Железы внутренней секреции. Эндокринология

1.

Сигнализирующая
клетка
Сайты-мишени на
той же самой клетке
Близлежащая
клетка-мишень
Креаторные связи
Аутокринные влияния
Кровеносный сосуд
Секреторная
клетка
Близлежащая
клетка-мишень
Паракринные влияния
Секреция
гормона из
эндокринных
желез в кровь
Удаленные
клетки-мишени
Эндокринные влияния

2.

Гипоталамус : гипофизотропные
гормоны (либерины и статины)
Гипофиз: вазопрессин,
окситоцин; МСГ; СТГ, АКТГ, ТТГ,
ЛГ, ФСГ, пролактин, липотропин
Щитовидная железа:
тироксин, трийодтиронин,
кальцитонин
Эпифиз: мелатонин
Паращитовидная
железа: паратгормон
Надпочечник:
кортикостероиды,
андрогены; адреналин,
норадреналин
Почка: ренин,
эритропоэтин
Семенник: андрогены,
эстрогены, ингибин
Тимус:
тимозины,
тимопоэтины
Желудочно-кишечный
тракт: секретин; гастрин;
глюкагон, ВИП,
панкреозимин,
энтерогастрон,
холецистокинин
Поджелудочная железа:
инсулин, глюкагон,
соматостатин
Яичник: эстрогены,
андрогены, ингибин;
прогестины, релаксин
Плацента: эстрогены, прогестогены,
релаксин, хорионический гонадотропин,
ХСМ

3.

Системы специфической
регуляции и саморегуляции
продукта гормона
Биосинтез, секреция
гормона (прогормона)
железа
Транспортные белки
гормонов
Эндокринная
Ферменты
метаболизма гормона
Печень, почки, кишечник и др.
Рецепторы и ферменты
метаболизма
Клетки-мишени для гормона
Экскреция
метаболитов

4.

Контроль
После введения тироксина

5.

Контроль
Гипофизэктомированный петух, которому в
течение 8 дней вводили ЛГ
Петух через 30 дней после гипофизэктомии
Петух через 14 месяцев после гипофизэктомии

6.

Кольцевая железа
1
Яйцо
2
Личинки
3
Куколка
Имаго

7.

Осморецепторы
в переднем
гипоталамусе
Гипоталамус
Нейрогипофиз
Вазопрессин
осмолярность плазмы
повышение
Надпочечник
Альдостерон
Na+
К+/Н+
Дистальный
отдел нефрона
Н2О
осмолярность плазмы
снижение
Собирательный
каналец

8.

Кортикотропин
↓ Na
+
↑К
+
Надпочечник
Альдостерон
Печень
Ангиотензин II
Ангиотензиноген
Ренин
Сеть
капилляров
Превращающий
фермент
Ангиотензин I
Юкстагломерулярная клетка
приносящая артериола
Клетки плотного пятна
выносящая артериола
Проксимальный каналец

9.

Гормоны
Стероидные
Производные
аминокислот
Белково-пептидные

10.

С21-стероиды
(прегнановые)
Прогестины
Минералокортикоиды
Кортикостероиды
Глюкокортикоиды
С19-стероиды
(андростановые)
Андрогены
Стероидные
гормоны
С18-стероиды
(эстрановые)
С27-стероиды
(холестановые)
Эстрогены
1,25(ОН)2-D3
Экдизоны

11.

Катехоламины
Тирозиновые гормоны
Тиреоидные гормоны
Производные
аминокислот
Триптофановые гормоны
Мелатонин

12.

Ряд окситоцина
Нейрогипофизарные пептиды
Ряд вазопрессина
Гипоталамические рилизинг-факторы
Ангиотензины
Олигопептидные гормоны гипофиза типа АКТГ
Ряд глюкагона
Белковопептидные
гормоны
Олигопептидные гормоны типа глюкагона и
гормонов желудочно-кишечного тракта
Ряд гастрина
Инсулин
Олигопептидные гормоны тимуса
Полипептидные гормоны, регулирующие обмен кальция
Мономерные белки ряда СТГ
Димерные гликопротеидные гормоны

13.

