупным ядром.

16. Лабораторная диагностика

III . Серологический:
Реакция связывания комплемента (РСК) – наиболее распространенный
метод исследования специфического гуморального иммунитета при ЦМВИ.
Метод недостаточно чувствителен, так как выявляются лишь суммарные
антитела.
Иммунофлюоресцентный анализ – определяет повышение титра антител –
Ig классов M и G к ЦМВ. Этот метод более чувствителен по сравнению с РСК.
Иммуноферментный (пероксидазный) анализ (ИФА) – наиболее широко
применяемый, высокочувствительный и специфичный метод. Метод ИФА
используется для оценки инфицированности матери и для определения
специфических антител непосредственно в сыворотке крови плода и ребёнка.
О первичной инфекции женщины свидетельствует 4-кратный прирост титра
суммарных антител, либо наличие антител класса «М», а также появление
низкоавидных антител класса «G». Маркерами активной инфекции у плода
и новорожденного являются IgM и IgA. Антителогенез IgM у плода бывает
достаточным для определения острой фазы инфекции к 22 неделе
внутриутробного развития. Однако у инфицированных ЦМВ плодов
специфические IgM определяются крайне редко, а у новорожденных с
врожденной ЦМВИ детекция антител класса «М» становится возможной лишь
через месяц после рождения или позже.

17. Лабораторная диагностика

Твердофазный радиоиммунологический анализ
– также позволяет определить Ig классов M и G.
Иммуноблоттинг – с помощью полиакриламидного
гель-электрофореза
проводит
оценку
между
антителами к ЦМВ различных классов. Это самый
современный метод специфической диагностики, с
его помощью можно определять весь спектр
антител
Определение авидности – анти - ЦМВ IgG –
скорости и
прочности связывания антигена с
антителом (наборы реагентов фирмы «Vital
diagnostics»,
Россия).
Выявление
низкой
авидности антител (менее 30%) подтверждает
недавнее (в течение 3 мес) первичное заражение
ЦМВ.

18. Лабораторная диагностика

IV. Молекулярно-биологический:
Основан на выявлении вирусной ДНК в
биологических объектах, обладает высокой
специфичностью и чувствительностью.
Методом ПЦР можно обнаружить геном ЦМВ
в околоплодных водах, крови, моче, слюне,
ликворе даже при отсутствии синтеза
специфических антител класса М. Однако с
помощью ПЦР невозможно диагностировать
репликативную форму ЦМВИ.

19. Для повышения надежности клинико-лабораторной диагностики данного заболевания большинством ученых рекомендуется соблюдение

Для повышения надежности клиниколабораторной диагностики данного
заболевания большинством ученых
рекомендуется соблюдение следующих
условий:
использование
двух
методов
диагностики для обнаружения прямых
маркеров ЦМВ (быстрого культурального
метода и ПЦР);
2.
исследование
не
менее
двух
биологических жидкостей (кровь, моча,
слюна) от одного пациента;
3.
повторное
обследование
в
обязательном порядке пациентов из группы
риска
независимо
от
результатов
первичного анализа.
1.

20.

Интерпретация результата
IgG- , IgMа) Пациент серонегативен , инфицирования нет
б) Начальная стадия первичной инфекции до появления иммунного ответа
в) Возможна сильная иммуносупрессия. При наличии клинических проявлений
необходимо подтверждение ЦМВИ выявлением вируса или его ДНК.
IgG- , IgM+
Начальная стадия первичной инфекции . Повторное определение IgG и IgM через
1-2 недели .
IgG+ , IgMЛатентная инфекция (возможна хроническая вялотекущая инфекция )
IgG+ , IgM+
а) развитие недавнего первичного инфицирования
б) реактивация латентной инфекции или реинфекция.

21.

При первичном инфицировании сначала возрастает титр IgM
антител , а затем IgG.
Через 3-4 месяца IgM антитела исчезают , но при
обострении ЦМВИ возможно кратковременное и
незначительное увеличение их уровня , в то время как рост
титра IgG антител во время реактивации инфекции более
значительно .
Отсутствие маркеров острых стадий инфекции не исключает
наличие активной ЦМВ , т.к. она часто развивается на фоне
иммунодефицитных состояний , приводящих к
несогласованности клинических проявлений иммунного ответа
организма

22.

• Определение только IgG в одной сыворотке
свидетельствует об иммунном статусе пациента в
отношении ЦМВ , показывает инфицированность
его вирусом , но не дает информации о стадии
инфекции .
• У иммунокомпетентных пациентов есть
корреляция уровня IgG с наличием острой
инфекции или обострения , но диагностический
титр IgG трудно установить поскольку
концентрация их в каждом случае зависит от
состояния иммунной системы конкретного
пациента .
•Часто при острой ЦМВИ на фоне
иммунодефицита наблюдается низкая
концентрация IgG .
•ВАЖНА ДИНАМИКА !

23. Терапия ЦМВ

этиотропных противовирусных
препаратов;
специфических иммуноглобулинов,
содержащих антитела к
цитомегаловирусу;
интерферонов (рекомбинантных и
природных);
индукторов эндогенного интерферона;
иммуномодуляторов, усиливающих
клеточный иммунитет.

24. Противовирусная терапия

Ацикловир: внутривенно из расчёта 15 – 20 мг/сути в 3
введения в течение 5 – 15 дней.
Ганцикловир: 5 мг/кг в виде внутривенной инфузии в
течение 1 часа, через каждые 12 часов на протяжении
14-21 дней. Поддерживающее лечение: в виде
внутривенной инфузии в течение одного часа, через
каждые 24 часа, 7 раз в неделю.
Фоскарнет: первоначальная доза фоскарнета 60 мг/кг
через 8 часов внутривенно в течение 2 недель, затем 1
раз в сутки его вводят инфузионно в дозе 90–120 мг/кг
– 2 – 3 недели.