Стимул
L-Аргинин
NO-синтазы («конститутивные» или
«индуцибельные»)
NO
NO2-/NO3Быстрая деградация
Эффекты (местные)
Цитруллин

14.

А
В
N
1
А
В
А
N
2
А
В
N
3
А1
В1
N1
4
А2
В2
A – актон,
В – гаптомер,
N – вспомогательные фрагменты
N2

15.

Холестерин
Холекальциферол
Прогестерон
Тестостерон
Альдостерон
Эстрадиол
Кортизол

16.

17.

Препроинсулин (104-110 ак)
Проинсулин (81-86 ак)
Сигнальный пептид (23-24 ак)
Инсулин (51 ак)
Вставочный пептид (30-35 ак)
Первичная структура проинсулина
Лей

18.

Проопиомеланокортин (1-310)
Сигнальный
пептид
АКТГ (1-39)
α-МСГ (1-13)
ССИ (18-39)
Вставочный
пептид
Концевой
пептид
β-ЛПГ (1-191)
γ-ЛПГ (1-58)
β-эндорфин (61-91)
γ-эндорфин (61-77)
ПП (4-7)
β-МСГ (41-58)
α-эндорфин (61-76)
ПП (47-50)
Метэнкефалин (61-65)

19.

NH2
NH2
α
(89-96 ак)
β
(113-119 ак)
COOH
COOH
и
углеводные радикалы
нековалентные связи

20.

αЛГ + βЛГ
ЛГ
αТТГ + βЛГ
ЛГ
αЛГ + βТТГ
ТТГ
αТТГ + βФСГ
ФСГ
αЛГ + βФСГ
ФСГ
αТТГ + βТТГ
ТТГ
αФСГ + βЛГ
ЛГ
αФСГ + βФСГ
ФСГ
αФСГ + βТТГ
ТТГ

21.

Стимул
Синтез гормона
Ядро
ДНК
рибосома
мРНК
РНК-полимераза
Эндоплазматическая
сеть
Гранулы
Комплекс
Гольджи
Запасание
гормона
Секреция
гормона

22.

23.

TG + I0
I- Полость
Апикальная мембрана Пероксидаза фолликула
Псевдоподии
I-
К
л
е
т
к
а
ф
о
л
л
и
к
у
л
а
Коллоидная
капелька
Ц
и
т
о
п
л
а
з
м
а
Тиреоглобулиновая
везикула
Комплекс
Гольджи
Микротрубочки,
Микрофилламенты
TG
I-
Дейодиназа
Базальная мембрана
Протеазы
DIT
TG
Эндоплазматический
ретикулюм
MIT
I«Ловушка»
I-
Т3
Т4
Т3
Т4
Лизосомы

24.

Кора больших полушарий
Симпатические центры гипоталамуса
Ретикулярная формация
Рецептивное
поле
Спинномозговой
симпатический центр
Симпатический ганглий
Вазомоторный нерв
Кровеносный сосуд
Солнечное сплетение
Ветвь большого чревного нерва
Мозговой слой надпочечника
Катехоламины

25.

1 – путь от ретикулярной формации ствола; 2 – медиальный переднемозговой пучок; 3 – септогипоталамический путь; 4 – вентро-амигдало-фугальный путь; 5 – конечная полоска; 6 – основная
часть свода, идущая от гиппокампа – 7; 8 – таламо-гипоталамический тракт; 9 – связи неокортекса с
гипоталамусом; 10 – обонятельная луковица; 11 - гипофиз

26.

Свет
(ингибирует)
Глаз
Супрахиазматическое ядро
гипоталамуса
Спинной мозг
Верхний шейный ганглий
β-рецептор
Триптофан
Норадреналин
5-Гидрокситриптофан
Серотонин
Мелатонин
N-Ацетилсеротонин

27.

3-й желудочек
Паравентрикулярное
ядро
Заднее ядро
Супраоптическое
ядро
Супрахиазматическое
ядро
Вентромедиальное
ядро
Аркуатное ядро
Перекрест зрительных
нервов (хиазма)
Маммилярное тельце
Гипофиз

28.

АДГ,
окситоцин
СОЯ
ПВЯ
Эфференты ЦНС:
терминальная
полоска, свод
РФ
Маммилярное
тело
Хиазма
РФ
Ножка гипофиза
(воронка)
Верхняя гипофизарная
артерия
Артерия
Аденогипофиз
Нейрогипофиз
АДГ, окситоцин

29.

Гипоталамус
КРФ
Гипофиз
АКТГ
Периферические
железы
ЛГ/ФСГ РФ
ЛГ
ФСГ
ТРФ
ТТГ
СТГ РФ
СИФ
СТГ
Надпочечники
Гонады
Щитовидная
железа
Печень и
другие ткани
Кортикостероиды
Половые
гормоны
Тиреоидные
гормоны
Соматомедины

30.

Ауторегуляция функций аденогипофиза его гормонами
ЛГ,
ФСГ
Альфа-суб-ца
ЛГ, ФСГ
СТГ
Альфа-суб-ца
ТТГ
ТТГ
Пролактин
АКТГ
МСГ

31.

Эндокринная железа
Ткани-мишени
Гормон
Стимул
Действие
Островковая β-клетка
Мышцы
Инсулин
Повышение
уровня глюкозы
в крови
Снижение
уровня глюкозы
в крови

32.

Лейкотриены
липооксигеназы
фосфолипаза А2
Фосфолипиды
Арахидоновая
ДГлипаза
кислота
Диацилглицеролы
простагландинсинтаза
Простагландин Н2
простациклинсинтаза
Простациклин
тромбоксансинтазы
Другие простагландины
Тромбоксаны

33.

Простагландин А2
Простациклин I2
Тромбоксан А2
Лейкотриен В4

34.

Гипоталамус
Опосредованная
отрицательная
обратная связь
ТРФ
Аденогипофиз
Непосредственная
отрицательная
обратная связь
ТТГ
Щитовидная
железа
Т3,Т4
Короткая
отрицательная
обратная связь

35.

Гипоталамус
Опосредованная
отрицательная
обратная связь
Опосредованная
положительная
обратная связь
ГнРФ
Аденогипофиз
ЛГ/ФСГ
Непосредственная
отрицательная
обратная связь
Яичник
Эстрадиол
Только в особых ситуациях
Непосредственная
положительная
обратная связь

36.

Стресс
Опосредованная
отрицательная
обратная связь
Гипоталамус
КРФ
ВП
Гипоталамогипофизарная
портальная
система
Непосредственная
отрицательная
обратная связь
Аденогипофиз
Кортикотропин
Кортизол
Кора
надпочечников

37.

Стимул
Синтез
предшественника
Ядро
Синтез ферментов
Ферменты
Молекулы
предшественника
Гормон
Транспорт в связанной с
белком плазмы форме
Белок
плазмы

38. Классификация специфических транспортных белков по структуре

Суперсемейство ингибиторов сериновых протеаз:
КСГ (50-60 кДа) (для глюкокортикоидов и прогестинов)
ТСГ (50-60 кДа) (для тироксина и трииодтиронина)
Суперсемейство белков противосвертывающей системы:
ССГ (45кДа х 2) (для половых стероидов)
АСБ (36 кДа х 2) (для половых стероидов)
Производные внеклеточного домена рецепторов,
ассоциированных с JAK-киназами (рецепторов цитокинов):
СТГ-СБ (для СТГ)
Прл-СБ (для пролактина)
Лептин-СБ (для лептина)
Эритропоэтин-СБ (для эритропоэтина)
Семейство ИФР-СБ:
ИФР-СБ 1-6 (для ИФР-1)
Семейство альбумина (альфа-фетопротеин для эстрадиола у
грызунов)

39. Физиологическая роль транспортных белков

I. Функции при связывании с лигандом
• Увеличение полупериода жизни и снижение метаболического клиренса
(амплификация и пролонгирование гормонального эффекта)
• Временное выключение из сферы биологического действия и метаболизма
• Защитная роль при беременности
•Регуляция эффективности взаимодействия с рецептором и модуляция эффектов
гормона
• Приобретение новых сигнальных свойств
•Реализация мембранных эффектов низкомолекулярных гормонов
•Трансмембранный транспорт гормонов
•Обратный захват активных гормонов в почках
II. Функции без связывания с лигандом
•Собственные «гормоноподобные эффекты»

40.

Клетки-мишени:
распад/инактивация
Эндокринные клетки
Гормон
Кровь: распад/инактивация
Печень:
распад/инактивация
Почка: распад/инактивация
Кишечник: экскреция

41.

Основные направления метаболизма гормонов
Се
го кре
(п рмо тир
ро н
уе
го
мы
рм
й
он
)
Экскреция
Ткани
катаболизма
Ткани-мишени
Необратимая
инактивация
Обратимая
инактивация
Метаболизм с
изменением
типа активности
Обратимая
активация
Тканеспецифический
инактивирующий
метаболизм
Активация
прогормона

42.

Экстрацеллюлярное
пространство
Гормон
Мембрана клетки-мишени
Интрацеллюлярное
пространство
Эффекты
Синтез
нового белка
Рецептор
Комплекс
гормон-рецептор
мРНК
Ядро
ДНК
РНК-полимераза

43.

44.

45. Регуляция альдостероном транспорта Na + в почке

46.

Стероидный
гормон
Плазматическая мембрана
Ядро
Рецептор
Транскрипция

47.

Отсутствие гормона
Рецептор
тиреоидного
гормона
Подавление
транскрипции
Добавление
гормона
Активация
транскрипции

48.

49.

Рецептор с 7 трансмембранными доменами,
сопряженный с G-белком
NH2
лиганд
СООН
вид сбоку
вид сверху

50. Семейство рецепторов, сопряженных с G-белками

51.

Гормон (связанный с димерным рецептором)
Экстрацеллюлярное
пространство
Мембранные
рецепторы
Активированная
тирозинкиназа
Интрацеллюлярное
пространство
Перекрестное фосфорилирование
Активация различных белков
(факторов транскрипции, транспортеров и т.д.)

52.

Вторичные посредники
Известные:
Предполагаемые:
Циклический АМФ
Циклический ЦМФ
Циклический ГМФ
Циклическая АДФ-рибоза
Инозитол-1,4,5-Ф3
Фосфоинозитид-гликан
Диацилглицерин
Инозитол-1,3,4,5-Ф4
Ca 2+
Полиамины
Церамиды

53.

Экстрацеллюлярное
пространство
Гормон
Мембранный
рецептор
G-белок
Активация ионных
каналов или
насосов
Каталитическая
единица
Активация
протеинкиназы
Повышение
[Ca2+]
Интацеллюлярное
пространство
Активация различных белков
(факторов транскрипции, транспортеров и т.д.)

54.

Гормон
Экстрацеллюлярное
пространство
Мембранный
рецептор
Интрацеллюлярное
пространство
G-белок
Аденилатциклаза
5’-АМФ
Фосфодиэстераза
цАМФ
АТФ
Регуляторная единица
Каталитическая единица
Белок-субстрат
Протеинкиназа
Внутриклеточные эффекты

55.

цАМФ
неактивная
киназа-А
регуляторная
субъединица
неактивная
каталитическая
субъединица
комплекс цАМФ и
регуляторных
субъединиц
активные
каталитические
субъединицы

56.

Гормон
Экстрацеллюлярное
пространство
Мембранный
рецептор
ФЛС
G-белок
ФИФ2
ДАГ
ИФ3
Интрацеллюлярное
Активация
пространство
внутриклеточных
белков
Кальмодулин/Са2+
Кальмодулин
Активация
внутриклеточных
белков
Са2+
Эндоплазматическая сеть

57.

гормон
рецептор
усиление
аденилатциклаза
Gs-белок
усиление
цАМФ
киназа-А
усиление
фермент
усиление
продукт
фермента

58.

Гормон
Экстрацеллюлярное
пространство
Интрацеллюлярное
пространство
Рецепторы
Молекулы
клатрина
Лизосома
Распад или возвращение в мембрану
Ферменты

59.

Терминация
эффектов
Метаболические пути реализации эффектов
Г
+
Рn
Г
Рn
+
Инициация
эффектов
Г
an
АСn
Рn
an
Химическая
модификация
белков
Активность
белков
Эффекты I
Синтез РНК А
Синтез
белков А
Эффекты II
Синтез ДНК,
РНК В и белков В
Эффекты III
VЭ I > VЭ II > VЭ III
Г – гормон;
Рn – рецепторы гормона;
an – «акцепторные места» на акцепторных структурах АСn (мембранах, хроматине и т.д.);
VЭ I , VЭ II, VЭ III – скорости проявления эффектов I-III;
РНК А, РНК В – РНК разных групп белков

60.

Стимул
Антитела
Эндокринная железа
Синтез
Петли обратной
связи
Эктопическая
продукция
Запасание
Секреция
Гормон
Периферическое
превращение
Метаболит
Инактивирующий орган
(например, печень)
Нарушение гормонов
Связывание с
белками
Ткани-мишени
Механизм действия
Инактивация
вторичного
посредника
Экскреторный орган
(например, почки)
Выведение из организма
Эффекты

61.

Масса тела, г
200
175
150
125
5
10
15
Время, дни
20
1 – гипофизэктомированные крысы, ежедневно получающие 1 мг препарата бычьего СТГ;
2 – интактные крысы;
3 – гипофизэктомированные крысы, не получающие 1 мг препарата СТГ.

62.

I – концентрация СТГ в гипофизе;
II – концентрация СТГ в сыворотке крови.

63.

Гипоталамус
Аденогипофиз
Соматотропин
Печень
1.
Метаболические эффекты
(мобилизация СЖК,
Соматомедины
(ИФР-I и ИФР-II)
гликогенолиз, синтез белка)
2.
Рост
(хрящи и кости)
3.
Взаимодействие с иммунной
системой

64.

Внеклеточные домены
рецептора
Внутриклеточные домены
рецептора
Гормон
роста
Димеризованный
(активированный)
рецептор

65.

66.

СТРЕСС
НАГРУЗКА
РИТМЫ СНА
β-адренергические α-адренергические +
допаминергические +
Пептидергические
нейроны
РФ СТГ
Соматостатин
Гипофиз
СТГ
ИФР-I
Печень

67.

Общий эффект:
отрицательная
обратная связь
Стрессоры/Глубокий сон
(через высшие центры)
СРФ
СС
Гипоталамус
Аденогипофиз
СТГ
Эстрогены;
Метаболиты
(аминокислоты,
глюкоза)
Печень
Соматомедины
(ИФР-I и ИФР-II)

68.

Соматолиберин
Соматостатин
СТГ
Т3 и Т4
Соматомедины
Инсулин
Альдостерон
Аминокислоты,
Глюкоза
Пролактин
Глюкокортикоиды
ПГ
Рост
Анаболизм
стимулирующие эффекты
Тестостерон
тормозящие эффекты
пермиссивные эффекты
Эстрадиол

69.

Лактостатин
ТРФ
Гипоталамус
Пролактин
ТТГ
Гипофиз
Т3 и Т4
Щитовидная
железа
Общее развитие

70.

Гипоталамус
ТРФ
Гипофиз
ТТГ
Т3
Т 3 + Т4
Печень
Т4
Щитовидная железа

71.

Внешние стимулы
Гипоталамус
ЦЦ
♀
ТЦ
ФСГ/ЛГ-РФ
Эпифиз
Гипофиз
Гонада
♀
♂
ПИФ
ТРФ
Мелатонин
ФСГ
ЛГ
ЛТГ
Половые стероиды (андрогены,
эстрогены, прогестины), ФРМК, ингибин
Вторичный пол

72.

Сперматогония
ФСГ
?
ЛГ
Фактор роста
цАМФ
цАМФ
Протеинкиназа А
Протеинкиназа А
АСБ
Ингибин
Холестерин
Ароматаза
Прегненолон
Другие белки
Просвет
канальцев
Ядро
Тестостерон
?
Кровь
Клетка Сертоли
Клетка Лейдига
Сперматогония
Зародышевый эпителий

73.

Яичник
Развивающиеся фолликулы
Подвергающиеся атрезии
Яйцеклетка
Фолликулярная жидкость
Антрум (полость)
Граафов пузырек
Желтое тело
Клетки теки
Клетки гранулезы

74.

Клетки теки
Клетки гранулезы
ЛГ
Эстрадиол
Андроген
ФСГ
Антрум
ЛГ
Граафов пузырек
Андроген
Выброс ЛГ (и ФСГ)
ФСГ
Эстрадиол
и ингибин
Отрицательная
обратная связь
Фолликулярная жидкость
Яйцеклетка
ЛГ и
ФСГ
Желтое тело
Гестаген
Эстрадиол
+
Прогестерон

75.

овуляция
Е2
Ф4
ПГ
Е2
Е2
Ф3
ФС
Е2
ФС
ЛГ
ФСГ
Рr
Рr
ЛТГ
Ф2
ПГ
Е2
Ф1
Ф0
включение фолликула
в цикл
лютеолиз

76.

Овариальный цикл
Эндометриальный цикл
Фолликулярная фаза
Эстрадиол
Пролиферативная фаза
Овуляция
Выброс ЛГ
Лютеиновая фаза
Эстрадиол
+
Прогестерон
Секреторная фаза

77.

78.

Эстрогены
Прогестины
ХГЧ
Соматомамотропин

79.

Надпочечники
(матери)
Прегненолон
ДГЭА-С
Холестерин
Надпочечники
(плода)
Плацента
Эстрон
Эстрадиол
Печень
Эстриол
16α-гидрокси-ДГЭА-С

80.

Надпочечник плода
АКТГ плода
регулирует
выработку
плодом ДЭА-С
Кровь плода
Холестерин
ДЭА-С
ДЭА-С
Плацента
ДЭА-С
Секреция эстрона
в кровь матери и
плода
Эстрон

81.

Надпочечник плода
АКТГ плода
регулирует
выработку
плодом ДЭА-С
Кровь плода
Холестерин
ДЭА-С
ДЭА-С
Печень плода
ДЭА-С
16ОН-ДЭА-С
Плацента
16ОН-ДАЭ-С
Секреция эстриола
в кровь матери и
плода
Эстриол

82.

Гипоталамус плода
КРФ
Аденогипофиз плода
Кортикотропин
Надпочечники плода
При родах
Кортизол
Стероидные предшественники
Эстрогены
плаценты
Прогестины
плаценты
Прогестерон
- отрицательные влияния
Эстроген
- положительные влияния
Фосфолипаза А2
Арахидоновая
кислота
ПГF2α
Са2+
Окситоцин
Рецептор окситоцина
Клетка миометрия
Са2+ Тропонин-миозин
Са2+ Са2+-тропонин
Актин-миозин
Сокращение

83.

84.

Другие компоненты
(из крови)
Уридиндифосфо+ Глюкоза
галактоза
Лактоза
+
УДФ
Синтетаза лактозы
Галактозилтрансфераза
(«А-протеин»)
Молоко
Липиды
α-лактальбумин
(«В-протеин»)
Белоксинтезирующая
система
Казеин,
β-лактглобулин
Гормональная
Пролактин
(ХСМ)
+
Инсулин,
Глюкокортикоиды
+
Прогестины,
Андрогены
Регуляция

85.

Уровень резистентности
в норме
Первичный шок
Стадия
резистентности
Реакция
тревоги
Стадия истощения
(вторичный шок)

86.

Потеря крови (25%)
адреналин
Введение формалина 4%
норадреналин
АКТГ
Охлаждение до -3°С
Иммобилизация
Введение инсулина 3,0
Ответ на стресс (нг-мин/мл)

87.

а
б
в
г
Эффект перегревания в сауне на уровень в крови:
а – адреналина;
б – норадреналина;
в – гормона роста;
г – кортизола;
д
е
д – пролактина;
е – инсулина;
ж – глюкозы
ж

88.

АКТГ
ОКС + адреналин

89.

90.

Факторы внешней среды: необычная стимуляция, мутагены,
гибридизация, отбор, вирусы, чужеродная ДНК
1
2
3
4
5
11
Стресс
Геном
12
6
7
8
9
10
Поведение и другие специализированные реакции организма
1 – воздействия организма на среду в результате реализации стрессовой реакции;
2 – стрессирующие стимулы, действующие на организм;
3 – стрессирующие стимулы, непосредственно действующие на геном;
4, 7 – воздействие стрессорной реакции на процессы реализации генетической информации;
5 – генетическая детерминация системы стресса;
6 – воздействие стрессовой реакции непосредственно на геном;
8, 9 – реципрокные физиологические связи между стрессовыми и специализированными реакциями организма;
10 – генетическая детерминация специализированных систем реагирования;
11, 12 – реципрокные связи между стрессирующей стимуляцией и специализированными реакциями организма

91.

Влияние стресса на частоту рекомбинаций у мышей
I – контрольные скрещивания;
II – скрещиваемых самцов подвергали иммобилизационному хроническому стрессу

92.

Стрессор
СТГ
Соматомедины
АКТГ
Симпатическая
нервная система
Глюкокортикоиды
Катехоламины
Ткани-мишени

93.

Кортизол (нмоль/л)
Кортикотропин (нг/л)
Ночь
День
Часы

94.

Надпочечник
Кортизон
(неактивный)
Глюкокортикоиды
Печень
Кортизол
(активный)
Метаболические эффекты
Минералокортикоидная активность
Экскреция водной нагрузки
Сердечно-сосудистые влияния
Влияния на иммунную систему
Реакция на стресс
Фармакологические эффекты:
- иммуносупрессивное действие;
- противоаллергическое действие;
- противовоспалительное действие

95.

Тормозят
взаимодействие
антигена с
антителом
Тормозят
образование
Т-лимфоцитов
в тимусе
Вызывают
лимфопению и
эозинопению
Подавляют
синтез
антител
Усиливают распад
белка в тканях
Задерживают включение
аминокислот в белки
Стимулируют
эритропоэз
Усиливают
глюконеогенз
Глюкокортикоиды
Снижают активность
фермента гиалуронидазы
Понижают проницаемость
стенки сосуда
Препятствуют развитию
воспалительной реакции
Повышают
синтез гликогена
в печени
Тормозят утилизацию
глюкозы тканями

96.

Минералокортикоиды
Увеличивают
реабсорбцию Na+
в канальцах почек
Уменьшают
реабсорбцию К+
в канальцах почек
Повышают
концентрацию Na+
в крови и
тканевой
жидкости
Понижают
концентрацию К+ в
крови и тканевой
жидкости
Усиливают тонус
гладких мышц
артериол
Повышают
осмотическое
давление
внутренней
среды организма
Задерживают
воду в организме
Повышение артериального давления
Увеличивают
проницаемость
стенки сосуда
Способствуют
развитию
воспалительной
реакции

97.

СТРЕСС
кортиколиберин
синее пятно
(норадреналин)
±
АКТГ
цитокины (интерлейкин-1,
интерлейкин-6, фактор
некроза опухоли),
простаноиды
глюкокортикоиды
±
ткани-мишени
воспаление

98.

Положительная
обратная связь
Гипоталамус
Положительная
обратная связь
КРФ ВП
Гипоталамогипофизарная
портальная
система
Аденогипофиз
Кортикотропин
Интерлейкины
(например, ИЛ-1)
Кора
надпочечников
Кортизол
Кортикотропин
Макрофаги
Иммунологический стимул
ФНО и другие токсические
соединения

99.

Эффекты ?
Аутокринный эффект через
рецептор липокортина ?
Кортизол
Активация
Фосфолипазы А
Мембранные
липиды
Липокортин 1
Рецептор
кортизола
Арахидоновая кислота
синтез новых
белков
мРНК
Синтез простагландинов и
лейкотриенов
Эффекты

100.

Гипоталамус
Железы
внутренней
секреции
Управляемые компоненты эмоций:
Неуправляемые компоненты эмоций:
1 – поведение;
6 – деятельность сердца;
2 – речь;
7 – изменение просвета сосудов;
3 – мимика;
8 – деятельность пищеварительных органов;
4 – дыхание;
9 - потоотделение
5 – слезоотделение;

101.

эмоциональные
стрессоры
поведенческие
адаптации
биологические
часы
ГАМК
5НТ
ГнРФ
ГРРФ
ТРФ
РФ
АДГ
физические
стрессоры
голубое
пятно (НА)
ПОМК
ПР
НПY
аналгезия
АКТГ
глюкокортикоиды
блуждающий
нерв
А и НА
периферические
адаптации

102.

2
3
6
4
5
Конфликтная
ситуация
7
3
1
2 – память;
3 – остановочная афферентация;
4 – пусковой стимул;
5 – принятие решения;
6 – акцептор результата действия;
7 – сосудодвигательный центр
АД 240/120
мм.рт.ст.
1 – мотивация;
Барорецепторы
сосудов

103.

Кости
Потребление
(приблизительно
1000 г Са)
Легкодоступная часть
Кровь
(2,5 ммоль/л)
Кишечник
Ионизированный
Са2+
50 %
В составе
диффундирующих
солей
5%
Потери с калом
Почки
Потери с мочой
Связанный
с белками
45%
Неизбежные
потери

104.

105.

β-адренорецепторы
Аденилатциклаза
α-адренорецепторы
цАМФ
Паращитовидные железы
Паратгормон
Усиление
активности
остеокластов
Снижение
активности
остеобластов
Канальцы
почек
Ворсинки
слизистой
тонкой кишки
Усиление
выхода Са2+ в
кровь из
костной ткани
Уменьшение
поступления
Са2+ из крови в
костную ткань
Усиление
реабсорбции
Са2+
Усиление
всасывания
Са2+ в кровь
Гиперкальциемия
(более 2,75 ммоль/л)
Гипокальциемия
(менее 2,25 ммоль/л)

106.

β-адренорецепторы
α-адренорецепторы
Парафолликулярные клетки
щитовидной железы
Тиреокальцитонин
Тормозит
функцию
остеокластов
Повышает
функцию
остеобластов
Канальцы
почек
Блокирует
выход Са2+ в
кровь из
костной ткани
Усиливает
поступление
Са2+ из крови
в костную
ткань
Снижает
реабсорбцию
Са2+
Гипокальциемия
(менее 2,25 ммоль/л)
Гиперкальциемия
(более 2,75 ммоль/л)

107.

108.

109.

110.

111.

Концентрация глюкозы в крови, мг/л
Диабет
Норма
Время после перорального
приема глюкозы (100г), ч

112.

113.

Паравентрикулярные ядра
гипоталамуса
Дорсальные ядра
блуждающего нерва
Соматотропин
Соматостатин
Соматомедин
β-клетка островков Лангерганса
Инсулин
Гипогликемия
(менее 4,45 ммоль/л)
Гипергликемия
(более 6,65 ммоль/л)

114. НЕКОТОРЫЕ ЭФФЕКТЫ ИНСУЛИНА

Мембранные эффекты
Стимуляция транспорта глюкозы, аминокислот (особенно
аргинина), жирных кислот, поглощения клеткой калия и
магния.
Внутриклеточные эффекты
Стимуляция синтеза РНК и ДНК, синтеза белка,
гликогенсинтазы (гликогенез), глюкокиназы, липогенеза,
синтеза жирных кислот.
Ингибирование глюкозо-6-фосфатазы, липолиза
(ингибирование синтеза цАМФ)

115.

116.

Соматотропин
Соматостатин
Соматомедин
α-клетка островков Лангерганса
Глюкагон
Аденилатциклаза
цАМФ
Гликогенолиз
Гипергликемия (более
6,65 ммоль/л)
Гипогликемия (менее
4,45 ммоль/л)

117.

Инсулин,
адреналин
инсулин
Глюкагон, адреналин,
глюкокортикоиды, СТГ
Пища
Гликогенолиз
Гликонеогенез
Глюкоза
крови
СТГ
Печень
Транспорт в
клетку
Инсулин
Гликолиз
Пентозный путь
кортикоиды
Источники глюкозы
Липосинтез
Глюкокортикоиды,
СТГ
Гликогенсинтез
Синтез
гликопротеинов
Синтез
нуклеиновых
кислот
Утилизация глюкозы в клетке

118.

ЛГ
ФСГ
ЛГ
Холестерин
Холестерин
SCC
Прегненолон
SCC
Прегненолон
3β-HSD
Прогестерон
3β-HSD
Прогестерон
17α-гидроксилаза
17α-Гидроксипрогестерон
С17,20-лиаза
Андростендион
Тестостерон
Ароматаза
Андростендион
Эстрадиол
Тестостерон
Клетка стенки фолликула
Эстрон
Клетка зернистой оболочки